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乳酸菌生物学特性与其拮抗空肠弯曲杆菌在小鼠肠道定植能力的分析 被引量：10
1
作者 王刚 贺禹丰 +3 位作者 陈晓华 赵建新 张灏 陈卫 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期73-80,共8页
采用3周龄C57BL/6小鼠建立了空肠弯曲杆菌感染模型,评价了8株在体外具有抑制空肠弯曲杆菌生长能力的乳酸菌在体内拮抗空肠弯曲杆菌定植的能力,同时对该8株菌生长速率、产酸能力、生物膜形成能力、黏附能力等生物学特性进行了测定,通过... 采用3周龄C57BL/6小鼠建立了空肠弯曲杆菌感染模型,评价了8株在体外具有抑制空肠弯曲杆菌生长能力的乳酸菌在体内拮抗空肠弯曲杆菌定植的能力,同时对该8株菌生长速率、产酸能力、生物膜形成能力、黏附能力等生物学特性进行了测定,通过主成分分析对8株乳酸菌生物学特性的评价以及皮尔森相关性系数对乳酸菌生物学特性及其在体内拮抗空肠弯曲杆菌定植能力相关性的分析,发现8株乳酸菌种间生物学特性差异明显大于种内生物学特性差异,且乳酸菌在小鼠体内拮抗空肠弯曲杆菌定植的能力与其细胞黏附能力呈正相关。具有最高黏附指数的植物乳杆菌N8、N9可有效清除模型小鼠肠道内的空肠弯曲杆菌,对保护人体免受空肠弯曲杆菌感染具有潜在的应用价值,同时也为具有拮抗致病菌能力的益生菌的筛选提供了理论依据。 展开更多
关键词 乳酸菌 空肠弯曲杆菌 拮抗 黏附 小鼠感染模型
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H7N4低致病性禽流感病毒小鼠感染模型建立及感染致病特征研究
2
作者 商若雨 田甜 +6 位作者 刘云 孙举 张瑞丰 张爽 杨婧 段学锋 毕玉海 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期546-554,共9页
2018年,我国江苏省首次报告人感染H7N4禽流感病毒事件,提示H7N4禽流感病毒具有跨种传播和人畜共患的风险。为评估流行的H7N4禽流感病毒感染和适应哺乳动物的能力,预警未来禽流感病毒感染致病哺乳动物甚至人类的风险,提供疫苗及药物研发... 2018年,我国江苏省首次报告人感染H7N4禽流感病毒事件,提示H7N4禽流感病毒具有跨种传播和人畜共患的风险。为评估流行的H7N4禽流感病毒感染和适应哺乳动物的能力,预警未来禽流感病毒感染致病哺乳动物甚至人类的风险,提供疫苗及药物研发和评价的工具,本研究利用BALB/c小鼠建立了H7N4禽流感病毒感染模型并初步研究了病毒的感染致病特性。结果显示,随着病毒感染小鼠和连续传代次数的增加,病毒对小鼠的致病力逐渐增强。野生型病毒感染小鼠后(MA1),病毒可在肺脏中复制,但小鼠体重轻微且短暂性下降;自病毒在小鼠体内传至第2代(MA2)起,感染小鼠开始全部死亡且小鼠死亡时间逐渐缩短。MA2代感染小鼠7 d内全部死亡,MA5代感染小鼠4 d内全部死亡。对每代次病毒进行全基因组测序比对分析发现,随着感染代次的增加,病毒多个基因呈现出动态适应性突变,其中PB2-E627K和PA-T97I等突变很可能导致病毒对小鼠的致病力增强。研究结果提示:流行的H7N4禽流感病毒具有感染致病哺乳动物的能力和潜在风险,建立的小鼠感染模型为病毒的致病机制研究及疫苗和药物研发奠定了基础。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H7N4 小鼠感染模型 突变
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三株致肝脓肿高毒力肺炎克雷伯菌的生物学特性及基因特征分析
3
作者 张域琪 王娟 +6 位作者 韩蕾 黎璞 马文涛 张春 李雅丽 袁晶 雷金娥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期885-894,共10页
目的了解引起化脓性肝脓肿(pyogenic liver abscess,PLA)的高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKp)的耐药机制、毒力特征及致病作用,同时为该细菌临床抗感染治疗提供相关数据。方法收集3株在西安交通大学第一附... 目的了解引起化脓性肝脓肿(pyogenic liver abscess,PLA)的高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKp)的耐药机制、毒力特征及致病作用,同时为该细菌临床抗感染治疗提供相关数据。方法收集3株在西安交通大学第一附属医院不同科室肝脓肿患者肝脏脓肿液中分离出的肺炎克雷伯菌,用拉丝试验确定其高毒表型;VITEK 2 Compact全自动微生物分析系统进行药敏试验;全基因组测序技术确定其荚膜血清型、多位点序列分型(MLST)、毒力基因与耐药基因等分子特征;建立小鼠感染模型进行致病性试验。结果分离菌株黏性较大,黏液丝牵拉长度>5 mm,均为高黏液表型;除146007为多重耐药菌外,其余2株菌的抗生素敏感性较高;其全基因组序列测定显示,分离菌株均为高毒力型,携带毒素质粒rmpADC/rmpA2,铁摄取系统、菌毛及分泌系统等多种毒力因子,3株分离株均为rmpA/rmpA2合并iucA/iutA阳性,可判定为hvKp;检测到多种耐药基因,如β-内酰胺酶基因blaTEM、blaSHV和blaCTX-M等;分离菌株对小鼠有较强致病性,剖检死亡小鼠可见其各器官均有不同程度病变。结论本文分离出的3株hvKp携带多种耐药基因与毒力基因且致病性较强,提示实验室和临床应及时识别并采取必要的处置策略,防止hvKp进一步扩散。 展开更多
关键词 高毒力肺炎克雷伯菌(hvKp) 全基因组测序 耐药性 高毒力菌株 小鼠感染模型
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牛种布鲁氏菌2308不同途径小鼠感染模型的建立与评估 被引量：4
4
作者 蒋卉 冯宇 +3 位作者 沈青春 彭小薇 朱良全 丁家波 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期4190-4197,共8页
【背景】布鲁氏菌可经口、皮肤、黏膜和呼吸道感染人和动物。小鼠是布鲁氏菌研究中最常用的模型动物。【目的】建立牛种布鲁氏菌2308不同途径和剂量感染BALB/c小鼠的模型,为布鲁氏菌小鼠感染试验提供参考。【方法】用10^(1)−10^(5) CFU... 【背景】布鲁氏菌可经口、皮肤、黏膜和呼吸道感染人和动物。小鼠是布鲁氏菌研究中最常用的模型动物。【目的】建立牛种布鲁氏菌2308不同途径和剂量感染BALB/c小鼠的模型,为布鲁氏菌小鼠感染试验提供参考。【方法】用10^(1)−10^(5) CFU这5个不同感染剂量,分别经注射、口服和点眼方式感染BALB/c小鼠。在感染后不同时间点采集小鼠血清,检测IgG、IgM、IgA抗体含量、脾脏重量及脾脏含菌量,评价布鲁氏菌经不同途径感染BALB/c小鼠的效果。【结果】10 CFU是注射感染BALB/c小鼠的最小感染剂量;10^(5) CFU是口服感染BALB/c小鼠的最小感染剂量。10^(1)−10^(5) CFU这5个不同感染剂量经点眼途径均未能成功感染BALB/c小鼠。在10^(5) CFU感染剂量下,口服与注射感染组小鼠每克脾脏平均含菌量分别为10^(5.673) CFU/g和10^(5.009) CFU/g,无显著差异(P>0.05),但口服感染组小鼠脾脏平均重量为0.310 g,显著高于注射感染组0.165 g(P<0.01)。在试验期内,注射感染组和口服感染组小鼠体内IgG抗体的滴度均随感染时间延长而持续升高;整体上,口服感染组IgG抗体峰值显著高于注射感染组;2组IgM抗体变化趋势一致;口服感染组有2只小鼠在感染28 d后产生IgA抗体,注射感染组均未检测到IgA抗体。【结论】建立了牛种布鲁氏菌2308通过不同途径感染BALB/c小鼠的模型。 展开更多
关键词 牛种布鲁氏菌 小鼠感染模型 每克脾脏含菌量
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黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响 被引量：3
5
作者 张玮璨 范秀华 +2 位作者 豆艳艳 王军辉 赵叶芳 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期2725-2729,共5页
目的探讨黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响。方法建立沙眼衣原体生殖道感染小鼠模型,于给药4周后,观察小鼠的体征变化,测定体温和体质量;流式细胞术检测小鼠外周血CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_... 目的探讨黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响。方法建立沙眼衣原体生殖道感染小鼠模型,于给药4周后,观察小鼠的体征变化,测定体温和体质量;流式细胞术检测小鼠外周血CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)T淋巴细胞水平变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,观察小鼠生殖道病理改变。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量降低(P<0.05),体温升高(P<0.05);与模型组比较,阿奇霉素组和黄芩苷低、中、高剂量组小鼠体质量上升(P<0.05),阿奇霉素组和黄芩苷中、高剂量组小鼠体温降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平降低(P<0.05),CD_(8)^(+)水平升高(P<0.05);与模型组比较,阿奇霉素组、黄芩苷中剂量组和高剂量组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平升高(P<0.05),CD_(8)^(+)水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组TNF-α水平升高(P<0.05),IFN-γ、IL-10水平降低(P<0.05)。与模型组比较,阿奇霉素组、黄芩苷低剂量组、中、高剂量组TNF-α水平降低(P<0.05),IFN-γ、IL-10水平升高(P<0.05)。病理切片发现,模型组炎症细胞浸润最为严重,黄芩苷高剂量组和阿奇霉素组炎症细胞浸润较少。结论黄芩苷可能通过调节炎症因子的表达和T淋巴细胞亚群水平的平衡来实现抗生殖感染、抗炎以及增强机体免疫的作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 沙眼衣原体 生殖道感染 免疫功能 炎症因子 小鼠感染模型
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基于假病毒的人乳头瘤病毒小鼠感染模型的建立及HPV16VLP疫苗保护性评价 被引量：3
6
作者 王大宁 张丽 +3 位作者 刘亚静 魏旻希 夏宁邵 李少伟 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第11期5-10,4,共6页
目的建立基于假病毒的人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)小鼠感染模型并应用于HPV16 VLP疫苗的保护性评价。方法利用293FT细胞制备携带Luc报告基因的HPV16假病毒,纯化后检测HPV16假病毒滴度和性质;利用醋酸甲羟孕酮和β-雌二醇处... 目的建立基于假病毒的人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)小鼠感染模型并应用于HPV16 VLP疫苗的保护性评价。方法利用293FT细胞制备携带Luc报告基因的HPV16假病毒,纯化后检测HPV16假病毒滴度和性质;利用醋酸甲羟孕酮和β-雌二醇处理雌性BAL B/c小鼠,然后用壬苯醇醚-9(N-9)化学损伤BALB/c小鼠阴道,6 h后用HPV16假病毒感染小鼠阴道,48 h后使用活体检测仪检测小鼠阴道中Luc报告基因的表达情况;最后,利用该感染模型评价HPV16 VLP疫苗的保护能力。结果获得了含有Luc报告基因的HPV16假病毒,建立了HPV假病毒纯化方法;Western blot结果显示HPV16假病毒中含有L1和L2蛋白;建立了HPV假病毒感染小鼠模型,并通过不同剂量的假病毒感染实验表明,该感染模型所需的最低假病毒剂量是1.7×104TRLU;利用该模型获知HPV16 VLP疫苗具有较强的抵抗HPV16假病毒感染的能力,当中和抗体滴度为256时即可阻碍HPV假病毒感染。结论本研究成功地建立了HPV假病毒小鼠感染模型,并运用该模型评价了HPV16 VLP疫苗的保护作用,为HPV中和抗体研究和候选疫苗的免疫保护评价提供了有效工具。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 假病毒 小鼠感染模型 中和保护
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狂犬病病毒感染改变小鼠Toll样受体及相关细胞因子的表达 被引量：2
7
作者 衣惠鑫 张健 +4 位作者 张岩 霍明赫 冯烨 涂长春 刘艳 《吉林农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期121-126,共6页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经颅内接种构建小鼠感染模型,并利用RT-qPCR、Western blot等方法探究小鼠脑内TLRs(TLR2、TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9)、下游效应分子(IRF3、Irgm1)及相关细胞因子(IL-1β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ)的表达改变。结果显示:CVS-11组与GDMM组相关指标的改变相类似,鼠脑内病毒拷贝数随感染时间的增加而升高,TLR2、TLR8、TLR9、Irgm1及IFN-α、γ表达显著上调,小鼠分别在感染后7,12 d(中位数)死亡;SRV9组的病毒拷贝数在感染后期显著下降,TLR7、TLR8、TLR9和IFN-γ的变化与病毒拷贝变化趋势一致,IFN-α无变化,小鼠未发生死亡。说明TLR2、TLR7、TLR8、TLR9参与RABV感染后的免疫调控,其中,TLR7的抗病毒作用更为重要,但其具体发挥的作用及作用机制,还有待于进一步研究。 展开更多
关键词 狂犬病病毒 小鼠感染模型 固有免疫受体 TOLL样受体 免疫应答
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粒细胞减少小鼠大腿金黄色葡萄球菌感染动物模型的建立 被引量：11
8
作者 肖秀美 肖永红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期45-49,共5页
目的建立粒细胞减少小鼠大腿动物感染模型。方法ICR小鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,取外周血行白细胞分类计数;予小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌标准菌ATCC29213,观察24h存活率、外周血粒细胞及肌肉菌量变化。结果环磷酰胺(150+100)mg·... 目的建立粒细胞减少小鼠大腿动物感染模型。方法ICR小鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,取外周血行白细胞分类计数;予小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌标准菌ATCC29213,观察24h存活率、外周血粒细胞及肌肉菌量变化。结果环磷酰胺(150+100)mg·kg-1剂量组粒细胞数达到预期水平,连续4天低于100个.μL-1;对数生长期菌液百倍稀释后浓度约1×107CFU·mL-1;接种24h后,小鼠存活率75%,中性粒细胞数均显著升高;26h后,大腿组织菌量为3.55×108CFU。结论本文建立的粒细胞减少小鼠大腿感染动物模型特征稳定。 展开更多
关键词 粒细胞减少小鼠大腿感染模型 环磷酰胺
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模拟人类巨细胞病毒(HCMV)先天性中枢神经系统感染小鼠模型的建立 被引量：3
9
作者 王明丽 唐久来 +4 位作者 胡闻 史百芬 胡勇 毕克菊 李京培 《热带病与寄生虫学》 1999年第3期151-154,共4页
目的寻找适合的研究 HCMV 先天性 CNS 感染是过程的动物模型。方法将人巨细胞病毒(HCMV)接种至6～8周龄 Balb/c 雌雄小鼠腹腔后,交配。待雌鼠临产时剖腹取出胎鼠脑双侧大脑皮层,进行病毒分离,病理学检测及用地高辛标记的 HCMV 寡核苷酸... 目的寻找适合的研究 HCMV 先天性 CNS 感染是过程的动物模型。方法将人巨细胞病毒(HCMV)接种至6～8周龄 Balb/c 雌雄小鼠腹腔后,交配。待雌鼠临产时剖腹取出胎鼠脑双侧大脑皮层,进行病毒分离,病理学检测及用地高辛标记的 HCMV 寡核苷酸探针对大脑皮层细胞压印片进行原位分子杂交检测。结果病理学结果证实,鼠脑为侵袭性脑膜脑炎性病理改变,并在神经细咆内发现病毒特征性的大的核内嗜碱性包涵体;原位杂交结果显示,病毒核酸存在于受染神经细胞及神经胶质细胞核内及胞浆内;在鼠脑组织上清液中分离出 HCMV。且感染雌鼠所生子鼠死胎率及出生后一周内病死率明显高于正常对照组(P<0.005)。证明该病毒能侵袭Balb/c 小鼠,并通过胎盘感染其子代的中枢神经系统(CNS)。结论这种模拟人类 HCMV 先天性 CNS 感染的小鼠模型的建立所显示的许多相似的感染和病理过程,为进一步研究 HCMV 先天性 CNS 感染的病理过程和疫苗的应用提供了可能。 展开更多
关键词 人巨细胞病毒 小鼠先天性感染模型 大脑皮层 胎鼠
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