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题名双环醇对大鼠CYP450同工酶及Ⅱ相酶的影响
被引量：8
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作者
扈金萍
陈晖
李燕
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机构
中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所
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出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第4期340-344,348,共6页
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基金
北京市科技计划项目(Z0004105040231)
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文摘
目的:研究双环醇对大鼠肝微粒体CYP450同工酶及Ⅱ相酶的诱导或抑制作用。方法:大鼠灌胃给予双环醇200mg·kg-1·d-1,连续给药3d,测定CYP450 6种主要同工酶(CYP2D,2C6,2C,3A,1A2,2E1)选择性底物的代谢速率及Ⅱ相酶[尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及谷胱苷肽还原酶(GR)]的酶活性。结果:双环醇10μmol·L-1与正常大鼠肝微粒体体外温孵后,对CYP3A,1A2,2E1和2C同工酶选择性底物氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和奥美拉唑的代谢速率有一定抑制作用,分别为对照组的19%,40%,42%和78%,其中以对CYP3A底物氨苯砜的抑制作用最为明显。双环醇灌胃给药3d后,对大鼠肝微粒体CYP2C和CYP2D有不同程度的抑制作用,Km和Vmax分别为对照组的32%和57%,对CYP2E1的酶活性有轻度诱导作用,Km和Vmax为对照组的170%。双环醇对Ⅱ相酶UDPGT,GST,GR也有轻度诱导作用(酶活性分别为对照组的129%,121%和117%)。结论:双环醇对CYP450和Ⅱ相酶具有一定的调控作用,其对代谢性药物相互作用的潜在影响值得关注。
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关键词
双环醇
CYP450
探针底物
高效液相色谱法
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(udpgt)
谷胱甘肽巯基转移酶(GST)
谷胱苷肽还原酶(GR)
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Keywords
bicyclol
CYP450
probe drugs
HPLC
uridine diphosphoglucuronyl transferase （udpgt）
glutathione-S-transferases （GST）
glutathione reductase （GR）
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分类号
R963
[医药卫生—微生物与生化药学]
R975.5
[医药卫生—药理学]
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