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维拉帕米和丙磺舒对CPU-86017血脑通透及其在心肾中分布的影响 被引量：1
1
作者 杜荣辉 林生 +1 位作者 戴德哉 管立 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期551-555,共5页
目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver)和有机离子转运抑制剂丙磺舒(probenecid,Prob)的干预对对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)血脑屏障双相通透性、及其在心脏和肾脏中分布的影响。方法:小鼠随机分为3组:Ver组、Prob组... 目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver)和有机离子转运抑制剂丙磺舒(probenecid,Prob)的干预对对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)血脑屏障双相通透性、及其在心脏和肾脏中分布的影响。方法:小鼠随机分为3组:Ver组、Prob组及对照组,Ver组和Prob组分别腹腔注射Ver 2mg·kg^(-1)和Prob 1mg·kg^(-1),给药5d,对照组给予生理氯化钠溶液,末次给药24h后,各组再分别静脉(iv)或脑室(icv)给予CPU-860173mg·kg^(-1),HPLC检测给药后1,5,10,20及30min时血清、脑、心和肾中CPU-86017浓度。结果:小鼠iv CPU-86017后,Ver组和Prob组脑内各时间点的药物浓度(从血到脑的通透性)均明显提高(P<0.05);icv CPU-86017后,Ver组血清中药物浓度(脑到血的通透性)显著低于对照组(P<0.05),Prob组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。两种给药途径中,CPU-86017在Ver组心脏及肾脏中的浓度均显著增加,在Prob组肾脏中的浓度有所减少。结论:①P-gp抑制剂维拉帕米和有机离子转运抑制剂丙磺舒均能增加CPU-86017从血到脑的通透。②维拉帕米能增强CPU-86017在心脏和肾脏中的分布,丙磺舒对CPU-86017在心脏中的分布无显著影响,但降低了CPU-86017在肾脏中的分布:③与CPU-86017协同给予P-gp抑制剂维拉帕米能增加CPU-86017在中枢神经系统和靶器官的浓度。 展开更多
关键词 对氯苄基四氢小檗碱(cpu-86017) P-糖蛋白 有机离子转运 维拉帕米 丙磺舒 血脑通透性
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