米氮平结合帕潘立酮治疗高血压合并抑郁焦虑症的效果 被引量：17

1

作者 许著一 徐南飞 +1 位作者 徐科君 马志伟 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期3244-3245,共2页

目的观察米氮平结合帕潘立酮治疗高血压合并抑郁焦虑症的临床效果。方法选择接受治疗的高血压合并抑郁焦虑症患者90例,分为观察组和对照组各45例,对照组给予常规降血压药物配合心理疏导进行治疗,观察组在常规治疗的基础上加用米氮平联... 目的观察米氮平结合帕潘立酮治疗高血压合并抑郁焦虑症的临床效果。方法选择接受治疗的高血压合并抑郁焦虑症患者90例,分为观察组和对照组各45例,对照组给予常规降血压药物配合心理疏导进行治疗,观察组在常规治疗的基础上加用米氮平联合帕潘立酮进行治疗,4周为一疗程,1个疗程后,通过对比两组患者焦虑抑郁程度和血压改善状况进行评价。结果观察组患者降压疗效总有效率为91.11%(41/45),明显高于对照组的73.33%(33/45),观察组抗抑郁疗效总有效率为93.56%(41/45),明显高于对照组的85.65%(34/45),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组2例(4.4%)患者出现嗜睡,1例(2.2%)出现头痛、恶心,2例(4.4%)出现体重增加,随着治疗继续,逐渐恢复正常。结论米氮平结合帕潘立酮治疗高血压合并抑郁焦虑症能够有效降低患者的焦虑程度,改善患者血压状态,建议在临床上推广应用。 展开更多

关键词 米氮平 帕潘立酮 高血压 抑郁症

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帕潘立酮的合成 被引量：8

2

作者 王超 禹艳坤 +1 位作者 刘爱霞 冀亚飞 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期721-723,共3页

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(6)。... 2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(6)。6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%。 展开更多

关键词 帕潘立酮 多巴胺D2受体和5-HT2A受体双重拮抗剂 精神分裂症 合成

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帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果分析及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用 被引量：7

3

作者 王巍 张昊 +1 位作者 徐颺 闫祖康 《中南药学》 CAS 2017年第7期911-914,共4页

目的本研究分析帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果及对PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用,为新药开发及临床治疗提供参考。方法清洁级昆明小鼠60只随机分为4组:对照组、精神分裂症组、利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组(n=15)... 目的本研究分析帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果及对PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用,为新药开发及临床治疗提供参考。方法清洁级昆明小鼠60只随机分为4组:对照组、精神分裂症组、利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组(n=15)。采用NMDA受体拮抗剂MK-801(0.25 mg·kg^(-1),腹腔注射)建立谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型,帕潘立酮治疗组和利培酮治疗组小鼠分别给予帕潘立酮(0.3 mg·kg^(-1),qd)和利培酮(0.1 mg·kg^(-1),qd)灌胃治疗,对照组和精神分裂症组小鼠给予等剂量的生理盐水。分析治疗后小鼠210 min内的活动总距离和在中心区活动的变化,Western blot和免疫荧光化学法分析海马组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及细胞凋亡蛋白表达的变化。结果精神分裂症小鼠活动距离和中心区活动距离明显大于对照组小鼠,PI3K、Akt、mTOR、Caspase 3及Caspase 6表达明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组小鼠的活动距离和中心区活动距离明显降低,上述蛋白的表达明显降低,且与精神分裂症小鼠差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠效果可能与其调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达异常有关。 展开更多

关键词 帕潘立酮 精神分裂症 活动距离 中心区活动距离 免疫荧光化学法

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UPLC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮的浓度 被引量：7

4

作者 丰丽莼 杨博涵 +1 位作者 王雪芹 郭强 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第8期1045-1048,共4页

目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEH C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯... 目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEH C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 313.29→256.25(奥氮平)、m/z 411.42→191.19(利培酮)、m/z 427.45→207.18(帕潘立酮)和m/z 386.43→122.37(内标)。结果:奥氮平、利培酮、帕潘立酮血药浓度分别在0.426~108.954、0.213~54.476、0.213~54.476 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间RSD<20%,方法回收率分别为83.3%~112.9%,90.0%~109.8%和95.2%~114.9%,提取回收率分别为65.5%~95.0%、73.9%~98.5%和73.6%~99.4%,基质效应和稀释效应均不影响待测物血药浓度的测定。采用该法测得100例精神分裂症患者奥氮平、利培酮和帕潘立酮的血药浓度分别为(103.3±73.6)、(13.1±13.1)和(23.2±20.0)ng/mL。结论:该方法简单、快速、灵敏、特异性高,可用于奥氮平、利培酮和帕潘立酮血药浓度测定及药动学研究。 展开更多

关键词 奥氮平 利培酮 帕潘立酮 超高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度

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不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响 被引量：4

5

作者 陶怀 魏钦令 +2 位作者 杨佳锦 刘勇 唐姝娟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第9期1001-1006,共6页

目的:通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育大鼠模型,探讨不同剂量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法:将32只出生后7 d(P7 d)的雄性S... 目的:通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育大鼠模型,探讨不同剂量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法:将32只出生后7 d(P7 d)的雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、Pal低剂量组(0.03 mg/kg)、Pal高剂量组(0.3mg/kg),每组8只。模型组、Pal低剂量组、Pal高剂量组仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,一天1次,连续注射15 d;对照组腹腔注射等体积生理盐水(NS)。P45 d Pal治疗组大鼠腹腔注射0.03mg/kg或0.3 mg/kg Pal溶液,对照组和模型组接受等体积NS注射,一天2次,持续15 d。P60 d测试各组大鼠自发活动、社会交往、前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)和Morris水迷宫等行为学指标。结果:与对照组比较,SZ发育模型大鼠自发活动总路程显著延长(P<0.01)、社会交往时间显著减少(P<0.01)、PPI显著降低(P<0.01)、逃避潜伏期显著延长(P<0.01)、而在目标象限游泳时间显著缩短(P<0.01);不同剂量Pal重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学异常。结论:围产期MK-801重复处理可引起大鼠成年后自发活动增加、社交功能损害、PPI和空间学习记忆功能缺陷,Pal治疗可以不同程度改善MK-801诱导的上述行为损害。 展开更多

关键词 帕潘立酮 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 发育 行为学

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米氮平结合帕潘立酮治疗脑梗死合并抑郁焦虑症的临床效果 被引量：4

6

作者 黄丽芬 《吉林医学》 CAS 2015年第7期1304-1306,共3页

目的:研究米氮平结合帕潘立酮治疗脑梗死合并抑郁焦虑症的临床效果。方法:选择进行治疗的脑梗死合并抑郁焦虑症患者90例,按随机分组原则将其分为观察组和对照组,对照组给予常规降血压药物配合心理疏导进行治疗,观察组在常规治疗的基础... 目的:研究米氮平结合帕潘立酮治疗脑梗死合并抑郁焦虑症的临床效果。方法:选择进行治疗的脑梗死合并抑郁焦虑症患者90例,按随机分组原则将其分为观察组和对照组,对照组给予常规降血压药物配合心理疏导进行治疗,观察组在常规治疗的基础上加用米氮平联合帕潘立酮进行治疗,4周为1个疗程,1个疗程后,通过对比两组患者焦虑抑郁程度和血压改善状况进行评价。结果:观察组患者降压疗效总有效率为91.11%(41/45),明显高于对照组的73.33%(33/45),观察组抗抑郁疗效总有效率为93.56%(41/45),明显高于对照组85.65%(34/45),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组有2例(4.4%)患者出现嗜睡,1例(2.2%)出现头痛、恶心,2例(4.4%)出现体重增加,随着治疗继续,逐渐恢复正常。结论:米氮平结合帕潘立酮治疗脑梗死合并抑郁焦虑症能够有效降低患者的焦虑程度,改善患者血压状态,建议在临床上推广应用。 展开更多

关键词 米氮平 帕潘立酮 脑梗死 抑郁症

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帕潘立酮与利培酮用于精神分裂症的对比分析 被引量：4

7

作者 龚昌海 《中国基层医药》 CAS 2011年第17期2339-2340,共2页

目的探讨帕潘立酮与利培酮片治疗精神分裂症的效果和不良反应。方法60例精神分裂症患者随机分为观察组和对照组各30例，分别给予帕潘立酮与利培酮治疗，疗程8周。分别于治疗前和治疗1、2、4和8周采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗... 目的探讨帕潘立酮与利培酮片治疗精神分裂症的效果和不良反应。方法60例精神分裂症患者随机分为观察组和对照组各30例，分别给予帕潘立酮与利培酮治疗，疗程8周。分别于治疗前和治疗1、2、4和8周采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效；以治疗中出现的症状量表评定不良反应。结果治疗后两组PANSS计分均比治疗前显著下降（均P〈0．01）；观察组阴性症状计分在治疗4周与8周时明显比对照组更低（均P〈0．05）。观察组显效率（70％）明显高于对照组（47％），两组有效率（90％与80％）差异无统计学意义（P〉0．05）。结论帕潘立酮是安全有效的抗精神病药物，对阴性症状的改善尤为显著。 展开更多

关键词 帕潘立酮 利培酮 精神分裂症

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高效液相色谱法测定帕潘立酮的含量及有关物质 被引量：3

8

作者 李喆宇 张春然 +2 位作者 王宇驰 邓晶晶 唐克慧 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期125-129,共5页

目的建立测定帕潘立酮含量和有关物质的高效液相色谱法。方法采用C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以0.1mol/L磷酸氢二钾溶液(磷酸调节pH至7.0)-乙腈(70:30)为流动相,流速为1mL/min;检测波长为237nm,柱温为35℃。结果帕潘立酮峰与各... 目的建立测定帕潘立酮含量和有关物质的高效液相色谱法。方法采用C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以0.1mol/L磷酸氢二钾溶液(磷酸调节pH至7.0)-乙腈(70:30)为流动相,流速为1mL/min;检测波长为237nm,柱温为35℃。结果帕潘立酮峰与各杂质峰分离良好,在509～0.11μg/mL浓度范围内,帕潘立酮浓度与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991,n=10);检测限、定量限分别为1ng和5ng;含量测定及有关物质检查的中间精密度RSD分别为0.09%(n=6)与4.58%(n=6)。结论该法简便、精密、专属、灵敏,可同时应用于帕潘立酮含量测定和有关物质检查。 展开更多

关键词 帕潘立酮 含量 有关物质 高效液相色谱

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帕潘立酮治疗慢性精神分裂症72例 被引量：2

9

作者 谢聪 刘晓东 倪小玲 《中国药业》 CAS 2014年第11期74-76,共3页

目的研究抗慢性精神分裂症新药帕潘立酮的临床疗效,观察其对患者社会功能和认知功能的影响。方法选择2009年9月至2013年9月住院治疗的慢性精神分裂症患者144例,随机均分为对照组和试验组,各72例,分别采用阿立哌唑和帕潘立酮治疗。治疗1... 目的研究抗慢性精神分裂症新药帕潘立酮的临床疗效,观察其对患者社会功能和认知功能的影响。方法选择2009年9月至2013年9月住院治疗的慢性精神分裂症患者144例,随机均分为对照组和试验组,各72例,分别采用阿立哌唑和帕潘立酮治疗。治疗12周后,采用阳性与阴性临床症状评分量表(PANSS)、简明精神病量表(BPRS)、人和社会功能量表(PSP)对两组患者治疗前后临床效果、社会功能进行比较,观察不良反应。结果治疗12周后,试验组总有效率为90.28%,明显高于对照组的76.39%(P<0.05);两组患者BPRS评分均有明显减少,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者PSP评分增加优于对照组(P<0.05);试验组总体不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论抗慢性精神分裂症新药帕潘立酮临床疗效确切,对改善患者社会功能的效果尤为明显,值得临床推广。 展开更多

关键词 慢性精神分裂症 帕潘立酮 阿立哌唑 临床疗效

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Nrf2/HO-1信号通路在帕潘立酮治疗精神分裂症大鼠中的作用 被引量：1

10

作者 王莉 张凇 龙威 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2238-2242,共5页

目的探讨转录因子NF-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路在帕潘立酮治疗精神分裂症(SZ)大鼠中的作用机制。方法将50只SPF级SD大鼠随机分为5组:对照组(Control组)、SZ组(Model组)、利培酮组、低剂量帕潘立酮组和高剂量帕潘立... 目的探讨转录因子NF-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路在帕潘立酮治疗精神分裂症(SZ)大鼠中的作用机制。方法将50只SPF级SD大鼠随机分为5组:对照组(Control组)、SZ组(Model组)、利培酮组、低剂量帕潘立酮组和高剂量帕潘立酮组。使用地卓西平马来酸盐(MK-801,0.25 mg/kg)对大鼠进行腹腔注射,建立SZ发育大鼠模型。低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组和利培酮组大鼠分别给予帕潘立酮(0.03 mg/kg,1次/d)、帕潘立酮(0.30 mg/kg,1次/d)和利培酮(0.10 mg/kg,1次/d),采用灌胃进行治疗,Control组和Model组大鼠给予等量的生理盐水。采用旷场实验测试箱分析各组大鼠10 min内的活动总距离变化,Morris水迷宫测试各组大鼠的参考记忆,社会交往测试箱测试各组大鼠的社会交往能力,Western印迹检测各组大鼠海马组织中酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果与Control组相比,Model组自发活动总距离显著升高,逃避潜伏期显著升高,穿越平台次数显著减少,社会交往时间和非攻击性行为百分比显著降低(P<0.05);与Model组相比,利培酮组、低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组自发活动总距离显著降低,逃避潜伏期显著下降,穿越平台次数显著升高,社会交往时间和非攻击性行为百分比显著升高(P<0.05)。与Control组相比,Model组海马组织中酶切caspas-3和Bax蛋白表达水平显著升高,Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,利培酮组、低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组海马组织中酶切caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低,Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论帕潘立酮对于SZ模型大鼠异常行为具有缓解作用,并可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。 展开更多

关键词 帕潘立酮 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 行为学检测

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高效液相色谱法测定帕潘立酮缓释片含量 被引量：2

11

作者 程继业 刘华明 惠芳 《中南药学》 CAS 2013年第1期52-55,共4页

目的建立反相HPLC法测定帕潘立酮缓释片的含量,并研究用不同的溶剂和提取方法比较帕潘立酮的提取效率。方法采用Waters Symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相:0.05 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液-甲醇(55:45,v/v),检测波... 目的建立反相HPLC法测定帕潘立酮缓释片的含量,并研究用不同的溶剂和提取方法比较帕潘立酮的提取效率。方法采用Waters Symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相:0.05 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液-甲醇(55:45,v/v),检测波长:283 nm,用0.01 mol·L-1HCl溶液超声提取制备供试品溶液。结果帕潘立酮在12.1～120.8μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 9),方法重复性(RSD=0.6%)和平均回收率(99.7%,n=9)均较好,样品溶液在室温放置24 h内稳定。结论本方法简便、准确,适用于帕潘立酮缓释片的含量测定。 展开更多

关键词 帕潘立酮 缓释片 高效液相色谱法 含量测定

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6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的合成 被引量：2

12

作者 王超 刘爱霞 +1 位作者 禹艳坤 冀亚飞 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期352-354,共3页

4-哌啶甲酸(2)与乙酐反应制得N-乙酰基-4-哌啶甲酸(3),3经历酰氯化、与间二氟苯Friedel-Crafts反应得到N-乙酰基-4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶(4)。4脱保护产物5与盐酸羟胺进行缩合反应生成(2,4-二氟苯基)-(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐(6)。最... 4-哌啶甲酸(2)与乙酐反应制得N-乙酰基-4-哌啶甲酸(3),3经历酰氯化、与间二氟苯Friedel-Crafts反应得到N-乙酰基-4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶(4)。4脱保护产物5与盐酸羟胺进行缩合反应生成(2,4-二氟苯基)-(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐(6)。最后,6经分子内环合、成盐反应得精神病治疗药的中间体(1),总收率49.5%。 展开更多

关键词 利培酮 帕潘立酮 精神病治疗药 药物中间体 合成

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超高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中利培酮和帕潘立酮及药代动力学研究 被引量：2

13

作者 王璐 刘成雁 +3 位作者 王志嘉 李红 任雪冬 田福林 《分析科学学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期399-402,共4页

建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定犬血浆中利培酮和帕潘立酮的浓度。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,用Zorbax SB-C18柱分离,以乙腈-10mmol/L乙酸铵溶液(65∶35,V/V)为流动相,在电喷雾离子源正离子模式下以多反应监测(MRM)... 建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定犬血浆中利培酮和帕潘立酮的浓度。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,用Zorbax SB-C18柱分离,以乙腈-10mmol/L乙酸铵溶液(65∶35,V/V)为流动相,在电喷雾离子源正离子模式下以多反应监测(MRM)方式进行检测。利培酮、帕潘立酮分别在0.05~30.0ng/mL和0.10~30.0ng/mL范围内线性关系良好(r^2>0.99),定量限分别为0.05ng/mL和0.10ng/mL,回收率分别为91.2%~95.1%和93.1%~97.5%。该方法精密、准确、快速,适用于临床血药浓度的监测及利培酮缓释微球药动学的研究。 展开更多

关键词 超高效液相色谱-串联质谱法 利培酮 帕潘立酮 血浆

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帕潘立酮对社会交往缺陷的改善作用及对脑皮层GSK3β磷酸化的影响 被引量：1

14

作者 董晓光 扈燕来 +4 位作者 胡涛 瞿宝明 崔贵祥 王兰东 李涛 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期637-641,647,共6页

目的探讨新型非典型抗精神病药物帕潘立酮(Paliperidone)对精神分裂症(Schizophrenia)社会交往缺陷的改善作用及对脑皮层GSK3β磷酸化的影响。方法应用地佐环平(dizocilpine,MK-801)连续腹腔注射,建立了精神分裂症模型小鼠。实验分为3组... 目的探讨新型非典型抗精神病药物帕潘立酮(Paliperidone)对精神分裂症(Schizophrenia)社会交往缺陷的改善作用及对脑皮层GSK3β磷酸化的影响。方法应用地佐环平(dizocilpine,MK-801)连续腹腔注射,建立了精神分裂症模型小鼠。实验分为3组:对照组(腹腔注射同体积0.9%生理盐水)、MK-801组(模型组,给予0.5mg·kg^-1·d^-1MK-801腹腔注射,连续注射7d)、MK-801+Paliperidone组(帕潘立酮治疗组,给予0.25mg·kg^-1·d^-1帕潘立酮+0.5mg·kg^-1·d^-1MK-801腹腔注射,连续注射7d)。应用刻板性旋转实验评价精神分裂症模型的建立,并应用Miceprofile软件分析各组小鼠在自由活动状态下的社会交往行为变化。Westernblotting(WB)检测鼠额叶皮层脑组织糖原合成激酶3β(glycogensynthasekinase3β,GSK3β)的表达变化。结果MK-801处理后明显增加实验小鼠的刻板性旋转动作,成功建立了精神分裂症小鼠模型。Miceprofile视频分析结果显示,模型鼠的交往接触次数和时长明显低于对照组(P<0.01),帕潘立酮处理后,明显改善交往接触次数和时长(P<0.01)。WB分析结果显示MK-801明显降低脑皮层GSK3β的磷酸化水平,而帕潘立酮处理后可升高GSK3β磷酸化水平。结论本项研究表明新型抗精神病药物帕潘立酮可改善动物社会交往缺陷行为,可能与增加脑皮层的磷酸化GSK3β有关。 展开更多

关键词 帕潘立酮 社会交往 地佐环平(MK-801) 糖原合成激酶3β 精神分裂症

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中脑皮层投射多巴胺神经元的提取及帕潘立酮对其电生理学特性的影响 被引量：1

15

作者 董海曼 高青 +8 位作者 张静 暴丽华 李贵宝 彭雷 冯晓雯 岳庆伟 刘增训 孙晋浩 高英茂 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第7期14-18,共5页

目的精确示踪并分离中脑皮层多巴胺(DA)能神经元,检测帕潘立酮对其动作电位的影响。方法采用脑立体定位技术,将荧光逆行性示踪剂注射至鼠脑内嗅皮层区,灌注取脑,行冰冻切片;采用免疫组织化学技术进行酪氨酸羟化酶(TH)染色;依据荧光强度... 目的精确示踪并分离中脑皮层多巴胺(DA)能神经元,检测帕潘立酮对其动作电位的影响。方法采用脑立体定位技术,将荧光逆行性示踪剂注射至鼠脑内嗅皮层区,灌注取脑,行冰冻切片;采用免疫组织化学技术进行酪氨酸羟化酶(TH)染色;依据荧光强度分选示踪标记的神经细胞并培养,采用细胞膜片钳技术对其进行电流注射,并加入抗精神病药物帕潘立酮,检测加药前后动作电位的产生及变化。结果准确标记向脑皮质投射的中脑DA能神经元,呈TH阳性,位于腹侧被盖区;筛选出标记的DA能神经元,电流刺激可诱发出DA神经元典型的动作电位,加入抗精神病药物帕潘立酮后,动作电位幅度降低(P<0.05)、宽度变小(P<0.01)。结论精确分离出向脑额叶投射的中脑皮层DA神经元,帕潘立酮可降低此类细胞动作电位幅度及宽度,从而降低细胞的兴奋性。 展开更多

关键词 帕潘立酮 多巴胺 神经元 立体定位技术 动作电位

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帕潘立酮对地佐环平损伤脑皮层神经元的保护作用及其机制 被引量：1

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作者 彭雷 董海曼 +6 位作者 张静 暴丽华 李贵宝 宋涛 刘增训 孙晋浩 高英茂 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第10期16-22,共7页

目的探讨帕潘立酮对地佐环平损伤大鼠脑皮层神经元的保护作用及机制。方法取孕15 d胎鼠脑皮层神经元体外培养,应用地佐环平损伤神经元,然后加入不同浓度的帕潘立酮。采用MTT技术检测脑皮层神经元的生长活性,采用酶标仪检测乳酸脱氢酶(L... 目的探讨帕潘立酮对地佐环平损伤大鼠脑皮层神经元的保护作用及机制。方法取孕15 d胎鼠脑皮层神经元体外培养,应用地佐环平损伤神经元,然后加入不同浓度的帕潘立酮。采用MTT技术检测脑皮层神经元的生长活性,采用酶标仪检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性及激光共聚焦技术检测神经元细胞内Ca2+浓度观察神经元凋亡情况,通过神经元突起数目及长度检测神经元生长情况,应用实时定量PCR技术检测Akt1、GSK3β的表达变化。结果与正常对照组相比,地佐环平损伤组神经元活性明显下降,LDH释放增加,细胞内游离钙离子浓度升高(P均<0.01),神经元突起总长度下降,神经突起数目呈现不同程度的减少(P<0.01),RT-PCR结果显示,Akt1及GSK3β表达下降(P<0.01);加入不同浓度的帕潘立酮能明显对抗地佐环平对神经元的损伤,MTT结果显示神经元活性升高(P<0.01),LDH活性明显降低(P<0.001),细胞内游离Ca2+浓度显著下降(P<0.01),神经突起数目和长度增加(P<0.01),Akt1及GSK3β表达上升(P<0.01)。结论帕潘立酮对地佐环平损伤脑皮层神经元具有明显保护作用,可抑制细胞凋亡,并通过Akt1-GSK3β通路促进神经突起的生长。 展开更多

关键词 脑皮层神经元 帕潘立酮 地佐环平 保护作用

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RP-HPLC法测定帕潘立酮原料药在大鼠体内的血药浓度及其药动学研究 被引量：1

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作者 季平 袁浩宇 +1 位作者 易红 石庆平 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第17期1569-1571,共3页

目的:建立测定大鼠血浆中帕潘立酮浓度的方法并研究其药动学。方法:6只大鼠单剂量灌胃给予帕潘立酮2.5mg。以利培酮为内标,采用反相-高效液相色谱法测定给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48h的血药浓度。采用DAS... 目的:建立测定大鼠血浆中帕潘立酮浓度的方法并研究其药动学。方法:6只大鼠单剂量灌胃给予帕潘立酮2.5mg。以利培酮为内标,采用反相-高效液相色谱法测定给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48h的血药浓度。采用DAS软件计算药动学参数。色谱柱为Scienhome KromasilC18,流动相为乙腈-0.1mol/L Na2HPO4(pH6.0)(62∶38),流速为1.0ml/min,检测波长为237nm,柱温为35℃,进样量为20μl。结果:帕潘立酮检测质量浓度的线性范围为0.01～0.40μg/m(lr=0.9995),方法回收率为98.7%～102.2%,萃取回收率为82.8%～85.8%,日内和日间RSD均<9%。帕潘立酮在大鼠体内吸收符合二室模型,主要药动学参数cmax为(102.3±21.56)μg/L、tmax为(1.5±0.22)h、t1/2β为(14.969±5.651)h、Vd为(17.568±9.688)L、AUC0-48h为(1799.721±329.573)μg·h/L。结论:本方法适用于帕潘立酮的血药浓度测定;帕潘立酮在大鼠体内消除较慢,分布较广。 展开更多

关键词 帕潘立酮 反相-高效液相色谱法 血药浓度 大鼠

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帕潘立酮长效注射混悬液的制备

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作者 宁文奇 李丹 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第9期1216-1219,共4页

目的以帕潘立酮为主药,制备帕潘立酮长效注射混悬液,并对其质量控制进行研究。方法采用正交实验进行处方优化筛选,以药物含量、羧甲基纤维素钠含量、甘露醇含量及研磨时间为可变因素,选用L9(34)正交设计表进行实验,以研磨法制备帕潘立... 目的以帕潘立酮为主药,制备帕潘立酮长效注射混悬液,并对其质量控制进行研究。方法采用正交实验进行处方优化筛选,以药物含量、羧甲基纤维素钠含量、甘露醇含量及研磨时间为可变因素,选用L9(34)正交设计表进行实验,以研磨法制备帕潘立酮长效注射混悬液,对其进行质量评价。结果帕潘立酮长效注射混悬液的最佳处方为:帕潘立酮40 g,羧甲基纤维素钠15 g,甘露醇60 g,纯化水1 000 mL及适量的磷酸二氢钠和氢氧化钠,最佳研磨时间为1 h。帕潘立酮长效注射混悬液的平均pH为7.0,平均沉降体积比为90.3%,体外1 h内可以平稳释放,达到缓释效果。将其制备成冻干粉后,其稳定性良好。结论帕潘立酮长效注射混悬液的制备方法简单,稳定性好,有望成为帕潘立酮的新型给药系统。 展开更多

关键词 帕潘立酮 长效 混悬剂

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注射用帕潘立酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究 被引量：4

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作者 郭力 张瑞国 +2 位作者 乔昱婷 陈云春 王化宁 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第4期688-691,712,共5页

目的:比较帕潘立酮棕榈酸盐与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法:96例精神分裂症患者被随机分为两组,分别给予帕潘立酮棕榈酸盐与注射用利培酮微球治疗,其中帕潘立酮组43例,利培酮组53例,疗程12周。分别采用阳性、... 目的:比较帕潘立酮棕榈酸盐与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法:96例精神分裂症患者被随机分为两组,分别给予帕潘立酮棕榈酸盐与注射用利培酮微球治疗,其中帕潘立酮组43例,利培酮组53例,疗程12周。分别采用阳性、阴性症状量表(PANSS)、人际和社会能力量表(PSP)评定疗效,采用不良反应量表(TESS)、锥体外系症状量表(BARS)、异常不自主运动量表(AIMS)以及临床实验室检查、生命体征、心电图以及体格检查对药物安全性进行全面评估。结果:在疗效方面,对PANSS、PSP量表评分进行两组总体疗效轮廓分析或协方差分析,两组药物在总体疗效、社会功能改善方面均较治疗前明显改善(P<0.05),但是两组药物之间比较无明显差异,疗效相当(P>0.05);在安全性方面,两组药物对体重的影响均较小,无明显锥体外系不良反应。心电图指标、体格检查以及生命体征亦均无明显改变。结论:帕潘立酮棕榈酸盐与注射用利培酮微球相比,疗效及安全性相当。 展开更多

关键词 精神分裂症 帕潘立酮棕榈酸盐 利培酮微球

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帕潘立酮缓释片 被引量：2

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作者 王来海 吕路线 蒋立新 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期1539-1540,共2页

关键词 帕潘立酮缓释片 利培酮 精神分裂症 非典型抗精神病药

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