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雷公藤内酯醇(T10)通过抑制脊髓背角内p38-MAPK的磷酸化发挥镇痛作用的机制研究 被引量：10
1
作者 王健 张春奎 +4 位作者 张青 杨帆 张婷 董玉琳 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期18-24,共7页
目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐... 目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎性痛模型,L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)和坐骨神经分支选择性结扎(spared nerve injury,SNI)的方法制作慢性神经病理性痛模型。利用von Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的痛行为变化;应用免疫荧光染色方法观察大鼠腰膨大节段胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和电离钙绑定衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达水平;应用Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段p38 MAPK的磷酸化水平。结果:(1)行为学结果显示:CFA、SNL、SNI模型大鼠机械性痛阈均明显降低,且术后一周内与正常对照组相比均保持在较低水平(P<0.01)。从术后第1 d起鞘内连续给予T10至第7 d,分别观察到T10能够明显提高上述模型大鼠手术侧后足的机械性痛阈(P<0.05);但T10在SNL模型和SNI模型大鼠中的效果要弱于CFA引起的慢性炎性痛(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示:CFA、SNL和SNI模型大鼠腰膨大脊髓背角内GFAP、Iba-1的表达明显高于正常对照组,而p-p38 MAPK阳性产物主要表达于小胶质细胞内。(3)Western Blot结果显示:造模后7 d脊髓背角内p-p38 MAPK的表达明显上调,鞘内给予T10后可以显著下调脊髓背角内p38的磷酸化水平(P<0.05)。结论:鞘内给予T10有效缓解由于CFA、SNL和SNI诱导的慢性痛模型大鼠的机械性痛阈的机制可能是通过下调脊髓背角内p38 MAPK信号通路的磷酸化水平,进而达到抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。其次,T10对不同类型的疼痛模型的作用效果存在差异,对由CFA引起的慢性炎性痛的作用效果要强于由SNL和SNI诱导� 展开更多
关键词 雷公藤内酯(T10) 脊神经结扎 完全弗式佐剂 坐骨神经分支选择性结扎 胶质纤维酸性蛋白 电离钙绑定衔接分子1 P-P38MAPK 大鼠
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穿心莲内酯调控JAK2/STAT3信号通路对佐剂诱导的小鼠脚掌炎性肿胀的抗炎作用 被引量：5
2
作者 石欢 曾有桂 +6 位作者 牛一桐 李政甜 田雨霏 潘卿毅 王科 庞辉 周静 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第2期172-176,共5页
目的:探讨穿心莲内酯对完全弗式佐剂(CFA)诱导的小鼠脚掌炎性肿胀的抗炎作用及其机制。方法:将60只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松(Dex)阳性对照组(2 mg/kg)以及穿心莲内酯高、中、低剂量组(300 mg/kg、150 mg/kg、75 mg... 目的:探讨穿心莲内酯对完全弗式佐剂(CFA)诱导的小鼠脚掌炎性肿胀的抗炎作用及其机制。方法:将60只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松(Dex)阳性对照组(2 mg/kg)以及穿心莲内酯高、中、低剂量组(300 mg/kg、150 mg/kg、75 mg/kg)。灌胃给药10 d后,除空白对照组外,其他各组均于小鼠右后足踝部注射CFA 20μL,复制小鼠足肿胀急性炎症模型。观察小鼠脚掌肿胀变化,计算脾脏指数,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Western blot法检测磷酸化(p-)Janus激酶(JAK2)、p-信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠脚掌明显肿胀,脾脏指数、TNF-α水平及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,穿心莲内酯可显著降低小鼠脚掌肿胀厚度以及脾脏指数,降低TNF-α的含量,抑制p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达(P<0.05)。结论:穿心莲内酯可能通过阻断JAK2/STAT3信号通路,抑制CFA诱导小鼠脚掌炎性肿胀。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 炎性水肿 完全弗式佐剂 JAK2/STAT3 炎性因子
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8-O-乙酰山栀子苷甲酸通过抑制脊髓背角JNK的磷酸化水平改善大鼠炎性痛的研究 被引量：3
3
作者 姚伟伟 王健 +7 位作者 周凯翔 赵文君 张晨 刘思达 梁逸飞 梁赫 邓剑平 董玉琳 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期317-322,共6页
目的:探究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-O-acetyl-SM,8-Oa S)对于慢性炎性痛模型大鼠痛行为及脊髓背角星形胶质细胞内c-Jun氨基酸末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平的影响。方法:运用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freun... 目的:探究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-O-acetyl-SM,8-Oa S)对于慢性炎性痛模型大鼠痛行为及脊髓背角星形胶质细胞内c-Jun氨基酸末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平的影响。方法:运用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)的方法建立慢性炎性痛模型;通过腹膜腔注射8-Oa S进行干预;采用von Frey丝测定大鼠足底50%机械性缩足反射阈值;应用免疫荧光组织化学染色法观察大鼠腰膨大节段脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及磷酸化的JNK(phosphorylatedc-Jun N-terminal kinase,p JNK)表达;应用Western Blot方法对大鼠脊髓背角内GFAP、JNK以及p-JNK的表达水平进行定量分析。结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,CFA模型大鼠机械性痛阈明显降低(P<0.01),腹膜腔注射8-Oa S可有效提高CFA诱导的机械性痛阈值(P<0.05);(2)免疫荧光染色结果显示:CFA模型脊髓背角内GFAP的表达量明显高于正常组,且p JNK基本表达于星形胶质细胞内;(3)Western Blot结果显示:与对照组相比,CFA造模后7 d脊髓背角内GFAP和p JNK表达明显上调,腹膜腔给予8-Oa S可以显著下调CFA诱导的脊髓背角内GFAP和p JNK的水平(P<0.01)。结论:腹膜腔内给予8-Oa S可有效提高炎性痛大鼠的机械性痛阈,其机制是通过下调脊髓背角星形胶质细胞内JNK信号通路的磷酸化水平进而抑制星形胶质细胞的激活。 展开更多
关键词 8-O-乙酰山栀子苷甲酸 炎性痛 完全弗式佐剂 c-Jun氨基酸末端激酶 大鼠
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胰高血糖素样肽1受体在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用 被引量：1
4
作者 王健 牛云圃 +3 位作者 崔佳 王磊 樊婷婷 张维 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第19期2617-2621,共5页
目的:研究胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、生理盐水1组和完全弗氏佐剂(CFA)1组,另取大鼠随机分为生理盐水2组、CFA2组和(GLP-1R激动药)GLP-1组(5μg/kg),采用左后足趾... 目的:研究胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、生理盐水1组和完全弗氏佐剂(CFA)1组,另取大鼠随机分为生理盐水2组、CFA2组和(GLP-1R激动药)GLP-1组(5μg/kg),采用左后足趾侧注射CFA复制大鼠慢性炎性痛模型,后3组大鼠建模后第7天腹腔注射相应药物,连续给药1周。采用Hargreaves热痛仪测定前3组大鼠建模前1 d(-1 d)、建模当天(0 d)和建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期,后3组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期,每个时间点6只大鼠。建模后第7天,采用免疫荧光组织化学染色观察模型组大鼠GLP-1R分子的分布情况。采用Western blot法检测前3组大鼠建模后1、3、7、14 d背根神经节(DRG)中GLP-1R蛋白的表达水平,后3组大鼠建模后14 d DRG中GLP-1R、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及IL-1β蛋白的表达水平,每个时间点3只大鼠。结果:与正常对照组和生理盐水1组比较,CFA1组大鼠建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期明显缩短(P<0.01),DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),-1、0 d的舔足潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。GLP-1R分子与NeuN双重标记明显,且与降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经元双重标记明显,与植物凝集素B4(IB4)阳性神经元未见明显双重标记。与生理盐水2组比较,CFA2组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显缩短(P<0.01),建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与CFA2组比较,GLP-1组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显升高(P<0.01),TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:GLP-1R分子主要表达于DRG中的CGRP阳性神经元,其表达水平随慢性疼痛的发生与发展而逐渐降低,且升高GLP-1R表达� 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 完全弗式佐剂 慢性炎性痛 炎症因子 大鼠
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NK-1受体拮抗剂CP-96345对关节炎大鼠痛行为和IL-1β mRNA表达的影响
5
作者 王丽娜 杨建平 +2 位作者 李熳 张育文 关新民 《中国血液流变学杂志》 CAS 2006年第2期191-193,共3页
目的观察拮抗外周NK-1受体后对关节炎大鼠痛行为和IL-1 β mRNA表达的影响情况,并探讨其可能机制。方法制备大鼠单发局限性佐剂关节炎模型,并检测多次皮下注射不同剂量CP-96345(NK-1受体拮抗剂)后对其热痛阈值和IL-1 β mRNA表达的影响... 目的观察拮抗外周NK-1受体后对关节炎大鼠痛行为和IL-1 β mRNA表达的影响情况,并探讨其可能机制。方法制备大鼠单发局限性佐剂关节炎模型,并检测多次皮下注射不同剂量CP-96345(NK-1受体拮抗剂)后对其热痛阈值和IL-1 β mRNA表达的影响情况。结果皮下注射0．01 M CP-96345可提高关节炎大鼠的热痛阈值,且可抑制CFA 组大鼠IL-1 β mRNA的表达增加(P<0．01)。结论 NK-1受体拮抗剂可抑制关节炎大鼠的痛觉过敏和IL-1 β mRNA的表达,其作用有可能是通过IL-1 β阳性神经细胞上的NK-1受体这一潜在作用靶点起作用。 展开更多
关键词 完全弗式佐剂 IL-1Β NK-1受体 CP-96345
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不完全弗氏佐剂诱导的髓样细胞抑制T细胞活性 被引量：2
6
作者 刘雨晴 尹宝靓 +1 位作者 姚毅波 王子兵 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期344-346,共3页
目的:在肿瘤免疫治疗方法中,肿瘤疫苗前景广阔。在设计肿瘤疫苗时,由于许多肿瘤抗原的免疫原性弱,必须加入一些佐剂才能诱导出机体免疫应答。不完全弗氏佐剂(IFA)是目前肿瘤疫苗研究动物实验中最常用的佐剂之一,已知它能够有效诱导产生... 目的:在肿瘤免疫治疗方法中,肿瘤疫苗前景广阔。在设计肿瘤疫苗时,由于许多肿瘤抗原的免疫原性弱,必须加入一些佐剂才能诱导出机体免疫应答。不完全弗氏佐剂(IFA)是目前肿瘤疫苗研究动物实验中最常用的佐剂之一,已知它能够有效诱导产生高滴度抗体。然而,实验发现,应用含有弗氏佐剂的肿瘤疫苗治疗肿瘤时并未出现期望的结果,原因仍不清楚。方法:BALB/c小鼠接受单次剂量的IFA注射,观察脾脏中CD11b+细胞的比例。使用MTT法检测CD11b+细胞对T细胞增殖的影响和γ干扰素(IFN-γ)分泌能力的影响。结果:IFA可诱导机体产生一群CD11b+细胞,其能抑制T细胞的增殖和IFN-γ分泌。结论:CD11b+细胞可能是导致含有IFA肿瘤疫苗临床效果不佳的原因之一,佐剂的选择会影响肿瘤疫苗的疗效。 展开更多
关键词 不完全弗式佐剂 肿瘤免疫 免疫治疗 髓样抑制性细胞
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内源性大麻素CB2受体拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响 被引量：1
7
作者 李熳 邱月 +4 位作者 王露 李英华 陈琳 张静 施静 《中国药理通讯》 2008年第3期42-42,共1页
目的：研究内源性大麻素2型受体（CB2受体）拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响。方法：本课题组采用健康成年雄性SD大鼠共50只，随机分为五组：空白对照组（n=10）；炎症组（n=10）；电针治疗组（n=10）；电针＋CB2拮抗剂AM630组（n=10... 目的：研究内源性大麻素2型受体（CB2受体）拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响。方法：本课题组采用健康成年雄性SD大鼠共50只，随机分为五组：空白对照组（n=10）；炎症组（n=10）；电针治疗组（n=10）；电针＋CB2拮抗剂AM630组（n=10）：电针＋溶媒对照组（n=10）。除空白对照组外其它各组大鼠于左后肢外踝关节皮下注射完全弗式佐剂50μl，制备单发局限性佐剂关节炎模型， 展开更多
关键词 受体拮抗剂 镇痛作用 大麻素 内源性 电针 完全弗式佐剂 SD大鼠 CB2受体
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FCA和FICA可增强淋巴滤泡捕捉抗原的能力
8
作者 徐玉东 钟淑琦 +2 位作者 刘丽 贾立敏 马月秋 《解剖科学进展》 CAS 2002年第4期305-305,共1页
目的　探讨向体内注入非抗原类物质能否引起反应性淋巴滤泡形成 ,观察体内注入FCA(完全弗式佐剂 )、FICA(不完全弗式佐剂 )对滤泡树突状细胞 (FDC)捕捉抗原的能力有无影响。方法　将FCA、FI CA分别注入小鼠足底 ,数日后取出腘淋巴结 ,应... 目的　探讨向体内注入非抗原类物质能否引起反应性淋巴滤泡形成 ,观察体内注入FCA(完全弗式佐剂 )、FICA(不完全弗式佐剂 )对滤泡树突状细胞 (FDC)捕捉抗原的能力有无影响。方法　将FCA、FI CA分别注入小鼠足底 ,数日后取出腘淋巴结 ,应用PNA B法及PAP免疫组化法染色 ,采取三维重塑方法 ,统计淋巴滤泡、FDC细胞群数量。结果　注入FCA、FICA后第 5日出现初级淋巴滤泡 ,第 3 5日数量达到高峰 ,之后逐渐减退。同时 ,滤泡树突状细胞 (FDC)与B细胞聚集同步出现。结论　动物体内注入有丝分裂物质FCA、FICA引起引流淋巴结内次级淋巴滤泡形成 。 展开更多
关键词 初级淋巴滤泡 完全弗式佐剂 不完全弗式佐剂 滤泡树突状细胞
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