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中医整体观指导下的COVID-19治疗--同时着眼于病毒和宿主的疗法 被引量：17
1
作者 袁蓉 信琪琪 +1 位作者 唐仕欢 丛伟红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1521-1525,共5页
2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)全球疫情进一步蔓延,多国确诊病例数快速上升。2020年2月28日(日内瓦时间),世界卫生组织将全球风险等级提高到最高级,部分患者被感染后病情迅速加重。整体观和辨证论治是中医... 2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)全球疫情进一步蔓延,多国确诊病例数快速上升。2020年2月28日(日内瓦时间),世界卫生组织将全球风险等级提高到最高级,部分患者被感染后病情迅速加重。整体观和辨证论治是中医的两大特色。在整体观指导下,中医药通过祛邪扶正、调节机体平衡、协调脏腑功能治疗COVID-19已取得良好的疗效。宿主导向疗法(host-directed therapy,HDT)通过干扰宿主细胞机制、增强免疫应答、减轻炎症治疗病毒感染性疾病,其与抗病毒疗法联合应用与中医整体观指导下的治疗理念有较高的契合度。因此,在中医整体观指导下对COVID-19进行辨证施治,通过清热解毒、宣肺平喘、祛湿化痰等治则治法,以及在此治法指导下运用的连花清瘟胶囊、麻杏石甘汤、蒿芩清胆汤等,可同时针对病毒和宿主进行干预和治疗,对COVID-19的临床有效治疗有重要的启示意义。 展开更多
关键词 中医整体观 扶正祛邪 新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒 宿主导向疗法 抗病毒疗法 抗感染
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呼吸系统感染性疾病与组织“损伤-修复”平衡——病理特征、治疗与中医药特色 被引量：8
2
作者 杨满丽 杜欣珂 +2 位作者 阚晓溪 郝腾腾 冉庆森 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期6366-6376,共11页
呼吸系统感染性疾病是引发重大突发公共安全事件的重要病种,构成了生命健康和社会发展的巨大威胁。对其有效管控、科学施治,是保证人类健康命运共同体行稳致远的关键基础。呼吸系统病毒感染性疾病虽病原多样,进程复杂,但其发病的共通病... 呼吸系统感染性疾病是引发重大突发公共安全事件的重要病种,构成了生命健康和社会发展的巨大威胁。对其有效管控、科学施治,是保证人类健康命运共同体行稳致远的关键基础。呼吸系统病毒感染性疾病虽病原多样,进程复杂,但其发病的共通病理基础以病灶免疫微环境"损伤-修复"的功能失衡为突出特征,继而引发后续的重要器官结构功能破坏。于是,在治疗上则自然应以抗病毒与调免疫并重,加强免疫损伤保护,促进病损组织功能修复为核心。上述论断是宿主导向疗法(host-directed therapies,HDT)的科学内核,也与中医药"人-病同治,正-邪互作"的理论不谋而合。在中西医理论的共同支持下,将呼吸系统病毒感染性疾病中"感染-免疫-损伤"完整病理链条与中医药的"正-邪"的动态变化进行整合,将治疗视角从人得的病转向得病的人,通过加强人因干预,维系免疫稳态,加强组织器官损伤保护,促进病损组织修复新生,便能够从根本上修正疾病状态下"损伤-修复"的失衡状态,改变疾病滋生的土壤,实现患者受益。该篇文章将专注呼吸系统感染性疾病共通关键的病理学过程,特别以病毒感染引发的免疫损伤为聚焦,寻求有效的防治策略,总结相关理论进展,梳理有效候选药物,提示未来研发方向,进而凸显中医药的治疗特色。 展开更多
关键词 呼吸系统感染疾病 “损伤-修复”平衡 宿主导向疗法 中医药治疗
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结核分枝杆菌免疫逃逸机制研究进展
3
作者 李娜 宋银娟 储岳峰 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期531-541,共11页
结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中,Mtb已发展... 结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的一种对全球人类健康和经济社会发展具有重大影响的人兽共患病.结核分枝杆菌感染人类已有数千年的历史,在其与人类宿主共同进化的过程中,Mtb已发展出多种巧妙的策略以逃避宿主的免疫防御,从而建立持续性感染.然而,我们对其免疫逃逸的分子机制以及细菌的毒力因子在Mtb不同感染阶段下发挥的作用了解有限.研究表明,在Mtb感染的早期阶段,肺泡巨噬细胞无法控制Mtb的感染,在进入肺间质后,Mtb可通过调控细胞内感染、损害抗原提呈、破坏巨噬细胞和T细胞功能等手段达到免疫逃逸的目的.本文详细回顾并综述了近年来结核分枝杆菌调控巨噬细胞自噬、凋亡以及适应性免疫应答等过程的分子机制,这些分子机制对于开发新的宿主导向疗法以及保护性疫苗至关重要. 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 巨噬细胞 免疫逃逸 宿主导向疗法
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宿主导向疗法在结核病中的作用
4
作者 宁邦祚 余喆 张莹 《生命的化学》 CAS 2024年第3期456-464,共9页
结核病是单一病原体感染中致死率最高的传染性疾病之一,其致病菌结核分枝杆菌在感染过程中诱发的过度炎症反应是造成患者组织损伤、器官衰竭的关键因素。如何改善这一病理反应对于结核病的治疗具有积极作用。宿主导向疗法(host-directed... 结核病是单一病原体感染中致死率最高的传染性疾病之一,其致病菌结核分枝杆菌在感染过程中诱发的过度炎症反应是造成患者组织损伤、器官衰竭的关键因素。如何改善这一病理反应对于结核病的治疗具有积极作用。宿主导向疗法(host-directed therapy,HDT)是近几年提出的一种新型抗结核辅助治疗策略。与传统抗生素相比,抗结核的HDT治疗策略从直接杀伤结核分枝杆菌转向了调节宿主的免疫反应,一方面减轻细菌感染诱发的过度炎症反应以及病理损伤,另一方面通过增强宿主本身的免疫力来控制感染的细菌。本文对宿主导向疗法在抗结核方面的研究进展进行了系统性的总结,以期为抗结核辅助疗法的开发提供一定的理论基础和思路。 展开更多
关键词 结核病 炎症损伤 宿主导向疗法
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千层纸素A调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌致巨噬细胞焦亡
5
作者 张贺敏 沈晶晶 +3 位作者 刘芳琳 吴鉴超 刘亚奇 姜昕 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期423-430,共8页
目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检... 目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平;免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果MTT结果表明OrA在80μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性;OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放,降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化,促进α7nAChR蛋白表达,并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放;加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 细胞焦亡 千层纸素A 结核分枝杆菌 宿主导向疗法 α7烟碱乙酰胆碱受体
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宿主体内基因调控为导向的抗流感机制
6
作者 胡欣妍 杨宣叶 +4 位作者 吴玉湖 王进千 高明阳 马忠仁 马晓霞 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期710-718,共9页
流感病毒的复制会同时受到宿主细胞因子的协助与拮抗。宿主细胞因子在应对流感病毒所表现出来“顺从与反抗”的两面性是未来针对宿主而非病毒本身的抗病毒药物设计的理论基础。这一概念也被称为宿主导向疗法(host-directed therapeutics... 流感病毒的复制会同时受到宿主细胞因子的协助与拮抗。宿主细胞因子在应对流感病毒所表现出来“顺从与反抗”的两面性是未来针对宿主而非病毒本身的抗病毒药物设计的理论基础。这一概念也被称为宿主导向疗法(host-directed therapeutics, HDTs)。利用基因筛查技术已经筛选出能够调节流感病毒感染的宿主因子,这些因子可作为宿主导向抗病毒策略的候选靶点。然而,尽管在了解宿主靶点方面取得了进展,但是目前还没有可用于临床中针对流感病毒的宿主导向干预措施。就上述存在的问题,本篇综述将系统阐述基于基因敲除/敲低以及过表达筛选中发现的一些宿主因子的生物学特性,并且讨论分析这些因子用于宿主导向的抗流感策略中的潜在价值。 展开更多
关键词 流感病毒 宿主导向疗法 细胞因子 抗病毒 靶点
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宿主导向的抗菌和抗病毒治疗 被引量：4
7
作者 虞翔 吴叶鉴 冀磊 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2018年第6期507-521,共15页
尽管近年来抗病毒药物和抗生素的发展有所增加,抗菌素耐药性和缺乏广谱病毒靶向药物仍然是很严重的问题,迫切需要其他治疗感染性疾病的替代方法。宿主导向疗法(Host-directed therapy,HDT)在抗感染领域是一种新兴的疗法。HDT背后的策略... 尽管近年来抗病毒药物和抗生素的发展有所增加,抗菌素耐药性和缺乏广谱病毒靶向药物仍然是很严重的问题,迫切需要其他治疗感染性疾病的替代方法。宿主导向疗法(Host-directed therapy,HDT)在抗感染领域是一种新兴的疗法。HDT背后的策略是干扰病原体复制或持留所需的宿主细胞因子,以增强对病原体的保护性免疫反应,减少炎症加剧,并平衡病理部位的免疫反应。尽管包括干扰素在内的HDTs对慢性病毒性肝炎的治疗有很好的疗效,但旨在对持续性病毒感染进行功能性治疗和开发广谱抗病毒药物的新策略似乎更为至关重要。在慢性细菌性感染(如肺结核)中,HDT策略旨在通过干扰可溶性因素(如类花生酸类和细胞因子类)或细胞因子(如协同刺激分子)来增强吞噬细胞的抗菌活性和抑制炎症。本文综述了目前在病毒和细菌感染,包括败血症的HDTs发展方面的进展,以及将这些新方法引入临床的挑战。 展开更多
关键词 宿主导向疗法 抗菌 抗病毒 耐药
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二甲双胍是降低重症新型冠状病毒肺炎病死率的可能选择之一? 被引量：1
8
作者 潘永红 韩睿 何勇 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1131-1134,共4页
从全世界疫情报告来看,2019新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者病死率高.糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群,合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高,所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素,针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患... 从全世界疫情报告来看,2019新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者病死率高.糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群,合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高,所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素,针对感染新型冠状病毒(2019-nCoV)的重症患者目前也无确切有效的治疗方法.临床研究中观察到重症新冠肺炎患者体内出现"细胞因子风暴",持续高水平的细胞因子造成肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤,引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS).ARDS是导致新冠肺炎患者死亡的主要原因.宿主导向疗法(HDT)是抗感染领域中的新兴治疗方法,可以激活人体自身保护性免疫反应,抑制过强的炎症反应,用于辅助传统药物治疗以缩短患者病程.二甲双胍被证实有宿主导向疗效,可以辅助治疗病毒和细菌感染性疾病.本文对二甲双胍辅助治疗重症新冠肺炎的合理性及潜在机制进行讨论,推测对重症新冠肺炎合并糖尿病患者使用二甲双胍进行降糖治疗,有可能预防或抑制ARDS发生,从而降低患者病死率,其作用机制可能是通过抑制白细胞介素-6(IL-6)信号通路,阻断"细胞因子风暴",延缓肺纤维化进程,抑制内吞作用,从而上调血管紧张素转换酶2(ACE2)表达. 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 二甲双胍 宿主导向疗法
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