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染锰大鼠生精细胞凋亡中caspase-3 mRNA、凋亡蛋白酶活化因子-1及多聚ADP核糖聚合酶的表达变化 被引量:3
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作者 郭海 宋爽 +1 位作者 王国秀 才秀莲 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期254-257,F0004,共5页
目的:研究染锰诱导的大鼠生精细胞凋亡过程中,天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(caspase-3)mRNA和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达及其关系,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用。方法:雄性SD大鼠,设立空白对... 目的:研究染锰诱导的大鼠生精细胞凋亡过程中,天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(caspase-3)mRNA和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达及其关系,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用。方法:雄性SD大鼠,设立空白对照组、低剂量(15 mg/kg MnCl_2)和高剂量(30 mg/kg MnCl_2)组。实验组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等容生理盐水,给药途径均为腹腔注射,TUNEL法检测生精细胞凋亡,原位杂交法和免疫组织化学法检测生精细胞caspase-3 mRNA、Apaf-1和PARP的表达。结果:与空白对照组比较,各染锰组生精细胞凋亡指数(AI)和caspase-3mRNA阳性细胞率均显著升高,Apaf-1和PARP阳性细胞率均显著降低。染锰剂量相同,6周与4周组比较,以及染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,生精细胞AI和caspase-3 mRNA阳性细胞率均显著升高,Apaf-1和PARP阳性细胞率均显著降低。各组大鼠生精细胞AI与caspase-3 mRNA阳性细胞率呈正相关,与Apaf-1和PARP阳性细胞率呈负相关。结论:锰可影响大鼠生精细胞caspase-3 mRNA表达,促进Apaf-1和PARP分解,导致生精细胞凋亡,产生生殖毒性效应。 展开更多
关键词 生精细胞 凋亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸-3 MRNA 凋亡蛋白活化因子-1 多聚ADP核糖聚合
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Caspase-3和Ki-67在子宫内膜癌中表达的研究 被引量:3
2
作者 曹帅金 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2011年第34期5441-5443,共3页
目的:研究天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(Caspase-3)和细胞核增殖抗原Ki-67在子宫内膜癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法检测Caspase-3和Ki-67在63例子宫内膜癌中的表达情况,并与子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜各20例相比较。结... 目的:研究天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(Caspase-3)和细胞核增殖抗原Ki-67在子宫内膜癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法检测Caspase-3和Ki-67在63例子宫内膜癌中的表达情况,并与子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜各20例相比较。结果:Caspase-3和Ki-67在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为55.6%和63.5%,在子宫内膜不典型增生中为60.0%和60.0%,在正常子宫内膜中为100.0%和20.0%,三者的阳性表达率相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:Caspase-3和Ki-67参与了子宫内膜癌的发生、发展,并为子宫内膜癌的保守治疗提供新的靶目标可能。 展开更多
关键词 天冬氨酸特异性半胱氨酸-3 细胞核增殖抗原 子宫内膜癌
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重组干扰素联合抗生素对宫颈上皮内瘤变LEEP术后HPV-DNA负荷量及Caspase-3、survivin表达的影响 被引量:31
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作者 崔开颖 朱根海 +3 位作者 杨舒盈 陈春英 洪澜 吴梦琼 《疑难病杂志》 CAS 2020年第1期61-65,共5页
目的观察重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合头孢拉定胶囊对宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈电环切除术(LEEP)后人乳头状瘤病毒(HPV) DNA负荷量及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、生存素(survivin)蛋白表达的影响。方法选取201... 目的观察重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合头孢拉定胶囊对宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈电环切除术(LEEP)后人乳头状瘤病毒(HPV) DNA负荷量及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、生存素(survivin)蛋白表达的影响。方法选取2016年10月-2018年10月海南省人民医院妇科收治的CIN患者180例作为研究对象,CINⅠ级、CINⅡ级患者各90例,按照随机数字表法将CINⅠ级患者分为CINⅠA组、CINⅠB组、CINⅠC组,CINⅡ级患者分为CINⅡA组、CINⅡB组、CINⅡC组,各30例。CIN患者均接受LEEP治疗,CINⅠA组及CINⅡA组术后均口服抗生素头孢拉定胶囊,CINⅠB组及CINⅡB组术后均给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊阴道给药,CINⅠC组及CINⅡC组给予口服头孢拉定胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊阴道给药。观察各组患者临床疗效,术后6个月HPV转阴率,术前、术后6个月HPV-DNA负荷量及宫颈组织中Caspase-3蛋白、survivin蛋白阳性率。结果 CINⅠC组治愈率显著高于CINⅠA组、ⅠB组(χ2=4.216,P=0.040);CINⅡC组治愈率明显高于CINⅡA组、ⅡB组(χ2=6.585,P=0.037)。术后6个月各组患者HPV-DNA负荷量均明显少于术前(P均<0.001),且C组明显少于A组、B组(FCINⅠ=84.294,P<0.001;FCINⅡ=82.601,P<0.001)。术后6个月CINⅠC组患者HPV转阴率为93.3%,明显高于CINⅠA组的73.3%和CINⅠB组的70.0%(χ2=6.634,P=0.036),CINⅡC组为83.3%,显著高于CINⅡA组的60.0%和CINⅡB组的56.7%(χ2=6.104,P=0.047)。术后6个月各组患者Caspase-3、survivin蛋白阳性率均显著低于术前,且C组显著低于A组、B组(Caspase-3蛋白阳性率:χCINⅠ2=5.079,P=0.024;χCINⅡ2=4.286,P=0.038。survivin蛋白阳性率:χCINⅠ2=5.963,P<0.001;χCINⅡ2=4.295,P=0.040)。结论CIN患者LEEP术后联合使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊和头孢拉定胶囊效果明显优于单独应用,不仅可有效减少HPV-DNA负荷量,促进HPV转阴,还能明显降低Caspase-3、survivin蛋 展开更多
关键词 宫颈上皮内瘤变 重组干扰素 宫颈电环切除术 人乳头状瘤病毒 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 生存素
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西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用及其机制 被引量:20
4
作者 黄建成 郭世超 +3 位作者 刘璞娟 董彦博 李红英 吕瑛 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期102-109,共8页
目的:探讨西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(20 mg·kg^-1)西红花苷组、中剂量(40 mg·kg^-1)西红花苷组和高剂量(80 mg·kg^-1)西红花苷组,... 目的:探讨西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(20 mg·kg^-1)西红花苷组、中剂量(40 mg·kg^-1)西红花苷组和高剂量(80 mg·kg^-1)西红花苷组,每组10只。通过结扎左冠状动脉前降支再灌注建立大鼠缺血缺氧心肌损伤模型。采用HE染色观察大鼠心肌组织形态表现,原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况并计算细胞凋亡指数(AI),逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blotting法检测大鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)mRNA及蛋白表达水平,采用试剂盒检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。结果:假手术组大鼠心肌纤维排列整齐;模型组大鼠心肌纤维紊乱、出现水肿,心肌间质大量炎细胞浸润;与模型组比较,低剂量西红花苷组大鼠心肌组织中炎细胞浸润和心肌纤维水肿程度明显减轻,中和高剂量西红花苷组大鼠心肌纤维无明显水肿,少量炎细胞浸润。与假手术组比较,模型组大鼠心肌AI明显升高(P<0.05),心肌组织中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bax和caspase-3 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血清中MDA水平明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05),LDH和CK活性明显升高(P<0.05);与模型组比较,低、中和高剂量西红花苷组大鼠心肌AI明显降低(P<0.05),心肌组织中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax和caspase-3 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清中MDA水平明显降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05),LDH和CK活性明显降低(P<0.05);与低剂量西红花苷组比较,中和高剂量西红花苷组大鼠心肌AI明显降低(P<0.05),心肌组织中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax和caspase-3 mRNA及蛋白� 展开更多
关键词 西红花苷 缺血缺氧 心肌损伤 B细胞淋巴瘤-2 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3
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川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及caspase 12表达的影响 被引量:14
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作者 田园 李运鹏 韩若东 《临床和实验医学杂志》 2014年第1期16-19,共4页
目的研究川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12)表达的影响。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(S)、脑缺血再灌注组(I/R)、川芎嗪低剂量组[10 mg/(kg·d),I/R+TMP组]、川芎嗪高剂量组[3... 目的研究川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12)表达的影响。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(S)、脑缺血再灌注组(I/R)、川芎嗪低剂量组[10 mg/(kg·d),I/R+TMP组]、川芎嗪高剂量组[30 mg/(kg·d),I/R+TMP组],各组治疗7 d,1次/d,腹腔注射,S组和I/R组给予同剂量生理盐水,7 d后线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注22 h。检测各组大鼠神经行为学评分、TTC法测定脑梗死体积、TUNEL法检测细胞凋亡、western blot印迹检测GRP78及caspase 12蛋白表达含量。结果与S组相比,I/R组神经行为学评分较高,神经细胞凋亡及脑梗死体积增高,GRP78及caspase 12的蛋白表达含量上升(P<0.05);与I/R组相比,川芎嗪组可改善大鼠脑神经行为学评分,降低脑梗死体积及细胞凋亡百分率、抑制GRP78及caspase 12的蛋白表达(P<0.05)。结论川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其抑制细胞凋亡及caspase 12的表达有关。 展开更多
关键词 大鼠 缺血再灌注损伤 川芎嗪 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白12
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补阳还五汤对脑梗死患者天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3影响的研究 被引量:13
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作者 贾小庆 刘军明 +2 位作者 王新芳 范志勇 田宁 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期209-211,共3页
目的探讨补阳还五汤对脑梗死患者天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的影响。方法选择2007年12月至2009年12月60例脑梗死患者,随机分为中西医结合治疗组(32例)和常规西医对照组(28例)。两组均给予常规西医治疗,治疗组加... 目的探讨补阳还五汤对脑梗死患者天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的影响。方法选择2007年12月至2009年12月60例脑梗死患者,随机分为中西医结合治疗组(32例)和常规西医对照组(28例)。两组均给予常规西医治疗,治疗组加用补阳还五汤(黄芪60g,当归20g,地龙15g,赤芍10g,红花10g,川芎10g,桃仁6g),每日1剂,两组疗效均为2周。治疗前和治疗2周后观察两组患者脑脊液caspase-3变化、脑水肿体积以及症状、体征改善情况。结果中西医结合组治疗后脑脊液caspase-3[(3.4±1.7)U/L]、脑水肿体积[(2.4±1.3)ml]均明显低于对照组[(6.8±1.5)U/L、(3.8±1.3)ml,均P〈0.01],临床总有效率(93.8%)明显优于对照组(75.0%,P〈0.01)。结论补阳还五汤有助于减轻脑水肿,提高临床疗效,是脑梗死的理想用药之一。 展开更多
关键词 脑梗死 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 脑水肿 补阳还五汤
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环扎法致大鼠脊髓损伤早期减压后caspase-3的表达及其与神经细胞凋亡相关性研究 被引量:9
7
作者 汪红林 汪军玉 徐祝军 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期358-362,共5页
[目的]探讨大鼠急性脊髓损伤后早期不同减压时间对神经细胞凋亡及caspase-3表达的影响。[方法]采用环扎法大鼠急性脊髓损伤压迫模型。84只SD大鼠,随机分成4组,对照组即A组:行椎板减压;实验组分为B组:环扎术后8 h行减压术;C组:环扎术后7... [目的]探讨大鼠急性脊髓损伤后早期不同减压时间对神经细胞凋亡及caspase-3表达的影响。[方法]采用环扎法大鼠急性脊髓损伤压迫模型。84只SD大鼠,随机分成4组,对照组即A组:行椎板减压;实验组分为B组:环扎术后8 h行减压术;C组:环扎术后72 h行减压术;D组:环扎术后不行减压术。分别于手术后1、3、7、21 d行HE染色、免疫组化染色测定caspase-3的表达、原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)标记法(TUNEL法)检测神经细胞的凋亡水平、行为学(BBB评分,斜板评分)观察大鼠神经功能恢复情况。[结果]各组不同时间点BBB评分、斜板评分之间比较具有显著性差异(P<0.05);实验组caspase-3、Tunel阳性细胞均在术后1 d增多、3 d达高峰、7 d表达减弱、21 d仍有表达;不同时间点caspase-3、Tunel阳性细胞数比较均具有统计学差异,二者成正相关(r=0.69~0.98,P<0.05)。[结论]环扎法致大鼠脊髓损伤动物模型是一种理想的脊髓损伤造模方法。大鼠脊髓损伤早期减压可能阻止或减轻脊髓神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 脊髓损伤 疾病模型 早期减压 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 细胞凋亡
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脓毒症患者外周血淋巴细胞中微小RNA-126表达量与细胞凋亡及预后的相关性分析 被引量:8
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作者 邹琪 赵士兵 +3 位作者 吴强 汪华学 何先弟 刘成 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期938-942,共5页
目的分析脓毒症患者外周血淋巴细胞中微小RNA-126(miR-126)的表达与凋亡及预后的关系,探讨其可能的潜在调控机制.方法选择2019年1月至12月在蚌埠医学院第一附属医院重症监护病房(ICU)住院治疗的30例一般感染患者和20例脓毒症患者.取外... 目的分析脓毒症患者外周血淋巴细胞中微小RNA-126(miR-126)的表达与凋亡及预后的关系,探讨其可能的潜在调控机制.方法选择2019年1月至12月在蚌埠医学院第一附属医院重症监护病房(ICU)住院治疗的30例一般感染患者和20例脓毒症患者.取外周血分离淋巴细胞,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-126和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达量,同时测定肝肾功能等实验室指标,并计算序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ),观察28 d预后.用Pearson法分析miR-126与caspase-3、APACHEⅡ评分的相关性;用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-126对预后的预测价值;同时根据miR-126预测预后的最佳截断值将患者分为两组,绘制患者28 d Kaplan-Meier生存曲线.结果与一般感染组比较,脓毒症组患者外周血淋巴细胞中miR-126表达量显著降低〔miR-126 mRNA(2-ΔCt):1.239±0.134比1.599±0.110,P<0.01〕,caspase-3表达量和APACHEⅡ评分明显升高〔caspase-3 mRNA(2-ΔCt):1.172±0.132比0.901±0.143,APACHEⅡ(分):19.75±3.74比12.63±3.94,均P<0.01〕.Pearson相关分析显示,感染患者淋巴细胞中miR-126表达量与caspase-3表达量(r=-0.678,P<0.001)、APACHEⅡ评分(r=-0.581,P<0.001)均呈显著负相关.ROC曲线分析显示,外周血淋巴细胞miR-126表达量预测患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.823(P<0.001),最佳截断值为1.395时,敏感度为75.0%,特异度为71.4%,阳性预测值为81.1%,阴性预测值为63.6%,阳性似然比为2.622,阴性似然比为0.350.此外,以miR-126最佳截断值分为高miR-126组(miR-126>1.395,31例)和低miR-126组(miR-126≤1.395,19例),Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高miR-126组28 d累积生存率高于低miR-126组(Log-Rank:χ^2=11.702,P=0.001).结论脓毒症患者外周血淋巴细胞中miR-126可能通过促进淋巴细胞凋亡增加来影响免疫状态,其表达量高低能够反映脓毒症患者严重程度及预后. 展开更多
关键词 微小RNA-126 淋巴细胞 脓毒症 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 预后
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原发性肝细胞癌组织中PDCD5、Caspase-3蛋白的表达变化及意义 被引量:7
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作者 张雅菲 张连峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第10期36-37,共2页
目的观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5(PDCD5)、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、... 目的观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5(PDCD5)、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为35.7%(25/70)、63.3%(19/30),两者相比,P<0.05。Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为31.4%(22/70)、70.0%(21/30),两者相比,P<0.05。PDCD5、Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达与组织分级有关(P<0.05),而且两者的表达呈正相关(r=0.587,P<0.05)。结论PDCD5、Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织中的表达均明显下降,并与肝癌生物学行为密切相关。 展开更多
关键词 程序化细胞死亡分子5 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 肝肿瘤 肝细胞癌
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阿尔茨海默病炎性反应机制的研究进展 被引量:7
10
作者 李慧源 姜源 孙晓红 《中国临床研究》 CAS 2016年第1期130-132,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是目前最常见的痴呆类型,约占痴呆总数的50%~70%。流行病学调查显示,在发达国家,这种年龄相关的神经退行性病变已成为威胁至少2 500万人口健康的主要问题,并且,在未来的20~25年,全世界范围内可能... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是目前最常见的痴呆类型,约占痴呆总数的50%~70%。流行病学调查显示,在发达国家,这种年龄相关的神经退行性病变已成为威胁至少2 500万人口健康的主要问题,并且,在未来的20~25年,全世界范围内可能有7 500万人口受累[1]。关于AD的发病机制,目前存在多种假说,其中β淀粉样蛋白(amyloidβ, 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 小胶质细胞 星形胶质细胞 细胞活素 趋化因子 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白 补体 非甾体类抗炎药 炎性反应
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凋亡诱导因子与神经系统疾病 被引量:6
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作者 范亚林 臧颖卓 +1 位作者 李虹 王维平 《脑与神经疾病杂志》 2008年第4期564-566,共3页
关键词 凋亡诱导因子 神经系统疾病 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白 CASPASES 效应分子 线粒体膜 核定位信号 AIF
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大鼠局灶性脑缺血-再灌注后caspase-8和caspase-9 mRNA及蛋白质表达 被引量:3
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作者 张鸿 刘艳艳 +2 位作者 贾春红 马英 宋利春 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2007年第6期543-547,共5页
1994年MacManus等首先报告大鼠全脑缺血后存在神经元凋亡。近10年来,关于脑缺血后细胞凋亡机制的研究取得了巨大进展。已知脑缺血后可有多种基因被诱导表达,这些基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控。天冬氨酸特异性半胱... 1994年MacManus等首先报告大鼠全脑缺血后存在神经元凋亡。近10年来,关于脑缺血后细胞凋亡机制的研究取得了巨大进展。已知脑缺血后可有多种基因被诱导表达,这些基因编码的蛋白质产物直接或间接参与了凋亡的调控。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族(cysteinyl aspartate specific protease,caspase),是细胞凋亡过程中最重要的蛋白酶,细胞凋亡的最后实施是通过caspase的激活而实现的。迄今为止,已知的家族成员共14个,其中caspase-8和caspase-9在细胞凋亡启动过程中具有重要作用。在本实验中,我们观察了大鼠局灶性脑缺血-再灌注后神经元凋亡及caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白质表达的变化,以探讨脑缺血-再灌注后神经元凋亡的信号转导机制。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血-再灌注 caspase-9 CASPASE-8 蛋白质表达 MRNA 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白 大鼠 细胞凋亡机制
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抑制p38MAPK通路对帕金森病模型小鼠黑质BAD和caspase-3表达的影响 被引量:5
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作者 魏子峰 王永生 +4 位作者 周洪霞 张作凤 田清友 高俊玲 张宇新 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期497-500,共4页
目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠中脑黑质Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子(BAD)和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达调控作用,探讨PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元进行性变性丢失的可能机制。方法健康... 目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠中脑黑质Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子(BAD)和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达调控作用,探讨PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元进行性变性丢失的可能机制。方法健康雄性C57BL/6N小鼠45只,随机分为3组,(1)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型组:腹腔注射MPTP(30 mg/kg,溶于生理盐水),1次/d,连续5 d;(2)抑制剂组:在每次MPTP注射前1 h腹腔注射SB203580(10 mg/kg,溶于5mg/ml DMSO)1次/d,连续5 d;(3)对照组:注射与模型组和抑制剂组等量的生理盐水和DMSO。观察模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、BAD、caspase-3和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达变化,及给予p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对上述表达变化的影响。结果模型小鼠出现典型的PD行为学症状,中脑黑质区TH阳性神经元和蛋白水平分别下降约60%和65%(P<0.01),p-p38MAPK、BAD和caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加(P<0.01);经p38MAPK特异性抑制剂SB203580处理后,PD小鼠行为学症状改善,TH阳性神经元和蛋白水平下降程度明显减轻;中脑黑质BAD、caspase-3和p-p38MAPK阳性细胞数显著减少,蛋白水平下降明显(P<0.01)。结论p38MAPK通路在亚急性PD模型小鼠黑质BAD和caspase-3表达中可能有重要调控作用,p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对PD小鼠具有一定的神经保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 磷酸化P38MAPK 氨酸羟化 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子
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靶向shRNA抑制survivin基因对子宫内膜异位症裸鼠模型异位内膜caspase-3表达的影响 被引量:4
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作者 彭冬先 何援利 丘立文 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期210-212,共3页
目的:利用慢病毒介导特异性短发夹状RNA(LV-shRNA)靶向沉默生存素基因,观察其对子宫内膜异位症裸鼠模型异位病灶中caspase-3表达的影响。方法:建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,将LVshRNA、空载慢病毒及磷酸盐缓冲液分别注射至裸鼠皮下... 目的:利用慢病毒介导特异性短发夹状RNA(LV-shRNA)靶向沉默生存素基因,观察其对子宫内膜异位症裸鼠模型异位病灶中caspase-3表达的影响。方法:建立人子宫内膜裸鼠皮下种植模型,将LVshRNA、空载慢病毒及磷酸盐缓冲液分别注射至裸鼠皮下异位病灶,观察病灶生长情况。分别采用RT-PCR及免疫组化检测异位病灶中生存素、caspase-3 mRNA及蛋白的表达。结果:LV-shRNA处理组病灶体积、重量明显低于两对照组。与两对照组相比,LV-shRNA处理组生存素mRNA及蛋白的表达量明显降低,caspase-3的表达量明显升高,而生存素及caspase-3的表达在两对照组之间相比,差异均无统计学意义。结论:LVshRNA可明显抑制裸鼠异位子宫内膜病灶的生长,其机制可能与其通过下调生存素蛋白、激活下游的caspase-3诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 生存素 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 短发夹状RNA 裸鼠
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大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及caspase-3、AIF的表达 被引量:2
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作者 崔开 韩亚新 +4 位作者 董君博 孔冉冉 丛琳 吕荼 屠冠军 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期508-510,532,共4页
目的研究大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及caspase-3、凋亡诱导因子(AIF)的表达。方法将78只成年健康Sprague-Dawley(SD)大鼠按Nystrom法建立大鼠脊髓(T8、T9)急性压迫损伤模型,HE染色观察脊髓组织病理学变化,免疫组化测定各时间点AIF... 目的研究大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及caspase-3、凋亡诱导因子(AIF)的表达。方法将78只成年健康Sprague-Dawley(SD)大鼠按Nystrom法建立大鼠脊髓(T8、T9)急性压迫损伤模型,HE染色观察脊髓组织病理学变化,免疫组化测定各时间点AIF和caspase-3的表达变化,原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)标记法(TUNEL法)检测神经细胞的凋亡水平。结果免疫组化结果显示正常及假手术组大鼠脊髓神经细胞caspase-3,AIF,TUNEL阳性细胞较少,脊髓损伤后1 d,AIF阳性细胞数明显增多(P<0.05),5 d表达减弱。caspase-3阳性细胞数在脊髓损伤后8 h明显增多,3 d达高峰(P<0.01),7 d表达减弱。TUNEL阳性细胞数也在8 h明显增多,3 d达高峰(P<0.01),7 d表达减弱。结论脊髓损伤后存在广泛的细胞凋亡现象,caspase-3、AIF均参与了细胞凋亡的调节。 展开更多
关键词 脊髓损伤 细胞凋亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 凋亡诱导因子
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重型脑损伤患者血清UCH-L1、Caspase-3水平变化及其临床意义 被引量:4
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作者 余前 王璐 +2 位作者 杨平来 周立田 刘维军 《山东医药》 CAS 2020年第34期24-28,共5页
目的探讨重型脑损伤(SBI)患者血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平变化及其临床意义。方法选择SBI患者122例(观察组),其中入院30 d死亡30例、存活92例,同期选择体检健康的志愿者61例(对照... 目的探讨重型脑损伤(SBI)患者血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平变化及其临床意义。方法选择SBI患者122例(观察组),其中入院30 d死亡30例、存活92例,同期选择体检健康的志愿者61例(对照组)。两组入组后采集空腹肘静脉血,采用双抗体夹心ELISA法检测血清UCH-L1、Caspase-3。比较两组血清UCH-L1、Caspase-3水平。收集SBI患者基本资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病),以及入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、脑部Marshall CT分级、脑组织中线移位、脑池异常、蛛网膜下腔出血情况,记录SBI患者入院30 d生存结局,比较生存者与死亡者上述临床资料。以SBI患者入院30 d生存结局为因变量,将上述有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析,分析SBI患者入院30 d死亡的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清UCH-L1、Caspase-3水平对SBI患者入院30 d死亡的预测效能。结果观察组血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于对照组(P均<0.05)。SBI死亡者年龄、脑组织中线移位、脑池异常例数和脑部Marshall CT分级以及血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于存活者,而入院时GCS评分低于存活组(P均<0.05);二者性别构成及吸烟史、饮酒史、基础疾病、蛛网膜下腔出血例数比较P均>0.05。多因素Logistic回归分析显示,脑部Marshall CT分级及血清UCH-L1、Caspase-3水平是SBI患者入院30 d死亡的危险因素,而入院时GCS评分是其保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清UCH-L1、Caspase-3水平预测SBI患者入院30 d死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.804,二者联合时预测SBI患者入院30 d死亡的AUC为0.884。二者联合对SBI患者入院30 d死亡的预测效能高于二者单独(Z分别为3.781、4.965,P均<0.05)。结论SBI患者血清UCH-L1、Caspase-3水平升高;血清UCH-L1、Caspase-3水平� 展开更多
关键词 重型脑损伤 泛素羧基末端水解L1 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3
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TREM2缺失加重小鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 郭有缘 梁芳特 +1 位作者 刘豪 林飞 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第2期204-210,共7页
目的:探讨2型髓系细胞触发受体(TREM2)对肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响及其可能的调控机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠(WT)及TREM2敲除鼠(TREM2 KO)各12只,随机分成WT小鼠假手术组(WT组)、TREM2 KO小鼠假手术组(TREM2 KO组)、WT小鼠LIRI... 目的:探讨2型髓系细胞触发受体(TREM2)对肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响及其可能的调控机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠(WT)及TREM2敲除鼠(TREM2 KO)各12只,随机分成WT小鼠假手术组(WT组)、TREM2 KO小鼠假手术组(TREM2 KO组)、WT小鼠LIRI组(WT+LIRI组)、TREM2 KO小鼠LIRI组(TREM2 KO+LIRI组),每组6只。WT+LIRI组和TREM2 KO+LIRI组采用夹闭左肺肺门1 h,再灌注24 h的方法制备小鼠LIRI模型,WT组和TREM2 KO组仅开胸不夹闭肺门;通过蛋白免疫印迹(western blotting)、免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、苏木精—伊红(HE)染色、测定肺湿干质量比值(W/D)实验,评价敲除TREM2对小鼠肺缺血再灌注后组织损伤、炎症反应以及肺内巨噬细胞焦亡情况的影响。结果:TREM2敲除明显加重了LIRI后肺组织形态学改变,增加肺损伤评分(P<0.05),升高肺组织湿干质量比值(P<0.05),促进肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达(P<0.05),增加LIRI后肺组织巨噬细胞焦亡标志物天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和成孔蛋白Gasdermin-D(GSDMD)表达(P<0.05)。结论:TREM2敲除加重LIRI,其机制可能与TREM2缺失引发caspase-1介导的肺内巨噬细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 2型髓系细胞触发受体 细胞焦亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白-1 成孔蛋白Gasdermin-D 炎症反应
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N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血/再灌注损伤诱导细胞凋亡的保护机制 被引量:3
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作者 张铮 沈华 +4 位作者 秦海东 徐英 马明洲 鲍磊 王虹 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期111-115,共5页
目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠肺缺血/再灌注损伤(LIRI)中细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,并探讨其可能机制。方法雄性sD大鼠42只,按随机数字表法均分为假手术组、LIRI组(阻断肺门45min... 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠肺缺血/再灌注损伤(LIRI)中细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,并探讨其可能机制。方法雄性sD大鼠42只,按随机数字表法均分为假手术组、LIRI组(阻断肺门45min后再开放)、NAC组(于LIRI前腹腔注射NAC150mg/kg)3组,各组分别于5h、6h取肺组织,用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV—FITC)和碘化丙啶(e1)双染法通过流式细胞仪检测凋亡细胞并计算凋亡率,测定丙二醛(MDA)浓度(硫代巴比妥法)和超氧化物歧化酶(SOD)活性(黄嘌呤氧化酶法),用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术检测caspase-3mRNA表达,电镜下观察肺脏超微结构的改变。结果与假手术组相比,LIRI组3h、6h肺组织细胞凋亡率明显增加[(25.60±3.22)%比(2.19±0.48)%,(26.01±4.50)%比(2.55±0.36)%],MDA浓度(nmol/mg)升高(3.26±0.32比0.73±0.23,3.53±0.46比1.08±0.42),SOD活性(U/mg)下降(32.80±3.82比60.51±6.81,33.44±3.24比64.19±6.60),肺组织caspase-3raRNA表达显著增加(0.717±0.037比0.216±0.046,0.744±0.046比0.227±0.037),差异均有统计学意义(均P〈0.01);与URI组相比,NAC组3h、6h肺组织细胞凋亡率明显减少[(14.42±1.61)%比(25.60±3.22)%,(10.02±1.64)%比(26.01±4.50)%],MDA浓度(nmol/mg)明显下降(1.75±0.33比3.26±0.32,2.154-0,25比3.53±0.46).SOD活性(U/mg)明显升高(42.764-2.06比32.80±3.82,44.94±3.11比33.444-3.24),肺组织caspase-3mRNA表达显著减少(0.441土0.038比0.717±0.037,0.410±0.037比0.744±0.046),差异均有统计学意义(均P〈0.01)。NAC组肺组织超微结构损害较LIRI组明显减轻。在LIRI3h、6h时,caspase-3与肺� 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 N-乙酰半胱氨酸 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3 凋亡
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人参皂甙Rg3对脓毒症小鼠炎症反应及淋巴细胞内Cleaved Caspase-3蛋白的影响 被引量:3
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作者 李青青 贾雅楠 +3 位作者 丁怿虹 陆刚 唐建国 张学敏 《浙江医学》 CAS 2022年第20期2139-2143,共5页
目的探讨人参皂甙Rg3对脓毒症小鼠炎症反应的保护作用和对淋巴细胞内凋亡相关蛋白裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响。方法采用区组随机法将40只小鼠分为对照组、人参皂甙Rg3组、脂多糖(LPS)组、... 目的探讨人参皂甙Rg3对脓毒症小鼠炎症反应的保护作用和对淋巴细胞内凋亡相关蛋白裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响。方法采用区组随机法将40只小鼠分为对照组、人参皂甙Rg3组、脂多糖(LPS)组、人参皂甙Rg3+LPS组,每组10只。其中LPS组、人参皂甙Rg3+LPS组小鼠通过腹腔注射LPS的方法制备脓毒症模型。对照组用0.3 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml 0.9%氯化钠注射液;人参皂甙Rg3组将人参皂甙Rg3按30 mg/kg溶于0.3 ml 0.9%氯化钠溶液后,灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml 0.9%氯化钠注射液;LPS组用0.3 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml LPS溶液(15 mg/kg LPS溶于0.3 ml 0.9%氯化钠注射液);人参皂甙Rg3+LPS组将人参皂甙Rg3按30 mg/kg溶于0.3 ml 0.9%氯化钠溶液后,灌胃,1次/d,连续7 d,第4天腹腔注射0.3 ml LPS溶液(15 mg/kg LPS溶于0.3 ml 0.9%氯化钠注射液)。第7天通过腹主动脉采血,采用ELISA法检测各组小鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平;并处死小鼠,取小鼠脾脏组织,称重、记录脾脏指数;分离脾脏淋巴细胞采用Western blot法检测淋巴细胞Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组、人参皂甙Rg3+LPS组小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β水平、脾脏指数、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与LPS组比较,人参皂甙Rg3组、人参皂甙Rg3+LPS组小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β水平、脾脏指数、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论人参皂甙Rg3具有降低脓毒症小鼠体内炎症反应的作用,并能降低淋巴细胞内Cleaved Caspase-3的表达。 展开更多
关键词 人参皂甙RG3 脓毒症 炎症反应 淋巴细胞 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3
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细胞焦亡及其对脓毒症影响的研究进展 被引量:3
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作者 曾培歌 林志鸿 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期496-500,共5页
细胞焦亡在研究早期被认为是--种天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶I(easpase-1)依赖的“细胞凋亡”形式。随着炎症小体通路的发现.“焦亡”又被认为是炎症性caspase依赖的细胞死亡的特殊炎症效应机制。但对“焦亡”及Gasdermin(GSDM)家族... 细胞焦亡在研究早期被认为是--种天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶I(easpase-1)依赖的“细胞凋亡”形式。随着炎症小体通路的发现.“焦亡”又被认为是炎症性caspase依赖的细胞死亡的特殊炎症效应机制。但对“焦亡”及Gasdermin(GSDM)家族的进一步研究表明,GSDM-N端结构域(CSDM-NT)是焦亡的主要执行者,但GSDM-NT在某些情况下并不需要炎症性caspase的活化。因此目前“焦亡”被定义为由炎症小体通路等方式介导,以GSDM-NT为主要执行者,引起膜通透性改变,细胞内容物释放,最终导致的溶解性细胞死亡。根据CSDM活化类型或方式、细胞类型不同以及CSDM孔是否被修复,而出现不同的炎症水平。GSDM引起的焦亡在许多遗传性疾病、自身免疫性疾病以及癌症中起突出作用。现就细胞焦亡机制及GSDM家族的研究进展以及对脓毒症的影响进行综述。 展开更多
关键词 细胞焦亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白 Gasdermin 脓毒症
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