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题名芋螺毒素Tx3h的合成鉴定和活性的研究
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作者
鞠双
颜清慧
刘思懿
张雨
罗素兰
符影
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机构
海南大学热带生物资源教育部重点实验室
广西大学医学院
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出处
《中国海洋药物》
CAS
CSCD
2022年第4期27-35,共9页
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基金
国家自然科学基金青年基金项目(81903492)
海南省自然科学基金高层次人才项目(2019RC053)资助。
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文摘
目的对前期从织锦芋螺毒液中发现的芋螺毒素Tx3h进行合成鉴定和活性研究。方法通过固相多肽合成法(SPPS)人工合成了Tx3h的线性肽,采用一步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得了Tx3h的2个二硫键连接不同的折叠肽异构体(Tx3h-a和Tx3h-b),并对其氧化折叠条件进行了优化。通过部分还原及烷基化反应,结合MALDI-TOF-MS/MS分析,鉴定了Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式。采用双电极电压膜片钳技术测试了Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2和α3β2 nAChRs的抑制作用。结果通过氧化折叠条件的优化,Tx3h-a和Tx3h-b的产率分别从7.5%和9.3%提高到23.7%和22.4%。Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式分别鉴定为I-V、II-VI、III-IV和I-VI、II-IV、III-V。在10μmol/L终浓度下,Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2 nAChR的阻断率分别为(35.06±4.90)%、(34.85±3.02)%,对α3β2 nAChR无阻断作用。结论通过对芋螺毒素Tx3h折叠肽的合成、二硫键连接鉴定以及乙酰胆碱受体活性检测,发现二硫键连接为I-V,II-VI,III-IV和I-VI,II-IV,III-V的Tx3h折叠肽对α4β2 nAChR有更好的选择性,为其后续研究开发奠定了基础。
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关键词
富含二硫键的芋螺毒素
二硫键连接
一步氧化
乙酰胆碱受体
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Keywords
disulfide-rich conotoxin
disulfide mapping
one-step oxidation
nAChRs
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分类号
R931.77
[医药卫生—生药学]
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