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烟碱对小鼠中枢神经炎症的改善作用及其机制
1
作者 刘薇 陈璟莉 +2 位作者 严虹 任凌云 彭仕玉 《山东医药》 CAS 2024年第2期43-47,共5页
目的 探讨α7亚基N型乙酰胆碱受体(α7nAchRs)激动剂烟碱对小鼠中枢神经炎症和认知行为的改善作用及其机制。方法 取雌性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、烟碱组、甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)组,每组各15只。模型组... 目的 探讨α7亚基N型乙酰胆碱受体(α7nAchRs)激动剂烟碱对小鼠中枢神经炎症和认知行为的改善作用及其机制。方法 取雌性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、烟碱组、甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)组,每组各15只。模型组、烟碱组和MLA组腹腔注射多聚肌苷酸—多聚胞苷酸[Poly(I∶C)]12 mg/kg制备中枢神经炎症模型,正常组腹腔注射等量生理盐水。烟碱组于造模前30 min腹腔注射烟碱1 mg/kg;MLA组于造模前1 h腹腔注射α7nAchR拮抗剂MLA 5 mg/kg,造模前30 min腹腔注射烟碱1 mg/kg;模型组和正常对照组在同一时间点注射等量生理盐水。造模后3 h,采用水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆能力,记录小鼠穿越原平台次数和逃避潜伏期;采用旷场实验观察小鼠自主运动能力,记录小鼠平均运动速度和运动距离;小鼠处死,取脑组织,采用免疫组化法观察海马及前额叶小胶质细胞激活度,评价中枢神经炎症改变程度;采用qPCR法检测脑组织炎症因子IL-6、TNF-α、INF-β、INF-α、IL-1β mRNA,Western blotting法检测脑组织NF-κB p65蛋白磷酸化水平。结果 与正常组比较,模型组水迷宫实验潜伏期延长、穿越平台次数减少,旷场实验平均运动速度和运动距离减少,海马及前额叶小胶质细胞激活度增加,脑组织IL-6、TNF-α、INF-β、INF-α、IL-1β表达增加,脑组织NF-κB p65磷酸化水平增加(P均<0.05);与模型组比较,烟碱组水迷宫检测示潜伏期延长并穿越平台次数增加,旷场实验示平均运动速度以及运动距离均增加,海马及前额叶小胶质细胞激活度降低,脑组织IL-6、TNF-α、INF-β、INF-α、IL-1β表达降低,脑组织NF-κB p65磷酸化水平降低(P均<0.05);与烟碱组比较,MLA组水迷宫检测示潜伏期延长并穿越平台次数减少,旷场实验示平均运动速度以及运动距离均减少,海马及前额叶小胶质细胞激活度增加,脑组织IL-6、TNF-α、INF-β� 展开更多
关键词 烟碱 中枢神经炎症 多聚肌苷酸—多聚胞苷酸 胆碱能抗炎通路 动物实验
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Poly(I∶C)加重碘过量诱发的NOD鼠慢性淋巴细胞性甲状腺炎 被引量：3
2
作者 刘泽兵 臧晓怡 +2 位作者 李庆欣 于秀杰 李兰英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期549-553,共5页
目的:探讨poly(I∶C)作为病毒类似物对碘过量所致NOD鼠慢性淋巴细胞性甲状腺炎的影响。方法:将32只雌性NOD鼠,随机分为4组,每组8只,分别为:(1)对照组;(2)碘过量组;(3)poly(I∶C)组;(4)碘过量联合poly(I∶C)组。作用9周后处死动物:观测... 目的:探讨poly(I∶C)作为病毒类似物对碘过量所致NOD鼠慢性淋巴细胞性甲状腺炎的影响。方法:将32只雌性NOD鼠,随机分为4组,每组8只,分别为:(1)对照组;(2)碘过量组;(3)poly(I∶C)组;(4)碘过量联合poly(I∶C)组。作用9周后处死动物:观测体重、甲状腺重量及其解剖形态;采用放射免疫分析法检测血清中甲状腺激素(T4)水平;HE染色观察甲状腺组织形态变化,TUNEL技术检测甲状腺组织细胞凋亡情况,定量PCR法检测凋亡相关基因(TRAIL、TRAIL-sR1)和炎症相关基因(ICAM-1、CXCL10)mRNA表达。结果:碘过量组较对照组、Poly(I∶C)组甲状腺绝对重量及相对重量均明显增加(P<0.01);血清总T4水平下降(P<0.05);炎症破坏和细胞凋亡明显加强;上调TRAIL、TRAIL-sR1、ICAM-1、CXCL10mRNA表达(P<0.05)。碘过量联合poly(I∶C)组较单纯碘过量组甲状腺绝对重量及相对重量均进一步增加;血清总T4水平显著下降(P<0.05);炎症进一步加重,破坏程度IV级所占比例升至50.0%;凋亡细胞数量明显增加,进一步上调TRAIL、TRAIL-sR1、ICAM-1、CXCL10mRNA表达(P<0.05)。Poly(I∶C)组各值与对照组趋势一致(P>0.05)。结论:Poly(I∶C)加重碘过量所致慢性淋巴细胞性甲状腺炎发病程度,其作用途径与增加淋巴细胞浸润和甲状腺细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 多聚肌苷酸:多聚胞苷酸 碘过量 慢性淋巴细胞性甲状腺炎
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多聚肌苷酸-多聚胞苷酸诱导肺腺癌A549细胞凋亡的机制 被引量：1
3
作者 易亮 孙丹 +2 位作者 韩倩 柴晓宇 刘新民 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期321-326,共6页
目的研究多聚肌苷酸多聚胞苷酸［Poly（I：C）］对肺腺癌A549细胞活力的影响，探讨Poly（I：C）诱导A549细胞凋亡机制。方法用Poly（I：C）和脂质体3000转染A549细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）检测细胞存活力；采用流式细胞术检测... 目的研究多聚肌苷酸多聚胞苷酸［Poly（I：C）］对肺腺癌A549细胞活力的影响，探讨Poly（I：C）诱导A549细胞凋亡机制。方法用Poly（I：C）和脂质体3000转染A549细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）检测细胞存活力；采用流式细胞术检测细胞凋亡；Western blotting用于检测凋亡相关蛋白、实时定量PCR检测细胞因子β干扰素（IFNβ）、趋化因子10（CXCL10）的表达。使用pancaspase抑制剂ZVADFMK和caspase8特异性抑制剂ZIETDFMK抑制凋亡蛋白后，观察Poly（I：C）诱导A549细胞凋亡的变化。RNA干扰实验敲低黑色素瘤分化相关抗原5（MDA5）、维甲酸诱导基因Ⅰ（RIGⅠ）的表达，进行上述指标的检测。结果200 ng/ml Poly（I：C）转染后，肺腺癌A549细胞的存活率为74.92%±6.24%，较转染前（95.32%±3.05%）降低（t=2.883，P=0.041）。100、200、400 ng/ml的Poly（I：C）诱导A549细胞凋亡率分别为9.97%±0.88%、23.63%±1.41%、32.57%±2.39%，与对照组（0.74%±0.15%）相比，差异均有统计学意义（t=4.489，P=0.002；t=11.616，P=0.000；t=16.932，P=0.000）。此外，死亡受体途径蛋白如TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）、cleavedcaspase8、cleavedcaspase3明显升高，同时MDA5/RIGⅠ通路激活以及IFNβ、CXCL10的表达上调。pancaspase抑制剂ZVADFMK、caspase8抑制剂ZIETDFMK使细胞凋亡率分别降至3.17%±0.66%、5.35%±0.64%，与不加抑制剂（15.87%±0.93%）相比，差异有统计学意义（t=8.643，P=0.001；t=6.824，P=0.002）。RIGⅠ、MDA5敲低后，Poly（I：C）诱导的TRAIL、IFNβ、CXCL10表达下调。结论Poly（I：C）能降低A549细胞的存活率，通过激活死亡受体途径诱导A549细胞的凋亡，并且MDA5/RIGⅠ可能参与了该凋亡途径，此过程可能与IFNβ、CXCL10有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞凋亡 多聚肌苷酸-多聚胞苷酸
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多聚肌苷酸多聚胞苷酸对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后炎性反应的脊髓保护作用 被引量：4
4
作者 武建杰 宗海斌 +2 位作者 路坦 安永博 董玉珍 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期596-600,共5页
目的多聚肌苷酸多聚胞苷酸(Poly-IC)在中枢神经系统损伤与修复中起重要作用。文中探讨Toll样受体3(TLR3)配体Poly-IC对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后炎性反应的影响。方法 72只成年健康雄性SD大鼠随机数字表法分为假手术组、缺血再... 目的多聚肌苷酸多聚胞苷酸(Poly-IC)在中枢神经系统损伤与修复中起重要作用。文中探讨Toll样受体3(TLR3)配体Poly-IC对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后炎性反应的影响。方法 72只成年健康雄性SD大鼠随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、Poly-IC组,每组24只。假手术组只做腹腔打开,缺血再灌注组、Poly-IC组打开腹腔后,夹闭左肾动脉起始水平近心端及左、右髂总动脉分叉水平腹主动脉,60min后再灌注,关闭腹腔,分别腹腔给予0.1mL等渗盐水、1.25μg/g Poly-IC。3组大鼠分别于造模后6、24、48 h检测BBB神经功能评分,酶联免疫分析法检测各时间点脊髓组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及干扰素β(IFN-β)的含量;各组造模后48 h行免疫组化检测核转录因子(NF-κB)及IL-10的表达,TTC染色显示脊髓组织缺血坏死面积,HE染色光镜下观察脊髓组织形态学改变。结果各组造模48h时,与假手术组比较,缺血再灌注组、Poly-IC组BBB评分均降低(P<0.01);与缺血再灌注组相比,Poly-IC组BBB评分显著增加[(3.80±0.75)分vs(9.40±0.49)分,P<0.01],缺血再灌注组脊髓灰质出现广泛的变性神经元,可见散在的出血和凝血灶,Poly-IC组脊髓组织神经元损伤坏死数量减少,细胞核形态基本正常,仍可见少量细胞肿胀。TTC染色结果显示经过Poly-IC治疗后坏死面积明显比缺血再灌注组要小。NF-κB免疫组化检测脊髓组织NF-κB的活性,缺血再灌注组可见大量神经元细胞表达,Poly-IC组阳性表达细胞数量明显减少。检测脊髓组织IL-10的表达,缺血再灌注组可见少量神经元细胞细胞质表达细胞,Poly-IC组阳性表达细胞数量明显增加。与假手术组相比,缺血再灌注组和Poly-IC组TNF-α、IL-1β、IFN-β均明显升高(P<0.05);与缺血再灌注组相比,Poly-IC组TNF-α、IL-1β含量降低(P<0.05),IFN-β含量明显增高(P<0.05)。结论 PolyIC能减轻后炎性反应,对� 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 脊髓 多聚肌苷酸多聚胞苷酸 核转录因子 炎症反应
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