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左旋奥拉西坦对小鼠学习记忆功能障碍的影响 被引量：5
1
作者 樊文香 李晓敏 徐驰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期77-83,共7页
研究左旋奥拉西坦对动物记忆障碍模型的影响,并探讨其可能机制。实验分为空白组、模型对照组、左旋奥拉西坦高剂量(0.96 g/kg)、左旋奥拉西坦中剂量(0.48 g/kg)和左旋奥拉西坦低剂量(0.24 g/kg)组。采用跳台实验和Y-电迷宫实验研究左旋... 研究左旋奥拉西坦对动物记忆障碍模型的影响,并探讨其可能机制。实验分为空白组、模型对照组、左旋奥拉西坦高剂量(0.96 g/kg)、左旋奥拉西坦中剂量(0.48 g/kg)和左旋奥拉西坦低剂量(0.24 g/kg)组。采用跳台实验和Y-电迷宫实验研究左旋奥拉西坦对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍和乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响,并用试剂盒检测东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠脑组织中乙酰胆碱(ACh)含量和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。跳台实验结果显示,左旋奥拉西坦高、中剂量组较模型对照组小鼠的反应时间、错误次数均显著性降低,逃避潜伏期显著性延长。Y-电迷宫实验结果显示,与模型对照组相比,左旋奥拉西坦高、中剂量均显著性缩短小鼠的潜伏期,提高正确次数,显著提高小鼠学习记忆保持能力。与东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍模型组相比,左旋奥拉西坦高、中剂量组可显著性升高小鼠脑组织中ACh的含量,降低脑组织中AChE活性。提示左旋奥拉西坦可以改善记忆损伤模型动物的学习记忆能力,其机制可能与升高脑内ACh的含量和降低脑内AChE活性,改善中枢胆碱能神经系统有关。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 学习记忆 跳台法 Y-电迷宫
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LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦及其在SD大鼠生殖毒性中体内组织分布检测 被引量：3
2
作者 沈园园 岳鹏 乔红群 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1056-1062,共7页
目的:建立一种左旋奥拉西坦的LC-MS/MS检测方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代动力学中体内组织分布检测,以评价该药物是否通过胎盘屏障,为新药安全性评价提供依据。方法:液相色谱分离采用XTerra MS C_(18)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,... 目的:建立一种左旋奥拉西坦的LC-MS/MS检测方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代动力学中体内组织分布检测,以评价该药物是否通过胎盘屏障,为新药安全性评价提供依据。方法:液相色谱分离采用XTerra MS C_(18)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(35∶65)为流动相,流速0.2 m L·min^(-1);质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测。将16只SD孕鼠随机分成溶媒对照组(0.9%氯化钠注射液)和低(400 mg·kg^(-1))、中(800 mg·kg^(-1))、高(1 600 mg·kg^(-1))3个给药剂量组。各给药组于妊娠第6天至第20天(GD 6~GD 20)尾静脉注射给药,每日给药1次。GD 20给药5 min后眼球静脉取血,剖宫,取出仔鼠,解剖,分离母鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胎盘、羊水组织,取胎鼠心脏、肝脏和肺组织,匀浆处理,-20℃保存待测。运用LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦在母鼠和胎鼠各组织中药物浓度。结果:方法学研究显示,该药物在20~5 000 ng·m L^(-1)(r值均>0.99)范围内线性良好,定量下限为20 ng·m L^(-1),准确度为100.6%~114.8%(n=5),日内和日间精密度RSD<6.6%(n=5),稳定性RSD值<6.9%(n=5),回收率为89.8%~107.5%(n=5),符合方法学要求。其体内组织分布研究表明,母鼠体内分布广泛,在肝脏和肾脏组织中分布较高,少量进入脑。各组织中含量随给药剂量的增加而增加。各组胎鼠心脏、肝脏和肺检测到少量,但均低于母体胎盘的含量。结论:本文建立的左旋奥拉西坦生物样本分析方法可用于左旋奥拉西坦体内分析;左旋奥拉西坦生殖毒性毒代动力学研究表明,其在作为促智药可透过血脑屏障的同时,也可透过SD大鼠的胎盘屏障。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 左旋异构体 吡拉西坦衍生物 促智药 孕鼠组织分布 生殖毒性 毒代动力学 液 相色谱-质谱/质谱法
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左旋奥拉西坦在脑缺血再灌注模型大鼠体内的药动学研究 被引量：3
3
作者 利玲 胡秀 利莉 《中国药物应用与监测》 CAS 2018年第5期270-274,共5页
目的:建立大鼠血浆中左旋奥拉西坦的HPLC-UV测定方法,比较其在正常大鼠和脑缺血再灌注模型大鼠体内的药代动力学特征的差异。方法:采用茴拉西坦作为内标,HPLC-UV法测定,色谱柱为APS-2 HYPERSIL柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-... 目的:建立大鼠血浆中左旋奥拉西坦的HPLC-UV测定方法,比较其在正常大鼠和脑缺血再灌注模型大鼠体内的药代动力学特征的差异。方法:采用茴拉西坦作为内标,HPLC-UV法测定,色谱柱为APS-2 HYPERSIL柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈(12:88),流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温25℃,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果:血浆中左旋奥拉西坦在0.5～100.0μg·mL-1范围内线性关系良好(r2=0.996 8),方法的提取回收率、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。正常对照组大鼠和脑缺血再灌注模型组大鼠的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、t1/2z、CLz和Vz具有显著性差异(P <0.05)。结论:该方法灵敏准确、简便、专属性强,适用于左旋奥拉西坦在大鼠体内的药代动力学研究,脑缺血再灌注模型组较正常组大鼠药-时曲线下面积增加,消除速率减慢。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 高效液相色谱法 脑缺血再灌注 药代动力学
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左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量：2
4
作者 沈姣 岳鹏 +2 位作者 乔红群 沈园园 刘晶 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期326-328,F0003,共4页
奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）,副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力... 奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆（vascular dementia,VD）,副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 大鼠 胚胎-胎仔发育毒性 胎盘屏障 伴随毒代动力学
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左旋奥拉西坦注射液细菌内毒素检查方法的研究 被引量：1
5
作者 王红平 黄梅梅 荣祖元 《中国药师》 CAS 2016年第10期1993-1995,共3页
目的:建立左旋奥拉西坦注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按中国药典2015年版四部通则1143细菌内毒素检查凝胶法,使用2个不同厂家的鲎试剂对3个批号的左旋奥拉西坦注射液进行了细菌内毒素检查法的方法学研究。结果:样品浓度稀释至8.3 m... 目的:建立左旋奥拉西坦注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按中国药典2015年版四部通则1143细菌内毒素检查凝胶法,使用2个不同厂家的鲎试剂对3个批号的左旋奥拉西坦注射液进行了细菌内毒素检查法的方法学研究。结果:样品浓度稀释至8.3 mg·ml^(-1)时,可排除干扰作用。结论:左旋奥拉西坦注射液可适用细菌内毒素检查法,其内毒素限值确定为3 EU·ml^(-1)。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦注射液 细菌内毒素 鲎试剂 干扰试验
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