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巨噬细胞-肌成纤维细胞转化在肾纤维化过程中的作用
1
作者 李卓骋 陈羽翔 +6 位作者 高亮 张宇 朱许源 马晓杰 李涛 赵甜甜 蒋鸿涛 《中华移植杂志（电子版）》 CAS 2024年第3期181-185,共5页
肾纤维化是慢性肾脏病进展中的主要病理变化,会导致肾脏结构和功能的严重损伤。巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)是肾纤维化疾病进展过程中的核心环节,该过程与慢性炎症应激环境密切相关,其中骨髓源性巨噬细胞在上述环境中分化为肌成纤... 肾纤维化是慢性肾脏病进展中的主要病理变化,会导致肾脏结构和功能的严重损伤。巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)是肾纤维化疾病进展过程中的核心环节,该过程与慢性炎症应激环境密切相关,其中骨髓源性巨噬细胞在上述环境中分化为肌成纤维细胞,从而促进肾纤维化的发展。本文综述MMT在肾纤维化中的作用研究进展以及当前治疗方案(包括针对特定信号通路的药物治疗和新兴治疗策略),重点探讨TGF-β1/Smad3信号通路、Janus激酶3/信号转导与转录激活因子6信号通路以及M1和M2型巨噬细胞在MMT中的作用。 展开更多
关键词 巨噬细胞 巨噬细胞-肌成纤维细胞转化 肾纤维化 肌成纤维细胞 M2型巨噬细胞
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三甲胺N-氧化物通过上调核因子-κB信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化
2
作者 肖小菊 丘伟达 +2 位作者 蔡安平 高智平 黎励文 《岭南心血管病杂志》 CAS 2023年第6期660-664,672,共6页
目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(macrophage-myofibroblast transition,MMT)。方法 本研究通过分离培养骨... 目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(macrophage-myofibroblast transition,MMT)。方法 本研究通过分离培养骨髓源性巨噬细胞,使用不同浓度的TMAO和NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)对骨髓源性巨噬细胞进行干预处理,将骨髓源性巨噬细胞分为5组,分别为对照组,TMAO 150μmol/L、TMAO 300μmol/L、TMAO 150μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L、TMAO 300μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L,干预24 h后提取细胞总蛋白,进行Western blot实验,观察TMAO和BAY 11-7082干预骨髓源性巨噬细胞后对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。结果 流式细胞术鉴定表达骨髓源性巨噬细胞标记物F4/80+CD11b+双阳性细胞群占90%以上,证明骨髓源性巨噬细胞分离培养成功。Western blot实验结果表明,与对照组相比,TMAO 150μmol/L可明显增加Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.01)。TMAO 300μmol/L可明显增加α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制NF-κB可明显下调TMAO诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TMAO可以促进骨髓源性巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,其机制推测为NF-κB信号通路。 展开更多
关键词 三甲胺N-氧化物 核因子-ΚB信号通路 巨噬细胞-肌成纤维细胞转化 纤维化
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巨噬细胞向肌成纤维细胞转化促进LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠肺纤维化 被引量：1
3
作者 赵东 查世乾 +3 位作者 王易轩 潘舟 于文蓁 胡克 《基础医学与临床》 2024年第3期281-287,共7页
目的探讨巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺纤维化过程中的作用。方法将21只小鼠分为7组:对照组、不同时间点LPS诱导小鼠早期肺纤维化(LPS-PF)模型组和不同时间点氯磷酸二钠脂质体(CL-LIP)干预组(n=3... 目的探讨巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺纤维化过程中的作用。方法将21只小鼠分为7组:对照组、不同时间点LPS诱导小鼠早期肺纤维化(LPS-PF)模型组和不同时间点氯磷酸二钠脂质体(CL-LIP)干预组(n=3)。用HE、Masson染色评估各组肺纤维化程度;用免疫荧光检测MMT过程中CD68和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)共标记阳性细胞数量。骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)分为对照(Ctrl)组和转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(n=3);用RT-qPCR检测各组α-SMA、纤连蛋白(FN)、人I型胶原蛋白(Col1)表达水平。用Western blot检测各组间α-SMA以及Smad同源物3(Smad3)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)蛋白表达量。结果LPS-PF模型小鼠肺组织第7天Ashcroft评分较对照(Ctrl)组显著增高(P<0.01);但在CL-LIP组中肺纤维化程度较LPS-PF组明显减轻(P<0.05)。肺组织免疫荧光染色发现,CL-LIP组CD68α-SMA共标记阳性细胞数较LPS-PF组对应时间点明显减少(P<0.01)。体外实验中,TGF-β1刺激组48 h、96 h后α-SMA、FN、Col1较对应时间点表达量明显增加(P<0.01)。检测体内、体外实验中Smad3、p-Smad3的蛋白表达量,发现LPS-PF组(第7天、第10天)和TGF-β1刺激组(48 h和96 h)均较各自对照(Ctrl)组明显增加(P<0.01)。结论MMT具有促进LPS诱导模型小鼠肺纤维化的作用,其转化过程可能经Smad3调节。 展开更多
关键词 巨噬细胞向肌成纤维细胞转化 肺损伤 肺纤维化
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巨噬细胞向肌成纤维细胞转化对肾脏纤维化的影响
4
作者 叶童 朱微 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期569-574,共6页
肾脏纤维化是肾组织在持续慢性损伤过程中出现的以肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化为特点的病理性修复现象,是各种慢性肾脏病发展为终末期肾病的共同途径。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)是指骨髓源性巨噬细胞在肾损伤过程中分... 肾脏纤维化是肾组织在持续慢性损伤过程中出现的以肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化为特点的病理性修复现象,是各种慢性肾脏病发展为终末期肾病的共同途径。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)是指骨髓源性巨噬细胞在肾损伤过程中分化为肌成纤维细胞并促进肾脏纤维化的一个过程。本文综述了MMT影响肾脏纤维化的一些证据和机制,以进一步了解MMT及其信号通路,寻找肾脏纤维化治疗的新靶点。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 巨噬细胞向肌成纤维细胞转化 信号通路 肾脏纤维化
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