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醒脑静对控制性降压大鼠海马神经元凋亡影响
1
作者 张焕 时艳杰 +2 位作者 吴昊天 张秀佳 车戬 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第4期9-13,共5页
目的探讨中成药醒脑静对控制性降压大鼠脑组织海马区神经元凋亡的影响,研究其对预防和治疗控制性降压大鼠复压后脑缺血再灌注损伤的可能机制。方法选取SPF级SD大鼠40只,按照随机数字表法随机分为4组:空白对照组、控制性降压组、醒脑静... 目的探讨中成药醒脑静对控制性降压大鼠脑组织海马区神经元凋亡的影响,研究其对预防和治疗控制性降压大鼠复压后脑缺血再灌注损伤的可能机制。方法选取SPF级SD大鼠40只,按照随机数字表法随机分为4组:空白对照组、控制性降压组、醒脑静低剂量治疗组、醒脑静高剂量治疗组。采用翻正实验、第1次舔足时间、舔足次数及运动斜板实验进行大鼠行为测试和神经行为功能评价,应用免疫组织化学法及Western-blot法检测SD大鼠海马组织中天冬半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、天冬半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及HSP70的表达水平。结果与空白对照组比较,控制性降压组运动、感觉功能显著降低(P<0.05,P<0.01);与控制性降压组比较,醒脑静高、低剂量治疗组运动、感觉功能显著提高(P<0.01);与醒脑静低剂量治疗组比较,醒脑静高剂量治疗组运动、感觉功能显著提高(P<0.01)。与空白对照组比较,控制性降压组HSP70、Caspase-1、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与控制性降压组比较,醒脑静高、低剂量治疗组HSP70蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Caspase-1、Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与醒脑静低剂量治疗组比较,醒脑静高剂量治疗组HSP70蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Caspase-1、Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。免疫组织化学染色及结果显示,大鼠海马组织中HSP70阳性表达产物呈棕黄色颗粒状,Caspase-1、Caspase-3阳性表达产物呈棕褐色颗粒状,附着于神经元细胞膜和细胞质中。控制性降压组HSP70阳性表达产物高于空白对照组,醒脑静高剂量治疗组海马组织中HSP70阳性表达产物高于醒脑静低剂量治疗组。控制性降压组Caspase-1、Caspase-3阳性表达产物高于空白对照组,醒脑静高剂量治疗组海马组织中Caspase-1、Caspase-3阳性表达产物低于低剂量醒脑静治疗组。采用WB法测定醒脑静高剂量治疗� 展开更多
关键词 控制性降压 硝普钠 热休克蛋白70 天冬半胱氨酸蛋白酶-1 天冬半胱氨酸蛋白酶-3 醒脑静
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灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌Caspase-9蛋白及mRNA表达的影响 被引量：7
2
作者 龚明玉 杜超 苏玲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期347-349,共3页
目的观察灯盏花素(Bre)对缺血再灌注(IR)大鼠心肌Caspase-9蛋白及mRNA表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BreⅠ组(25 mg.kg-1.d-1腹腔注射,7 d)和BreⅡ组(50 mg.kg-1.d-1腹腔注射,连续7 d)。采用结扎大鼠左冠状动... 目的观察灯盏花素(Bre)对缺血再灌注(IR)大鼠心肌Caspase-9蛋白及mRNA表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BreⅠ组(25 mg.kg-1.d-1腹腔注射,7 d)和BreⅡ组(50 mg.kg-1.d-1腹腔注射,连续7 d)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌IR模型。应用TTC染色的方法检测各组大鼠心肌梗死面积,western印迹技术检测大鼠心肌组织Caspase-9蛋白表达的变化,RT-PCR技术检测大鼠心肌组织Caspase-9 mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积明显增加(P<0.01),Bre明显改善了IR大鼠心肌梗死面积,BreⅡ组比BreⅠ组心肌梗死面积小(P<0.05);模型组大鼠的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平较假手术组明显增加(P<0.01),Bre组大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平较模型组明显减少(P<0.01)且BreⅡ组大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达水平比BreⅠ组减少(P<0.05)。结论 Bre可以减轻IR大鼠心肌梗死面积,其机制可能与减少大鼠心肌的Caspase-9蛋白及mRNA表达有关。Bre对IR损伤心肌的保护作用呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 灯盏花素 缺血再灌注 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-9
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穿心莲内酯联合平阳霉素对人口腔鳞癌细胞SCC-9凋亡的影响 被引量：5
3
作者 王露露 吴萌萌 +1 位作者 董静 徐家根 《安徽医药》 CAS 2018年第12期2315-2318,共4页
目的探讨穿心莲内酯是否有增强平阳霉素抗人口腔鳞癌细胞的作用,并探讨其潜在作用机制。方法 MTT法检测不同浓度的穿心莲内酯与平阳霉素联合应用对人口腔鳞癌细胞SCC-9细胞活力的影响,确定最佳的浓度组合;流式细胞术、划痕实验分别检测... 目的探讨穿心莲内酯是否有增强平阳霉素抗人口腔鳞癌细胞的作用,并探讨其潜在作用机制。方法 MTT法检测不同浓度的穿心莲内酯与平阳霉素联合应用对人口腔鳞癌细胞SCC-9细胞活力的影响,确定最佳的浓度组合;流式细胞术、划痕实验分别检测细胞凋亡率及迁徙能力;蛋白质免疫印迹(Western blot)法分析相应的凋亡机制。结果 50μmol·L-1的穿心莲内酯和平阳霉素联合发挥最佳作用,流式细胞术及划痕实验结果显示穿心莲内酯联合平阳霉素的促凋亡作用、抗迁徙能力强于两者单独应用; Western blot结果显示与单独应用穿心莲内酯和平阳霉素相比,两者联合显著提高了凋亡相关蛋白BAX、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、caspase-9的表达。结论穿心莲内酯对平阳霉素的促SCC-9细胞凋亡作用具有协同效应,并通过caspase-9通路发挥促凋亡作用。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 平阳霉素 SCC-9 凋亡 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3
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急性肝衰竭TNF-α、Caspase-3及TGF-β1 mRNA的表达及罗格列酮的干预 被引量：4
4
作者 陈海鸥 傅爱 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第12期1185-1189,共5页
目的:观察D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭TNF-α、Caspase-3、TGF-β1mRNA的表达,并探讨罗格列酮的干预作用.方法:♂昆明小鼠随机分为3组:正常组、对照组、干预组.对照组和干预组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小... 目的:观察D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭TNF-α、Caspase-3、TGF-β1mRNA的表达,并探讨罗格列酮的干预作用.方法:♂昆明小鼠随机分为3组:正常组、对照组、干预组.对照组和干预组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;干预组于造模前2h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃.比较各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织病变程度及肝组织TNF-α、Caspase-3,TGF-β1mRNA的表达水平.结果:D-GalN联合LPS腹腔注射成功构建了小鼠急性肝衰竭模型,对照组肝组织中TNF-α、Caspase-3、TGF-β1mRNA的表达较正常组明显增高(P<0.001);干预组小鼠血清ALT,AST水平明显低于对照组(403.6±76.1U/Lvs3664.8±646.1U/L,464.6±63.0U/Lvs3514.0±468.9U/L,均P<0.001),肝组织中TNF-α、Caspase-3、TGF-β1mRNA表达水平明显低于对照组(0.270±0.042vs0.459±0.072,0.388±0.033vs0.553±0.033,0.261±0.031vs0.403±0.042,均P<0.001);与对照组比较,干预组肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死.结论:罗格列酮可能通过下调TNF-α、Caspase-3、TGF-β1的表达对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭起保护作用. 展开更多
关键词 急性肝衰竭 罗格列酮 肿瘤坏死因子-Α 天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3 转化生长因子-Β1
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p-p38 MAPK在A_(2A)R敲除新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义 被引量：3
5
作者 任素伟 崔志慧 +4 位作者 黄托夫 范海玲 陈江帆 王小同 陈翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期36-42,共7页
目的:探讨p-p38 MAPK在腺苷A2A受体敲除(A2AR-/-)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。方法:采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。A2AR-/-(KO)及同期野生型(A2AR+/+,WT)C57/BL6新生小鼠(7日龄)分别按照完全随机分组... 目的:探讨p-p38 MAPK在腺苷A2A受体敲除(A2AR-/-)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。方法:采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。A2AR-/-(KO)及同期野生型(A2AR+/+,WT)C57/BL6新生小鼠(7日龄)分别按照完全随机分组方法分成假手术组及模型组,模型组按HIBD后取标本时间不同又分为造模后1 d组、3 d组和7 d组,共8个实验动物组,每组取小鼠8只,共64只。采用TUNEL结合尼氏染色检测神经细胞凋亡,采用免疫组织化学法检测活化caspase-3及p-p38 MAPK表达。同时,KO及同期WT小鼠分别取假手术组(SKO和SWT,n=10)及模型组(MKO和MWT,n=30)于HIBD后1 d同时进行新生鼠短期神经行为学评定。结果:(1)缺氧缺血后皮层及海马CA1区神经细胞凋亡、活化caspase-3及p-p38 MAPK表达均增加,造模后1 d为高峰;(2)A2AR敲除导致神经细胞凋亡及活化caspase-3表达增加,与同一时点的WT小鼠相比均有显著差异(P<0.01);p-p38 MAPK表达增加,其中,1 d及3 d后2种基因型小鼠间均有显著差异(P<0.01);(3)Pea-son相关分析显示,活化caspase-3表达与p-p38 MAPK表达呈显著正相关(皮层:r=0.957,P<0.01;海马CA1区:r=0.939,P<0.01)。结论:p-p38 MAPK可能参与了A2AR敲除增加新生小鼠脑缺氧缺血后神经细胞凋亡、加重脑损害的过程。 展开更多
关键词 受体 腺苷A2A 基因敲除 缺氧缺血 脑 新生小鼠 细胞凋亡 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3 p38 MAPK
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罗格列酮对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用 被引量：1
6
作者 陈海鸥 谢玉桃 傅爱 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2010年第3期238-241,共4页
目的观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠随机分为三组:正常组、对照组和治疗组。对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型... 目的观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠随机分为三组:正常组、对照组和治疗组。对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;治疗组于造模前2 h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃。比较各组小鼠24 h存活率,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织病变程度及肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表达水平。结果治疗组小鼠24 h存活率明显高于对照组(P<0.05),血清ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组与对照组比较,肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死;治疗组小鼠肝组织中TNF-α、Caspase-3 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭有保护作用,可改善肝细胞炎症和坏死,降低急性肝衰竭的死亡率,其机制可能与罗格列酮下调TNF-α、Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 罗格列酮 天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3 肿瘤坏死因子-Α
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罗格列酮对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用 被引量：1
7
作者 陈海鸥 谢玉桃 傅爱 《肝脏》 2009年第6期458-461,共4页
目的观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠随机分为3组:正常组、对照组、治疗组。对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型... 目的观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠随机分为3组:正常组、对照组、治疗组。对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;治疗组于造模前2h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃。比较各组小鼠24h存活率、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、肝组织病变程度及肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平。结果治疗组小鼠24h存活率明显高于对照组(P<0.05),血清ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组与对照组比较,肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死;治疗组小鼠肝组织TNF-α、Caspase-3 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭有保护作用,可改善肝细胞炎症和坏死,降低急性肝衰竭死亡率,其机制可能与罗格列酮下调TNF-α、Caspase-3表达有关。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 罗格列酮 天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3 肿瘤坏死因子-Α
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不同剂量脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的凋亡机制
8
作者 贾丽洁 陆菡 +3 位作者 张富军 薛庆生 罗艳 于布为 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期678-682,F0002,共6页
目的研究不同剂量脂多糖(LPS)诱导的不同程度急性肺损伤(ALI)的细胞凋亡机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠20只,随机分为4组,每组5只,分别在七氟烷麻醉下经尾静脉注射1 mL 0.9%氯化钠溶液(对照组)或LPS 5、10、20 mg/kg(分别为LPS5组、L... 目的研究不同剂量脂多糖(LPS)诱导的不同程度急性肺损伤(ALI)的细胞凋亡机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠20只,随机分为4组,每组5只,分别在七氟烷麻醉下经尾静脉注射1 mL 0.9%氯化钠溶液(对照组)或LPS 5、10、20 mg/kg(分别为LPS5组、LPS10组和LPS20组)。6 h后处死大鼠,通过苏木精-伊红染色观察大鼠肺组织形态学改变,肺组织湿/干比值(W/D值)评估肺组织水肿,脱氧核苷酸末端转移酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)染色法检测肺组织细胞凋亡,Western印迹法检测肺组织中天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和凋亡诱导因子(AIF)的表达水平。结果光学显微镜下可见对照组大鼠肺组织无明显损伤,LPS5组大鼠肺组织结构轻微破坏,LPS10组和LPS20组大鼠肺组织损伤严重。LPS5组、LPS10组、LPS20组的W/D值均显著高于对照组(P值均<0.05),且随着LPS剂量的增加,LPS5组、LPS10组、LPS20组的W/D值依次增大,两两比较的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组大鼠肺组织基本未见到凋亡细胞,LPS5组、LPS10组、LPS20组大鼠肺组织的细胞凋亡率均显著高于对照组(P值均<0.05),凋亡细胞以肺泡上皮细胞为主。LPS5组大鼠肺组织中活化Caspase-3的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),而LPS10组和LPS20组与对照组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。LPS5组大鼠肺组织中活化AIF的相对表达量较对照组有增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),但LPS10组和LPS20组活化AIF的相对表达量均显著高于对照组(P值均<0.05)。结论不同剂量LPS诱导的ALI中,5 mg/kgLPS诱导的较轻的ALI主要激活了Caspase-3凋亡途径,而10和20 mg/kg LPS诱导的较严重的ALI则主要活化AIF凋亡信号,这为ALI的抗凋亡治疗提供了潜在的靶点。 展开更多
关键词 细胞凋亡 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3 凋亡诱导因子 脂多糖 急性肺损伤
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