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若干蛇毒蛋白的结构生物学研究 被引量:5
1
作者 牛立文 滕脉坤 +2 位作者 朱中良 高永翔 张平 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期909-922,共14页
以本研究组较有研究特色的五种蛇毒蛋白家族为线索,简要综述了蛇毒金属蛋白酶、蛇毒丝氨酸蛋白酶、蛇毒crisp蛋白、蛇毒磷脂酶A2及蛇毒神经毒素等蛋白家族有关结构生物学研究的结果、现状及进展.强调了蛇毒蛋白研究中蛇毒糖蛋白的结构... 以本研究组较有研究特色的五种蛇毒蛋白家族为线索,简要综述了蛇毒金属蛋白酶、蛇毒丝氨酸蛋白酶、蛇毒crisp蛋白、蛇毒磷脂酶A2及蛇毒神经毒素等蛋白家族有关结构生物学研究的结果、现状及进展.强调了蛇毒蛋白研究中蛇毒糖蛋白的结构生物学研究、超高分辨率晶体学研究及与蛇毒蛋白相关的复合物结构生物学研究的重要性. 展开更多
关键词 蛇毒毒素 晶体结构 金属蛋白 氨酸蛋白 磷脂酶 富含半胱氨酸分泌蛋白 神经毒素 超高分辨率
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富含半胱氨酸分泌蛋白生物学功能的研究进展 被引量:4
2
作者 刘宇 肖蓉 +2 位作者 杨东辉 刘欣 李庆伟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期367-373,共7页
富含半胱氨酸分泌蛋白(cysteine-rich secretory proteins,CRISPs)包含众多不同起源的蛋白质,其大部分成员功能未知。近年来研究发现,哺乳动物中的CRISP家族各成员主要存在于生殖道中,在精子的成熟、精卵融合以及免疫系统中发挥着非常... 富含半胱氨酸分泌蛋白(cysteine-rich secretory proteins,CRISPs)包含众多不同起源的蛋白质,其大部分成员功能未知。近年来研究发现,哺乳动物中的CRISP家族各成员主要存在于生殖道中,在精子的成熟、精卵融合以及免疫系统中发挥着非常重要的作用,并且其表达水平的改变与人类多种重大疾病密切相关,有望成为某些疾病理想的生物标记物和药物靶点;而非哺乳动物中的CRISP家族成员则主要存在于腺体的分泌液中,能够阻断Na+、K+、Ca2+及环核苷酸门控通道,并与炎症反应密切相关。近来,作者所在实验室从低等无颌类脊椎动物七鳃鳗的口腔腺中分离纯化出富含半胱氨酸分泌蛋白,其与CRISP家族成员具有较高的同源性。该文针对CRISP家族成员生物学功能的最新进展做了分析归纳,并指出了相关研究的发展趋势。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸分泌蛋白 精卵融合 离子通道 七鳃鳗
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蛇毒富含半胱氨酸分泌蛋白 被引量:1
3
作者 王颖 权燕敏 杨章民 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期349-353,共5页
富含半胱氨酸分泌蛋白(cystein-rich secretory protein,CRISP)家族包括众多不同起源的蛋白质,其大部分成员功能未知。近来研究表明,CRISP也是蛇毒中进化上十分保守的成分,已有多种蛇毒CRISP的晶体结构被解析。蛇毒CRISP可阻断Ca2+通道... 富含半胱氨酸分泌蛋白(cystein-rich secretory protein,CRISP)家族包括众多不同起源的蛋白质,其大部分成员功能未知。近来研究表明,CRISP也是蛇毒中进化上十分保守的成分,已有多种蛇毒CRISP的晶体结构被解析。蛇毒CRISP可阻断Ca2+通道、K+通道及环核苷酸门控通道,因此是研究离子通道的潜在工具。本文综述近年来蛇毒CRISP结构和功能等方面的研究。 展开更多
关键词 蛇毒 富含半胱氨酸分泌蛋白 离子通道 晶体结构
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钠离子通道疾病及其抑制剂生物学功能研究进展 被引量:8
4
作者 王红艳 勾萌 +1 位作者 肖蓉 李庆伟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期875-890,共16页
电压门控型钠离子通道(Voltage-gated sodium channel,VGSC)广泛分布于兴奋性细胞,是电信号扩大和传导的主要介质,在神经细胞以及心肌细胞兴奋传导等方面发挥重要作用。钠离子通道结构和功能的异常会改变细胞的兴奋性,从而导致多种疾病... 电压门控型钠离子通道(Voltage-gated sodium channel,VGSC)广泛分布于兴奋性细胞,是电信号扩大和传导的主要介质,在神经细胞以及心肌细胞兴奋传导等方面发挥重要作用。钠离子通道结构和功能的异常会改变细胞的兴奋性,从而导致多种疾病的发生,如神经性疼痛、癫痫,以及心律失常等。目前临床上多采用钠离子通道抑制剂治疗上述疾病。近些年,研究人员陆续从动物的毒液中分离纯化出具有调控钠离子通道功能的神经毒素。这些神经毒素多为化合物或小分子多肽。现已有医药研发公司将这些天然的神经毒素进行定向设计改造成钠离子通道靶向药物用于临床疾病的治疗。此外,来源于七鳃鳗Lampetra japonica口腔腺的富含半胱氨酸分泌蛋白(Cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)也首次被证明能够抑制海马神经元和背根神经元的钠离子电流。以下针对钠离子通道疾病及其抑制剂生物学功能的最新研究进展进行分析归纳。 展开更多
关键词 电压门控型钠离子通道 钠离子通道疾病 钠离子通道抑制剂 神经毒素 富含半胱氨酸分泌蛋白 七鳃鳗
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马铃薯腐烂茎线虫类毒液过敏原蛋白基因cDNA全长的克隆与序列分析 被引量:7
5
作者 王秉宇 彭德良 +2 位作者 黄文坤 彭焕 王高峰 《华中农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期182-186,共5页
以马铃薯腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)为材料,用RACE方法,获得了类毒液过敏原蛋白新基因Dd-vap-2的cDNA全长(GenBank登录号为GU370352)。该cDNA全长序列为1 150 bp,包括1个912 bp的完整ORF,编码1个含303个氨基酸的蛋白,其理论分... 以马铃薯腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)为材料,用RACE方法,获得了类毒液过敏原蛋白新基因Dd-vap-2的cDNA全长(GenBank登录号为GU370352)。该cDNA全长序列为1 150 bp,包括1个912 bp的完整ORF,编码1个含303个氨基酸的蛋白,其理论分子质量为31.8 ku,等电点pI为6.76。序列比对分析表明,De-vap-2基因含有保守性结构域,属于富含半胱氨酸分泌蛋白(cysteine-rich secretory protein,CRISP)家族成员,N端具有21个氨基酸残基组成的信号肽。系统进化树分析表明,该基因与马铃薯金线虫(Globodera ros-tochiensis)和大豆孢囊线虫(Heterodera glycines)分泌的类毒液过敏原蛋白属于同一支,亲缘关系较近。 展开更多
关键词 马铃薯腐烂茎线虫 类毒液过敏原蛋白基因 富含半胱氨酸分泌蛋白家族
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小鼠富含半胱氨酸分泌蛋白-1DNA疫苗免疫避孕效果的评价 被引量:4
6
作者 罗金 杨菁 +3 位作者 程琰 李维 李星 徐望明 《生殖与避孕》 CAS CSCD 2013年第3期145-148,172,共5页
目的:观察小鼠富含半胱氨酸分泌蛋白-1(Crisp-1)DNA避孕疫苗免疫雌、雄性BALB/c小鼠后特异性抗体的表达及免疫避孕效果。方法:将雌、雄性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,每组雌鼠12只,雄鼠8只。每只动物经肌肉接种重组质粒pcDNA3.1-C... 目的:观察小鼠富含半胱氨酸分泌蛋白-1(Crisp-1)DNA避孕疫苗免疫雌、雄性BALB/c小鼠后特异性抗体的表达及免疫避孕效果。方法:将雌、雄性BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,每组雌鼠12只,雄鼠8只。每只动物经肌肉接种重组质粒pcDNA3.1-Crisp-1或pcDNA3.1空载体3次,ELISA测定小鼠血清中抗Crisp-1抗体水平的变化,Western blotting检测抗体的特异性。免疫结束后2周,将实验小鼠分别与未接种的正常雌、雄性小鼠合笼,记录每组雌鼠的妊娠率与每窝产仔数。结果:重组质粒pcDNA 3.1-Crisp-1可以在小鼠体内诱发特异性抗Crisp-1免疫应答,免疫后雌、雄性小鼠妊娠率和平均每窝产仔数均显著降低(P<0.05)。结论:重组质粒pcDNA3.1-Crisp-1具有一定的抗生育潜能。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸分泌蛋白-1(Crisp-1) DNA疫苗 免疫效果
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富含半胱氨酸分泌蛋白-1基因免疫避孕疫苗对小鼠生育抑制
7
作者 于彬 王梅 +1 位作者 孙艳 黄孔云 《中国计划生育学杂志》 2019年第8期986-989,共4页
目的:探讨pcDNA3.1-Crisp-1DNA疫苗的生育抑制效果。方法:选取6~8周龄SPF级BALB/c小鼠40只雌雄各半,随机将雌性小鼠分为观察A组和对照A组,雄性小鼠分为观察B组和对照B组每组10只,观察组经肌肉接种重组质粒pcDNA3.1-Crisp-1,对照组接种pc... 目的:探讨pcDNA3.1-Crisp-1DNA疫苗的生育抑制效果。方法:选取6~8周龄SPF级BALB/c小鼠40只雌雄各半,随机将雌性小鼠分为观察A组和对照A组,雄性小鼠分为观察B组和对照B组每组10只,观察组经肌肉接种重组质粒pcDNA3.1-Crisp-1,对照组接种pcDNA3.1空载体,酶联免疫吸附试验检测血清富含半胱氨酸分泌蛋白-1(Crisp-1)水平;同时选取40只正常小鼠行避孕效果试验,HE染色观察卵巢、睾丸、附睾组织。结果:观察A组和观察B组血清Crisp-1抗体OD值(0.673±0.102、0.680±0.101)均高于对照A组和对照B组,小鼠妊娠率(30.0%、20.0%)低于对照A组和对照B组,每窝产仔数(5.6±0.3只、5.5±0.9只)低于对照A组和对照B组(均P<0.05);观察A组和对照A组小鼠卵巢组织结构正常,无萎缩。观察B组和对照B组小鼠睾丸、附睾基底膜完整,曲细精管直径正常,睾丸内有丰富的精子和各级精细胞,附睾有大量成熟精子。结论:pcDNA3.1-Crisp-1DNA疫苗有一定抑制生育作用,值得进一步研究。 展开更多
关键词 小鼠 生育免疫 富含半胱氨酸分泌蛋白-1 基因免疫避孕疫苗
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CRISP1在性腺中的定位和表达及其生殖调节功能的研究进展
8
作者 黄小烜 罗金 +1 位作者 穆杨 徐望明 《生殖医学杂志》 CAS 2018年第10期1033-1036,共4页
富含半胱氨酸分泌蛋白1(CRISP1)已被证实参与了受精过程中的多个步骤,其在性腺中的定位及表达因物种不同而异。CRISP1有两种不同的形式,分别以不同的机制与精子结合进而参与了精子获能、精子-透明带结合及精卵融合的调控,还有研究发现CR... 富含半胱氨酸分泌蛋白1(CRISP1)已被证实参与了受精过程中的多个步骤,其在性腺中的定位及表达因物种不同而异。CRISP1有两种不同的形式,分别以不同的机制与精子结合进而参与了精子获能、精子-透明带结合及精卵融合的调控,还有研究发现CRISP1可能成为无精症诊断的标志物。目前CRISP1已成为避孕干预领域中具有前景的靶点。现就CRISP1在人及不同动物性腺中的定位、表达及其生殖调节功能的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸分泌蛋白1(CRISP1) 受精 精子获能 精卵融合 避孕疫苗
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玉米须对2型糖尿病模型大鼠降糖机制研究 被引量:19
9
作者 陈丽艳 陈鹏 +2 位作者 孙银玲 王萍 王伟明 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期4253-4255,共3页
目的:研究玉米须对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的调控及胰腺病理结构的影响,探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,灌胃给予玉米须提取物4周,摘取胰腺用于病... 目的:研究玉米须对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的调控及胰腺病理结构的影响,探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,灌胃给予玉米须提取物4周,摘取胰腺用于病理组织观察,并采用RT-PCR和Western blot方法检测脂肪组织SPARC m RNA和蛋白表达水平。结果:与模型组比较,给药组脂肪组织SPARC m RNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.05),且对受损胰岛有修复作用,能够减少胰腺脂肪异位沉积。结论:玉米须降血糖的作用机制可能与其抑制脂肪组织SPARC的表达及减少脂肪异位沉积有关。 展开更多
关键词 玉米须 2型糖尿病 脂肪组织 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 脂肪异位沉积
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甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病老年患者血糖控制及SPARC蛋白表达的影响 被引量:16
10
作者 鲍家军 蒋艺兰 +1 位作者 汤小峰 李建平 《临床输血与检验》 CAS 2019年第6期568-571,共4页
目的探讨甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病老年患者血糖控制效果及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)蛋白表达的影响.方法选取2016年1月~2018年1月在本院接受治疗的126例2型糖尿病患者为研究对象,依照随机数字表分为对照组和观察组,... 目的探讨甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病老年患者血糖控制效果及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)蛋白表达的影响.方法选取2016年1月~2018年1月在本院接受治疗的126例2型糖尿病患者为研究对象,依照随机数字表分为对照组和观察组,每组63例,对照组给予甘精胰岛素治疗,观察组采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗,比较两组患者治疗前和治疗3个月后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HBA1C)及SPARC水平,对比两组患者治疗效果和不良反应发生情况.结果治疗后对照组有效率为79.4%,观察组有效率为90.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者FBG、2 h PG、HBA1C和SPARC水平的差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者各指标均降低,且观察组FBG、2 hPG、HBA1c和SPARC水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组均未出现低血糖不良反应.结论甘精胰岛素联合格列美脲对2型糖尿病老年患者血糖控制效果良好,可降低糖尿病患者胰岛素抵抗,且安全性较高. 展开更多
关键词 甘精胰岛素 格列美脲 2型糖尿病 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白
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乳腺癌组织SPARC和MMP-2表达相关性研究 被引量:11
11
作者 孙孝媛 于国华 张居民 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第9期674-677,681,共5页
目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)和基质金属蛋白酶2(matrix matalloproteinase-2,MMP-2)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学法检测2013-01-... 目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)和基质金属蛋白酶2(matrix matalloproteinase-2,MMP-2)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学法检测2013-01-01-2013-11-20潍坊市人民医院收治的70例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤组织中SPARC和MMP-2的表达及其相关性。结果 SPARC在乳腺癌间质细胞的表达率为68.6%(48/70),高于肿瘤细胞的37.1%(26/70),χ2=13.874,P<0.001;也高于乳腺纤维腺瘤间质细胞的40.0%(8/20),χ2=5.402,P=0.020。MMP-2在乳腺癌肿瘤细胞的表达率为64.3%(45/70),高于间质细胞的17.1%(12/70),χ2=32.226,P<0.001;也高于乳腺纤维腺瘤肿瘤细胞的35.0%(7/20),χ2=5.469,P=0.019。乳腺癌肿瘤细胞SPARC和MMP-2的表达均与淋巴结转移和TNM分期有关,并且MMP-2还与HER-2有关,χ2=12.036,P=0.001。乳腺癌组织SPARC与MMP-2呈正相关,χ2=3.993,P=0.046。结论:乳腺癌组织SPARC和MMP-2的高表达与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移有关,两者可能起协同作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 基质金属蛋白酶2 免疫组织化学
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金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病的临床研究 被引量:10
12
作者 胡晓艺 范莹 +3 位作者 张方 曾菲 唐榕 汤敏 《现代药物与临床》 CAS 2020年第5期971-974,共4页
目的探讨金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2018年6月—2019年6月在中国人民解放军西部战区空军医院进行治疗的88例2型糖尿病患者,随机分为对照组和治疗组,每组各44例。对照组口服卡格列净片,0.1g/次,1次/d,餐... 目的探讨金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2018年6月—2019年6月在中国人民解放军西部战区空军医院进行治疗的88例2型糖尿病患者,随机分为对照组和治疗组,每组各44例。对照组口服卡格列净片,0.1g/次,1次/d,餐前服用;治疗组在对照组治疗基础上口服金糖宁胶囊,4粒/次,3次/d。两组均治疗4周后进行效果对比。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)相关血清学指标、HOMA-β和HOMA-IR的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是81.82%、97.73%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组FPG、2h PG、HbAlc及FINS水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组这些血糖相关指标较对照组下降更显著(P<0.05)。经治疗,两组同型半胱氨酸(Hcy)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、白细胞介素-1β(IL-1β)、人颗粒蛋白前体(PGRN)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、皮质醇(Cor)水平均显著下降(P<0.05);且治疗后治疗组这些血清学指标显著低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组HOMA-β显著升高,而HOMA-IR显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组HOMA-β显著高于对照组,而HOMA-IR低于对照组(P<0.05)。结论金糖宁胶囊联合卡格列净治疗2型糖尿病具有较好的临床疗效,能有效控制血糖,降低机体相关血清因子水平,提高胰岛素敏感性,改善机体胰岛素抵抗,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 金糖宁胶囊 卡格列净片 2型糖尿病 空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血红蛋白 胰岛素 同型半胱氨酸 Γ-谷氨酰转移酶 白细胞介素-1Β 人颗粒蛋白前体 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 皮质醇
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新诊断2型糖尿病患者血清SPARC及FGF21水平相关性的研究 被引量:10
13
作者 贾国瑜 邸阜生 +2 位作者 王璐 余红艳 李雪粉 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期223-225,共3页
目的探讨新诊断T2DM患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的相关性。方法选取85例新诊断T2DM患者(T2DM组),82名健康体检者(NGT组),测定生化指标及SPARC、FGF21水平,分析SPARC与FGF21的相关性。结... 目的探讨新诊断T2DM患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平的相关性。方法选取85例新诊断T2DM患者(T2DM组),82名健康体检者(NGT组),测定生化指标及SPARC、FGF21水平,分析SPARC与FGF21的相关性。结果 T2DM组SPARC及FGF21水平均高于NGT组(P均<0.01),两组血清SPARC与FGF21水平相关(r=0.783、0.648,P<0.01)。多元逐步回归分析表明,FGF21和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是血清SPACR水平的独立影响因素。结论 FGF21及SPARC均可能在抑制脂肪形成、改善IR上发挥作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 富含半胱氨酸酸性分泌蛋白 成纤维细胞因子21
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维格列汀联用二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制效果及SPARC表达的影响 被引量:10
14
作者 房万菊 魏刚 《医学综述》 2017年第10期2074-2077,F0003,共5页
目的探讨维格列汀联用二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制效果及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达的影响。方法选取2013年12月至2015年12月在天津市滨海新区大港中医医院就诊的2型糖尿病患者120例,采用随机数字法分为对照组和观察组... 目的探讨维格列汀联用二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制效果及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达的影响。方法选取2013年12月至2015年12月在天津市滨海新区大港中医医院就诊的2型糖尿病患者120例,采用随机数字法分为对照组和观察组,各60例。对照组口服二甲双胍(0.5 g/d)进行治疗;观察组口服二甲双胍(0.5 g/d)联合维格列汀(50 mg/d)进行治疗。对两组患者治疗前后血糖控制效果及SPARC表达变化进行分析比较。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均低于对照组[(7.24±2.59)mmol/L比(8.56±1.97)mmol/L,(5.04±0.33)%比(6.88±0.07)%,(13.62±0.87)mmol/L比(15.41±0.98)mmol/L](P<0.01)。治疗后,观察组尿糖低于对照组[(13.62±0.87)mmol/L比(15.41±0.98)mmol/L](P<0.01)。治疗后,观察组餐后C肽及SPARC水平均低于对照组[(4.61±1.42)μg/L比(5.51±1.81)μg/L,(3.89±0.77)μg/L比(4.85±0.48)μg/L](P<0.01)。观察组低血糖发生率低于对照组[3.3%(2/60)比15.0%(9/60)](P<0.05)。结论采用维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者,血糖控制效果良好,SPARC表达降低,且低血糖发生率低。 展开更多
关键词 2型糖尿病 维格列汀 二甲双胍 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白
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妊娠期糖尿病孕妇血清Apo A5 SPARC Nesfatin-1及CTRP6水平和糖脂代谢胰岛素抵抗的关系 被引量:8
15
作者 王东芳 韩华 王书平 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第17期3916-3920,共5页
目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清载脂蛋白A5(Apo A5)、富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、人新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1)及C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)水平和糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系。方法选取2016年1月-2020年1月收治的... 目的分析妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清载脂蛋白A5(Apo A5)、富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、人新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1)及C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)水平和糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系。方法选取2016年1月-2020年1月收治的300例GDM孕妇为GDM组,糖耐量正常的322例孕妇为对照组。比较两组血清Apo A5、SPARC、Nesfatin-1及CTRP6水平,糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,胰岛素抵抗相关指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平。分析GDM孕妇血清Apo A5、SPARC、Nesfatin-1及CTRP6水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗相关指标的相关性。采用多元Logistic回归分析法分析GDM发病的危险因素。结果GDM组血清Apo A5水平为(66.35±9.48)μg/L,低于对照组的(102.51±16.49)μg/L,血清SPARC、Nesfatin-1及CTRP6水平分别为(5.35±1.64)μg/L、(2.25±0.63)μg/L及(689.40±36.75)μg/L,高于对照组的(2.63±0.69)μg/L、(1.02±0.35)μg/L及(572.35±31.64)μg/L,差异均有统计学意义(t=33.210,P=0.000;t=27.183,P=0.000;t=30.365,P=0.000;t=42.652,P=0.000)。GDM孕妇血清Apo A5与TG、FPG、FINS、2 h PG、HbA1c及HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HOMA-β呈正相关(P<0.05);GDM孕妇血清SPARC、Nesfatin-1及CTRP6水平与TG、FPG、FINS、2 h PG、HbA1c及HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示:血清Apo A5水平降低,血清SPARC、Nesfatin-1、CTRP6及HOMA-IR水平升高是GDM发病的危险因素(均P<0.05)。结论GDM孕妇血清Apo A5水平降低,血清SPARC、Nesfatin-1及CTRP6水平升高,4项指标均与GDM发病、糖脂代谢异常及胰岛素抵抗有关。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 载脂蛋白A5 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 人新饱食分子蛋白-1 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6 糖脂代谢 胰岛素抵抗
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过表达富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白对非小细胞肺癌细胞白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响 被引量:8
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作者 高萌 呼群 李超 《中国医药》 2020年第2期221-225,共5页
目的探讨上调富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达对非小细胞肺癌A549白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和特异性甲基化PCR法检测白蛋白结合型紫杉醇对A549细胞SPARC基因表达的影响。分别设... 目的探讨上调富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达对非小细胞肺癌A549白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和特异性甲基化PCR法检测白蛋白结合型紫杉醇对A549细胞SPARC基因表达的影响。分别设置空白对照组(未作任何处理)、阴性对照组(转染阴性对照序列)和SPARC组(转染SPARC序列),分别采用噻唑蓝、流式细胞术、Transwell小室法和划痕实验检测白蛋白结合型紫杉醇对过表达SPARC A549细胞生物学行为的影响。采用蛋白质印迹法检测过表达SPARC对A549细胞半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-8、剪切的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)蛋白表达的影响。结果经特异性甲基化PCR法检测,白蛋白结合型紫杉醇可逆转A549细胞SPARC基因启动子区高甲基化状态,并增加SPARC m RNA表达量(1.44±0.23),较处理前(1.00±0.00)明显升高(t=4.962,P<0.001)。经不同浓度白蛋白结合型紫杉醇(0.01、0.1、1、10、100、1000 mg/L)作用于SPARC组A549细胞后,增殖抑制率分别为(2.88±0.18)%、(10.96±1.23)%、(19.35±2.14)%、(48.97±5.31)%、(72.73±8.91)%、(75.46±8.26)%,从1 mg/L起SPARC组高于空白对照组和阴性对照组(均P<0.05)。白蛋白结合型紫杉醇作用于SPARC组细胞,其凋亡率、侵袭率和迁移率分别为(23±3)%、(33±12)%、(51±15)%,与空白对照组和阴性对照组相比,SPARC组A549细胞凋亡率更高,侵袭率和迁移率降低(均P<0.05)。另外,上调SPARC蛋白表达后,SPARC组A549细胞caspase-2、caspase-8、剪切的PARP蛋白表达量分别为(0.93±0.15)、(2.11±0.34)、(1.08±0.17),明显高于空白对照组和阴性对照组(均P<0.05)。结论上调SPARC可增加A549对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性,可能与降低SPARC基因启动子甲基化状态有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 蛋白结合型紫杉醇 基因甲基化 凋亡
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血清RBP-4及SPARC对原发性高血压患者动脉粥样硬化的预测效果 被引量:7
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作者 李娜 张岩 贾营 《临床和实验医学杂志》 2022年第2期150-154,共5页
目的分析血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)对原发性高血压患者动脉粥样硬化的预测效果。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月期间石家庄市第三医院收治的408例原发性高血压患者的临床资料,其中包括动脉... 目的分析血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)对原发性高血压患者动脉粥样硬化的预测效果。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月期间石家庄市第三医院收治的408例原发性高血压患者的临床资料,其中包括动脉粥样硬化组(n=204)和对照组(非动脉粥样硬化,n=204)。比较两组的各临床资料,对统计学有意义的资料进一步行Logistic多因素分析,明确原发性高血压患者动脉粥样硬化的危险因素,并分析血清RBP-4、SPARC与各危险因子的相关性。结果动脉粥样硬化组患者的年龄≥75岁、吸烟史、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病、肥胖、糖调节受损(IGR)、肾功能不全、合并外周血管疾病、高血压病程≥15年、动脉粥样硬化病程≥60d、收缩压≥150mmHg、舒张压≤85mmHg、同型半胱氨酸(Hcy)≥22μmol/L、纤维蛋白原(FIB)≤4g/L、C反应蛋白(CRP)≥50mg/L、降钙素原(PCT)≥0.5ng/mL、白细胞介素-6(IL-6)≥100ng/L、肿瘤坏死因子α(TNF-α)≥20ng/L、超敏C反应蛋白(hs-CRP)≥5mg/L、SPARC≥2.3ng/mL、RBP-4≥40mg/L的发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析显示,年龄≥75岁、糖尿病、肥胖、IGR、高血压病程≥15年、IL-6≥100ng/L、TNF-α≥20ng/L、hs-CRP≥5mg/L、SPARC≥2.3ng/mL、RBP-4≥40mg/L为原发性高血压患者发生动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。RBP-4、SPARC与年龄、糖尿病、肥胖、IGR、高血压病程、IL-6、TNF-α、hs-CRP、RBP-4均呈现正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示:血清RBP-4及SPARC及其联合应用对原发性高血压患者动脉粥样硬化的预测评估价值曲线下面积(95%CI)分别为0.693(42.6~96.2)、0.742(50.9~98.0)、0.805(65.2~95.8)。结论原发性高血压动脉粥样硬化患者的血清RBP-4、SPARC均升高,且其与患者动脉粥样硬化各危险因素均存在相关性,可作为临床预测指标。 展开更多
关键词 原发性高血压 动脉粥样硬化 视黄醇结合蛋白-4 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 预测
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SPARC在胰岛素抵抗发展中作用机制的研究 被引量:8
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作者 关媛媛 宋海燕 +4 位作者 张丽萍 李坤 董春丽 李强 孙玉倩 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期161-164,共4页
RT-PCR、Western印迹、免疫荧光3种方法检测大鼠脂肪中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白的表达。胰岛素抵抗大鼠脂肪中SPARC mRNA和蛋白的表达高于普通大鼠(均P〈0.01),SPARC在胰岛素抵抗发展中可能起到负反馈调节的... RT-PCR、Western印迹、免疫荧光3种方法检测大鼠脂肪中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白的表达。胰岛素抵抗大鼠脂肪中SPARC mRNA和蛋白的表达高于普通大鼠(均P〈0.01),SPARC在胰岛素抵抗发展中可能起到负反馈调节的作用。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 胰岛素抵抗 脂肪 大鼠
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富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与糖尿病肾病的相关性研究 被引量:7
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作者 李磊 宋海燕 +3 位作者 刘锴 朱莉莉 安盟盟 王政 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期741-746,共6页
目的 检测富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)在糖尿病肾病患者血清中的含量及在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏组织中SPARC mRNA和蛋白的表达,探讨SPARC在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 ... 目的 检测富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)在糖尿病肾病患者血清中的含量及在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏组织中SPARC mRNA和蛋白的表达,探讨SPARC在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 采用夹心酶联免疫吸附法检测正常人、2型糖尿病患者(无肾病)、慢性肾功能不全患者(无糖尿病)以及糖尿病肾病患者血清SPARC水平;以RT-PCR、Western印迹法和免疫荧光染色法检测12周龄db/db小鼠肾脏组织的SPARC mRNA和蛋白表达.结果 糖尿病肾病患者血清中的SPARC含量明显高于正常组、2型糖尿病组及慢性肾功能不全组[(5.78±1.41对3.58±0.41、4.51±1.08和3.81±1.16)μg/L,P<0.05或P<0.01],2型糖尿病组高于正常组(P<0.05),2型糖尿病患者与慢性肾功能不全患者相比无明显差异,慢性肾功能不全患者与正常人相比无明显差异.db/db小鼠肾脏组织SPARC mRNA和蛋白表达明显高于对照组(P<0.05).结论 糖尿病肾病时长期高血糖导致肾脏病理改变的同时,肾脏组织产生和分泌的SPARC蛋白增加导致其血清浓度升高,可能参与糖尿病肾病病理改变的形成. 展开更多
关键词 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 糖尿病肾病 胰岛素样生长因子 转化生长因子Β1
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血清SPARC及SERPIND1与鼻咽癌患者放疗敏感性及预后的相关性
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作者 戴振兴 陈楷 +4 位作者 王景芝 周宁 陈伟 刘鸿浩 刘辉 《疑难病杂志》 CAS 2024年第6期669-674,共6页
目的研究鼻咽癌(NPC)患者血清富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、纤维蛋白活化因子抑制蛋白(SERPIND1)表达与放疗敏感性及预后的关系。方法收集2017年1月—2019年1月南京大学医学院附属盐城第一医院肿瘤放疗科诊治NPC患者98例为NPC组... 目的研究鼻咽癌(NPC)患者血清富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、纤维蛋白活化因子抑制蛋白(SERPIND1)表达与放疗敏感性及预后的关系。方法收集2017年1月—2019年1月南京大学医学院附属盐城第一医院肿瘤放疗科诊治NPC患者98例为NPC组,选取同期体检的健康人群60例为健康对照组。酶联免疫吸附试验检测血清SPARC、SERPIND1水平。根据NPC患者放疗反应性将NPC患者分为放疗敏感亚组(n=68)和放疗抵抗亚组(n=30)。比较不同临床病理特征、放疗反应的NPC患者血清SPARC、SERPIND1水平差异。绘制Kaplan-Meier曲线,Log-Rank检验比较不同SPARC、SERPIND1表达患者生存预后的差异。采用Cox回归分析NPC预后的影响因素。结果放疗前NPC组患者血清SPARC、SERPIND1水平高于健康对照组(t=37.535、48.522,P均<0.001)。放疗前放疗抵抗亚组NPC患者血清SPARC、SERPIND1水平明显高于放疗敏感亚组(t/P=14.034/<0.001、7.772/<0.001),放疗后2亚组血清SPARC、SERPIND1水平均降低,且放疗敏感亚组低于放疗抵抗亚组(t/P=22.974/<0.001、18.137/<0.001)。肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移NPC患者放疗前血清SPARC、SERPIND1水平高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(t/P=16.539/<0.001、16.799/<0.001、15.756/<0.001、15.015/<0.001)。血清SPARC高表达和低表达患者3年总生存率分别为50.00%(24/48)、92.00%(46/50)。血清SERPIND1高表达和低表达患者3年总生存率分别为53.19%(25/47),88.24%(45/51),血清SPARC、SERPIND1高表达NPC患者3年累积生存率明显低于血清SPARC、SERPIND1低表达患者(Log-rankχ^(2)=21.500、14.790,P均<0.001)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、SPARC高表达、SERPIND1高表达是影响NPC预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.608(1.225~2.112)、1.917(1.319~2.799)、1.839(1.228~2.753)、1.738(1.246~2.426)]。结论NPC患者血清SPARC、SERPIND1水平上调,与NPC患者不良临床病理特征及放疗敏感性有关,是评估NPC患者预后的 展开更多
关键词 鼻咽癌 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 纤维蛋白活化因子抑制蛋白 放疗敏感性 预后
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