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白芍总苷对大鼠化学性肝损伤与肝阴虚证结合模型的影响和机制研究 被引量：40
1
作者 贾岚 王蕾蕾 +5 位作者 孟靓 华姞安 魏益谦 孟智睿 高学敏 王景霞 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1885-1892,共8页
目的研究白芍总苷对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证候模型的影响和作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠适应性喂养后,随机分为对照组、模型组、一贯煎组和白芍总苷组。除对照组外,其余各组大鼠ip 20%CCl4橄榄油溶液,后期ig给予附子、干姜、肉桂温... 目的研究白芍总苷对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证候模型的影响和作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠适应性喂养后,随机分为对照组、模型组、一贯煎组和白芍总苷组。除对照组外,其余各组大鼠ip 20%CCl4橄榄油溶液,后期ig给予附子、干姜、肉桂温热中药复方制备化学性肝损伤肝阴虚证模型。一贯煎组、白芍总苷组造模同时给药,1次/d,连续6周。6周后测定大鼠体质量、肛温,观察其一般状态;测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血浆血栓素B2(TXB2)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平及肝组织白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测肝脏磷脂酰肌醇激酶(PI3k)mRNA、蛋白激酶B(Akt)mRNA和蛋白表达水平,并取肝脏进行HE病理切片检查。结果与模型组比较,白芍总苷组大鼠体征评分有明显改善(P<0.05),体质量显著升高(P<0.05),血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01、0.001),cAMP/cGMP显著升高(P<0.01),LN、HA水平均显著降低(P<0.05、0.001),肝组织TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.001),Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.05、0.001),同时肝脏病理损伤有所改善。结论白芍总苷具有保护化学性肝损伤肝阴虚证的功效,可能是白芍养肝阴的物质基础,其作用机制可能与抗炎、减轻微循环障碍、通过抑制PI3K-Akt通路来调节细胞因子IL-6和IL-10平衡有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 化学性肝损伤 肝阴虚证 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷 6-酮-前列腺素F1Α 血浆血栓素B2 层黏连蛋白 透明质酸 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α PI3K-Akt
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基于HIF-1α介导的VEGF mRNA表达探讨膈下逐瘀汤抗肝纤维化血管新生的机制 被引量：37
2
作者 陈兰羽 马继征 +1 位作者 刘咏梅 张云 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期449-456,共8页
目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC... 目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组及膈下逐瘀汤高(GD)、中(GZ)、低(GX)剂量组,每组18只。大鼠ip50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型,每周2次,共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg,NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg;GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg,每日给药1次。在第3、6、9周时间点,各组分别随机选取大鼠处死,Masson染色制作病理标本;免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原(collage type IV,Col-IV)及层黏连蛋白(laminin,LN)表达水平;Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法(Westernblotting)检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果与模型组比较,NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达(P<0.05),NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达(P<0.05);膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达(P<0.05)。结论膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用,可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 肝纤维化 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮细胞生长因子 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察 被引量：30
3
作者 董红筠 李颖 赵桂鸣 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2006年第2期81-82,共2页
目的评价血清肝纤维化指标诊断对于肝脏纤维化的临床价值。方法84例肝穿刺确诊的慢性乙型肝炎患者,检测透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ_C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)的水平。对肝组织纤维化病理分期与血清纤维化指标进行对比分... 目的评价血清肝纤维化指标诊断对于肝脏纤维化的临床价值。方法84例肝穿刺确诊的慢性乙型肝炎患者,检测透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ_C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)的水平。对肝组织纤维化病理分期与血清纤维化指标进行对比分析。结果Ⅳ_C、HA、PⅢP、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数分别为0.672(P<0.01)、0.316(P<0.01)0、.374(P<0.05)、0.066(P<0.05)。除LN外,其余指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重而逐渐上升,且Ⅳ_C、HA、PⅢP的S3、S4期水平与S1、S2期比较有统计学差异(P<0.01),S4期作为早期肝硬化诊断标准[1]。通过ROC曲线分析Ⅳ_C、HA、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.901、0.764、0.756、0.434。敏感度:Ⅳ_C>PⅢP>HA>LN;特异度:HA>Ⅳ_C>PⅢP>LN。结论血清肝纤维化指标对肝组织病理纤维化程度的判断有指导意义。 展开更多
关键词 肝纤维化 透明质酸 Ⅲ型前胶原肽 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究 被引量：22
4
作者 周刚 王继峰 +4 位作者 牛建昭 李银生 陈伟涛 李泽华 刘同祥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期570-573,共4页
目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组... 目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天。姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50 mg.kg-1.d-1,醋酸泼尼松组为0.56 mg.kg-1.d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7,14,28 d随机处死8只,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血清中Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原及层黏连蛋白和透明质酸的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色。结果:姜黄素可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ,Ⅳ胶原,层黏连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生。结论:可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。 展开更多
关键词 姜黄素 肺纤维化 Ⅲ型胶原 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白 透明质酸
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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例 被引量：27
5
作者 李金金 耿长新 吕志国 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期425-428,共4页
目的:观察慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗后的临床疗效.方法:2007-2008年来我院就诊的慢性乙型肝炎患者30例,给予恩替卡韦0.5mg/d,观察治疗前及治疗后4、12、24wk HBV DNA和ALT,同时检测血清肝纤维化指标即透明质酸,层黏连蛋白,前胶... 目的:观察慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗后的临床疗效.方法:2007-2008年来我院就诊的慢性乙型肝炎患者30例,给予恩替卡韦0.5mg/d,观察治疗前及治疗后4、12、24wk HBV DNA和ALT,同时检测血清肝纤维化指标即透明质酸,层黏连蛋白,前胶原蛋白Ⅲ,胶原蛋白Ⅳ.结果:治疗后4、12、24wk HBV DNA与治疗前相比明显下降(F=47.79,P<0.05),同时随着时间延长,HBV DNA逐渐下降,ALT复常率逐渐增加;18例HBsAg(+)患者中3例发生血清学转换;血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平治疗后较治疗前下降,LN、HA于12、24wk下降明显(F=2.73,2.79,均P<0.05),CⅣ于治疗后24wk下降明显(F=3.03,P<0.05),而PCⅢ在观察期间虽然下降,但无统计学差异.结论:慢性乙型肝炎患者服用恩替卡韦后能有效抑制病毒复制,改善肝功能,降低血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平,减轻肝纤维化. 展开更多
关键词 恩替卡韦 慢性乙型肝炎 透明质酸 层黏连蛋白 前胶原蛋白Ⅲ 胶原蛋白Ⅳ
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Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和透明质酸酶在诊断肝纤维化程度中的应用 被引量：28
6
作者 李慧萍 郑雪琴 +1 位作者 赵群 唐建江 《检验医学与临床》 CAS 2019年第5期666-668,共3页
目的探讨在肝纤维化诊断中采用Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸酶(HA)进行联合诊断的价值。方法选取2015年12月至2017年12月在该院就诊的病毒性肝炎及肝炎后肝硬化患者共80例(观察组)和80例健康献血者(对照... 目的探讨在肝纤维化诊断中采用Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸酶(HA)进行联合诊断的价值。方法选取2015年12月至2017年12月在该院就诊的病毒性肝炎及肝炎后肝硬化患者共80例(观察组)和80例健康献血者(对照组)作为研究对象。对所有研究对象采用化学发光法测定其血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN以及HA指标,并与病理检查结果结合分析其与肝纤维化程度之间的关系。结果肝炎患者的血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN以及HA指标显著升高,其中最高的为肝硬化患者;慢性肝炎患者的肝纤维化分期程度越严重,则PCⅢ、Ⅳ-C、LN以及HA检查结果水平越高,两者呈正相关关系,不同肝纤维化分期之间各指标的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN以及HA水平与肝纤维化程度之间呈正相关关系,因此临床上可将血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN以及HA指标作为反映肝纤维化严重程度的测量指标,在肝纤维化的早期诊断时作为重要的诊断依据。 展开更多
关键词 肝炎 肝纤维化 Ⅲ型前胶原 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白 透明质酸酶
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慢性肝病患者肝纤维化血清学指标与肝组织纤维化分期的量化关系 被引量：25
7
作者 丁贤君 李世波 +4 位作者 李绍佐 刘华生 刘波 徐方明 顾若薇 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期911-914,共4页
目的 研究肝纤维化血清学指标与慢性肝病患者肝穿剌活体组织学检查纤维化分期的量化关 系。方法 用放射免疫法检测118例肝病患者血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CⅣ)的水平，并与患者的肝组织... 目的 研究肝纤维化血清学指标与慢性肝病患者肝穿剌活体组织学检查纤维化分期的量化关 系。方法 用放射免疫法检测118例肝病患者血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CⅣ)的水平，并与患者的肝组织病理学检查作对比。通过 SPSS 11．0软件包分析 LN、HA、PCⅢ、CⅣ与肝组织纤维化分期及炎症分级的量化关系。结果 LN、HA、PCⅢ、CⅣ与肝组 织学炎症分级有相关性(r 分别为0．394、0．449、0．443、0．351，P 值均＜0．01)；与用组织纤维化分期也有相 关件(r 值分别为0．456、0．564、0．476、0．421，P 值均＜0．01)。LN、HA、PCⅢ、CⅣ对 S2以卜肝纤维化诊断 界值分别为110、110、100、70 ng/ml，其诊断灵敏度分别为70%，79%、79%、74%，特异度分别为68%、72%、 64%、73%。对 S4(早期肝硬化)的诊断界值分别为130、140、120、70 ng/ml，基诊断灵敏度分别为79%、 93%、79%、86%，特异度分别为66%、82%、72%、61%。受试者工作特征曲线分析显示：在这些患者中判 断有无肝硬化存在，HA 比其它指标更有价值；HA 测定值大于190 ng/ml 时，其诊断早期肝硬化的准确度 为93%。结论 慢性肝病患者，血清 HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平与肝纤维化分期有一定量化关系，其中 HA 诊断早期肝硬化有重要意义。 展开更多
关键词 肝疾病 肝纤维化 胶原Ⅳ型 透明质酸 层黏连蛋白
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大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9活性变化的病理意义 被引量：23
8
作者 王宪波 刘平 +6 位作者 唐志鹏 陆雄 刘成海 胡义扬 徐列明 顾宏图 刘成 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第5期267-270,共4页
目的 探讨大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9(MMP—2、MMP—9)活性变化及其病理意义。 方法 采用二甲基亚硝胺4周12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、3 d、1、2、4、6、8周作为动态观察时相点;MMP—2和MMP—9活性... 目的 探讨大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶2、9(MMP—2、MMP—9)活性变化及其病理意义。 方法 采用二甲基亚硝胺4周12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型,分别于造模后1、2、3 d、1、2、4、6、8周作为动态观察时相点;MMP—2和MMP—9活性测定采用酶谱法,透射电镜观察肝组织超微结构,免疫组织化学观察肝窦壁Ⅳ型胶原(C Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)和Ⅰ型胶原(C Ⅰ)表达,western blot方法测定肝组织金属组织蛋白酶抑制剂—2(TIMP—2)含量。 结果 造模后第2、3天,MMP—2、MMP—9活性(灰度值)显著增加(2 d:MMP—2正常对照组为54.72±4.56,模型组为70.76±7.63,F=16.27,P<0.05;MMP—9分别为25.71±4.29和51.76±15.33,F=13.38,P<0.05)。肝窦壁C Ⅳ(阳性面积比％)在造模第2、3天直至1周显著减少(2 d:正常对照组为6.06±1.35,模型组为2.86±0.63,F=69.12,P<0.05),4周末则显著增加(正常对照组为6.06±1.35,模型组为8.04±1.50,F=14.42,P<0.05)。MMP—9活性与肝窦壁C Ⅳ表达量呈显著负相关(F=—0.729,P<0.05);肝窦壁LN沉积4周末达峰值;正常肝窦壁无C Ⅰ表达,造模4周后肝窦壁C Ⅰ呈阳性染色;4周模型大鼠可见完整的基底膜形成;肝纤维化后期TIMP—2表达异常增加。 结论 早期MMP—9(主要的)、MMP—2活性升高,降解肝窦内皮细胞? 展开更多
关键词 大鼠 肝纤维化 金属蛋白酶类 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清标志物水平与肝纤维化分期的关系 被引量：25
9
作者 朱萍 王丽 +4 位作者 王红 路毓峰 卢建华 陈秀丽 杨莉 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第24期2643-2647,共5页
目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化血清学指标与肝纤维化分期的关系。方法对316例慢乙肝患者(HBeAg阳性者242例、阴性者74例)通过肝穿刺活检组织病理结果确定肝纤维化分期,按照肝纤维化分期将患者分为S1、S2、S3及S4组。采取化... 目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化血清学指标与肝纤维化分期的关系。方法对316例慢乙肝患者(HBeAg阳性者242例、阴性者74例)通过肝穿刺活检组织病理结果确定肝纤维化分期,按照肝纤维化分期将患者分为S1、S2、S3及S4组。采取化学发光免疫分析技术检测患者血清中肝纤4项[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)及层黏连蛋白(LN)]水平;采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平。结果 316例慢乙肝患者中,HA、PCⅢNP、C-Ⅳ、LN、ALT、AST水平随肝纤维化分期加重均不断增高,其中各期PCⅢNP、LN水平基本上在正常参考范围内,而HA、C-Ⅳ在S2期即开始出现异常;ALT、AST的含量在S1期即异常升高。242例HBeAg阳性慢乙肝患者血清肝纤四项及转氨酶水平随肝纤维化分期加重均不断增高,与上述总体研究结果基本一致。74例HBeAg阴性慢乙肝患者中,肝纤四项中只有C-Ⅳ在S3期异常升高,而HA和LN均在S4期才出现异常,ALT和AST分别在S1期和S2期即出现异常升高。结论肝纤四项对肝纤维分期的诊断有一定临床意义,其中HA、C-Ⅳ较灵敏,而PCⅢNP最不敏感。另外,肝纤四项联合ALT、AST检测更有利于肝纤维化的早期诊断。肝纤四项诊断HBeAg阳性患者肝纤维化的作用优于HBeAg阴性患者。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝纤维化 分期 透明质酸 Ⅲ型前胶原肽 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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血清肝纤维化指标和肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的价值 被引量：21
10
作者 魏雪菲 徐佩 +2 位作者 李菡 陈载融 郭万华 《国际检验医学杂志》 CAS 2012年第18期2278-2280,共3页
目的探讨血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值。方法检测110例慢性乙型肝炎患者及20例健康者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)水平,同时检测丙氨酸氨基转移酶(A... 目的探讨血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值。方法检测110例慢性乙型肝炎患者及20例健康者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)水平,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。结果慢性乙型肝炎患者HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、ALT及AST水平均高于健康者(P<0.05),但HA、Ⅳ-C与ALT、AST无明显相关性。结论联合检测血清肝纤维化指标和肝功能指标对慢性乙型肝炎肝纤维化具有重要诊断价值。 展开更多
关键词 肝纤维化 透明质酸 Ⅲ型前胶原 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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补阳还五汤及有效组分对大鼠增生血管内膜细胞外基质蛋白表达的影响 被引量：20
11
作者 张伟 吴露 +3 位作者 陈北阳 张国民 唐映红 邓常清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期169-173,共5页
目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为... 目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、生物碱治疗组、苷治疗组、补阳还五汤原方治疗组和阿托伐他汀治疗组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2d开始灌胃给药,连续14d,未次给药后第2d(术后第16d)取胸主动脉损伤段,以免疫组化法测定增生内膜中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和MMP-9、TIMP-1的表达。结果:(1)模型组Col-Ⅰ表达增强(P<0.01);补阳还五汤原方治疗组、生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组Col-Ⅰ表达显著低于模型组(P<0.01)。模型组FN表达增强(P<0.01);生物碱治疗组和阿托伐他汀治疗组FN表达强度显著低于模型组(P<0.01)。而各组LN表达强度的变化差异均无显著(P>0.05)。(2)模型组TIMP-1表达增强(P<0.05);生物碱治疗可使TIMP-1表达降低(P<0.05);而原方、苷和阿托伐他汀对TIMP-1表达的增强无显著影响(P>0.05)。模型组MMP-9表达无显著变化(P>0.05);生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组MMP-9表达强度显著高于模型组(P<0.05);而补阳还五汤原方治疗组MMP-9表达无显著变化(P>0.05)。结论:补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可抑制增生内膜中Col-Ⅰ的表达,生物碱还可抑制FN的表达。生物碱和苷可增强MMP-9的表达,生物碱还可抑制TIMP-1的表达。提示补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可能通过抑制增生内膜中ECM的合成,促进ECM成分的清除和降解以对抗血管内膜增生。 展开更多
关键词 血管再狭窄 补阳还五汤 细胞外基质 胶原Ⅰ型 纤维蛋白类 层黏连蛋白 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂
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地龙2号抑制大鼠肝纤维化的研究 被引量：19
12
作者 陆亚琴 刘顺英 +2 位作者 陈洪 张治国 赵成桂 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2004年第3期225-227,共3页
目的 研究地龙2号抑制大鼠肝内纤维组织形成的作用。方法 雄性Wistar大鼠,随机分成6组:正常组:不做药物处理;阴性对照组:皮下注射花生油,单灌蒸水;模型组:皮下注射CCl4,每日单蒸水灌胃;阳性对照组:造模方法同模型组,用秋水仙碱每日0.1 m... 目的 研究地龙2号抑制大鼠肝内纤维组织形成的作用。方法 雄性Wistar大鼠,随机分成6组:正常组:不做药物处理;阴性对照组:皮下注射花生油,单灌蒸水;模型组:皮下注射CCl4,每日单蒸水灌胃;阳性对照组:造模方法同模型组,用秋水仙碱每日0.1 mg/kg灌胃;地龙大剂量组:造模同时用地龙2号每日50mg/kg灌胃;地龙小剂量组:造模同时用地龙2号每日25mg/kg灌胃。于8周末处死大鼠,取血测血清ALT、AST、AST/ALT,放射免疫法检测透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN),取肝组织作HE染色,病理分级。结果 地龙2号组与模型组相比,病理示肝纤维化程度明显减轻(P<0.05),肝细胞损害亦轻(AST/ALT大剂量组P<0.05,小剂量组P<0.01),且反应肝纤维化的指标HA及LN均显著降低(P<0.01)。结论 地龙2号有明显抑制大鼠肝纤维化形成的作用。 展开更多
关键词 地龙2号 抑制作用 大鼠 肝纤维化 层黏连蛋白
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红芪有效部位对肺间质纤维化模型大鼠肺组织胶原面积、透明质酸及层黏连蛋白的影响 被引量：16
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作者 苏韫 张毅 +4 位作者 李娟 李雪燕 刘永琦 蔺兴遥 李金田 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第4期72-76,共5页
目的观察红芪对肺间质纤维化模型大鼠肺组织胶原面积、透明质酸(HA)及层黏连蛋白(LN)表达的影响,探讨其作用机制,并筛选红芪最佳有效部位。方法将144只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、强的松组,以及红芪多糖、黄酮、皂苷的高... 目的观察红芪对肺间质纤维化模型大鼠肺组织胶原面积、透明质酸(HA)及层黏连蛋白(LN)表达的影响,探讨其作用机制,并筛选红芪最佳有效部位。方法将144只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、强的松组,以及红芪多糖、黄酮、皂苷的高、中、低剂量组。采用气管滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型,从造模后第2日起,各药物组分别给予相应剂量药物,每日1次,共28 d。Masson染色观察肺组织胶原纤维的变化,放射免疫法检测各组大鼠肺组织匀浆中HA、LN含量。结果与模型组比较,红芪黄酮各剂量组、红芪多糖低剂量组肺泡炎明显减轻。红芪黄酮低剂量组、红芪多糖中剂量组、红芪皂苷低剂量组肺组织胶原面积明显减小。与模型组比较,红芪多糖高剂量组、红芪黄酮各剂量组、红芪皂苷高剂量组HA含量明显下降。红芪多糖高剂量组,红芪黄酮中、低剂量组,红芪皂苷中、低剂量组LN含量明显下降。结论红芪多糖、黄酮、皂苷在适宜剂量下均能减轻肺泡炎症,抑制胶原纤维增生、沉积,降低肺组织中HA、LN含量,其中红芪黄酮效果较佳。 展开更多
关键词 肺纤维化 红芪有效部位 胶原面积 透明质酸 层黏连蛋白 大鼠
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脑出血后慢性脑积水脑脊液中PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的水平及意义 被引量：11
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作者 孟辉 张礼均 +4 位作者 卢佳友 李飞 王俊伟 吴国才 冯华 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2007年第2期82-84,共3页
目的探讨组织纤维化标志物Ⅰ型前胶原(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、透明质酸(HA)及层黏蛋白(LN)在脑出血后慢性脑积水病人脑脊液(CSF)中的水平及意义。方法放射免疫法测定36例脑出血后慢性脑积水病人及29例对照者CSF中PⅠCP、PⅢNP、HA... 目的探讨组织纤维化标志物Ⅰ型前胶原(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、透明质酸(HA)及层黏蛋白(LN)在脑出血后慢性脑积水病人脑脊液(CSF)中的水平及意义。方法放射免疫法测定36例脑出血后慢性脑积水病人及29例对照者CSF中PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的含量。结果脑出血后慢性脑积水CSF中PⅠCP、PⅢNP、HA、LN含量均显著高于对照组(P<0.01)。结论CSF中PⅠCP、PⅢNP、HA、LN的含量升高可能在脑出血后慢性脑积水形成中具有重要意义。 展开更多
关键词 颅内出血 脑积水 前胶原 透明质酸 层黏连蛋白
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代偿性肝硬化无创性诊断指标的筛选及评价 被引量：5
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作者 陈永鹏 冯筱榕 +2 位作者 戴琳 丁红兵 章廉 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2003年第4期225-227,共3页
目的 比较肝纤维化血清标志物对慢性乙型肝炎(CHB)代偿性肝硬化的诊断评价,筛选可行的无创性诊断标志物。方法 350例CHB患者经皮肝脏穿刺活检术行病理组织学检查,B型超声波检查肝硬化图像,检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、... 目的 比较肝纤维化血清标志物对慢性乙型肝炎(CHB)代偿性肝硬化的诊断评价,筛选可行的无创性诊断标志物。方法 350例CHB患者经皮肝脏穿刺活检术行病理组织学检查,B型超声波检查肝硬化图像,检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(CⅣ)等肝纤维化标志物,用临床流行病学方法确定诊断截断值,并对各项指标作诊断评价分析,比较不同标志物的诊断评价指标。 结果 85例CHB患者经肝脏活检术确认为代偿性肝硬化;81例经B型超声波检查有肝硬化图像;ROC曲线下面积以HA最高;血清HA、PCⅢ、LN及C Ⅳ对代偿期肝硬化的诊断截断值分别为1 54.3 5μg/L、198.44μg/L、137.58μg/L和100.80μg/L,其对应诊断灵敏度分别为82.4％、63.5％、57.3％及70.6％,特异度为79.3％、54.0％、56.8％及68.3％,准确度为80.0％、56.3％、56.9％及68.9％;并联试验诊断虽可提高灵敏度,但相应降低特异度及准确度。与其他无创性诊断方法比较,HA有较高水平的诊断评价指标(u≥1.814,P<0.05)。血清HA诊断代偿性肝硬化的截断值以119.17μg/L较为恰当,其相应诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预告值及阴性预告值分别为87.1％、67.6％、72.3％、46.25％、94.7％。结论 在现有肝脏纤维化血清标志物及超声波检查等无创性诊? 展开更多
关键词 代偿性肝硬变 诊断 透明质酸 Ⅳ型胶原 Ⅲ型溶胶原 层黏连蛋白
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矽肺及矽尘作业工人生物监测指标的探讨 被引量：12
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作者 姬文婕 程东军 杨磊 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期217-218,共2页
目的探讨与纤维化有关的血清检测指标作为矽尘作业生物监测标志物的意义。方法取被测者空腹静脉血分离血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、层黏连蛋白(LN)的水平,黄嘌呤氧化酶法测... 目的探讨与纤维化有关的血清检测指标作为矽尘作业生物监测标志物的意义。方法取被测者空腹静脉血分离血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、层黏连蛋白(LN)的水平,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,氯胺T法测定羟脯氨酸(Hyp)含量。结果接尘组LN[(121.6±20.5)μgL]比对照组[(99.4±12.1)μgL]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而TGFβ1、Hyp、TNFα、SOD水平两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。矽肺组TGFβ1、LN水平高于接尘组和对照组,SOD水平低于接尘组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);TNFα有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。血清TGFβ1水平与血清LN、Hyp水平呈正相关(r值分别为0.68、0.52,P<0.05)。经过逐步判别分析,从指标中筛选出3个有统计学意义的变量(TGFβ1、SOD、LN),用它们建立判别方程,对照组的错判率是3.23%,矽肺组的错判率是12.12%。结论血清TGFβ1、SOD和LN水平作为矽肺生物监测标志物有一定意义,其实用价值仍有待研究。 展开更多
关键词 生物监测指标 转化生长因子-β1(TGF-β1) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 矽肺 作业工人 超氧化物歧化酶(SOD) 血清TGF-Β1 酶联免疫吸附法 逐步判别分析 空腹静脉血 层黏连蛋白 统计学 对照组 矽尘作业 检测指标 分离血清 酶法测定
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中西医结合治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化和免疫功能的影响 被引量：15
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作者 高爱华 王新丽 +4 位作者 孙艳芹 姜清河 刘霞 张梅 张凤朝 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第5期66-68,77,共4页
目的观察中西医结合治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化和免疫功能的影响。方法选择2017年3月-2019年3月我院收治的首诊慢性乙型肝炎患者130例。按治疗方法分为对照组和观察组,每组65例。2组均给予常规保肝治疗;对照组给予恩替卡韦口服,观察组... 目的观察中西医结合治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化和免疫功能的影响。方法选择2017年3月-2019年3月我院收治的首诊慢性乙型肝炎患者130例。按治疗方法分为对照组和观察组,每组65例。2组均给予常规保肝治疗;对照组给予恩替卡韦口服,观察组在对照组基础上加用中药肝苏片。治疗4个月后,比较2组免疫功能、肝纤维化程度和不良反应发生情况。结果与治疗前相比,2组治疗后白介素-12和白介素-18、CD4+、CD4+/CD8+值升高,且观察组上述指标高于对照组(P<0.05)。2组治疗后CD8+值、血清Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、透明质酸、转化生长因子β1均较治疗前降低,且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。2组均未发生严重药物不良反应。结论中西医结合治疗慢性乙型肝炎能有效抑制慢性乙型肝炎患者肝纤维化进程,可增加机体免疫能力及抗病毒疗效。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 恩替卡韦 肝苏片 白介素-12 白介素-18 转化生长因子Β1 层黏连蛋白 透明质酸
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蝉花菌丝对TGF-β_1作用下的肾小管上皮细胞α-SMA等蛋白及mRNA表达的影响 被引量：15
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作者 刘玉宁 陈以平 +5 位作者 王立红 赵宗江 刘伟敬 王珍 邓跃毅 马雷 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第12期1046-1049,共4页
目的:探讨蝉花菌丝对TGF-β1作用下肾小管上皮细胞α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mRNA表达的影响。方法:以TGF-β1剌激下的肾小管上皮细胞为研究对象,采用血清药理学研究方法和免疫组化、RT-PCR检测技术,观察空白对照组、TGF-β1对照组、... 目的:探讨蝉花菌丝对TGF-β1作用下肾小管上皮细胞α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mRNA表达的影响。方法:以TGF-β1剌激下的肾小管上皮细胞为研究对象,采用血清药理学研究方法和免疫组化、RT-PCR检测技术,观察空白对照组、TGF-β1对照组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组的α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mR-NA表达,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:TGF-β1剌激下的肾小管上皮细胞α-SMA、FN、LN、ColⅢ蛋白及mRNA的表达与正常组比较明显增加(P<0.01);蝉花大、中、小剂量组均能下调肾小管上皮细胞对α-SMA、LN、FN、ColⅢ蛋白及mRNA的表达,与TGF-β1对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01),并且大剂量的蝉花菌丝组优于虫草菌丝组(P<0.05);不同剂量的蝉花菌丝组存在量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过下调TGF-β1刺激下的肾小管上皮细胞对α-SMA、LN、FN、ColⅢ蛋白及mRNA的异常表达而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。 展开更多
关键词 蝉花菌丝 肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白 纤维连接蛋白 层黏连蛋白 Ⅲ型胶原
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辛伐他汀联合苯那普利治疗糖尿病肾病的临床效果观察 被引量：14
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作者 时军 陈芳 陈宝平 《中国医药》 2009年第2期108-109,共2页
目的评价还原酶抑制剂辛伐他汀联合血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利治疗糖尿病肾病（DN）尤其是对血脂正常的糖尿病肾病的防治效果。方法采用随机对照，临床观察到辛伐他汀和苯那普利对有血压、血脂升高的DN患者尿转化生长因子β1（TGF... 目的评价还原酶抑制剂辛伐他汀联合血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利治疗糖尿病肾病（DN）尤其是对血脂正常的糖尿病肾病的防治效果。方法采用随机对照，临床观察到辛伐他汀和苯那普利对有血压、血脂升高的DN患者尿转化生长因子β1（TGF—β1）、层黏连蛋白（LAM）、Ⅳ型胶原、尿微量白蛋白排泄率及糖化血红蛋白Ⅳ型胶原等的影响。结果辛伐他丁和苯那普利能降低DN患者尿TGF-β1、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原以及尿微量白蛋白的排泄率。结论辛伐他汀和苯那普利有抑制肾脏TGF—β1表达，减轻细胞外基质过度聚集，缓解蛋白尿持续性增加的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 辛伐他汀 苯那普利 转化生长因子母β1 层黏连蛋白 Ⅳ型胶原
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健脾补土法对大鼠脑缺血再灌注后层黏连蛋白降解的影响 被引量：14
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作者 李花 刘旺华 +2 位作者 廖亮英 刘柏炎 蔡光先 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期645-647,共3页
目的探讨健脾补土法对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞周围层黏连蛋白(LN)的降解机制及其脑保护作用。方法 38只大鼠随机分为:假手术组8只,模型组10只,健脾补土传统汤剂组10只,健脾补土超微剂型组10只,大脑中动脉栓塞再通法建立脑缺血再灌... 目的探讨健脾补土法对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞周围层黏连蛋白(LN)的降解机制及其脑保护作用。方法 38只大鼠随机分为:假手术组8只,模型组10只,健脾补土传统汤剂组10只,健脾补土超微剂型组10只,大脑中动脉栓塞再通法建立脑缺血再灌注模型。进行神经功能症状评分,脑组织病理形态学观察,采用TUNEL法检测凋亡神经元,免疫组织化学法检测LN和基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能症状评分、细胞凋亡指数、MMP-9阳性细胞表达数明显升高,LN表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,健脾补土传统汤剂组和健脾补土超微剂型组神经功能症状评分、细胞凋亡指数、MMP-9阳性细胞表达数明显降低,LN表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 LN降解在脑缺血再灌注损伤中起重要作用,健脾补土法可能通过抑制MMP-9和减少LN降解减轻缺血再灌注所致神经元损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 层黏连蛋白 基质金属蛋白酶9 免疫组织化学
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