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151个精神分裂症家系中多巴胺D_3受体基因Ser9 Gly多态的传递不平衡研究 被引量:15
1
作者 周儒伦 胡宪章 +4 位作者 周朝凤 韩永华 陈昌惠 王玉凤 沈渔邨 《北京医科大学学报》 CSCD 2000年第5期455-457,共3页
目的 :探讨多巴胺D3 受体基因 (DRD3)第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症的关系。 方法 :采集15 1个家系 ,每家有 2名或 2名以上符合ICD 10精神分裂症诊断标准的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂症患病史。对DRD3基因... 目的 :探讨多巴胺D3 受体基因 (DRD3)第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症的关系。 方法 :采集15 1个家系 ,每家有 2名或 2名以上符合ICD 10精神分裂症诊断标准的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂症患病史。对DRD3基因的Ser9Gly多态性进行检测。结果 :(1)总体而言 ,DRD3基因的Ser9Gly等位基因频度和基因型频度在父母组、非患病同胞组和患病同胞组之间差异无显著性 ,在精神分裂症不同亚型之间基因型频度和等位基因频度的分布差异也没有统计学意义。 (2 )传递不平衡检验 (TDT)发现在患病同胞中存在传递不平衡 (χ2 =7.76 ,P =0 .0 0 5 3 ,OR =1.70 ,95 %置信区间为 1.15~ 2 .5 2 )。 (3)基因型与临床特征的相关分析显示 ,具有Ser9等位基因的患病同胞较多地出现阴性症状。结论 :DRD3基因的Ser9Gly多态与家族性精神分裂症相关联。 展开更多
关键词 精神分裂症 遗传学 多态现象 多巴胺D3受体
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多巴胺D3受体(D3R)的神经科学新进展 被引量:13
2
作者 和友 金国章 《生命科学》 CSCD 2005年第2期170-175,共6页
多巴胺(DA)是脑内一种重要的神经递质,通过不同DA受体亚型调控运动功能、认知活动和药物成瘾等生理、病理过程。多巴胺D3受体(D3R)属于D2样受体,但其功能长期不明。近年来,人们对它在神经科学中的意义有了新的认识。首先,D3R的信号通路... 多巴胺(DA)是脑内一种重要的神经递质,通过不同DA受体亚型调控运动功能、认知活动和药物成瘾等生理、病理过程。多巴胺D3受体(D3R)属于D2样受体,但其功能长期不明。近年来,人们对它在神经科学中的意义有了新的认识。首先,D3R的信号通路独特,它被激活后显示细胞增殖效应,但cAMP信号传导途径不明显。其次,D3R基因敲除小鼠研究提示,正常生理状态下D3R仅表现辅助功能;在特定病理条件下,D3R显示出重要的“平衡缓冲作用”,在精神分裂症、帕金森病(PD)治疗中运动障碍副作用LID的发生和毒品复吸等病理过程扮演了重要角色。因此,D3R是一个重要的药物靶标。D3R拮抗剂在精神分裂症治疗中显示了临床前景,D3R激动剂则对PD治疗和毒品复吸防治展示了应用价值。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 信号通路 精神分裂症 帕金森病 毒品复吸
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多巴胺D3受体对精神分裂症患者认知功能的影响 被引量:13
3
作者 周琪 马可 +2 位作者 雷蕾 于欣 石川 《临床精神医学杂志》 2020年第3期211-213,共3页
认知功能障碍是精神分裂症患者核心症状之一,对患者的生活质量和日常功能有重要影响。研究发现多巴胺D3受体(DRD3)主要与注意、记忆及执行功能等认知功能相关。本文从DRD3与精神分裂症认知功能的相关性及其具体机制以及相关治疗进展进... 认知功能障碍是精神分裂症患者核心症状之一,对患者的生活质量和日常功能有重要影响。研究发现多巴胺D3受体(DRD3)主要与注意、记忆及执行功能等认知功能相关。本文从DRD3与精神分裂症认知功能的相关性及其具体机制以及相关治疗进展进行综述,为改善精神分裂症患者相关认知功能障碍提供依据。 展开更多
关键词 精神分裂症 认知功能 多巴胺D3受体
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多巴胺D_3受体配体的研究和应用 被引量:8
4
作者 顾莉洁 蔡进 +2 位作者 李铭东 张姣月 吉民 《药学进展》 CAS 2005年第5期218-221,共4页
综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。
关键词 多巴胺D3受体 多巴胺D3受体配体 部分激动剂 拮抗剂
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多巴胺D_2、D_3受体基因多态性与汉族人精神分裂症相关研究 被引量:8
5
作者 刘书莲 程晓丽 +3 位作者 温雯静 刘华 李文超 钟红梅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期155-159,共5页
目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链反应... 目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-re-striction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)及DNA测序技术,对317例精神分裂症患者及310名对照DRD2Taq I A基因多态性和DRD3Msp I位点基因多态性进行检测。结果患者组与对照组间DRD2 Taq I A位点等位基因分布差异显著(P<0.01)、两两基因型对比(A1/A2与A1/A1相比:P<0.05;A2/A2与A1/A1相比:P<0.01)及两基因型联合对比(A1/A2+A2/A2与A1/A1:P<0.01)组间差异也显著。性别分层研究DRD2Taq I A位点女性组间差异显著(P<0.01),男性组间差异无意义(P>0.05)。DRD3Msp I位点的基因型频率、等位基因分布及性别分层分析等所有数据均显示患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。风险因子趋势检验结果DRD2Taq I A位点等位基因A2:P<0.01;DRD3Msp I位点等位基因2:P>0.05。结论所得数据支持DRD2Taq I A位点等位基因A2可能为精神分裂发生的风险因子,特别对女性而言。数据分析不支持DRD3Msp I位点基因与精神分裂发生有关。此结果需更进一步研究证实。 展开更多
关键词 精神分裂症 基因多态 多巴胺D2受体 多巴胺D3受体
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基于分子对接结合靶标mRNA表达的交泰丸镇静催眠药效物质及机制研究 被引量:6
6
作者 韩洪翠 张艳玲 +4 位作者 路芳 毕磊 黄运芳 马鹏凯 张玉杰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期57-62,共6页
目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行... 目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT1A受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的mRNA表达。结果以5-HT1A为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR>阿米替林>COP>BBR>PAL>JAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COP>BBR>EBBR>PAL>JAT>巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897>EBBR>PAL>COP>JAT>BBR。与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT1A、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT_(1A)、Gabra1、DRD3等受体的表达完成。 展开更多
关键词 分子对接 交泰丸 黄连生物碱 镇静催眠 5-羟色1A受体 多巴胺D3受体 γ-氨基丁酸受体α1亚型 小鼠
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靶向多巴胺D3受体治疗精神分裂症的研究
7
作者 顾钧 谢小虎 +4 位作者 符丹 李龙辉 陈为升 刘惠芬 周文华 《中国药物滥用防治杂志》 CAS 2024年第6期979-983,共5页
精神分裂症的发生与脑内多巴胺功能失调有关。近年来多巴胺D3受体在精神分裂症中的作用引起临床广泛关注,临床前和临床研究显示,一些多巴胺选择性D3受体拮抗剂和部分激动剂对精神分裂症阴性症状和认知障碍具有明显的治疗效果。与多巴胺D... 精神分裂症的发生与脑内多巴胺功能失调有关。近年来多巴胺D3受体在精神分裂症中的作用引起临床广泛关注,临床前和临床研究显示,一些多巴胺选择性D3受体拮抗剂和部分激动剂对精神分裂症阴性症状和认知障碍具有明显的治疗效果。与多巴胺D2受体相比,多巴胺D3受体在脑内分布相对局限,靶向D3受体的药物在应用时较少引起如锥体外系反应等副作用。因此,D3受体有望成为治疗神经精神疾病新的靶点,这也预示着将来这些复杂的精神疾病可能会得到更有效的治疗。本文对多巴胺D3受体进行概述,以及精神分裂症多巴胺假说背景下D3受体功能失调的机制做一综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 选择性拮抗剂 部分激动剂 精神分裂症
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多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联分析 被引量:6
8
作者 邓河晃 施佳军 +6 位作者 郭扬波 冯容妹 阳琼 陆欣乔 吕德鹏 王启源 黄靖康 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期14-16,共3页
目的 观察广州地区汉族伴或不伴迟发性运动障碍 (TD)的精神分裂症患者多巴胺D3受体 (DRD3)基因Ser 9 Gly多态性分布 ,探讨DRD3基因Ser 9 Gly多态性与TD发生的关系。方法对 1 4 0例精神分裂症患者采用不自主运动评定量表 (AIMS)进行评... 目的 观察广州地区汉族伴或不伴迟发性运动障碍 (TD)的精神分裂症患者多巴胺D3受体 (DRD3)基因Ser 9 Gly多态性分布 ,探讨DRD3基因Ser 9 Gly多态性与TD发生的关系。方法对 1 4 0例精神分裂症患者采用不自主运动评定量表 (AIMS)进行评定 ,其中 53例伴TD ,87例不伴TD。应用聚合酶链反应和限制性内切酶长度多态性方法 ,检测 1 4 0例患者的DRD3基因Ser 9 Gly多态性 ,并对DRD3各等位基因及基因型与精神分裂症患者的TD表型进行关联分析。结果  (1 )TD组与无TD组患者基因型总体分布的差异无显著性 (χ2 =5 6 ,υ =2 ,P >0 0 5) ,等位基因频数分布的差异有显著性 (χ2 =5 1 1 ,υ =1 ,P <0 0 5)。 (2 )按性别分组后 ,在男性患者中 ,伴TD患者较不伴TD患者 1 / 1基因型和等位基因 1频率的差异有显著性 (χ2 =5 2 4 ,χ2 =5 0 6 ,P <0 0 5) ,等位基因 2的差异有显著性 (χ2 =5 0 6 ,P <0 0 5)。在女性患者中 ,DRD3各基因型及等位基因的频率的差异均无显著性 (P >0 0 5)。结论 DRD3基因Ser 9 展开更多
关键词 精神分裂症 药物性运动障碍 多巴胺D3受体 限制性片段长度多态性
原文传递
多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症亚型及利培酮疗效相关性分析 被引量:5
9
作者 吕路线 张红星 +1 位作者 郭素芹 石玉中 《上海精神医学》 2005年第2期99-101,共3页
目的探讨多巴胺D3受体(dopamineD3receptor,DRD3)基因第一外显子丝氨酸9甘氨酸(Ser9Gly)多态性与精神分裂症临床亚型、药物疗效的关联。方法241例汉族首发精神分裂症患者,采用限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphi... 目的探讨多巴胺D3受体(dopamineD3receptor,DRD3)基因第一外显子丝氨酸9甘氨酸(Ser9Gly)多态性与精神分裂症临床亚型、药物疗效的关联。方法241例汉族首发精神分裂症患者,采用限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术测定基因型。分析判断基因多态性与精神分裂症的临床亚型、药物疗效的关联。结果精神分裂症各亚型Ser9Gly等位基因分布存在显著性差异(p<0.05)。利培酮疗效不同的患者间Ser9Gly等位基因多态性均无显著性差异。结论DRD3受体基因第一外显子Ser9Gly多态性可能与精神分裂症亚型相关,而与患者对药物的反应不相关。 展开更多
关键词 精神分裂症亚型 受体基因多态性 利培酮 相关性分析 限制性片段长度多态性 首发精神分裂症患者 receptor 多巴胺D3受体 等位基因多态性 第一外显子 显著性差异 等位基因分布 临床亚型 药物疗效 甘氨酸 丝氨酸 基因型 DRD
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多巴胺D3受体在围绝经期抑郁症发病中的作用 被引量:4
10
作者 曹国芬 朱莉 +1 位作者 张苏梅 唐玄兵 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期390-394,共5页
目的探究多巴胺D3受体在围绝经期抑郁症发病中的作用。方法基于前期围绝经期抑郁动物模型,采用RT-PCR方法,研究围绝经期抑郁小鼠伏隔核D3受体mRNA的变化;进一步,采用D3受体敲除(D3 receptor knockout,D3RKO)小鼠与相同遗传背景的野生型(... 目的探究多巴胺D3受体在围绝经期抑郁症发病中的作用。方法基于前期围绝经期抑郁动物模型,采用RT-PCR方法,研究围绝经期抑郁小鼠伏隔核D3受体mRNA的变化;进一步,采用D3受体敲除(D3 receptor knockout,D3RKO)小鼠与相同遗传背景的野生型(wildtype,WT)小鼠,分别构建青年组与围绝经期小鼠,采用强迫游泳、悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。结果伏隔核D3受体mRNA在围绝经期明显下降(P<0.05);慢性束缚应激会诱导青年期小鼠D3受体mRNA下降(P<0.05);慢性束缚应激会诱导围绝经期小鼠D3受体进一步下降(P<0.05)。围绝经期D3RKO小鼠相对于围绝经期WT小鼠,在强迫游泳实验中不动时间明显延长(P<0.05);围绝经期D3RKO小鼠相对于青年D3RKO小鼠,在强迫游泳、悬尾实验中不动时间明显延长(P<0.05);围绝经期不会明显改变WT小鼠不动时间(P>0.05)。结论伏隔核多巴胺D3受体在围绝经期明显下降;D3受体的大幅度下降或缺失可能参与围绝经期抑郁症的发病。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 围绝经期 抑郁样行为
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多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症初发期患者抗精神病药疗效关系的研究 被引量:4
11
作者 姚志剑 张志珺 +5 位作者 孙静 陈建芳 朱荣鑫 姚辉 侯钢 张心保 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期200-203,共4页
目的 探讨多巴胺D3 受体 (DRD3)基因多态性与精神分裂症初发期患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法 对 10 9例精神分裂症初发期患者分别进行利培酮治疗 [4 3例 ,3~ 5mg/d ,平均 ( 4 0± 0 5 )mg/d]和氯丙嗪治疗 ... 目的 探讨多巴胺D3 受体 (DRD3)基因多态性与精神分裂症初发期患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法 对 10 9例精神分裂症初发期患者分别进行利培酮治疗 [4 3例 ,3~ 5mg/d ,平均 ( 4 0± 0 5 )mg/d]和氯丙嗪治疗 [6 6例 ,15 0~ 6 0 0mg/d ,平均 ( 339± 87)mg/d],疗程 10周。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测其中 10 8例患者 (男 5 2例 ,女 5 6例 )DRD3基因ser9gly多态性。采用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前和治疗第 10周末的精神症状 ,并分析基因型及其他临床指标与PANSS分值和减分率的关系。结果 DRD3ser9gly基因型在各患者组分布频率均符合Hardy Weinberg定律 (P >0 0 5 ) ;基因型在治疗显效和未显著进步组分布频率的差异有显著性 ( χ2 =6 4 4 ,ν=2 ,P <0 0 5 ) ;各基因型亚组临床指标的差异均无显著性 (均P >0 0 5 ) ;基因型与患者治疗前PANSS总分及治疗第 10周末PANSS总减分率、阳性症状减分率的差异均有显著性(均P <0 0 5 )。结论 DRD3基因ser9gly功能多态性可能是精神分裂症初发期患者精神症状严重程度和抗精神病药疗效 (尤其对阳性症状疗效 )的遗传影响因子。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 基因多态性 精神分裂症 抗精神病药 疗效 氯丙嗪 利培酮
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多巴胺D_3受体选择性配体治疗药物依赖的新进展 被引量:4
12
作者 苟红艳 吴宁 +2 位作者 苏瑞斌 丛斌 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期108-111,共4页
药物依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,迄今为止尚缺乏有效的防复吸药物。随着药物依赖及复吸神经生物学机制的研究不断深入,发现了一些潜在的药物干预靶点。靶向多巴胺D3受体(DAD3R)防复吸药物研究受到了广泛关注,DAD3R选择性分布在... 药物依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,迄今为止尚缺乏有效的防复吸药物。随着药物依赖及复吸神经生物学机制的研究不断深入,发现了一些潜在的药物干预靶点。靶向多巴胺D3受体(DAD3R)防复吸药物研究受到了广泛关注,DAD3R选择性分布在啮齿类动物及人脑内与药物依赖相关的中脑边缘多巴胺系统,在药物依赖发生发展过程中发挥着重要作用。本文重点介绍DAD3R在药物依赖中的作用及选择性配体治疗药物依赖研究的进展。 展开更多
关键词 药物成瘾 多巴胺 多巴胺D3受体
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多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联 被引量:3
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作者 许晓峰 张晓斌 +1 位作者 沙维伟 周朝昀 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2006年第34期106-108,共3页
目的:观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法:于2000-10/2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CC... 目的:观察分析多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍的相关性。方法:于2000-10/2001-11选择江苏省扬州五台山医院长期住院的符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准的籍贯江苏省的男性精神分裂症患者94例为观察对象。患者住院时间至少8年以上。在住院期间一直服用第一代抗精神病药物。并使用异常不自主运动量表评定精神分裂症患者有无迟发性运动障碍,异常不自主运动量表总分≥3分(躯体有一处≥3分,躯体有两处或多处等于2分)即可诊断为迟发性运动障碍;量表评定先后于半年内进行3次,3次异常不自主运动量表评分均大于3分者为迟发性运动障碍患者。其中迟发性运动障碍者42例,非迟发性运动障碍者52例。常规氯仿-饱和酚白细胞提取法提取DNA,引导引物和折返引物的合成、PCR的反应条件及扩增产物经MspI限制性内切酶消化方法参考文献进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析两组多巴胺D2受体基因TaqIA多态性、多巴胺D3受体功能基因Ser9Gly多态性、5-羟色胺2A受体基因A-1438G、T102C多态性位点的等位基因频率和基因型分布。结果:94例患者的各项指标均测得,全部进入结果分析。①两组患者的多巴胺D2受体基因TaqIA多态性位点的等位基因频率和基因型分布差异无显著性意义犤(χ2=0.19,P>0.05);(χ2=0.51,P>0.05)犦。②两组患者多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性基因型和等位基因频率的分布差异无显著性意义犤(χ2=4.98,P=0.08);(χ2=0.84,P>0.05)犦。③5-羟色胺2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡,迟发性运动障碍组与非迟发性运动障碍组的基因型总体分布的差异无显著性意义(χ2=4.37,P>0.05),等位基因频率分布的差异有显著性意义犤(等位基因A54/64.3,50/49. 展开更多
关键词 精神分裂症 迟发性运动障碍 多巴胺D2受体 多巴胺D3受体 5-羟色2A受体 多态现象(遗传学)
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卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂 被引量:4
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作者 张海枝 陈会慧 +2 位作者 刘长鹰 刘宁宁 张彦巧 《药物评价研究》 CAS 2016年第1期152-157,共6页
多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结... 多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。 展开更多
关键词 卡利拉嗪 多巴胺D3受体 精神分裂 双相躁郁
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靶向多巴胺D3受体PET分子探针的研究进展
15
作者 张格 薛井泉 +2 位作者 赵世伦 刘宇 杨文江 《同位素》 CAS 2023年第6期633-645,共13页
多巴胺D3受体与药物成瘾、帕金森病(PD)、精神分裂症等神经精神疾病息息相关。以多巴胺D3受体为靶点的PET显像剂可以无创地显示受体密度和状态的变化,从而揭示疾病的起源与发展过程并为治疗提供依据。然而,由于多巴胺D3受体与D2受体有... 多巴胺D3受体与药物成瘾、帕金森病(PD)、精神分裂症等神经精神疾病息息相关。以多巴胺D3受体为靶点的PET显像剂可以无创地显示受体密度和状态的变化,从而揭示疾病的起源与发展过程并为治疗提供依据。然而,由于多巴胺D3受体与D2受体有高度相似性,现有D3受体PET显像剂却普遍存在与D2受体选择性不强的问题,限制了D3受体在神经网络中作用机制的研究。因此开发特异性强、亲和性高、选择性高的D3受体探针对中枢神经系统疾病的诊断与治疗意义重大。本研究对^(18)F和^(11)C标记的四氢吡咯烷类、氨基四氢萘类、苯基哌嗪类PET分子探针进行综述,并讨论D3受体探针开发面对的挑战,以期为未来探针开发提供帮助。 展开更多
关键词 正电子发射计算机断层扫描 多巴胺D3受体 分子探针
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多巴胺D3受体激动剂和拮抗剂减弱甲基苯丙胺诱导的行为敏化
16
作者 苏红亮 范瑶 +4 位作者 白俊梅 蒋丽霞 杜艳 尉志文 贠克明 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2023年第1期33-38,共6页
目的通过研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor,D3R)激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的小鼠行为敏化的影响,探讨D3R在METH成瘾中的调控作用。方法以D3R基因敲除(D3R-/-)小鼠以及具有相同遗传背... 目的通过研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor,D3R)激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导的小鼠行为敏化的影响,探讨D3R在METH成瘾中的调控作用。方法以D3R基因敲除(D3R-/-)小鼠以及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为研究对象,采用行为敏化模型,观测D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对METH诱导的行为敏化的影响。结果D3R激动剂ML417(1 mg/kg,ip)和拮抗剂GSK598809(5 mg/kg、10 mg/kg,ip)均可减弱METH(2 mg/kg,ip)诱导的WT小鼠行为敏化(P<0.05),但在对照组D3R-/-小鼠中并无此作用。结论D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809均可通过单一激动或拮抗D3R的方式,减弱METH诱导的WT小鼠行为敏化,D3R可能成为治疗METH成瘾的一个靶点。 展开更多
关键词 甲基苯丙 行为敏化 多巴胺D3受体 基因敲除
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甲基苯丙胺诱导的小鼠条件性位置偏爱及多巴胺D_3受体的调制作用 被引量:4
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作者 孔晗 刘彦玲 +5 位作者 朱杰 阎春霞 魏曙光 张洪波 李生斌 陈腾 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2009年第3期175-179,227,共6页
目的:研究甲基苯丙胺(MA)对小鼠条件性位置偏爱(CPP)形成和复吸的影响,同时探讨多巴胺D3受体在此过程中的作用。方法:采用CPP系统,以多巴胺D3受体基因敲除(D3RKO)小鼠及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为对象,腹腔注射(ip)不同剂量(2m... 目的:研究甲基苯丙胺(MA)对小鼠条件性位置偏爱(CPP)形成和复吸的影响,同时探讨多巴胺D3受体在此过程中的作用。方法:采用CPP系统,以多巴胺D3受体基因敲除(D3RKO)小鼠及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为对象,腹腔注射(ip)不同剂量(2mg·kg-1、5mg·kg-1、10mg·kg-1)甲基苯丙胺,观察给药前后小鼠CPP形成和复吸的行为改变,采用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行单因素方差分析和独立样本t检验,以P<0.05为检验水准。结果:甲基苯丙胺2mg·kg-1不能使WT小鼠产生CPP效应,但能使D3RKO小鼠产生CPP效应,CPP消退后再次给药激发均无复吸效应;甲基苯丙胺5mg·kg-1能使WT和D3RKO小鼠均产生CPP效应,消退后再次给药激发,WT小鼠无复吸效应,而D3RKO小鼠出现复吸效应;甲基苯丙胺10mg·kg-1能使D3RKO小鼠产生CPP效应,无复吸效应,而WT小鼠未产生CPP效应。结论:甲基苯丙胺诱导下,D3RKO小鼠较野生型小鼠更容易形成CPP效应,也更容易发生复吸,提示多巴胺D3受体在甲基苯丙胺成瘾中发挥了一定作用,可能对甲基苯丙胺诱导的依赖和复吸具有抑制作用。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 甲基苯丙 条件性位置偏爱 基因敲除
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多巴胺D_3受体基因敲除对小鼠基础痛阈的调制作用 被引量:3
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作者 李林 赖江华 +2 位作者 陈利萍 朱俊艳 陈腾 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期601-602,共2页
目的研究多巴胺D3受体对小鼠基础痛阈的调制作用,为进一步探讨D3受体在痛觉调制作用中的分子机制奠定基础。方法对实验小鼠进行适应性预处理后,用甩尾仪测定D3受体基因敲除小鼠(D3-/-)及具有相同遗传背景的野生型(C57BL/6J)小鼠的基础... 目的研究多巴胺D3受体对小鼠基础痛阈的调制作用,为进一步探讨D3受体在痛觉调制作用中的分子机制奠定基础。方法对实验小鼠进行适应性预处理后,用甩尾仪测定D3受体基因敲除小鼠(D3-/-)及具有相同遗传背景的野生型(C57BL/6J)小鼠的基础痛阈。结果D3受体基因敲除小鼠的基础痛阈高于野生型C57BL/6J小鼠,统计学检验显示两组间有显著性差异(P<0.05)。结论多巴胺D3受体可能参与痛觉的调制过程,对脊髓伤害性反射具有紧张性下调易化效应。对进一步在分子水平探讨多巴胺对痛觉调制作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 基础痛阈 基因敲除小鼠
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中国东北地区汉族人群强迫症易感受体基因的关联研究 被引量:2
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作者 唐月 刘薇 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1090-1094,共5页
目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A(MAOA)受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)受体基因、多巴胺D3受体(DRD3)基因和5-羟色胺2C(5-HT2c)受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫... 目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A(MAOA)受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)受体基因、多巴胺D3受体(DRD3)基因和5-羟色胺2C(5-HT2c)受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫症患者包括103个核心家系的MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser四个位点受体基因多态性,并进行关联和连锁不平衡(TDT)分析.结果 病例组与对照组MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser受体基因的基因型和等位基因总体分布均差异无统计学意义(P>0.05),四个受体基因位点均符合H-W平衡,其中MAOA-T1460C受体基因在女性病例组与对照组、早发组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组、仅有强迫观念组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P<0.05),且与家系组间存在连锁(P=0.0001);5-HT2c-Cys23Ser受体基因在男性病例组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P<0.05),且与家系组之间存在连锁(P=0.0389);COMT-Val158Met受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P>0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.0622);DRD3-Ser9Gly受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P>0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.1101).结论 MAOA-T1460C受体基因多态性位点和5-HT2c-Cys23Ser受体基因多态性位点可能为强迫症易感受体基因. 展开更多
关键词 强迫症 基因 氧化酶A受体 儿茶酚-O-甲基转移酶受体 多巴胺D3受体 5-羟色2C受体 关联研究
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多巴胺D3受体与药物成瘾的关系及研究进展 被引量:1
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作者 王宝锋(综述) 王桂松(审校) 《神经疾病与精神卫生》 2011年第1期72-75,共4页
药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病,对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统,提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点,使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮... 药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病,对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统,提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点,使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮抗剂的研究进一步阐述了D3R与药物成瘾的关系,也为抗成瘾药物的研发提供了可能。本文从D3R的分布、药理学研究、激动剂、拈抗剂这四个方面对D3R与药物成瘾的关系及相关研究进展做一综述。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 药物成瘾 多巴胺D3受体激动剂 多巴胺D3受体拮抗剂
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