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幽门螺杆菌感染与胃癌中PRC2和H3K27me3的表达关系 被引量：7
1
作者 张宁 曾智 +3 位作者 阎丽萍 杨珂 孙庆文 黄鹏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期667-672,共6页
目的:研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染对胃癌组织中多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)和组蛋白H3K27me3表达的影响,探索HP感染在胃癌发生过程中的作用。方法:利用快速尿素酶检测、Giemsa染色和PCR方法... 目的:研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染对胃癌组织中多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)和组蛋白H3K27me3表达的影响,探索HP感染在胃癌发生过程中的作用。方法:利用快速尿素酶检测、Giemsa染色和PCR方法检测复旦大学附属上海市第五人民医院2014年1月至2017年10月行胃癌手术的84例患者HP感染情况,应用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织PRC2和H3K27me3蛋白的表达,分析两者表达与HP感染之间的相关性。结果:3种方法检测HP感染率分别为70.24%、61.90%和76.19%。PRC2家族成员果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为79.76%(67/84)、77.38%(65/84)、40.48%(34/84)和69.05%(58/84),均显著高于癌旁组织(22.62%、34.52%、8.33%和14.29%,P<0.05)。临床资料分析表明,EZH2和H3K27me3蛋白在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关。在HP阳性胃癌组织中,EZH2、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白阳性表达率分别为89.06%(57/64)、84.38%(54/64)、46.88%(30/64)和82.81%(53/64),均显著高于HP阴性胃癌组织(50.00%、55.00%、20.00%和25.00%,P<0.05)。结论:HP感染与胃癌组织中PRC2和H3K27me3蛋白表达上调相关。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 多梳抑制复合物2 果蝇zeste基因增强子同源物2 H3K27me3 胃癌
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靶向PRC2相关蛋白小分子抑制剂的研究进展 被引量：1
2
作者 顾婧 郭小可 尤启冬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1726-1734,共9页
多梳抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)的异常表达与多种疾病的形成、发展相关,抑制正常或过度活跃的PRC2可以在几种癌症中降低细胞存活率并抑制肿瘤生长,因此,相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学相关抗肿瘤策... 多梳抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)的异常表达与多种疾病的形成、发展相关,抑制正常或过度活跃的PRC2可以在几种癌症中降低细胞存活率并抑制肿瘤生长,因此,相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学相关抗肿瘤策略的热点领域。靶向enhancer of zeste homologue 2(EZH2)的S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)结合位点的小分子抑制剂中已有药物经过FDA批准上市,然而,此类抑制剂的获得性耐药性问题同时值得关注。靶向胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED)的两个不同结合位点的药物也在不断向前发展,EZH2-EED PPI抑制剂的研发因全新且独特的作用机制受到广泛关注。本文综述了各类靶向PRC2相关蛋白小分子抑制剂的研究进展,为相关药物的进一步研发提供参考。 展开更多
关键词 表观遗传 多梳抑制复合物2 抑制剂 蛋白-蛋白相互作用 抗肿瘤
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PRC2成分SUZ12在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性 被引量：1
3
作者 易蓉 《蚌埠医学院学报》 CAS 2016年第8期1050-1052,共3页
目的：探讨并研究多梳抑制复合物2（PRC2）成分SUZ12在结直肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法：选择85例行腹腔镜结直肠癌切除术的患者为研究对象,术中收集所有患者手术切除后的结直肠癌病理标本,患者术前均未行放... 目的：探讨并研究多梳抑制复合物2（PRC2）成分SUZ12在结直肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法：选择85例行腹腔镜结直肠癌切除术的患者为研究对象,术中收集所有患者手术切除后的结直肠癌病理标本,患者术前均未行放化疗,同时另取距离癌组织边缘15 cm的癌旁正常组织为对照组。测定结直肠癌组织及正常组织内的SUZ12蛋白含量,根据细胞核阳性染色强度和阳性细胞所占比例,评价SUZ12阳性表达分数及在结直肠癌组织中的表达水平。结果：左半结肠癌组、横结肠癌组、右半结肠及乙状结肠癌组、直肠癌组与其相应的对照组多梳蛋白SUZ12的阳性标记分数均增加（P〈0.05-P〈0.01）。大肠癌TNMⅢ-Ⅳ期的SUZ12的阳性标记分数均高于Ⅰ-Ⅱ期,中分化及高分化癌组织的分数均高于和低分化及未分化（P〈0.01）,有淋巴结转移比无淋巴结转移的分数高（P〈0.01）。SUZ12的阳性标记分数在年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位和肿瘤浸润深度各组差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：SUZ12蛋白可作为评价肿瘤恶性程度的指标,对早期诊断结直肠癌、改善治疗方案、提高患者生存时间至关重要。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 多梳抑制复合物2 SUZ12 表观遗传学 病理特征
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乳腺癌细胞中长链非编码RNA HOTAIR和PRC2相互作用的研究 被引量：1
4
作者 郭琎祎 陈永刚 +1 位作者 吕西 宋爱琳 《西北国防医学杂志》 CAS 2021年第5期289-297,共9页
目的:检测数种乳腺癌细胞系中长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)和多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的表达及相互影响。方法:在美国国立癌症研究所(na... 目的:检测数种乳腺癌细胞系中长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)和多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的表达及相互影响。方法:在美国国立癌症研究所(national cancer institute,NCI)60细胞库,检测HOTAIR表达情况,选择高表达、低表达的乳腺癌细胞系及对照细胞系。蛋白印迹法检测这些细胞系中PRC2组件的表达,组蛋白3(histone3,H3)甲基化情况,用实时聚合酶联反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HOTAIR与PRC2的相互影响。构建高表达HOTAIR细胞系,RT-PCR检测相关致癌、凋亡基因,用microRNA200c(miR200c)逆转。结果:通过正向、负向干预HOTAIR表达,高表达HOTAIR的乳腺癌细胞中HOTAIR与PRC2有协同作用,低表达HOTAIR的乳腺癌细胞中HOTAIR对PRC2有拮抗作用。PRC2复合物中,zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)作为活性亚基表达更稳定。组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化(trimethylation of lysine 27 on histone 3,H3K27Me3)并未在正负向干预HOTAIR后发生明显蛋白水平变化。在MDA-MB-231细胞系中,过表达HOTAIR和EZH2会使同源异形盒基因(homeobox D10,HOXD10)表达增高,而B细胞迁移基因2(B-cell translocation gene 2,BTG2),磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue,PTEN)基因的表达降低。过表达鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)基因组乳腺细胞系,HOTAIR基因表达亦增高,而BTG2基因降低。共转miR200c RAS基因的乳腺细胞系中,HOTAIR表达下调,BTG2表达上调。结论:在不同HOTAIR表达水平的乳腺癌细胞中,HOTAIR与PRC2的作用不相同,沉默彼此,对H3K27Me3无明显影响。HOTAIR和PRC2复合物会促进HOXD10基因表达,并抑制BTG2、PTEN表达。而RAS可影响HOTAIR表达,但对下游调控的作用能被miR200C逆转。 展开更多
关键词 乳腺癌 HOTAIR 多梳抑制复合物2 miR200
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MIF、PRC2核心基因、p27在胃癌合并Hp感染患者病变组织中的表达及其临床意义 被引量：5
5
作者 晏勇 文黎明 +2 位作者 秦佳敏 杨亚玲 许婷婷 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第14期2758-2763,共6页
目的:探究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、多梳抑制复合物2(PRC2)核心基因(EZH2)、p27在胃癌合并Hp感染患者病变组织中的表达情况及其临床意义。方法:选取我院2017年6月2019年2月期间接治的68例胃癌合并Hp感染患者作为胃癌合并Hp感染组,另... 目的:探究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、多梳抑制复合物2(PRC2)核心基因(EZH2)、p27在胃癌合并Hp感染患者病变组织中的表达情况及其临床意义。方法:选取我院2017年6月2019年2月期间接治的68例胃癌合并Hp感染患者作为胃癌合并Hp感染组,另选取54例单纯胃癌患者作为单纯胃癌组,比较两组癌组织与癌旁组织中MIF、EZH2、p27表达水平的差异,并对比胃癌合并Hp感染组不同临床病理特征患者MIF、EZH2、p27表达情况,采用Spearman相关性分析MIF、EZH2、p27与胃癌、胃癌合并Hp感染及临床病理特征的关联性。对胃癌合并Hp感染组随访1年,统计1年生存率,采用Kaplan-Meier曲线对胃癌合并Hp感染组不同MIF、EZH2、p27表达患者的生存情况生存分析。结果:两组癌组织中MIF、EZH2阳性表达率高于癌旁组织,p27阳性表达率低于癌旁组织,胃癌合并Hp感染组癌组织、癌旁组织中MIF、EZH2高于单纯胃癌组,p27阳性表达率低于单纯胃癌组(P<0.05);Spearman相关性分析,MIF、EZH2与胃癌合并Hp感染患者TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关,p27与胃癌合并Hp感染患者TNM分期、淋巴结转移呈负相关,与分化程度呈正相关(P<0.05)。结论:MIF、EZH2、p27在胃癌合并Hp感染患者病变组织中呈异常表达,与TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关,且MIF、p27能为临床预测生存状况提供参考依据。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌感染 巨噬细胞移动抑制因子 多梳抑制复合物2核心基因 P27 病理特征 生存状况
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黑色素瘤相关抗原3、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子在宫颈癌组织中的表达及与患者预后的关系
6
作者 牛云霞 王越月 王雷 《癌症进展》 2023年第14期1559-1562,1586,共5页
目的 探讨黑色素瘤相关抗原3(MAGEA3)、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)在宫颈癌组织中的表达及与患者预后的关系。方法 选取45例宫颈癌患者的宫颈癌组织、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的CIN组织和17例健康体检者的正常宫颈组织... 目的 探讨黑色素瘤相关抗原3(MAGEA3)、zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)在宫颈癌组织中的表达及与患者预后的关系。方法 选取45例宫颈癌患者的宫颈癌组织、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的CIN组织和17例健康体检者的正常宫颈组织,采用免疫组化法检测MAGEA3、EZH2的表达情况。MAGEA3、EZH2表达的相关性采用Spearman相关分析;宫颈癌患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 宫颈癌组织中MAGEA3、EZH2的阳性表达率均高于正常宫颈组织和CIN组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级宫颈癌患者宫颈癌组织中MAGEA3、EZH2的阳性表达率分别高于无淋巴结转移、肌层浸润深度≤1/2、临床分期为Ⅰ期、组织学分级为G1~2级的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。宫颈癌组织中MAGEA3的表达与EZH2的表达呈正相关(r=0.337,P﹤0.05)。MAGEA3、EZH2阳性表达宫颈癌患者的3年生存率均高于阴性表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级均是宫颈癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 MAGEA3、EZH2在宫颈癌组织中表达上调,且阳性表达患者预后较差,淋巴结转移、肌层浸润深度﹥1/2、临床分期为ⅡA期、组织学分级为G3级均是宫颈癌患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 宫颈癌 黑色素瘤相关抗原3 zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子 预后
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多梳蛋白抑制复合物2抑制剂的药物专利分析
7
作者 王萍 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期409-416,共8页
多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)具有组蛋白甲基转移酶活性,其亚基包括zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)和胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED),相关小分子... 多梳蛋白抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)具有组蛋白甲基转移酶活性,其亚基包括zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)和胚胎外胚层发育蛋白(embryonic ectoderm development,EED),相关小分子抑制剂的研发成为了当前表观遗传学抗肿瘤策略的热点领域。本文基于PRC2专利文献披露的信息,梳理与分析了2000—2020年PRC2抑制剂的技术发展以及对代表性药物分别进行了核心专利、临床试验和同族专利情况分析,揭示了目前在研的前沿药物发展进度,旨在为科学家和科研管理决策提供科学依据和参考借鉴。 展开更多
关键词 多梳蛋白抑制复合物2 zeste基因增强子同源物2 胚胎外胚层发育蛋白 专利分析 临床试验
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EZH2在非小细胞肺癌发生发展中的作用 被引量：3
8
作者 苏乌云 齐慧 呼群 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第12期2869-2872,共4页
Enhancer of zeste homolog(EZH2)是属多梳蛋白抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)中的一个催化亚基,通过介导组蛋白H3K27甲基化和恢复DNA甲基化酶活性而沉默多种基因。EZH2异常表达与多种肿瘤的发生密切相关,EZH2可促进... Enhancer of zeste homolog(EZH2)是属多梳蛋白抑制复合物(polycomb repressive complex 2,PRC2)中的一个催化亚基,通过介导组蛋白H3K27甲基化和恢复DNA甲基化酶活性而沉默多种基因。EZH2异常表达与多种肿瘤的发生密切相关,EZH2可促进非小细胞肺癌细胞的生长和侵袭,在早期非小细胞肺癌组织中EZH2高表达。本文讨论EZH2及PRC2复合物在组蛋白H3K27甲基化和基因组稳定性中的作用。同时,讨论在肿瘤中EZH2的进展及调控的下游因子作用,并展望EZH2在非小细胞肺癌个体化治疗中的前景。 展开更多
关键词 EZH2 多梳蛋白抑制复合物 甲基化 非小细胞肺癌 个体化治疗
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