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急性冠状动脉综合征患者外周血树突状细胞寡聚结构域mRNA表达的研究
1
作者 杨克平 李欣 +4 位作者 冯爱丽 吴春燕 倪文琼 卢洪涛 许臣洪 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期24-27,共4页
目的:探讨寡聚结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)和NOD2在急性冠状动脉综合征(ACS)患者树突状细胞中表达水平及意义。方法:研究纳入58例患者,包括16例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者、20例不稳定心绞痛患者(UAP)... 目的:探讨寡聚结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)和NOD2在急性冠状动脉综合征(ACS)患者树突状细胞中表达水平及意义。方法:研究纳入58例患者,包括16例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者、20例不稳定心绞痛患者(UAP)和12例稳定型心绞痛患者(SAP),及10例健康体检者作正常对照组(CTRL)。由外周血单个核细胞经含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素(IL)4培养获得树突状细胞。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测树突状细胞NOD1及NOD2mRNA表达水平,流式细胞仪分析各组DC表面分子,ELISA检测外周血IL-8和C反应蛋白浓度,分析NOD1和NOD2mRNA与CD80、CD86表达的相关性。结果:与SAP及CTRL组比较,STEMI及UAP组外周血IL-8和C反应蛋白浓度增加,DC细胞共刺激分子CD80、CD86表达明显上调,其胞内NOD2mRNA表达水平增加,而NOD1水平无显著差异;NOD2mRNA表达水平与树突状细胞CD80、CD86表达呈显著相关。结论:NOD途径可能参与了动脉粥样硬化的发生发展;树突状细胞可能通过NOD2途径在促动脉粥样斑块不稳定的炎症反应中发挥重要作用。 展开更多
关键词 心绞痛 心肌梗死 树突状细胞 寡聚结构域
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NLRP3炎性小体及其调控机制研究进展 被引量：13
2
作者 刘丹 李玲霞 +1 位作者 吴锦艳 尚佑军 《动物医学进展》 北大核心 2020年第12期90-95,共6页
核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复序列家族[the nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat(LRR)-containing(NLR)family]成员以及pyrin和HIN结构域(PYHIN)家族成员形成的多蛋白复合物称为“炎性小体”。炎性小体的生化功能... 核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复序列家族[the nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat(LRR)-containing(NLR)family]成员以及pyrin和HIN结构域(PYHIN)家族成员形成的多蛋白复合物称为“炎性小体”。炎性小体的生化功能是激活半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1(Caspase-1),导致白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)等炎症因子的成熟过程,并诱发细胞焦亡(pyroptosis)的细胞死亡形式。其中核苷酸结合寡聚结构域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)炎性小体可以被多种体内外刺激激活,且已有报道NLRP3炎性小体在机体免疫和临床疾病方面的重要作用,但其激活机制和调节机制尚不明确。论文对近年来NLRP3炎性小体激活和调控机制以及炎性小体活化途径的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎性小体 激活途径 调节机制
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青黛对溃疡性结肠炎肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制研究 被引量：11
3
作者 顾思臻 薛艳 +6 位作者 高阳 沈舒扬 薛仕贵 唐旖旎 吴欢 张平 窦丹波 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期67-71,共5页
目的:研究青黛对溃疡性结肠炎(UC)肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制。方法:采用脂多糖(LPS)诱导LoVo细胞24 h建立肠上皮细胞炎症模型,分别以青黛及柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-1... 目的:研究青黛对溃疡性结肠炎(UC)肠上皮细胞炎症模型的抗炎机制。方法:采用脂多糖(LPS)诱导LoVo细胞24 h建立肠上皮细胞炎症模型,分别以青黛及柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-18、IL-10、IL-22的含量,应用实时荧光定量转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹技术(WB)检测Nlrp3、Caspase1、Ahr、Cyp1a1 mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组细胞上清液中IL-1β、IL-6和IL-18的含量明显升高(P<0.05),IL-10和IL-22的含量明显降低(P<0.05);Nlrp3、Caspase1 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05),而Ahr、Cyp1a1 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05)。与模型对照组相比,青黛0.5 mg/mL干预后细胞上清液中IL-1β、IL-6、IL-18含量明显降低(P<0.05),IL-10、IL-22含量明显升高(P<0.05),同时可明显下调NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA的表达(P<0.05),又能明显上调AHR、CYP1A1蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。结论:青黛可能通过抑制NLRP3炎症小体活化及激活AHR/CYP1A1信号途径改善溃疡性结肠炎肠上皮细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 青黛 溃疡性结肠炎 芳香烃受体 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎症小体
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社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS)肺炎支原体毒素促进THP-1细胞自噬并激活NLRP3炎性体 被引量：10
4
作者 夏雯 戴晓玥 +5 位作者 吴亮 易承学 邹治情 丁龙坤 席月 许化溪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1076-1082,共7页
目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS)肺炎支原体(Mp)毒素诱导THP-1细胞自噬以及活化含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎性体的能力和机制。方法采用原核表达技术获得重组CARDS(rCARDS)Mp毒素,5μg/mL和10μg/m... 目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS)肺炎支原体(Mp)毒素诱导THP-1细胞自噬以及活化含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎性体的能力和机制。方法采用原核表达技术获得重组CARDS(rCARDS)Mp毒素,5μg/mL和10μg/mL rCARDS Mp毒素作用THP-1细胞20 min、40 min、1 h、2 h和3 h。Western blot法检测THP-1细胞自噬相关蛋白beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和P62表达水平,实时定量PCR检测THP-1细胞NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)的mRNA水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯染色检测THP-1细胞活性氧(ROS)水平。结果与正常细胞对照组相比,rCARDS毒素作用1 h内,THP-1细胞beclin-1、LC3和P62表达量随着作用时间延长明显增加;rCARDS毒素作用2 h和3 h时,beclin-1、LC3和P62表达量降低。rCARDS Mp毒素作用THP-1细胞20 min和40 min时,5μg/mL、10μg/mL rCARDS Mp毒素组细胞NLRP3表达量无显著差别,但在各时间点,rCARDS Mp毒素处理的THP-1细胞NLRP3 mRNA水平均显著高于正常对照组,且作用1 h和2 h时,10μg/mL组细胞NLRP3 mRNA水平显著高于5μg/mL组,而3 h时5μg/mL组和10μg/mL组细胞NLRP3 mRNA水平均低于2 h时。rCARDS Mp毒素作用40 min、1 h和2 h时,不同剂量rCARDS Mp毒素组细胞caspase-1 mRNA水平均高于正常细胞对照组,作用40 min、1 h、2 h和3 h时,10μg/mL组细胞caspase-1 mRNA水平均显著高于5μg/mL组。与正常细胞对照组相比,rCARDS Mp毒素作用20 min和40 min时,不同剂量rCARDS Mp毒素组细胞IL-1βmRNA水平变化不明显,rCARDS Mp毒素作用1 h^3 h时,各组细胞IL-1βmRNA和ROS水平显著增加并呈剂量依赖性。结论CARDS肺炎支原体毒素可以激活THP-1细胞NLRP3炎性体活化并诱导细胞自噬。 展开更多
关键词 肺炎支原体毒素 社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS) 自噬 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)
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病毒感染激活和抑制炎症小体的研究进展 被引量：9
5
作者 王巍 谢正德 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期557-564,共8页
促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)主要由巨噬细胞和树突细胞产生,是宿主针对各种侵入病原体产生先天免疫应答的重要介质。这些促炎细胞因子从病毒感染的细胞中分泌,被称为炎症小体的多蛋白复合物严格调控。根据... 促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)主要由巨噬细胞和树突细胞产生,是宿主针对各种侵入病原体产生先天免疫应答的重要介质。这些促炎细胞因子从病毒感染的细胞中分泌,被称为炎症小体的多蛋白复合物严格调控。根据炎症小体识别蛋白的种类,炎症小体主要分为两类,即核苷酸结合寡聚结构域样受体(NOD-like receptors,NLRs)和黑色素瘤缺乏因子2样受体(Absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体。与其他宿主防御机制不同,炎症小体活化后,会诱导促炎细胞因子IL-1β、IL-18的成熟及分泌。适量的促炎细胞因子有利于控制病理性感染,但如果过量,则会对机体造成一定免疫损伤。本文主要对近几年有关病毒感染对炎症小体的激活和抑制机制进行了综述,总结分析了炎症小体在参与天然免疫反应及病毒感染致病过程中具有的重要作用。 展开更多
关键词 病毒感染 炎症小体 核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRP3) 黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)
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青蒿琥酯通过抑制NLRP3炎性体激活和炎性细胞因子分泌减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 被引量：3
6
作者 曹银利 孙亚洲 +2 位作者 崔清洋 何晓敬 李珍珍 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期410-422,共13页
目的研究青蒿琥酯对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的保护作用及其作用机制。方法7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、5 mg/kg青蒿琥酯组、10 mg/kg青蒿琥酯组、20 mg/kg青蒿琥酯组、6 mg/kg地塞米松组,每组18只。除假手术组外... 目的研究青蒿琥酯对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的保护作用及其作用机制。方法7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、5 mg/kg青蒿琥酯组、10 mg/kg青蒿琥酯组、20 mg/kg青蒿琥酯组、6 mg/kg地塞米松组,每组18只。除假手术组外,其余各组建立HIBD模型,假手术组只需分离左颈侧总动脉,不行结扎和氮氧混合气体通气处理。在手术后,各组立刻腹腔注射对应药物,假手术组和模型组大鼠注射等体积的生理盐水,之后每日一次,共给药5次。末次给药1 h后,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,大鼠处死后检测脑含水量,观察大鼠海马CA1区脑组织病理学改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况,ELISA分别检测各组大鼠脑组织和外周血中白细胞介素1β(IL⁃1β)、IL⁃6、肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)的水平,Western blot法检测各组大鼠海马CA1区脑组织含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、含胱天蛋白酶募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase⁃1)蛋白表达。结果与模型组比较,(10、20)mg/kg青蒿琥酯组和地塞米松组大鼠神经功能缺损评分下降,脑组织病理损伤减轻,脑含水量明显减少,海马神经元细胞凋亡数明显减少,脑组织和外周血中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α水平明显降低,NLRP3、ASC、caspase⁃1水平明显降低。结论青蒿琥酯能够改善HIBD新生大鼠的神经功能、缓解脑部损伤、减轻脑水肿,对HIBD起保护作用,这可能与抑制NLRP3炎性体激活,减少炎性细胞因子的分泌有关。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 炎性体 神经细胞 凋亡
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蛭龙活血通瘀胶囊抑制NLRP3炎症小体活化抗U937巨噬细胞焦亡的机制研究 被引量：7
7
作者 刘孟楠 任维 +5 位作者 张伟 杨廷富 李亚琴 罗钢 周华 杨思进 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期156-161,共6页
目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对U937巨噬细胞焦亡及NLRP3炎症小体活化的影响,验证其抑制细胞焦亡的机制。方法:利用佛波酯(PMA)将U937单核细胞诱导为巨噬细胞,LPS+ATP激活NLRP3炎症小体建立细胞焦亡模型;瑞氏染色观察细胞分化情况;CCK-8... 目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对U937巨噬细胞焦亡及NLRP3炎症小体活化的影响,验证其抑制细胞焦亡的机制。方法:利用佛波酯(PMA)将U937单核细胞诱导为巨噬细胞,LPS+ATP激活NLRP3炎症小体建立细胞焦亡模型;瑞氏染色观察细胞分化情况;CCK-8法筛选超滤后蛭龙活血通瘀胶囊成分对U937巨噬细胞活力值影响最适宜的用药浓度;将实验分为正常对照组、模型对照组及蛭龙活血通瘀胶囊3μg/mL、10μg/mL、30μg/mL组,处理细胞后免疫印迹法测定各组细胞裂解物和培养上清液中核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Gsdmd-N、活化天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)蛋白的表达水平;高质粒转染NLRP3蛋白在细胞中的表达,流式细胞术及免疫印迹法检测蛭龙活血通瘀胶囊成分对转染后U937巨噬细胞抑制NLRP3蛋白表达的水平。结果:免疫印迹实验提示,与正常对照组相比,模型对照组NLRP3、Gsdmd-N、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著上调(P<0.01);经过蛭龙活血通瘀胶囊3μg/mL、10μg/mL、30μg/mL干预后,NLRP3、Gsdmd-N和Caspase-1蛋白表达水平下调P<0.05或P<0.01);IL-1β表达水平显著下调(P<0.01)。经高质粒转染NLRP3后,与模型对照组相比,NLRP3高质粒转染组可以增强细胞焦亡,上调NLRP3蛋白表达水平(P<0.01);与NLRP3高质粒转染+蛭龙活血通瘀胶囊30μg/mL组相比,空质粒转染+蛭龙活血通瘀胶囊组可以减少细胞焦亡,降低NLRP3蛋白表达水平(P<0.01)。蛭龙活血通瘀胶囊成分无法逆转高质粒转染NLRP3蛋白表达。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够通过NLRP3信号途径抑制U937巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 蛭龙活血通瘀胶囊 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 细胞焦亡 炎症因子
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金匮肾气丸对肾病综合征患儿外周血PBMC中TLR4/NLRP3表达的影响 被引量：7
8
作者 鲁静 吴文先 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第10期895-898,共4页
目的:研究金匮肾气丸对儿童肾病综合征(NS)的临床疗效,观察治疗前后外周血PBMC中TLR4、NLRP3变化情况,分析NS患儿的免疫状态。方法:选择2017年09月~2019年09月我院儿科收治的首诊NS患儿70例为研究对象,采用随机数字表法分为金匮肾气丸... 目的:研究金匮肾气丸对儿童肾病综合征(NS)的临床疗效,观察治疗前后外周血PBMC中TLR4、NLRP3变化情况,分析NS患儿的免疫状态。方法:选择2017年09月~2019年09月我院儿科收治的首诊NS患儿70例为研究对象,采用随机数字表法分为金匮肾气丸联合激素治疗组(A组)35例和单纯激素治疗组(B组)35例,另外选取健康儿童35例作为健康对照组(C组)。采用流式细胞技术检测治疗前后淋巴细胞亚群计数水平;采用Western Blot法检测外周血PBMC中TLR4、NLRP3表达水平;比较各组不同治疗时间段24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇和肌酐等临床资料。结果:(1)A组治疗4周、12周后分别与B组对比,24 h尿蛋白定量、血脂、白蛋白和肌酐水平均有明显改善,比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)分别与正常对照组相比,A组、B组CD+3、CD+4淋巴细胞比例减少,比较差异均有统计学意义(均P<0.05);分别与正常对照组比较,A组、B组CD+8淋巴细胞、B淋巴细胞以及CD+4/CD+8比值均增加,比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)治疗前与正常对照组比较,发现TLR4和NLRP3在A组、B组蛋白表达水平明显升高(P<0.05);A组和B组经过治疗4周、12周后TLR4和NLRP3蛋白表达水平明显低于治疗前水平,尤其是12周下降更明显,比较差异均有统计学意义(均P<0.05);A组与B组分别在4周和12周进行比较,发现A组治疗后二者表达均低于B组(均P<0.05)。结论:金匮肾气丸联合激素治疗NS能更早改善血脂、白蛋白、尿蛋白、肌酐水平,可以改善NS患儿免疫状态,可能是通过抑制TLR4、NLRP3关键信号蛋白参与炎症反应。 展开更多
关键词 肾病综合征 TOLL样受体4 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白-3
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敲低IL-33下调炎症因子和NLRP3表达抑制哮喘小鼠炎症反应
9
作者 林玛丽 李晓飞 +3 位作者 曹丽梅 陈熙泼 徐丽丹 盛放 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期577-584,共8页
目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33... 目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33组,IL-33-OE组和模型组。实时荧光定量PCR检测IL-33、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-6的信使RNA(mRNA)表达水平。钙离子荧光探针检测试剂盒(Fluo-3 AM)检测钙离子含量,JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化。利用腹腔注射致敏剂和激发剂的方法建立小鼠哮喘模型,根据处理方案的不同,将哮喘小鼠分成si-IL-33组、IL-33-OE组和模型组,每组5只。ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-1β、IL-6和NLRP3含量,HE染色和Masson染色检测肺组织的病变情况。结果与模型组相比,si-IL-33组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量均降低,IL-33-OE组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加。BMMSC中钙离子荧光降低,而IL-33-OE组中钙离子荧光升高。si-IL-33组细胞线粒体中JC-1以聚合物形式存在,呈明亮的红色荧光,细胞中的绿色荧光非常弱;说明si-IL-33组细胞线粒体稳定,线粒体功能尚在。使用IL-33-OE质粒处理使线粒体膜电位下降后,JC-1不能以聚合物形式存在于线粒体基质中,此时线粒体内红色荧光强度显著降低,而细胞质中的绿色荧光显著增强。si-IL-33组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显降低,而IL-33-OE组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显升高。si-IL-33组几乎未见炎细胞浸润,炎症缓解,上皮细胞正常。si-IL-33组肺组织的纤维增生部分趋于正常。与模型组相比,si-IL-33组的支气管壁总面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)和气管壁平滑肌面积(WAm)/Pbm降低,IL-33-OE组的WAt/Pbm和WAm/Pbm增加。结论敲低IL-33通过下调NLRP3、IL-1β、IL-6表达抑制哮喘小鼠 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素33(IL-33) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) IL-1Β IL-6
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小鼠抗NLRP3单克隆抗体的制备及鉴定
10
作者 姚羽慧 崔蒙蒙 孟广勋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期354-361,共8页
目的 制备小鼠抗含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)的单克隆抗体(mAb)并检测其特异性。方法 将编码小鼠NLRP3基因外显子3(Ms-N3)的基因片段插入载体p36-G3-throhFc中构建重组质粒Ms-N3-throhFc,然后将该质粒转染... 目的 制备小鼠抗含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)的单克隆抗体(mAb)并检测其特异性。方法 将编码小鼠NLRP3基因外显子3(Ms-N3)的基因片段插入载体p36-G3-throhFc中构建重组质粒Ms-N3-throhFc,然后将该质粒转染到HEK293F细胞中,进行真核蛋白表达。进一步利用蛋白A亲和层析柱纯化得到Ms-N3蛋白并免疫NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠,将免疫小鼠的脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞。进而通过ELISA和免疫荧光方法筛选能够分泌特异性识别小鼠NLRP3的mAb的杂交瘤细胞。结果 成功构建Ms-N3-throhFc重组质粒并证明该质粒能在HEK293F细胞中稳定表达。ELISA初步筛选获得12株杂交瘤细胞,经过免疫荧光实验检测发现其中的9-B8-3-2-C5分泌的mAb能够特异性识别非变性的小鼠NLRP3蛋白,该mAb的重链亚型为IgM,轻链亚型为κ。结论 成功获得小鼠抗NLRP3 mAb。 展开更多
关键词 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 真核表达 蛋白纯化 单克隆抗体(mAb) 免疫荧光
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苦豆碱通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路改善香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤
11
作者 王慧 闫晓培 徐莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期411-418,共8页
目的探究苦豆碱(Alo)对香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤的作用及其可能的作用机制。方法16HBE人支气管上皮细胞经100 mL/L香烟烟雾提取物(CSE)和(50、100、200)μmol/L Alo共处理后,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)... 目的探究苦豆碱(Alo)对香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤的作用及其可能的作用机制。方法16HBE人支气管上皮细胞经100 mL/L香烟烟雾提取物(CSE)和(50、100、200)μmol/L Alo共处理后,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、Western blot法检测细胞凋亡,ELISA检测炎性因子水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针和相关试剂盒检测氧化应激水平;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达水平。16HBE细胞经100 mL/L CSE和200μmol/L Alo共处理后,采用上述方法检测过表达TLR4对TLR4/NF-κB/NLRP3通路、细胞LDH活性、凋亡、炎症反应及氧化应激的影响。结果CSE暴露可降低16HBE细胞活力,增加LDH释放和细胞凋亡,增强炎症反应和氧化应激水平,且激活TLR4/NF-κB/NLRP3通路;经Alo处理后,细胞活性升高,LDH释放减少、凋亡降低、炎症减轻、氧化应激水平下降,且TLR4/NF-κB/NLRP3通路失活;TLR4过表达可逆转Alo处理对CSE诱导的16HBE细胞损伤的保护作用。结论Alo可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减轻CSE诱导的人支气管上皮细胞损伤。 展开更多
关键词 支气管上皮细胞 香烟烟雾 苦豆碱 Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)
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基于核苷酸结合的寡聚结构域1/受体相互作用蛋白2通路探讨N-乙酰-5-羟色胺调控大鼠视网膜缺血再灌注后小胶质细胞极化的机制
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作者 徐莹 刘建亮 +5 位作者 赵玉泽 王晨旭 付忻澔 李晓双 王晓莉 赵岩松 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期287-295,共9页
目的观察N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)后视网膜小胶质细胞极化的影响,并基于核苷酸结合的寡聚结构域1(NOD1)/受体相互作用蛋白2(Rip2)通路初步探讨其机制。方法采用随机数字表法将60只雄性Sprague Dawley大鼠... 目的观察N-乙酰-5-羟色胺(NAS)对大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)后视网膜小胶质细胞极化的影响,并基于核苷酸结合的寡聚结构域1(NOD1)/受体相互作用蛋白2(Rip2)通路初步探讨其机制。方法采用随机数字表法将60只雄性Sprague Dawley大鼠分为假手术组(Sham组)、RIRI组、NAS组,分别为21、21、18只,以右眼为实验眼。RIRI组、NAS组大鼠采用前房高眼压法建立RIRI模型。NAS组大鼠分别于建模前及建模后30 min腹腔注射10 mg/kg NAS。建模后24 h,苏木素-伊红、免疫组织化学染色观察各组大鼠视网膜形态学变化,计数视网膜神经节细胞(RGC);免疫荧光染色观察NAS干预对大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响。转录组测序筛选Sham组、RIRI组间差异基因,蛋白质免疫印迹法(Western blot)、实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)进行验证。免疫组织化学染色、Western blot、RT-PCR观察NAS对大鼠视网膜组织及小胶质细胞中NOD1、Rip2蛋白、mRNA表达的影响。一般线性回归分析NAS组、RIRI组大鼠视网膜组织中NOD1+细胞数差值与M1、M2型小胶质细胞数差值的相关性。结果Sham组大鼠视网膜可见大量RGC;建模后24 h,与Sham组比较,RIRI组大鼠视网膜内层厚度显著增加、RGC数量显著减少;NAS组大鼠视网膜内层厚度显著变薄,RGC数量显著增多。与Sham组比较,RIRI组大鼠视网膜M1、M2型小胶质细胞数显著增多;与RIRI组比较,NAS组大鼠视网膜M1型小胶质细胞数显著减少,M2型小胶质细胞显著增多。三组大鼠视网膜M1、M2型小胶质细胞数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。转录组测序结果显示,建模后24 h,视网膜NOD1、Rip2为重要差异基因;RIRI组视网膜中NOD1、Rip2 mRNA、蛋白相对表达量显著高于Sham组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RIRI组视网膜小胶质细胞中NOD1+、Rip2+细胞数及mRNA、蛋白相对表达量显著高于Sham组,NAS组亦较Sham组显著升高,但低于RIRI组,差异� 展开更多
关键词 视网膜缺血再灌注损伤 N-乙酰-5-羟色胺 视网膜小胶质细胞 核苷酸结合的寡聚结构域 动物实验
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抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用
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作者 马婷婷 陈建红 +1 位作者 刘爱翠 李海宁 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第1期32-42,共11页
目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早... 目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF的相对表达水平显著降低,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力降低(P<0.05)。与WT组相比,model组小鼠外周血浆中MIF含量显著升高;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Casp 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码RNA 牛磺酸上调基因1 巨噬细胞移动抑制因子 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1 免疫印迹法 小鼠
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寻常型银屑病患者马拉色菌感染的临床特征及NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP表达意义
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作者 邹建飞 亓秀丽 +2 位作者 徐玉玲 袁飞飞 尚念秀 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期2357-2361,共5页
目的探究寻常型银屑病(PSO)患者马拉色菌感染的临床特征及血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-10、干扰素-γ(IFN-γ)、P物质(SP)表达意义.方法选取山东第一医科大学附属人民医院2019年9月—2023年9... 目的探究寻常型银屑病(PSO)患者马拉色菌感染的临床特征及血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-10、干扰素-γ(IFN-γ)、P物质(SP)表达意义.方法选取山东第一医科大学附属人民医院2019年9月—2023年9月收治的PSO患者发生马拉色菌感染101例作为研究组,根据研究组的感染严重程度分为轻度组(25例)、中度组(35例)、重度组(41例),另选103例PSO患者未发生马拉色菌感染作为对照组;比较研究组、对照组之间,轻度组、中度组、重度组之间NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP表达情况;采用Spearman分析NLRP3炎症小体、IL-10、IFN-γ、SP水平与PSO患者马拉色菌感染及感染严重程度的相关性.结果研究组NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高于对照组,IL-10水平低于对照组(P<0.05);重度组NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(P<0.05);重度组IL-10水平低于中度组和轻度组,且中度组低于轻度组(P<0.05);NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平与PSO患者马拉色菌感染均呈正相关(r=0.612、0.625、0.683,P<0.05),IL-10则呈负相关(r=-0.597,P<0.05),NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平与PSO患者感染严重程度均呈正相关(r=0.572、0.679、0.537,P<0.05),IL-10则呈负相关(r=-0.603,P<0.05).结论PSO马拉色菌感染患者的NLRP3炎症小体、IFN-γ、SP水平高表达,IL-10水平低表达,且这些因子与PSO患者马拉色菌感染及感染严重程度均有相关性. 展开更多
关键词 寻常型银屑病 马拉色菌 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 白细胞介素-10 干扰素- P物质 感染严重程度 相关性
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Lasso-Logistic回归模型拟合临床因素、NF-κB/NLRP3信号通路预测心肌梗死后缺血性心肌病价值
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作者 杜然 滕腾 +2 位作者 赵云凤 方钱超 蔡丽丽 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第6期705-709,747,共6页
目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。... 目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。方法选取2020年9月—2023年9月秦皇岛市第一医院收治的342例心肌梗死患者为研究对象进行前瞻性研究,按照7∶3比例分为建模组239例、验证组103例,依据经皮冠状动脉介入术(PCI)术后6个月内是否发生ICM分为ICM亚组、非ICM亚组。采用Lasso筛选心肌梗死后ICM发生相关变量,以有统计学意义变量构建临床因素模型,以NF-κB/NLRP3信号通路构建NF-κB/NLRP3信号通路模型,以临床因素、NF-κB/NLRP3联合建立混合模型(Lasso-Logistic回归模型)。对比不同预测模型对心肌梗死后ICM的预测价值。结果建模组ICM发生率为27.97%,验证组ICM发生率为26.47%;Lasso筛选出5个预测变量为NF-kB mRNA、NLRP3 mRNA、Gensini评分、LVEF、饮酒,Logistic回归分析显示,Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM影响因素(P<0.05);混合模型预测心肌梗死后ICM的AUC、敏感度、特异度分别为0.921、80.30%、88.82%,临床因素模型分别为0.886、78.79%、85.29%,NF-κB/NLRP3信号通路模型分别为0.873、74.24%、87.06%,混合模型的AUC高于临床因素模型、NF-κB/NLRP3信号通路模型(P<0.05)。结论Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM危险因素,联合上述影响因素建立Lasso-Logistic回归模型,该模型对心肌梗死后ICM具有一定预测效能,有助于临床早期筛查高危人群,并予以相应干预措施,以降低ICM发生风险。 展开更多
关键词 心肌梗死 缺血性心肌病 Lasso回归 LOGISTIC回归分析 核因子-ΚB 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3 预测
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2型糖尿病患者血清微小RNA-155和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3水平变化及对颈动脉粥样硬化的诊断价值
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作者 曾义迦 宋敏 喻虹 《中国医药》 2024年第9期1347-1352,共6页
目的探讨血清微小RNA(miR)-155、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对2型糖尿病(T_(2)DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年1月四川大学华西医院收治的T_(2)DM患者142例。根据是否存在CA... 目的探讨血清微小RNA(miR)-155、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对2型糖尿病(T_(2)DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年1月四川大学华西医院收治的T_(2)DM患者142例。根据是否存在CAS分为CAS组(72例)和非CAS组(70例)。收集和比较2组患者的一般资料,检测和比较2组患者血清miR-155和NLRP3水平。采用Pearson相关性分析方法分析T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平的相关性。采用多因素Logistic回归方法分析T_(2)DM患者CAS的影响因素。采用受试者工作特征曲线分析血清miR-155、NLRP3水平对T_(2)DM患者CAS的诊断价值。结果CAS组T_(2)DM病程长于非CAS组,吸烟史比例、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3均高于非CAS组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平呈正相关(r=0.765,P<0.001)。多因素Logistic回归模型结果显示T_(2)DM病程延长、吸烟史和糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3升高是影响T_(2)DM患者CAS的独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示血清miR-155、NLRP3水平二者联合诊断T_(2)DM患者CAS的曲线下面积大于血清miR-155、NLRP3水平单独诊断(0.900比0.791、0.799,Z=3.436、3.381,均P=0.001)。结论血清miR-155、NLRP3水平升高与T_(2)DM患者CAS发生密切相关,血清miR-155、NLRP3水平联合对T_(2)DM患者CAS的诊断价值较高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 微小RNA-155 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 颈动脉粥样硬化 诊断价值
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NLRP-3炎症小体及下游因子IL-1β水平与类风湿关节炎患者疾病活动度及关节功能的相关性
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作者 耿学丽 赵春楠 +2 位作者 张泽智 刘艳伶 丁佩剑 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第17期2145-2147,共3页
目的探讨亮氨酸富集的核苷酸结合寡聚结构域3(NLRP-3)炎症小体及下游因子白细胞介素(IL)-1β水平与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和关节功能的相关性。方法选取该院2021年11月至2023年6月收治的100例RA患者作为研究组,另选取于同期在... 目的探讨亮氨酸富集的核苷酸结合寡聚结构域3(NLRP-3)炎症小体及下游因子白细胞介素(IL)-1β水平与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和关节功能的相关性。方法选取该院2021年11月至2023年6月收治的100例RA患者作为研究组,另选取于同期在该院进行体检的100例健康受试者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-1β、IL-2、IL-17、NLRP-3水平,采用28个关节的平均疾病活动性(DAS28)评分评价关节功能,并根据DAS28评分将研究组患者分为疾病缓解组(n=19)、疾病活动组(n=45)、疾病高度活动组(n=36)。结果与对照组相比,研究组血清炎症因子IL-1β、IL-2、IL-17和NLRP-3炎症小体水平均显著升高(P<0.05);随着疾病活动度的增加,RA患者血清炎症因子IL-1β、IL-2、IL-17、NLRP-3炎症小体水平及DAS28评分均明显升高(P<0.05)。RA患者血清IL-1β、IL-2、IL-17、NLRP-3水平与DAS28评分均呈正相关(P<0.05)。结论RA患者血清NLRP-3炎症小体及下游因子IL-1β水平呈高表达,并与疾病活动度呈正相关。 展开更多
关键词 亮氨酸富集的核苷酸结合寡聚结构域3 白细胞介素-1Β 类风湿关节炎 疾病活动度
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金丝桃苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对细菌性脑膜炎大鼠神经炎症的影响
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作者 陈杰 姜慧琳 +1 位作者 王丽艳 杨俊杰 《河北医学》 CAS 2024年第8期1261-1267,共7页
目的:分析金丝桃苷(Hyp)调节硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对细菌性脑膜炎(BM)大鼠神经炎症的影响。方法:随机选择15只健康大鼠为健康组(尾静脉注射生理盐水),BM模型大鼠随机分为BM组(尾... 目的:分析金丝桃苷(Hyp)调节硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对细菌性脑膜炎(BM)大鼠神经炎症的影响。方法:随机选择15只健康大鼠为健康组(尾静脉注射生理盐水),BM模型大鼠随机分为BM组(尾静脉注射生理盐水)、L-Hyp组(尾静脉注射10mg/kg Hyp)、H-Hyp组(尾静脉注射50mg/kg Hyp)、TXNIP-AAV组(尾静脉注射TXNIP-AAV)、AAV组(尾静脉注射AAV-NC)、白藜芦醇(Res)组(尾静脉注射30mg/kg Res)。采用Loeffler评分评估大鼠治疗后神经功能;血细胞分析仪测定白细胞(WBC)数量;酶联免疫吸附法分析脑脊液活性氧(ROS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;测定各组大鼠脑组织含水量;HE染色观察脑组织病理学变化;TUNEL染色观察脑组织细胞凋亡;免疫印迹法分析脑组织中TXNIP、NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、离子钙结合适配分子1(Iba1)、IL-1β蛋白表达。结果:与健康组比,BM组脑脊液ROS、WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及脑组织含水量、细胞凋亡率增加,Loeffler评分减少(P<0.05);与BM组比,L-Hyp组、H-Hyp组Loeffler评分增加,脑脊液ROS、WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及脑组织含水量、细胞凋亡率减少(P<0.05);与H-Hyp组比,TXNIP-AAV组、AAV组脑脊液ROS、WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及脑组织含水量、细胞凋亡率增加,Loeffler评分减少,Res组Loeffler评分增加,脑脊液ROS、WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及脑组织含水量、细胞凋亡率减少(P<0.05)。健康组大鼠脑组织形态正常;BM组、TXNIP-AAV组、AAV组脑组织形态改变,细胞排列散乱,出现核皱缩;L-Hyp组、H-Hyp组、Res组脑组织形态有所改善,细胞坏死、皱缩减少。与健康组比,BM组脑组织中TXNIP、NLRP3、caspase-1、ASC、Iba1、IL-1β表达增加(P<0.05);与BM组比,LHyp组、H-Hyp组脑组织中TXNIP、NLRP3、caspase-1、ASC、Iba1、IL-1β表达减少(P<0.05);与H-Hyp组比,TX 展开更多
关键词 金丝桃苷 硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3通路 细菌性脑膜炎 神经炎症
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圣草酚通过抑制小胶质细胞NLRP3炎性体信号通路改善5×FAD阿尔兹海默病小鼠认知功能 被引量：1
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作者 李娜 李梦迪 +7 位作者 郭敏芳 孟涛 穆秉桃 于婧文 王记委 宋丽娟 马存根 尉杰忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期973-980,共8页
目的探讨圣草酚对携带5个家族性基因突变的转基因AD模型小鼠(5×FAD)的治疗效果以及对小胶质细胞含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法将8月龄5×FAD小鼠随机分为AD模型组和圣草酚治... 目的探讨圣草酚对携带5个家族性基因突变的转基因AD模型小鼠(5×FAD)的治疗效果以及对小胶质细胞含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法将8月龄5×FAD小鼠随机分为AD模型组和圣草酚治疗AD组。同龄野生型C57BL/6J小鼠随机分为野生型(WT)对照组和圣草酚治疗WT组。Morris水迷宫和Y迷宫实验评估各组小鼠认知功能,免疫荧光组织化学染色检测小鼠脑组织小胶质细胞NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素18(IL-18)的表达,Western blot法检测小鼠脑组织NLRP3、含胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、IL-18、IL-1β以及离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的蛋白水平。结果与WT组和圣草酚治疗WT组相比,AD组小鼠的认知功能明显障碍,小鼠脑组织小胶质细胞内NLRP3、caspase-1、IL-18、ASC、IL-1β和Iba1的表达均增加。经过圣草酚治疗后,与AD组小鼠相比,圣草酚治疗AD组小鼠学习记忆与认知功能得到改善,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18和Iba1的表达均下调。结论圣草酚可能通过抑制小胶质细胞NLRP3信号通路的激活改善AD动物模型的认知功能。 展开更多
关键词 圣草酚 阿尔兹海默病(AD) 小胶质细胞 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 炎性体
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姜黄素保护急性肝损伤的作用及机制研究 被引量：1
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作者 谢一潋 邬怡怡 吴洲笑 《浙江医学》 CAS 2023年第14期1467-1473,1478,I0003,共9页
目的基于线粒体自噬-核酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎症小体通路研究姜黄素对急性肝损伤的可能保护机制,为其用于急性肝损伤的治疗提供理论依据。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝损伤组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组... 目的基于线粒体自噬-核酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎症小体通路研究姜黄素对急性肝损伤的可能保护机制,为其用于急性肝损伤的治疗提供理论依据。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、肝损伤组、姜黄素组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组和姜黄素+3MA组,每组6只。除对照组外,其余4组腹腔注射脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)建立肝脏损伤模型,对照组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液。建模前5天,姜黄素组和姜黄素+3MA组大鼠按5 mL/kg灌饲姜黄素药液,1次/d;对照组、肝损伤组和3MA组灌饲5 mL/kg的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。建模前2 h,3MA组和姜黄素+3MA组大鼠腹腔注射3.35 mL/kg的3MA,其余各组腹腔注射3.35 mL/kg的二甲基亚砜。造模后12 h,颈椎脱臼法处死大鼠并收取血液和肝脏组织。采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理变化,采用流式细胞仪测量肝细胞线粒体膜电位,采用ATP试剂盒检测肝细胞线粒体ATP的水平,通过透射电镜观察肝细胞线粒体形态和自噬小体,采用免疫组化检测肝组织IL-1β表达情况,采用ELISA法检测血清IL-1β水平,采用Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)以及炎症相关蛋白NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和IL-1β的表达情况。结果与肝损伤组相比,姜黄素组肝组织肿胀及点状坏死显著减少,炎症细胞浸润相对较轻,线粒体膜电位和ATP水平显著增高,线粒体损伤明显减轻,自噬体数量增加,肝组织IL-1β阳性细胞数及相应吸光度值显著下降,血清IL-1β含量显著下降,肝组织Parkin、PINK1蛋白灰度值显著上调,NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白灰度值显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与姜黄素组相比,3MA组和姜黄素+3MA组肝组织严重充血,可见点状坏死,肝细胞线粒体损伤加重,自噬体数量减少,IL-1β阳性细胞数及相应吸光度值显著上升,血清IL-1 展开更多
关键词 线粒体自噬 核酸结合寡聚结构域样受体家族3 姜黄素 肝损伤
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