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HH胶囊体外抗乙型肝炎病毒的作用及其机制 被引量:9
1
作者 张传涛 廖志航 +3 位作者 吴疆 范昕建 孟宪丽 陈东辉 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期652-656,共5页
目的:研究HH胶囊体外抗乙型肝炎病毒的作用及其对抗病毒蛋白2'5'-寡腺苷酸合成酶(2'5'-Oligoadenylate Synthetase,2'5'-OAS)、RAN依赖蛋白激酶(RAN-dependent protein kinase,PKR)的影响.方法:HepG2.2.15是目... 目的:研究HH胶囊体外抗乙型肝炎病毒的作用及其对抗病毒蛋白2'5'-寡腺苷酸合成酶(2'5'-Oligoadenylate Synthetase,2'5'-OAS)、RAN依赖蛋白激酶(RAN-dependent protein kinase,PKR)的影响.方法:HepG2.2.15是目前最常用的乙型肝炎病毒感染的体外实验模型,将细胞随机分为空白对照组、阳性对照组(3TC)、不同浓度的HH胶囊组.用CCK-8检测药物细胞毒性,酶联免疫法检测乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg);荧光定量聚合酶链反应法检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA);用Westernblot、荧光定量PCR方法分别检测细胞内抗病毒蛋白2'5'-OAS、PKR及其mRNA水平.结果:HH胶囊的TC50是2.11g/L、312.00mg/L、156.00mg/L、78.00mg/L、39.00mg/LHH胶囊均可以降低细胞外HBeAg(0.285±0.007,0.462±0.008,0.565±0.009,0.733±0.008vs1.334±0.007)和HbsAg(0.834±0.008,1.021±0.011,1.347±0.017,1.548±0.015vs2.593±0.008)水平,312.00mg/L、156.00mg/LHH胶囊均可以减低细胞内乙型肝炎病毒DNA[(3.423±0.110)×109copies/L,(3.640±0.082)×109copies/Lvs(6.857±0.060)×109copies/L]、细胞外乙型肝炎病毒DNA(6547±87、7710±62vs24300±200),312.00mg/LHH胶囊可以增加细胞内OASmRNA(0.885±0.038vs0.688±0.068)、PKRmRNA(0.139±0.06vs0.058±0.005)表达及其OAS、PKR蛋白水平.结论:HH胶囊具有良好的抗乙型肝炎病毒作用,推测可能与增加细胞内OAS、PKR及其mRNA水平有关. 展开更多
关键词 HH胶囊 乙型肝炎病毒 腺苷酸合成酶 RAN依赖蛋白激
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冷水游泳对小鼠2′,5′—寡腺苷酸合成酶的影响 被引量:2
2
作者 诸葛慧贞 李继承 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期105-106,共2页
关键词 冷水游泳 腺苷酸合成酶 免疫功能 干扰素
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干扰素治疗丙型肝炎疗效预测因素的研究 被引量:2
3
作者 赵桂珍 黄芬 +1 位作者 李颖 安萍 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期108-111,共4页
目的 :探讨能预测干扰素疗效的因素。方法 :分别应用引物特异PCR法、信号引物能量转移技术、薄板层析技术、放免法及APAAP免疫桥联酶标法检测 2 0例慢性丙型肝炎HCV基因型及干扰素治疗前后血清HCV RNA水平 ,β2 微球蛋白 ,2′ 5′寡腺... 目的 :探讨能预测干扰素疗效的因素。方法 :分别应用引物特异PCR法、信号引物能量转移技术、薄板层析技术、放免法及APAAP免疫桥联酶标法检测 2 0例慢性丙型肝炎HCV基因型及干扰素治疗前后血清HCV RNA水平 ,β2 微球蛋白 ,2′ 5′寡腺苷酸合成酶活性及外周血淋巴细胞亚群。结果 :(1)疗前HCV RNA量低者及治疗和随访过程中HCV RNA量持续降低者对干扰素治疗反应好。 (2 )HCV Ⅲ型患者对干扰素完全应答率高于HCV Ⅱ型 ,P <0 .0 5。 (3)疗前 2′ 5′寡腺苷酸合成酶活性低者对IFN治疗反应好。 (4 )治疗前后血清 β2 微球蛋白水平无显著变化 ,疗前不同应答组 β2 微球蛋白水平也无显著差异。 (5 )治疗后外周血CD+3 ,CD+4 及CD+4 /CD+8升高 ,完全应答组疗前CD+3 ,CD+4 及CD+4 /CD+8较部分应答及无应答组高 ,但无统计学差异。结论 :IFN治疗前HCV RNA水平、HCV基因型、2′ 5′寡腺苷酸合成酶活性测定可作为预测IFN疗效的指标。治疗期间及随访过程中血清HCV RNA水平变化对IFN疗效评价有重要意义。疗前 β2 微球蛋白水平及淋巴细胞亚群检测不能作为预测IFN疗效的指标。 展开更多
关键词 丙型肝炎 干扰素 HCV基因型 HCV-RNA量 治疗 疗效 腺苷酸合成酶 Β2微球蛋白
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慢性丙型肝炎患者(2',5')寡腺苷酸合成酶的活性测定 被引量:1
4
作者 仝文斌 张春英 +3 位作者 孙焱 王豪 冯百芳 陶其敏 《北京医科大学学报》 CSCD 1996年第6期410-412,共3页
目的:了解慢性丙型肝炎患者(2',5')寡腺苷酸合成酶(2-5AS)活性在干扰素治疗过程中的动态变化及意义。方法:PEI-CELLULOSE薄板层析法。结果:(1)慢性丙型肝炎患者2-5AS基础水平比正常人显著升高(... 目的:了解慢性丙型肝炎患者(2',5')寡腺苷酸合成酶(2-5AS)活性在干扰素治疗过程中的动态变化及意义。方法:PEI-CELLULOSE薄板层析法。结果:(1)慢性丙型肝炎患者2-5AS基础水平比正常人显著升高(P<0.01);(2)IFNα治疗结束后HCVRNA持续阳性的病人2-5AS基础水平比HCVRNA转阴的病人要高(P<0.05);(3)IFNα治疗效果较好,HCVRNA转阴的病人2-5AS水平在用药后24h比HCVRNA未转阴的病人上升得更高(P<0.01);(4)用药后1个月2~5AS水平与IFNα治疗效果无显著相关性(P>0.05)。结论:2-5AS可以作为评价干扰素治疗效果的1个机体反应指标。 展开更多
关键词 腺苷酸合成酶 丙型肝炎
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慢性肝病患者2′,5′-寡腺苷酸合成酶测定的临床研究
5
作者 尚佳 陈萍 +2 位作者 赵桂华 郑晓蕴 戚磊 《临床荟萃》 CAS 1999年第10期456-457,共2页
我们对1996年8月至1998年3月住院的40例慢性肝病患者外周血中的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2′,5′-AS)进行了测定,并与43例健康者进行对照,现报道如下。 1 材料与方法 1.1 临床资料 40例患者中,男33例,女7例,平均年龄35.76岁,平均病程7.8... 我们对1996年8月至1998年3月住院的40例慢性肝病患者外周血中的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2′,5′-AS)进行了测定,并与43例健康者进行对照,现报道如下。 1 材料与方法 1.1 临床资料 40例患者中,男33例,女7例,平均年龄35.76岁,平均病程7.86年。健康对照组43例(系健康体检者),其中男34例,女9例,平均年龄34.94岁。 展开更多
关键词 肝病 慢性 肝炎 肝硬化 腺苷酸合成酶 测定
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RT-PCR法评价干扰素α-2b干粉吸入剂的药效学
6
作者 江荣高 王立青 +1 位作者 刘衡 王春龙 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期1692-1695,共4页
目的对重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)干粉吸入剂的药效学进行评价。方法以IFNα-2b诱导的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(OAS)为替代指标,建立了一种灵敏的、半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定OAS两种亚型OAS1和OAS2在外周血单个核细... 目的对重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)干粉吸入剂的药效学进行评价。方法以IFNα-2b诱导的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(OAS)为替代指标,建立了一种灵敏的、半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定OAS两种亚型OAS1和OAS2在外周血单个核细胞中的mRNA水平。结果与市售注射剂相比较,自制IFNα-2b干粉吸入剂诱导的OAS1的mRNA水平相当,但OAS2的mRNA水平更高。结论重组人干扰素α-2b干粉吸入剂有望成为一种非侵害性的、依从性良好的、发挥全身性疗效的给药途径。 展开更多
关键词 干扰素Α-2B 干粉吸入剂 药效作用 RT-PCR 腺苷酸合成酶
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有关干扰素治疗慢性乙型肝炎的推荐意见解读
7
作者 贾继东 胡中杰 《临床药物治疗杂志》 2006年第4期20-23,共4页
关键词 干扰素治疗 慢性乙型肝炎 HLA-I类抗原 腺苷酸合成酶 抗乙肝病毒 抗病毒蛋白 抗病毒作用 NK细胞活性 肝细胞表达
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慢性病毒性肝炎患者2′,5′-寡腺苷酸合成酶活性的测定及其意义
8
作者 朱东 章明太 刘克洲 《临床内科杂志》 CAS 1998年第4期191-192,共2页
2′,5′-寡腺苷酸合成酶是干扰素在体内发挥抗病毒作用的一种干扰素调节蛋白,该酶活性的变化,可反应体内干扰素系统的状态,了解机体对干扰素治疗的反应.已有报道在病毒性肝炎患者中,测定2′,5′-寡腺苷酸合成酶的活性,可以了解机体的抗... 2′,5′-寡腺苷酸合成酶是干扰素在体内发挥抗病毒作用的一种干扰素调节蛋白,该酶活性的变化,可反应体内干扰素系统的状态,了解机体对干扰素治疗的反应.已有报道在病毒性肝炎患者中,测定2′,5′-寡腺苷酸合成酶的活性,可以了解机体的抗病毒状态.我们应用生物纸层析法测定慢性病毒性肝炎患者血中2′,5′-寡腺苷酸合成酶的活性,探讨该酶在病毒性肝炎患者中的活性变化及其意义. 展开更多
关键词 病毒性肝炎 腺苷酸合成酶 活性测定
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各型病毒性肝炎患者白细胞的2'-5'寡腺苷酸合成酶
9
作者 林延源 张雪君 +1 位作者 郑宏大 刘新垣 《中华传染病杂志》 CAS 1985年第1期40-42,共3页
各型干扰素(α、β、γ)作用于细胞,能诱导2'-'5寡腺苷酸合成酶(Esi).后者具有重要的抗病毒作用.
关键词 病毒性 肝炎患者 白细胞 腺苷酸合成酶 抗病毒作用 于细胞 干扰素
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隔药饼灸调节大鼠免疫抑制机制的转录组测序分析
10
作者 田岳凤 熊罗节 +2 位作者 王慧芳 翟春涛 李玮 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期978-988,共11页
背景:免疫抑制会导致机体免疫功能受损,加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能,提高机体免疫力,但其调节机制目前仍不清楚。目的:基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序,探究隔药饼灸调控免疫的机... 背景:免疫抑制会导致机体免疫功能受损,加重病情。隔药饼灸能有效调节机体免疫功能,提高机体免疫力,但其调节机制目前仍不清楚。目的:基于转录组学的生物信息学技术对隔药饼灸干预的免疫抑制模型大鼠进行测序,探究隔药饼灸调控免疫的机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组和隔药饼灸组,每组8只,模型组与隔药饼灸组采用腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制模型,35 mg/kg,连续3 d,造模结束后空白组与模型组不做干预,隔药饼灸组在大鼠中脘、神阙、关元及足三里穴位进行艾炷与药饼结合的隔药饼灸干预,连续10 d,1次/d,干预结束后次日取材。取各组大鼠外周血进行白细胞数量检测;采用Illumina测序平台进行RNA-seq,筛选差异基因,结合GO与KEGG数据库,对差异基因进行生物信息学相关分析。结果与结论:①与空白组比较,模型组白细胞数量显著减少(P<0.001)。②RNA-seq共筛选出模型组与空白组间差异基因3026个,其中1565个上调、1461个下调,隔药饼灸组与模型组间差异基因535个,其中280个上调、255个下调。③韦恩图分析获得模型组与空白组159个下调基因经隔药饼灸干预后上调,蛋白互作网络分析获得Oasl,Oas2,Isg15,Herc6,Mx2,Helz2,Mx1,Syk,Hspa1a及Ret等10个核心靶点;④GO与KEGG分析隔药饼灸调节机体的机制有免疫应答途径、病毒相关、血管新生和自身免疫系统等通路。⑤上述结果证实,实验筛选出隔药饼灸干预免疫抑制与Oasl,Oas2,Isg15,Herc6,Mx2,Helz2及Mx1靶点有明显关联,并且在免疫应答、病毒相关及血管新生等通路中发挥调控作用。 展开更多
关键词 免疫抑制 隔药饼灸 转录组测序 腺苷酸合成酶样蛋白 腺苷酸合成酶2 干扰素诱导基因15 E3泛素蛋白连接家族成员6 抗黏病毒蛋白2 锌指解旋2 抗黏病毒蛋白1
慢性乙型肝炎2',5'—寡腺苷酸合成酶活性与干扰素疗效的关系 被引量:5
11
作者 潘宜人 吴南屏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2001年第2期95-96,共2页
探讨慢性乙型病毒性肝炎患者血液中单个核细胞的 2 ',5 '—寡腺苷酸合成酶 (2 ',5 '-OAS)活性与干扰素疗效的关系 ,为临床预测干扰素疗效 ,避免盲目使用干扰素提供依据。将 17例HBeAg、HBV -DNA双阳性的慢乙肝患者干扰... 探讨慢性乙型病毒性肝炎患者血液中单个核细胞的 2 ',5 '—寡腺苷酸合成酶 (2 ',5 '-OAS)活性与干扰素疗效的关系 ,为临床预测干扰素疗效 ,避免盲目使用干扰素提供依据。将 17例HBeAg、HBV -DNA双阳性的慢乙肝患者干扰素治前、治疗一周及治疗三月后进行 2 ',5 '-OAS检测。结果示 11例治前 2 ',5 '-OAS活性较低 ,治疗一周有明显升高。其中 8例HBeAg、HBV -DNA双项转阴。 3例HBeAg单项转阴。其余 6例治疗前 2 ',5 '-OAS活性较高 ,治后 1周升高幅度不大 ,双项均无转阴。提示 2 ',5 '-OAS的水平可能是临床预测干扰素疗效的指标之一。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 2′ 5′-腺苷酸合成酶 干扰素
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OAS异构体对系统性红斑狼疮合并感染或疾病活动鉴别诊断的初步研究 被引量:6
12
作者 郭强 叶霜 +5 位作者 汤建平 杨程德 顾越英 沈南 鲍春德 陈顺乐 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期288-290,共3页
目的探讨2′,5′-寡腺苷酸合成酶(OAS)异构体对系统性红斑狼疮(SLE)活动或感染的鉴别诊断作用。方法用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SLE活动组(34例),SLE合并感染组(28例),正常对照组(29名)的OAS1、OAS2、OASL的mRNA表达。结果SLE活动... 目的探讨2′,5′-寡腺苷酸合成酶(OAS)异构体对系统性红斑狼疮(SLE)活动或感染的鉴别诊断作用。方法用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SLE活动组(34例),SLE合并感染组(28例),正常对照组(29名)的OAS1、OAS2、OASL的mRNA表达。结果SLE活动组与正常对照组相比OAS1、OAS2、OASL的表达均明显增高(P<0.01),感染组3者表达均较SLE活动组为低(P<0.01)。SLE合并感染组与正常对照组相比OAS1的表达仍增高(P=0.000)、OAS2的表达增高不明显(P=0.124)、OASL的表达则明显降低(P=0.01)。Logistic回归显示OASL表达减低构成SLE合并感染的预测因子(P<0.01)。结论初步提示OAS异构体表达格局,特别是OASL,可能成为SLE活动和感染鉴别诊断的参考指标。 展开更多
关键词 红系统性斑狼疮 鉴别诊断 2’5’-腺苷酸合成酶 预测因子
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2',5'-寡腺苷酸合成酶1基因多态性与自发性早产和胎膜早破易感性的病例对照研究 被引量:5
13
作者 杨晓 张小爱 +3 位作者 吴志豪 彭薇 朱丽娜 王艳 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期898-902,共5页
目的探讨2',5'-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)基因多态性和自发性早产和胎膜早破易感性的关系。方法收集自发性早产儿599例作为病例组,其中包括胎膜早破171例;孕母无自发性早产和胎膜早破病史的673例足月儿作为对照组。采用病例-对照研... 目的探讨2',5'-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)基因多态性和自发性早产和胎膜早破易感性的关系。方法收集自发性早产儿599例作为病例组,其中包括胎膜早破171例;孕母无自发性早产和胎膜早破病史的673例足月儿作为对照组。采用病例-对照研究,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测OAS1内含子区rs10774671位点的单核苷酸多态性。结果病例组和对照组两组间OAS1 rs10774671基因型AA、GA、GG以及等位基因A、G的频率之间的差异均无统计学意义;有无胎膜早破病例组分别和对照组比较,上述频率之间的差异均无统计学意义;不同胎龄的自发性早产亚组分别和对照组比较,上述频率之间的差异均无统计学意义。结论 OAS1基因多态性与自发性早产和胎膜早破易感性之间缺乏关联。 展开更多
关键词 2' 5'-腺苷酸合成酶 自发性早产 胎膜早破 单核苷多态性 早产儿
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HBV感染患者2′,5′寡腺苷酸合成酶、IL-2和IL-12水平检测及意义 被引量:3
14
作者 章仕坚 唐永煌 颜亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期106-108,共3页
目的:选用2′,5′寡腺苷酸合成酶(2-5OAS)作为干扰素观察指标,IL-2、IL-12作为Th1应答观察指标,了解内源性干扰素系统和Th1应答在HBV感染发病机制中作用。方法:用放射同位素法测定单核细胞2-5OAS活性;ELISA法测定血清IL-2、IL-12。结果... 目的:选用2′,5′寡腺苷酸合成酶(2-5OAS)作为干扰素观察指标,IL-2、IL-12作为Th1应答观察指标,了解内源性干扰素系统和Th1应答在HBV感染发病机制中作用。方法:用放射同位素法测定单核细胞2-5OAS活性;ELISA法测定血清IL-2、IL-12。结果:无症状HBsAg携带组2-5OAS、IL-2、IL-12含量与正常对照组无显著差异(P>0.05),急性肝炎组均显著高于正常对照组(P<0.01),慢性乙型肝炎轻、中、重度组、慢性重型肝炎组、肝硬化组、肝癌组均显著低于正常对照组(P<0.05),并且随慢性肝炎病情加重以及肝硬化、肝癌发生而递减,其中肝硬化、肝癌组处于最低水平(与慢性肝炎各组比较P<0.05)。结论:在HBV感染发病过程的不同阶段和不同临床分型患者中,其内源性干扰素系统和Th1应答反应都是有显著差异的,细胞免疫对病毒感染的痊愈起主导作用。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 2’ 5’腺苷酸合成酶 白细胞介素2 白细胞介素12
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β2-MG、HMGB1及OAS1与系统性红斑狼疮患者疾病严重程度及肾损害的相关性 被引量:5
15
作者 赵小莹 王喆 +2 位作者 刘芯汝 惠保卫 白宁 《热带医学杂志》 CAS 2020年第12期1605-1609,F0003,共6页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高迁移率组蛋白B1(HMGB1)及2’,5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)表达及与患者疾病严重程度和狼疮性肾损害的相关性。方法选取2014年8月-2019年8月汉中市中心医院收治的80例SLE患者... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高迁移率组蛋白B1(HMGB1)及2’,5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)表达及与患者疾病严重程度和狼疮性肾损害的相关性。方法选取2014年8月-2019年8月汉中市中心医院收治的80例SLE患者,根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI评分)将患者分成轻度组(n=33)、中度组(n=26)和重度组(n=21)。比较各组SLE患者血清指标水平。根据SLE患者肾小球滤过率(eGFR)分为肾功能正常组、轻度异常组及中重度异常组,比较三组β2-MG、HMGB1及OAS1水平。行病理穿刺及HE染色观察SLE患者不同程度肾损害情况,分析β2-MG、HMGB1及OAS1与SLE患者疾病程度及肾损害的相关性。结果不同程度SLE患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、清蛋白(ALB)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、C3、C4补体、抗dsDNA抗体定量、24 h尿蛋白(UTP)、eGFR、β2-MG、HMGB1及OAS1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,β2-MG、HMGB1及OAS1与Scr、BUN、UTP及抗dsDNA抗体定量存在明显正相关性(P<0.05),与ALB、PLT、Hb、C3、C4补体、eGFR存在明显负相关性(P<0.05)。通过SLE肾脏病理HE染色观察,不同程度SLE患者狼疮性肾炎的发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能正常组、肾功能轻度异常组及肾功能中重度异常组β2-MG、HMGB1及OAS1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,β2-MG、HMGB1及OAS1与SLE患者SLEDAI评分及肾损害程度存在明显相关性(P<0.05)。结论β2-MG、HMGB1及OAS1与SLE患者疾病严重程度和肾损害存在明显相关性,检测相关指标对于SLE发病及肾损害的临床诊治有重要参考价值。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 Β2-微球蛋白 高迁移率组蛋白B1 2’ 5’-腺苷酸合成酶1
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利用CRISPR/Cas9技术构建OAS2敲除的PK-15细胞系及敲除OAS2对CSFV复制的影响 被引量:5
16
作者 张越秀 张华伟 +1 位作者 李连峰 仇华吉 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1094-1098,1105,共6页
为研究猪源2’-5’寡腺苷酸合成酶2(OAS2)对CSFV复制的影响,本研究利用CRISPR/Cas9系统构建敲除OAS2的PK-15细胞系(PK-OAS2-KO)。在构建PK-OAS2-KO细胞系时,设计2条分别靶向OAS2基因第1和第2外显子的特异性sg RNAs,将sg RNA插入LentiCRI... 为研究猪源2’-5’寡腺苷酸合成酶2(OAS2)对CSFV复制的影响,本研究利用CRISPR/Cas9系统构建敲除OAS2的PK-15细胞系(PK-OAS2-KO)。在构建PK-OAS2-KO细胞系时,设计2条分别靶向OAS2基因第1和第2外显子的特异性sg RNAs,将sg RNA插入LentiCRISPRv2载体获得重组质粒plentiCRISPRv2-sgRNA;将重组质粒与辅助质粒共转染HEK293T细胞,包装获得携带sg RNA的慢病毒后以MOI 1转导PK-15细胞,通过嘌呤霉素药物筛选及有限稀释法获得单克隆细胞株,经基因测序和western blot鉴定OAS2敲除效果。利用MOI 0.01r CSFV-Rluc株(报告病毒)或CSFV Shimen株分别感染PK15细胞获得的PK-OAS2-KO细胞系,经荧光素酶活性检测和q RT-PCR证实敲除OAS2基因能够促进CSFV复制。综上,本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了OAS2基因敲除的PK-15细胞系,并发现OAS2具有抑制CSFV复制的作用,本研究为进一步研究OAS2抗CSFV作用的分子机制提供了依据。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 2’-5’腺苷酸合成酶2 PK-15 猪瘟病毒
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OAS-1基因SNP rs10774671与慢性HBV感染者自发性HBeAg血清转换的关系 被引量:4
17
作者 陈禄彪 彭晓谋 +3 位作者 曹红 张宇峰 徐启桓 高志良 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期35-37,共3页
目的探讨OAS-1基因SNP rs10774671与慢性HBV感染者自发性HBeAg血清转换的关系。方法收集慢性HBV感染者HBeAg阳性组58例、anti—HBe阳性组68例和无HBV感染对照组72例的外周血,进行DNA提取扩增,再用竞争分化聚合酶链反应方法扩增,结合... 目的探讨OAS-1基因SNP rs10774671与慢性HBV感染者自发性HBeAg血清转换的关系。方法收集慢性HBV感染者HBeAg阳性组58例、anti—HBe阳性组68例和无HBV感染对照组72例的外周血,进行DNA提取扩增,再用竞争分化聚合酶链反应方法扩增,结合酶免疫显色检测该SNP的基因型,组间差异进行分析比较。结果HBeAg阳性组的基因型GG+GA比例为31.0%、等位基因G频率为16.4%,而anti-HBe阳性组为48.5%、29.4%,对照组为50.0%、28.4%;HBeAg阳性组与anti-HBe阳性组或对照组之问的差异均有统计学意义,而anti-HBe阳性组与对照组之间的差异无统计学意义。结论SNP rs10774671等位基因G可能有助于慢性HBV感染者发生自发性HBeAg血清转换,其基因型检测对于慢性HBV感染者干扰素治疗有一定的预测价值。 展开更多
关键词 多态性 单核苷 2′ 5′腺苷酸合成酶 肝炎病毒 乙型 等位基因
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OAS1通过增强mTOR信号通路促进胰腺癌细胞的增殖
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作者 朱昱恒 魏健蕾 +4 位作者 段宗浩 马薛诗语 贾沁园 孙勇伟 陈莉 《肿瘤》 CAS 2024年第3期215-228,共14页
目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1(2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高... 目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1(2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等公共数据库分析OAS1在胰腺癌组织中的表达情况,并通过免疫组织化学染色验证OAS1在PDAC患者组织芯片中的表达情况及其与患者临床预后的相关性;通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹实验检测OAS1mRNA和蛋白质在不同PDAC细胞系中的表达水平;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达,随后通过CCK-8实验和克隆形成实验探究OAS1对PDAC细胞增殖能力的影响;通过基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)筛选OAS1调控PDAC的可能机制;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达的同时对细胞予以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路激动剂MHY1485处理,通过测定细胞存活能力和细胞中总胆固醇含量来验证OAS1调控PDAC细胞增殖的潜在分子机制。结果:数据库分析结果提示OAS1在胰腺癌组织中的表达显著上调(P<0.05);PDAC组织芯片的免疫组织化学染色结果显示,相比于配对的癌旁正常组织,OAS1在肿瘤组织中的表达水平明显上调,且其高表达与患者的不良预后呈正相关(P<0.05);实时荧光定量PCR和蛋白质印迹实验结果显示,OAS1在PDAC细胞中的表达水平普遍高于正常胰腺导管细胞;进一步在Patu-8988与PDC0034细胞系中干扰OAS1表达后,PDAC细胞的增殖能力显著下降(P<0.001)。GSEA结果提示OAS1可能通过影响mTOR信号通路和胆固醇稳态相关通路来影响PDAC细胞的增殖;干扰OAS1表达后,PDAC细胞中的mTOR信号通路可能被抑制且细胞的胆固醇含量下降,用mTOR信号通路激动剂MHY1485处理细胞可部分逆转OAS1 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 2’-5’-腺苷酸合成酶1 MTOR信号通路 细胞增殖 胆固醇代谢
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寡腺苷酸合成酶家族蛋白调控抗病毒天然免疫应答的研究进展 被引量:2
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作者 彭欢 陈达香 +1 位作者 陈瑜 郝文波 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期137-144,共8页
寡腺苷酸合成酶(Oligoadenylate synthetase,OAS)家族蛋白是典型的抗病毒蛋白,其家族成员寡腺苷酸合成酶1~3(OAS1~3)和寡腺苷酸合成酶样蛋白(Oligonucleotide synthase-like protein synthetase,OASL)在抗病毒天然免疫应答中发挥... 寡腺苷酸合成酶(Oligoadenylate synthetase,OAS)家族蛋白是典型的抗病毒蛋白,其家族成员寡腺苷酸合成酶1~3(OAS1~3)和寡腺苷酸合成酶样蛋白(Oligonucleotide synthase-like protein synthetase,OASL)在抗病毒天然免疫应答中发挥着重要作用。病毒感染机体后,细胞分泌的干扰素(Interferon,IFN)会诱导寡腺苷酸合成酶家族蛋白合成,其可通过核糖核酸酶L(RNase L)依赖途径和非依赖途径发挥抗病毒作用。本综述主要讨论寡腺苷酸合成酶家族蛋白的抗病毒机制与抗病毒临床应用的相关研究进展。 展开更多
关键词 腺苷酸合成酶(OAS)家族蛋白 腺苷酸合成酶样蛋白(OASL) 抗病毒机制
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干扰素抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在肝胚瘤细胞株中的差异表达 被引量:1
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作者 管世鹤 杨东亮 +2 位作者 陆蒙吉 Michael Roggendorf Joerg F.Schlaak 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2006年第3期149-153,共5页
目的了解α干扰素(interferon-α,IFN-α)诱导的抗病毒蛋白MxA和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中的表达情况。方法将培养的HepG2和HepG2.2.15细胞用IFN-α刺激6h... 目的了解α干扰素(interferon-α,IFN-α)诱导的抗病毒蛋白MxA和2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中的表达情况。方法将培养的HepG2和HepG2.2.15细胞用IFN-α刺激6h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后与尼龙膜上的探针微矩阵(macroarray法)进行分子杂交;并以此来分析HepG2和HepG2.2.15细胞IFN抗病毒基因表达谱。用免疫印迹分析IFN抗病毒蛋白;如,MxA、2',5'-OAS等在肝胚瘤细胞中的表达。结果分析发现在HepG2和HepG2.2.15细胞仅有部分IFN诱导基因表达,多数IFN诱导基因呈低表达或不表达。比较HepG2和HepG2.2.15细胞,发现两者表达IFN诱导基因有差异,即对IFN应答有差异。研究中发现,MxA蛋白在HepG2.2.15细胞中不表达,而在HepG2细胞中却能正常表达。另一种重要的IFN抗病毒蛋白2',5'-OAS,在HepG2.2.15和HepG2细胞中均能表达;在拉米夫啶处理下,HepG2.2.15细胞甚至比HepG2细胞能更好地表达。结论IFN抗病毒蛋白MxA和2',5'-OAS在人肝胚瘤细胞株HepG2和HBV稳定转染的HepG2.2.15细胞中表现出差异的表达模式;HBV及其抗原成分影响人肝胚瘤细胞株的IFN抗病毒基因表达。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 干扰素 微矩阵 MXA蛋白 2′ 5′-腺苷酸合成酶
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