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脊髓小脑性共济失调2型的研究进展 被引量:5
1
作者 荆凤 杨丹 陈涛 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期284-287,共4页
【摘要】脊髓小脑性共济失调2型是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病,临床上主要表现为进行性小脑综合征、慢扫视运动、周围神经病、认知障碍以及其他多个系统的症状和体征。其致病基因已被定位,该基因编码ataxin-2蛋白... 【摘要】脊髓小脑性共济失调2型是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病,临床上主要表现为进行性小脑综合征、慢扫视运动、周围神经病、认知障碍以及其他多个系统的症状和体征。其致病基因已被定位,该基因编码ataxin-2蛋白,编码区内的CAG重复序列扩增突变引起蛋白多聚谷氨酰胺链延伸,从而导致发病。本文就近年来SCA2在临床、病理、病因、发病机制及治疗等方面的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 脊髓小脑性共济失调2型 小脑综合征 Ataxin2蛋白 CAG扩增 多聚谷氨 酰胺病
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γ-多聚谷氨酸的性质、发酵生产及其应用 被引量:50
2
作者 陈咏竹 孙启玲 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期122-126,共5页
系统地介绍了γ 多聚谷氨酸这种水溶性生物可降解的阴离子物质的基本性质、发酵生产方法及其在工业上的潜在应用 ,揭示了这种新型高分子氨基酸聚合物具有极其广泛的经济效益和开发价值。
关键词 γ-多聚谷氨 生物可降解性 生物合成 应用
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γ-多聚谷氨酸的微生物合成 被引量:20
3
作者 施庆珊 许虹 +1 位作者 林小平 邱玉棠 《生物技术》 CAS CSCD 2004年第1期65-67,共3页
阐述了γ -多聚谷氨酸的化学特性 ,综述了γ -多聚谷氨酸微生物合成常采用的菌株 ,生物合成和提取的方法 ,以及作为一种可分解性的生物高分子 ,γ -多聚谷氨酸在医药、工业、农业等方面的应用。
关键词 γ—多聚谷氨 微生物 合成 化学特性
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γ-多聚谷氨酸的生物合成及其相关基因 被引量:12
4
作者 奚新伟 沙长青 +1 位作者 王佳龙 杨志兴 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2004年第8期38-41,47,共5页
综述了γ 多聚谷氨酸 (γ PGA)的研究进展。γ PGA是一种高分子可降解生物材料 ,目前 ,高产菌株的产量为 5 4 45~ 5 8 0 8g L ,多用E 培养基 ,发酵温度为 37℃ ,影响产率的因素为碳源、NaCl浓度、通气量和金属离子。用超滤和乙醇沉淀... 综述了γ 多聚谷氨酸 (γ PGA)的研究进展。γ PGA是一种高分子可降解生物材料 ,目前 ,高产菌株的产量为 5 4 45~ 5 8 0 8g L ,多用E 培养基 ,发酵温度为 37℃ ,影响产率的因素为碳源、NaCl浓度、通气量和金属离子。用超滤和乙醇沉淀的方法提取分离纯化γ PGA。讨论了γ PGA生物合成机制及其相关基因的克隆、定位和功能。最后简述了γ 展开更多
关键词 γ-多聚谷氨 生物合成 基因 枯草芽孢杆菌 发酵
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雷替曲塞临床应用研究进展 被引量:13
5
作者 刘文稚 陈祥明 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第8期124-126,共3页
雷替曲塞(Raltitrexed,Tomudex)为高选择性抗代谢新药,是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制剂,为喹唑啉叶酸盐类似物,在体内被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物,这些代谢物比雷替曲塞具有更... 雷替曲塞(Raltitrexed,Tomudex)为高选择性抗代谢新药,是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制剂,为喹唑啉叶酸盐类似物,在体内被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物,这些代谢物比雷替曲塞具有更强抑制朐苷酸合成酶作用,从而抑制细胞DNA合成,且能潴留在细胞内长时间发挥细胞毒作用,临床应用具有疗效确切、不良反应少、用药简便、易于接受等优点。 展开更多
关键词 雷替曲塞 临床应用 胸苷酸合成酶抑制剂 细胞DNA合成 多聚谷氨 细胞毒作用 高选择性 类化合物
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甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的量效关系研究 被引量:12
6
作者 贺龙全 石颖 +3 位作者 邹庆华 万萍 钟兵 方勇飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期1853-1858,共6页
目的研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)剂量与多聚谷氨酸化MTX(MTX-PGs)浓度、疗效的关系,探索MTX治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的最佳初始有效剂量。方法回顾性分析本院2014年11月至2019年6月服用MTX治疗的RA患者165例,依... 目的研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)剂量与多聚谷氨酸化MTX(MTX-PGs)浓度、疗效的关系,探索MTX治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的最佳初始有效剂量。方法回顾性分析本院2014年11月至2019年6月服用MTX治疗的RA患者165例,依据每周MTX口服剂量分为10 mg组、12.5 mg组、15 mg组,计算治疗前和治疗8周后的28个关节疾病活动评分(DAS28),并根据欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效判定标准分为总有效(显效、有效)、无效;采用高效液相色谱质谱串联法检测MTX-PGs浓度,分析MTX剂量与疗效、治疗后DAS28、MTX-PGs浓度间的关系。结果(1)MTX剂量与疗效关系:10 mg、12.5 mg、15 mg各组的总有效率分别为37.31%、57.58%、56.25%,10 mg组总有效率低于12.5 mg组总有效率,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)MTX剂量与治疗后DAS28关系:10 mg、12.5 mg、15 mg各组治疗后DAS28分别为:3.92(2.13,5.15)、2.80(1.81,4.22)、2.96(2.26,3.67),10 mg组治疗后DAS28显著高于12.5 mg组治疗后DAS28,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)MTX剂量与MTX-PGs浓度关系,10 mg、12.5 mg、15 mg各组MTX-PGs浓度分别为:92.0(88.0,96.0)ng/mL、112.0(103.0,115.0)ng/mL、127.5(102.0,153.8)ng/mL,三剂量组MTX-PGs浓度差异具有统计学意义(P<0.05);随着MTX剂量增加,MTX-PGs浓度也增高;10 mg组MTX-PGs浓度低于治疗有效时MTX-PGs浓度,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MTX 12.5 mg/周可作为RA患者治疗的最佳初始有效剂量。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 甲氨蝶呤 多聚谷氨酸化甲氨蝶呤
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γ-多聚谷氨酸水凝胶制备及生物安全性评价 被引量:9
7
作者 王敬 高陪 +2 位作者 沈竞 苏建 孙启玲 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期56-60,共5页
目的:最近应用于临床的纳米创伤敷料中复合了纳米银等抗菌材料,虽抗菌性能较强,但生物相容性差,无法降解,对环境造成污染。拟通过观察γ-多聚谷氨酸酯化改性反应的动力学条件以及酯化后γ-多聚谷氨酸制备新型水凝胶的最佳方法,并对γ-... 目的:最近应用于临床的纳米创伤敷料中复合了纳米银等抗菌材料,虽抗菌性能较强,但生物相容性差,无法降解,对环境造成污染。拟通过观察γ-多聚谷氨酸酯化改性反应的动力学条件以及酯化后γ-多聚谷氨酸制备新型水凝胶的最佳方法,并对γ-多聚谷氨酸水凝胶的生物安全性进行评价,为创伤敷料、组织工程支架材料等领域提供一种新型的水凝胶材料。方法:实验于2006-08/2007-01在四川大学生命科学学院及高分子科学与工程学院完成。①以γ-多聚谷氨酸为原料,烯丙基溴及溴代正丁烷作酯化剂,在N-甲基吡咯烷酮中,油浴60℃条件下制备酯化γ-多聚谷氨酸。②以酯化γ-多聚谷氨酸为单体,偶氮二异丁腈作引发剂,甲基丙烯酸羟乙酯作交联剂,充N2保护,80℃油浴,制备γ-多聚谷氨酸水凝胶。③采用细胞毒性实验、生物降解实验、皮肤刺激与致敏实验、全身急性毒性实验对γ-多聚谷氨酸水凝胶的生物安全性进行评价。结果:①酯化γ-多聚谷氨酸:酯化度为40%和50%的γ-多聚谷氨酸具有一定疏水性又能保持适当亲水性。②吸水性分析:酯化度为40%的γ-多聚谷氨酸水凝胶吸水率能够达到自身重量的44倍。③细胞毒性实验结果:L929细胞在γ-多聚谷氨酸水凝胶浸提液中形态正常;MTT检测表明γ-多聚谷氨酸水凝胶浸提液组毒性为0级或1级。④生物降解实验结果:γ-多聚谷氨酸水凝胶在5d后即能降解60%,在15d时仅残余少量水凝胶,具有良好的生物降解性。⑤局部斑贴实验结果:γ-多聚谷氨酸水凝胶各时段各部位无红斑和水肿反应,与阴性对照组相比无明显差别,皮肤刺激反应为0级。⑥皮肤致敏实验结果:移去斑贴物1,24,48h后,试验动物贴敷部位均无红斑和水肿出现,反应积分小于1。根据皮肤致敏实验分级标准,γ-多聚谷氨酸水凝胶对豚鼠无明显的潜在致敏性。⑦全身急性毒性实验结果:γ-� 展开更多
关键词 γ-多聚谷氨 酯化γ-多聚谷氨 新型水凝胶 生物安全性
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γ-多聚谷氨酸产生菌高效诱变育种的研究 被引量:7
8
作者 陈咏竹 田天丽 +5 位作者 卢锦 陈智 王嫱 高婷 张兴宇 孙启玲 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期389-394,共6页
设计了几组不同的诱变条件对γ多聚谷氨酸生产菌BacilluslicheniformisATCC9945A进行诱变,诱变后将所有菌株混合,以此未经筛选的混合菌共同发酵,并以终产量为指标对发酵条件进行连续的定向调控,使发酵条件逐渐向高产正突变株倾斜,产量... 设计了几组不同的诱变条件对γ多聚谷氨酸生产菌BacilluslicheniformisATCC9945A进行诱变,诱变后将所有菌株混合,以此未经筛选的混合菌共同发酵,并以终产量为指标对发酵条件进行连续的定向调控,使发酵条件逐渐向高产正突变株倾斜,产量得以逐步提高.同时在混合菌状态下找到适合高产正突变株的发酵条件,以此发酵条件作为筛选平板,对混合菌分离纯化,选育到γPGA高产菌Zγ29,产量是出发菌株的4.14倍,筛选条件即为该突变株的最佳发酵条件. 展开更多
关键词 复合诱变 多组混合 复杂系统定向调控技术 高效诱变育种 γ-多聚谷氨
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多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎疗效相关性研究 被引量:8
9
作者 罗彦 王志中 +4 位作者 王勇 牟方祥 吴红 方勇飞 万萍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期473-476,共4页
目的探讨经甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamate,MTXPG)的浓度与其疾病活动度的关系。方法选取76例经MTX治疗3个月的RA患者进行横断... 目的探讨经甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamate,MTXPG)的浓度与其疾病活动度的关系。方法选取76例经MTX治疗3个月的RA患者进行横断面研究,采用ELISA方法检测红细胞内MTXPG浓度,根据治疗后疾病活动度(DAS28)以及治疗前后DAS28差异性分值分为显效、有效和无效组,进行各组之间MTXPG浓度的比较及相关性分析。结果经MTX治疗后21例RA患者显效,41例有效,14例无效。显效组红细胞内MTXPG浓度为(158.87±48.27)ng/ml,显著高于有效组(105.89±24.23)ng/ml及无效组(85.80±21.30)ng/ml(P<0.01)。红细胞内MXPG浓度与CRP(r=-0.628,P=0.000)、晨僵时间(r=-0.396,P=0.000)、肿胀关节数(r=-0.321,P=0.005)、压痛关节数(r=-0.376,P=0.001)、视觉模拟评分(VAS)(r=-0.236,P=0.000)、DAS(r=-0.255,P=0.026)呈显著负相关;与血沉、健康问卷评分(HAQ)无相关性(P>0.05)。结论经MTX治疗的RA患者各疗效组间红细胞内MTXPG浓度差异显著,较高浓度的MTXPG与较好的临床疗效相关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 甲氨蝶呤 多聚谷氨酸化甲氨蝶呤
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多聚谷氨酸发酵的响应面法优化 被引量:7
10
作者 王辉 董超 +3 位作者 史延茂 马跃华 张聪莎 杨明 《食品研究与开发》 CAS 北大核心 2011年第12期150-155,共6页
以一株纳豆芽孢杆菌进行多聚谷氨酸发酵,采用Plackett-Burman法对发酵工艺进行评价,得出培养基配方对多聚谷氨酸的产量有显著影响的因子包括:葡萄糖、豆饼粉、谷氨酸钠,然后用响应面法对这几个因素进行优化,所得的最佳培养基配方为:葡萄... 以一株纳豆芽孢杆菌进行多聚谷氨酸发酵,采用Plackett-Burman法对发酵工艺进行评价,得出培养基配方对多聚谷氨酸的产量有显著影响的因子包括:葡萄糖、豆饼粉、谷氨酸钠,然后用响应面法对这几个因素进行优化,所得的最佳培养基配方为:葡萄糖8%,豆饼粉3.2%,谷氨酸钠4.8%,MgSO.43H2O0.06%,CaCl20.06%,K2HPO.43H2O0.39%,KH2PO4 0.3%,灭菌前pH 7.5,PGA产量由原来的15.4 g/L提高到26.2 g/L。 展开更多
关键词 纳豆芽孢杆菌 PLACKETT-BURMAN设计 响应面分析法 多聚谷氨
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超高效液相串联质谱测定四棱豆中总叶酸和多聚谷氨酸叶酸的含量 被引量:7
11
作者 戴金凤 徐明芳 +2 位作者 段翰英 邱瑞霞 王超 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2015年第10期295-300,共6页
本文建立了超高液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)定量测定四棱豆中总叶酸的含量和多聚谷氨酸叶酸分布的方法。四棱豆在缓冲液中蒸煮灭活内源多聚谷氨酸水解酶和破坏叶酸结合蛋白,使结合态叶酸变成游离态,过滤得提取液。将提取的... 本文建立了超高液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)定量测定四棱豆中总叶酸的含量和多聚谷氨酸叶酸分布的方法。四棱豆在缓冲液中蒸煮灭活内源多聚谷氨酸水解酶和破坏叶酸结合蛋白,使结合态叶酸变成游离态,过滤得提取液。将提取的各种形式叶酸转化为5-甲基四氢蝶酰多聚谷氨酸(5MTHFGlun),并经C18萃取小柱除盐后,采用UPLC分离不同形态的5MTHFGlun,电喷雾正离子电离模式(ESI+)和多反应监控扫描模式(MRM)测定不同形态的5MTHFGlun含量。方法采用Pte Glu(1-6)作为内标,5MTHFGlu(1-6)外标进行定量。该方法灵敏度高,最低检测限(LOD)为40~1133 fmol,最低定量限(LOQ)为120~3400 fmol,精密度为0.5%~6.8%,平均回收率为43%。研究发现四棱豆中多聚谷氨酸叶酸的主要形式是蝶酰五谷氨酸,占叶酸总量的65%;其次是蝶酰五谷氨酸占30%;其它形式只占5%;总叶酸含量为1.1μmol/100 g,其含量显著高于菠菜和西兰花等蔬菜。该方法快捷、灵敏、精确,适用于蔬菜中叶酸的分析。 展开更多
关键词 UPLC-MS/MS 总叶酸 多聚谷氨酸叶酸 四棱豆
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脊髓小脑性共济失调6型的分子遗传学诊断及临床特点 被引量:5
12
作者 谢秋幼 李洵桦 梁秀龄 《临床神经病学杂志》 CAS 2004年第5期321-323,共3页
目的 研究脊髓小脑性共济失调 6型 (SCA6 )的基因诊断方法及临床特点。方法 对临床诊断为脊髓小脑性共济失调 (SCA)的 36个家系 4 3例患者及 38例散发患者 ,应用聚合酶链反应对SCA6基因含有CAG三核苷酸重复片段进行扩增 ,并对异常等... 目的 研究脊髓小脑性共济失调 6型 (SCA6 )的基因诊断方法及临床特点。方法 对临床诊断为脊髓小脑性共济失调 (SCA)的 36个家系 4 3例患者及 38例散发患者 ,应用聚合酶链反应对SCA6基因含有CAG三核苷酸重复片段进行扩增 ,并对异常等位基因片段进行DNA测序 ,计算CAG重复次数 ;对 2例SCA6患者临床资料进行分析。结果 正常人的SCA6等位基因CAG重复数目为 10~ 13。本组检出家族性患者 1例 ,散发患者 1例 ,其异常等位基因内CAG重复数目分别为 2 5、2 4。患者临床基本特征为缓慢进展的小脑性共济失调、眼震、构音障碍。结论 致病基因内CAG三核苷酸重复异常扩增是SCA6的确诊依据。SCA6的临床表现与其他SCA亚型无明显差别。 展开更多
关键词 脊髓小脑性共济失调 三核苷酸重复 动态突变 多聚谷氨酰胺
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产γ-聚谷氨酸菌株的诱变选育及其种子液工艺优化 被引量:6
13
作者 张瑞 周俊 +4 位作者 王舒雅 沈立真 陈怡露 郑涛 雍晓雨 《生物加工过程》 CAS 2015年第1期47-53,共7页
以已筛选的1株产γ-多聚谷氨酸解淀粉芽胞杆菌C1为出发菌株,对其进行紫外线-亚硝基胍(NTG)复合诱变,并运用单因素试验和正交试验设计对诱变菌株的种子培养工艺进行优化。通过复合诱变选育得到1株能够稳定遗传的正突变菌株C1-6,其摇瓶发... 以已筛选的1株产γ-多聚谷氨酸解淀粉芽胞杆菌C1为出发菌株,对其进行紫外线-亚硝基胍(NTG)复合诱变,并运用单因素试验和正交试验设计对诱变菌株的种子培养工艺进行优化。通过复合诱变选育得到1株能够稳定遗传的正突变菌株C1-6,其摇瓶发酵生产γ-PGA的产量由18.4 g/L提高到24.2 g/L,增加了31.5%,且传代8次后仍能保持稳定。通过单因子试验筛选到玉米粉和黄豆粉作为C1-6生长的C源和N源。正交试验后,C1-6在成分为K2HPO41.0 g/L、Mg SO40.5 g/L、黄豆粉15.0 g/L、玉米粉5.0 g/L,p H 6.5的培养基中,37℃、装液量1/5(150 m L三角瓶装液30 m L)的培养条件下可获得较大的生物量,OD600达到6.31。 展开更多
关键词 复合诱变 γ-多聚谷氨 种子液 正交试验 优化
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多聚谷氨酸化甲氨蝶呤——甲氨蝶呤细胞内代谢物研究进展 被引量:6
14
作者 赵霞 方勇飞 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期1118-1120,共3页
目的:回顾近30年对甲氨蝶呤的细胞内代谢物——多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的研究。方法:从研究历史、结构与特性、药理作用、目前临床研究进展等方面进行综述。结果:多聚谷氨酸化甲氨蝶呤与甲氨蝶呤药物治疗敏感性及耐药性、临床疗效及不良... 目的:回顾近30年对甲氨蝶呤的细胞内代谢物——多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的研究。方法:从研究历史、结构与特性、药理作用、目前临床研究进展等方面进行综述。结果:多聚谷氨酸化甲氨蝶呤与甲氨蝶呤药物治疗敏感性及耐药性、临床疗效及不良反应相关。结论:多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的研究能够为小剂量甲氨蝶呤治疗药效学与毒理学进一步研究提供可行途径。 展开更多
关键词 多聚谷氨酸化甲氨蝶呤 结构 特性 药理作用 临床研究
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枯草芽孢杆菌纳豆亚种后生元的健康促进作用 被引量:1
15
作者 周志谟 刘美汛 +6 位作者 贾雯 吴思谋 陈杰鹏 李明 沈曦 程如越 何方 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期368-372,共5页
枯草芽孢杆菌纳豆亚种是一种食用历史悠久的益生菌,其安全性和健康促进作用已在人群和临床应用上得到很好的证明。特殊的培养、灭活及膜过滤等技术可以利用枯草芽孢杆菌纳豆亚种发酵产生多种后生元成分,如菌体壁、胞外多糖、纳豆激酶、... 枯草芽孢杆菌纳豆亚种是一种食用历史悠久的益生菌,其安全性和健康促进作用已在人群和临床应用上得到很好的证明。特殊的培养、灭活及膜过滤等技术可以利用枯草芽孢杆菌纳豆亚种发酵产生多种后生元成分,如菌体壁、胞外多糖、纳豆激酶、维生素K2和γ-多聚谷氨酸等,这些后生元成分可赋予枯草芽孢杆菌纳豆亚种益生菌潜力。枯草芽孢杆菌纳豆亚种后生元具有重要的健康促进功能,如整肠通便、促进消化、预防和溶解血栓、降血压、促进骨骼钙吸收、降尿酸及抑菌消炎等。本文从后生元的定义出发,探讨枯草芽孢杆菌纳豆亚种后生元的制备方法、功能成分及可能的健康促进作用。 展开更多
关键词 益生菌 后生元 枯草芽孢杆菌纳豆亚种 纳豆激酶 维生素K2 γ-多聚谷氨
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脊髓小脑共济失调7型的研究进展 被引量:5
16
作者 顾卫红 王国相 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 2000年第4期51-53,共3页
关键词 脊髓小脑共济失调7型 重复序列 多聚谷氨酰胺 视网膜色素变性 等位基因 致病基因 重复数目 神经元 小脑性共济失调 神经系统变性
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Hsp70在神经退行性疾病中的作用机制研究进展 被引量:5
17
作者 陈智暹 戴斌 +2 位作者 王利强 陈杰 梁毅 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第8期931-938,共8页
热休克蛋白Hsp70(heat shock protein 70,Hsp70)是一类广泛存在的分子伴侣。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、帕金森病(Parkinson’s disease)等神经退行性疾病共同的病理特征是错误折叠的蛋白质(包括Tau、α-突触核蛋白、TDP-43... 热休克蛋白Hsp70(heat shock protein 70,Hsp70)是一类广泛存在的分子伴侣。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、帕金森病(Parkinson’s disease)等神经退行性疾病共同的病理特征是错误折叠的蛋白质(包括Tau、α-突触核蛋白、TDP-43、朊蛋白和多聚谷氨酰胺蛋白)形成有毒性的寡聚体或淀粉样纤维。大量的研究表明,Hsp70可以调控这些蛋白质的代谢进程,包括将错误折叠的蛋白质重折叠、抑制蛋白质聚集以及降解错误折叠的蛋白质。Hsp70在发挥功能时需要相对应的辅助分子伴侣的帮助。该文详细论述了Hsp70抑制Tau蛋白病、α-突触核蛋白病、TDP-43蛋白病、传染性海绵状脑病以及多聚谷氨酰胺疾病的作用机制,重点阐述了Hsp70对神经退行性疾病中错误折叠蛋白质聚集和毒性的抑制作用,并讨论和展望了Hsp70在神经退行性疾病的治疗中存在的挑战和机遇。 展开更多
关键词 HSP70 神经退行性疾病 TAU Α-SYNUCLEIN TDP-43 多聚谷氨酰胺蛋白
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高效液相色谱荧光法测定人红细胞内甲氨蝶呤及其谷氨酸聚合物浓度 被引量:1
18
作者 张桂杰 廖婷 +2 位作者 接红宇 陈文瑛 李强 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期117-120,共4页
目的建立一种灵敏、准确、简单地测定人红细胞中甲氨蝶呤(MTX)及多聚谷氨酸甲氨蝶呤(MTXPG2和MTXPG3)浓度的方法。方法采用双三元液相色谱系统串联荧光检测器,使用C18-WP柱(20 mm×4 mm,5μm)作为在线固相萃取柱,Athena C_(18)-WP柱... 目的建立一种灵敏、准确、简单地测定人红细胞中甲氨蝶呤(MTX)及多聚谷氨酸甲氨蝶呤(MTXPG2和MTXPG3)浓度的方法。方法采用双三元液相色谱系统串联荧光检测器,使用C18-WP柱(20 mm×4 mm,5μm)作为在线固相萃取柱,Athena C_(18)-WP柱(150 mm×4.6 mm,3μm)作为分析柱。红细胞裂解液用硫酸锌-10%甲酸的甲醇(100∶90,v/v)沉淀蛋白,柱后添加H_(2)O_(2)光化学衍生MTXPGs,荧光检测激发波长为274 nm,发射波长为470 nm,柱温为40℃,进样体积为100μL。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果MTX、MTXPG2和MTXPG3在12.5~400.0 nmol·L^(-1)线性良好,MTX的标准曲线为y=763.8x-2961.1(R^(2)=0.9995),提取回收率为60.7%~66.1%;MTXPG2的标准曲线为y=1017.8x-239.8(R^(2)=0.9984),提取回收率为67.2%~67.3%;MTXPG3的标准曲线为y=1069.1x-819.6(R^(2)=0.9994),提取回收率为62.9%~70.1%;日内精密度RSD<8.8%,日间精密度RSD<10.8%。结论本方法准确、重现性好,采用在线固相萃取富集及分离目标化合物,简化了样品前处理步骤,提高分析效率,适用于检测类风湿性关节炎患者红细胞内MTX、MTXPG2和MTXPG3浓度。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 多聚谷氨酸甲氨蝶呤 在线固相萃取 高效液相色谱 类风湿性关节炎
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多聚谷氨酸化甲氨蝶呤与类风湿关节炎疗效和不良反应的相关性研究进展 被引量:5
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作者 彭颖 肖青青 +1 位作者 束庆 葛卫红 《药学进展》 CAS 2017年第2期132-139,共8页
甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)的首选药物,但20%~40%的RA患者服用MTX无效。MTX的血浆半衰期短,其浓度与疗效无相关性。MTX在红细胞、滑膜细胞等细胞内转化为多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs),在细胞内的滞留时间较长,且与叶酸途径... 甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)的首选药物,但20%~40%的RA患者服用MTX无效。MTX的血浆半衰期短,其浓度与疗效无相关性。MTX在红细胞、滑膜细胞等细胞内转化为多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs),在细胞内的滞留时间较长,且与叶酸途径中关键酶的亲和力更强、抗炎作用也更强,因此选用红细胞内MTXPGs浓度来预测治疗效果及安全性成为目前研究的重点。综述MTXPGs与RA疗效和不良反应的相关性研究进展,并对影响MTX作用的相关因素进行分析,为临床合理用药提供参考。 展开更多
关键词 多聚谷氨酸化甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 疗效 不良反应
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叶酰多聚谷氨酸合成酶基因多态性对急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗的影响 被引量:5
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作者 黄珍 王菊香 +1 位作者 钱江潮 李原 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期1536-1540,共5页
目的探讨叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因多态性与急性白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)动态血药浓度及预后的相关性。方法对57例急性淋巴细胞白血病患儿和31例对照组儿童,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法分析FPGS-rs1544105位点基因型;高... 目的探讨叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因多态性与急性白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)动态血药浓度及预后的相关性。方法对57例急性淋巴细胞白血病患儿和31例对照组儿童,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法分析FPGS-rs1544105位点基因型;高效液相色谱法24、44 h测定甲氨蝶呤血药浓度;比较不同基因型患儿甲氨蝶呤浓度的差异;并随访复发及死亡等情况进行生存分析。结果急性淋巴细胞白血病患儿与健康对照人群的基因型与等位基因分布频率相近,差异无统计学意义;携带AA型患儿24 h甲氨蝶呤浓度明显高于携带GG型和GA型者(P<0.05);各基因型44 h的甲氨蝶呤浓度未见差异;Kaplan-Meier生存分析结果显示,FPGS-rs1544105 AA基因型中位生存时间高于其他基因型,总体生存率存在统计学差异(P<0.05)。结论 FPGS rs1544105基因多态性可能可以做为甲氨蝶呤药物治疗疗效预测的有效生物学手段。 展开更多
关键词 叶酰多聚谷氨酸盐合成酶 基因多态性 甲氨蝶呤 白血病
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