尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick type C1 Like 1, NPC1L1)是一种跨膜蛋白,是外源性胆固醇吸收的重要因子,在体内胆固醇代谢过程中发挥十分重要的作用。NPC1L1与多种脂质转运体共同影响着胆固醇的代谢。细胞核受体主要通过作用于NP...尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick type C1 Like 1, NPC1L1)是一种跨膜蛋白,是外源性胆固醇吸收的重要因子,在体内胆固醇代谢过程中发挥十分重要的作用。NPC1L1与多种脂质转运体共同影响着胆固醇的代谢。细胞核受体主要通过作用于NPC1L1启动子区域调控NPC1L1的表达,进而影响胆固醇的吸收,但其影响胆固醇吸收的具体机制还没有完全清楚。NPC1L1的表达受多种因子的调节。多不饱和脂肪酸通过甾体调节原件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein 2, SREBP2)途径下调NPC1L1的表达。姜黄素及鞘氨醇等也参与NPC1L1表达的调节。降脂药物依泽替米贝(ezetimibe)可通过降低NPC1L1的表达减少胆固醇的吸收从而降低血浆胆固醇的水平,同时对其它脂类代谢病也有一定的作用。本文对NPC1L1在结构、功能和调节方面的研究进展做一综述。展开更多
文摘目的观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨。方法采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1Like-1)进行定性和半定量检测。结果RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达。不同浓度(0、0.003、0.01和0.03mol.L-1)依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24h或最佳浓度(0.03mol.L-1)预先孵育不同时间(0、6、12和24h)后,换50mg.L-1oxLDL继续孵育24h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性。其中0.03mol.L-1ezetimibe预先孵育24h组作用最明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%。结论小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81071416)
文摘尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick type C1 Like 1, NPC1L1)是一种跨膜蛋白,是外源性胆固醇吸收的重要因子,在体内胆固醇代谢过程中发挥十分重要的作用。NPC1L1与多种脂质转运体共同影响着胆固醇的代谢。细胞核受体主要通过作用于NPC1L1启动子区域调控NPC1L1的表达,进而影响胆固醇的吸收,但其影响胆固醇吸收的具体机制还没有完全清楚。NPC1L1的表达受多种因子的调节。多不饱和脂肪酸通过甾体调节原件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein 2, SREBP2)途径下调NPC1L1的表达。姜黄素及鞘氨醇等也参与NPC1L1表达的调节。降脂药物依泽替米贝(ezetimibe)可通过降低NPC1L1的表达减少胆固醇的吸收从而降低血浆胆固醇的水平,同时对其它脂类代谢病也有一定的作用。本文对NPC1L1在结构、功能和调节方面的研究进展做一综述。
