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抗菌药物研究进展 被引量：95
1
作者 张致平 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期67-79,共13页
　综述了近年来抗菌药研究进展。全文分三个部分。在第一部分中叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、氨基糖苷、大环内脂、四环素和抗 MRSA、PRSP、VRE等革兰氏阳性耐药菌的抗生素研究进展。第二部分介绍喹诺酮类、口恶唑酮类与其他新合... 　综述了近年来抗菌药研究进展。全文分三个部分。在第一部分中叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、氨基糖苷、大环内脂、四环素和抗 MRSA、PRSP、VRE等革兰氏阳性耐药菌的抗生素研究进展。第二部分介绍喹诺酮类、口恶唑酮类与其他新合成抗菌药研究概况。最后评述了值得注意的研究动向 :近年来 ,为了治疗需要 ,除致力于筛选对耐药菌有效的、具有新抗菌谱、新作用机制、新作用靶位的抗菌药外 ,还注意寻找提高与保护抗菌药物效能的物质 ,如抗生素增强剂、抗生素灭活酶抑制剂、渗透性促进剂、外排泵抑制剂等。并努力探索增强机体防御机能与阻断微生物感染途径与衰减病原性的物质。 展开更多
关键词 抗生素 合成抗菌药 头孢菌素 碳青霉烯 喹诺酮 外排泵抑制剂
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铜绿假单胞菌主动外排泵介导的多重抗生素耐药性(英文) 被引量：18
2
作者 李显志 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期577-596,共20页
铜绿假单胞菌作为一种机会致病菌 ,对多种临床常用抗生素呈现明显的固有与获得性耐药 ,这种多重耐药性的形成机制在于该菌具有的多种能量依赖性的药物主动外排泵和低通透性外膜屏障协同作用所致。近 10年对铜绿假单胞菌药物外排泵的研... 铜绿假单胞菌作为一种机会致病菌 ,对多种临床常用抗生素呈现明显的固有与获得性耐药 ,这种多重耐药性的形成机制在于该菌具有的多种能量依赖性的药物主动外排泵和低通透性外膜屏障协同作用所致。近 10年对铜绿假单胞菌药物外排泵的研究已经颇为深入 ,本文对有关进展予以讨论。在铜绿假单胞菌已报道了 6种属于“耐药—生节—分裂 (RND)”类的药物外排泵系统 ,它们可在天然野生株表达或者由于基因突变而诱导表达 ,从而介导了对β-内酰胺类 (包括β-内酰胺酶抑制剂 )、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类及四环素类等的耐药性。这些外排泵中尤其以 Mex AB-Opr M系统的作用底物范围最广 ,在耐药性形成中起主要作用。RND类外排泵系统也普遍存在于其它革兰氏阴性细菌。各外排泵通常由内膜转运体蛋白、内膜融合蛋白及外膜通道蛋白一起形成功能性转运复合体将药物排至胞外。药物外排泵常影响对灭活酶较稳定的抗菌药物。一些新抗菌药物如 L inezolid(Oxa-zolidinoes类 )、Telithromycin(Ketolides类 )及 Tigecycline(Glycyclines类 )也是 Mex AB-Opr M等 RND类外排泵的作用底物 ,故这些药物抗革兰氏阳性细菌的活性较强。铜绿假单胞菌外排泵表达的调控机制多是在转录水平上受局部阻遏物或激活物的作用。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 抗生素多重耐药性 主动外排泵 外排泵抑制剂
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细菌耐药的外排机制及其抑制剂 被引量：17
3
作者 孙仲琳 崔锦 +1 位作者 王锐 穆青 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期135-143,共9页
细菌对药物产生耐药性的机制多种多样,主动外排(efflux)是重要和常见的耐药机制之一.主动外排过程是细菌不同种类的外排蛋白系统将药物从自身体内主动外泵排出的过程.主动外排耐药机制属于非特异性耐药机制,具有底物广、能量依赖、外排... 细菌对药物产生耐药性的机制多种多样,主动外排(efflux)是重要和常见的耐药机制之一.主动外排过程是细菌不同种类的外排蛋白系统将药物从自身体内主动外泵排出的过程.主动外排耐药机制属于非特异性耐药机制,具有底物广、能量依赖、外排泵种类多和外排泵来源菌多的特点.外排泵广泛存在于革兰阳性菌、革兰阴性菌和分枝杆菌中,因此抑制耐药细菌的一条重要途径是寻找和发现外排泵抑制剂.外排泵抑制剂通过抑制外排泵对抗生素药物的外排作用,从而恢复细菌对抗生素的敏感性.外排泵抑制剂可根据所作用的外排泵能量来源不同分为ATP水解能驱动型外排泵抑制剂和跨膜质子梯度能驱动型外排泵抑制剂两大类;也可依据所抑制的外排泵蛋白种类不同分为NorA蛋白抑制剂,Mex外排泵抑制剂,Tet(B)外排泵抑制剂,以及AcrAB-TolC外排泵抑制剂等多种类型.各种类型的外排泵抑制剂将成为解决细菌耐药问题的有效方法之一. 展开更多
关键词 细菌耐药性 外排泵 外排泵抑制剂
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4种外排泵抑制剂对鲍曼不动杆菌耐药性的抑制影响 被引量：17
4
作者 周云 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期461-466,472,共7页
目的检测4种外排泵抑制剂对5种抗菌药物耐药的影响,了解主动外排泵耐药机制在鲍曼不动杆菌菌株中的作用,为外排泵抑制剂的开发和鲍曼不动杆菌感染的治疗提供实验室数据。方法临床收集鲍曼不动杆菌116株,采用琼脂平皿二倍稀释法测定5种... 目的检测4种外排泵抑制剂对5种抗菌药物耐药的影响,了解主动外排泵耐药机制在鲍曼不动杆菌菌株中的作用,为外排泵抑制剂的开发和鲍曼不动杆菌感染的治疗提供实验室数据。方法临床收集鲍曼不动杆菌116株,采用琼脂平皿二倍稀释法测定5种抗菌药物对实验菌株的最低抑菌浓度(MIC),同批测定加入外排泵抑制剂后抗菌药物的MIC值。结果庆大霉素加羰基氰氯苯腙(CCCP)后显示出外排阳性的菌株数量最多,有87株(75%);其他显示外排阳性菌株的数量分别为:利血平+氯霉素(46.6%),奥美拉唑+氯霉素(33.6%),维拉帕米+庆大霉素(17.2%)。外排泵抑制剂对头孢唑林的耐药性无影响。结论 4种所用外排泵抑制剂可不同程度逆转鲍曼不动杆菌的耐药,以CCCP筛选外排阳性菌效果最佳。当存在明显的酶水解耐药机制时,外排泵抑制剂对耐药性无影响。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 外排泵抑制剂
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铜绿假单胞菌MexAB-OprM主动外排表型筛选和外排基因检测 被引量：9
5
作者 曹敬荣 沈定霞 +3 位作者 钱妙玲 罗燕萍 徐雅萍 田芳 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期371-376,共6页
目的研究解放军总医院临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌的主动外排系统,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法采用外排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺)与喹诺酮类抗生素,以微量肉汤稀释法测定加与不加外排泵抑制剂时环丙沙星与左... 目的研究解放军总医院临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌的主动外排系统,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法采用外排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺)与喹诺酮类抗生素,以微量肉汤稀释法测定加与不加外排泵抑制剂时环丙沙星与左氧氟沙星的最低抑菌浓度(MIC)值,并计算MIC值的变化,根据加与不加外排泵抑制剂MIC值降低3个稀释度及以上筛选主动外排表型阳性菌株;PCR扩增外排表型阳性菌的耐药基因oprM、mexB和mexR,并对3株菌进行mexR基因测序分析;RT-PCR检测oprM基因的mRNA水平,分析耐药基因的表达情况。结果苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺能极大的降低左氧氟沙星和环丙沙星的MIC值,70株多重耐药铜绿假单胞菌中46株表型阳性(65.7%),其中PCR检测oprM、mexB和mexR基因同时阳性菌株42株(91.3%),仅oprM基因阳性2株(4.3%),oprM、mexB和mexR基因均阴性2株(4.3%)。RT-PCR产物测定A值(A260/A280)与PAO1对照阳性菌株13株,以PAO1的oprM/rpoD的A值为对照阳性菌株4株,同时满足A值(A260/A280)和oprM/rpoD比值均高于PAO1的菌株3株。测序结果与GenBank中已知的mexR基因比对,其中2株同源性为100%,1株第434位核苷酸插入2bp(AT)。结论中国人民解放军总医院多重耐药铜绿假单胞菌大多存在主动外排的耐药机制,其耐药与外排泵过度表达相关。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 主动外排 外排泵抑制剂 苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺 MEXAB-OPRM RT-PCR
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外排泵介导肺炎克雷伯菌耐药的研究进展 被引量：10
6
作者 王于莉 姜昕汝 郑月娟 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1351-1357,共7页
肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是重要的条件致病菌,近年来肺炎克雷伯菌感染在医院内感染中所占的比率持续上升,耐药率也不断攀升,这给临床治疗带来极大的困难。肺炎克雷伯菌发生耐药的重要机制之一就是其细胞膜上存在的外排泵系... 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是重要的条件致病菌,近年来肺炎克雷伯菌感染在医院内感染中所占的比率持续上升,耐药率也不断攀升,这给临床治疗带来极大的困难。肺炎克雷伯菌发生耐药的重要机制之一就是其细胞膜上存在的外排泵系统,它们将渗入细菌体内的药物不断泵出,导致菌体内的药物浓度过低,不足以发挥抗菌作用。本文主要针对外排泵介导肺炎克雷伯菌的耐药现状,外排泵的分子结构和基因调节,外排泵抑制剂以及传统中药在耐药菌治疗方面的应用等做系统性梳理,以期为临床治疗耐药肺炎克雷伯菌提供一些新思路。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 外排泵 耐药机制 外排泵抑制剂
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药物耐药性外排泵抑制剂的研究进展 被引量：9
7
作者 王二兵 马淑涛 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期188-192,共5页
外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌和肿瘤细胞对进入胞体内药物的外排作用,提高对药物的敏感性。它在改善药物的药动学特性等方面也有广泛的作用。研制开发外排泵抑制剂,逆转现有药物的耐药性将是改善药物疗效的一种有效的治疗方法。简要阐... 外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌和肿瘤细胞对进入胞体内药物的外排作用,提高对药物的敏感性。它在改善药物的药动学特性等方面也有广泛的作用。研制开发外排泵抑制剂,逆转现有药物的耐药性将是改善药物疗效的一种有效的治疗方法。简要阐述近年来外排泵抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 药物化学 构效关系 外排泵综述 外排泵抑制剂 多重耐药性
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铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药的机制研究 被引量：11
8
作者 王炜 苏建荣 《临床和实验医学杂志》 2014年第8期610-613,共4页
目的分析159株临床分离的非重复碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药性,探究体外联合药敏试验对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌表现不同作用的机制。方法收集来自不同患者的铜绿假单胞菌159株,亚胺培南及美罗培南耐药。采用三维水解试... 目的分析159株临床分离的非重复碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药性,探究体外联合药敏试验对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌表现不同作用的机制。方法收集来自不同患者的铜绿假单胞菌159株,亚胺培南及美罗培南耐药。采用三维水解试验检测β-内酰胺酶、聚合酶链式反应(PCR)等方法检测多重耐药菌可能存在的耐药机制。结果 159株临床分离的非重复碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌,通过三维实验检测,其中15株产MBL、13株产AmpC酶。体外联合药物敏感试验,加入MC-207,110后约38%的菌株对碳青霉烯类抗生素的MIC下降4个梯度。检测试验菌株,21株携带IMP基因,18株携带ampC基因;检测OprD2通道蛋白,159株中约有48%的菌株OprD2丢失。结论北京友谊医院碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因不是IMP、AmpC水解酶;碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的重要原因可能是外排泵及外膜孔道蛋白。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 碳青霉烯耐药 外排泵抑制剂 外膜孔道蛋白
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鲍曼不动杆菌抗生素主动外排泵转运系统与外排泵抑制剂 被引量：9
9
作者 周云 凌保东 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期321-328,共8页
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是医院内感染的重要病原菌,其耐药率呈现上升的趋势。该菌存在多种耐药机制,其中药物主动外排转运系统或外排泵介导的抗菌药物主动外排与多重耐药(multi-dmg resistance,MDR)密切相关,是近年来研... 鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是医院内感染的重要病原菌,其耐药率呈现上升的趋势。该菌存在多种耐药机制,其中药物主动外排转运系统或外排泵介导的抗菌药物主动外排与多重耐药(multi-dmg resistance,MDR)密切相关,是近年来研究细菌多重耐药机制的重点。外排泵抑制剂(efflux pump inhibitors,EPIs)的研发有助于克服细菌主动外排机制导致的多重耐药性,为逆转细菌的多重耐药提供了一条新思路。本文就近年来鲍曼不动杆菌的药物主动外排转运系统与外排泵抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 外排泵 外排泵抑制剂
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铜绿假单胞菌RND型外排系统研究进展 被引量：9
10
作者 张芸 宋英华 +1 位作者 刘明涛 李玉 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2010年第1期29-33,共5页
主动外排是铜绿假单胞菌耐药的重要机制,在众多的主动外排系统中,以RND型最为常见。通过总结近年来发表的文献,现对铜绿假单胞菌RND型外排系统的结构、底物、流行病学、抑制主动外排等方面进行综述。
关键词 铜绿假单胞菌 RND型外排泵 外排泵抑制剂
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阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵及耐药性的影响 被引量：10
11
作者 夏超 谢旭华 +3 位作者 王丽丽 龚凤云 宋莹 宋建新 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期551-555,共5页
目的探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的影响,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺PAβN)干预铜绿假单胞菌后,采用微量肉汤稀释法测定常见药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory c... 目的探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的影响,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺PAβN)干预铜绿假单胞菌后,采用微量肉汤稀释法测定常见药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值的变化,筛选主动外排表型阳性菌株。PCR扩增主动外排表型阳性菌株oprM、mexB和mexR;real-time PCR检测主动外排表型阳性菌株mexB的mRNA水平;对主动外排表型阳性菌株进行mexR基因测序分析。在阿奇霉素作用下,观察铜绿假单胞菌的mexB基因表达及对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC值变化。结果从20个临床多重耐药的铜绿假单胞菌菌株中筛选出8株主动外排表型阳性菌。检测表明这8株菌oprM、mexB和mexR均呈阳性,mexB的mRNA水平均较PAO1显著增高。对8株MexAB-OprM高表达菌mexR基因进行测序,发现菌株PAO03的mexR基因存在突变。阿奇霉素可显著降低mexR基因未突变MexAB-OprM高表达菌株的mexB基因的表达和对头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星和美罗培南的MIC值,而对菌株PAO03和nalB突变株(mexR基因突变MexAB-OprM高表达菌株)无显著影响。结论阿奇霉素可抑制铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的表达,提高铜绿假单胞菌对抗生素的敏感性。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 外排泵抑制剂 阿奇霉素 MEXAB-OPRM
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绿脓杆菌耐药机制及其治疗对策研究 被引量：10
12
作者 吴明权 魏士长 +3 位作者 黄银秋 张璐 史志龙 赵艳玲 《中国医院用药评价与分析》 2016年第11期1460-1461,共2页
绿脓杆菌为假单胞菌属中最为常见的一种机会致病菌,广泛分布于自然界中,可通过环境污染、交叉感染、内源性感染和医源性感染等途径传播,是革兰阴性杆菌感染中仅次于大肠杆菌、克雷伯菌的常见病原菌。绿脓杆菌、免疫功能低下患者以及特... 绿脓杆菌为假单胞菌属中最为常见的一种机会致病菌,广泛分布于自然界中,可通过环境污染、交叉感染、内源性感染和医源性感染等途径传播,是革兰阴性杆菌感染中仅次于大肠杆菌、克雷伯菌的常见病原菌。绿脓杆菌、免疫功能低下患者以及特定发病环境构成绿脓杆菌感染流行环节。 展开更多
关键词 机会致病菌 耐药机制 宿主免疫功能 治疗对策 抗菌药物 克雷伯 内源性感染 外排泵抑制剂 医源性感染 假单胞菌属
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幽门螺杆菌多重耐药性与其外排泵抑制剂研究进展 被引量：7
13
作者 郑鹏远 刘志强 张展 《现代消化及介入诊疗》 2010年第5期307-311,共5页
随着抗生素的广泛大量的使用,细菌的耐药性及耐药水平越来越高,给临床抗菌治疗带来了困难,必须引起足够重视。幽门螺杆菌耐药率不断上升,而且已经出现同时对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药的多重耐药株,近年发现的能引起多重药物耐受(m... 随着抗生素的广泛大量的使用,细菌的耐药性及耐药水平越来越高,给临床抗菌治疗带来了困难,必须引起足够重视。幽门螺杆菌耐药率不断上升,而且已经出现同时对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药的多重耐药株,近年发现的能引起多重药物耐受(multidrug resistance,MDR)的外排泵系统在临床耐药中扮演越来越重要的角色。因此,对幽门螺杆菌多重耐药机制及其外排泵抑制剂进行研究,以解决幽门螺杆菌日益增高的耐药性问题,具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 多重耐药 外排泵 外排泵抑制剂
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抗菌药联合外排泵抑制剂对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响 被引量：8
14
作者 徐立升 刘明涛 +2 位作者 张芸 亓倩 李玉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第26期2055-2058,共4页
目的：探讨抗菌药联合外排泵抑制剂（ EPI）对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。方法选择铜绿假单胞菌标准株，测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药最低抑菌浓度（ MIC）；棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿... 目的：探讨抗菌药联合外排泵抑制剂（ EPI）对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。方法选择铜绿假单胞菌标准株，测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药最低抑菌浓度（ MIC）；棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿奇霉素、羰基氰化物间氯苯腙（ CCCP ）、苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺（PAβN）5种EPI抗菌药物的MIC。琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合EPI的防耐药突变浓度（MPC），计算相应的选择指数（MPC/MIC）；分别测定美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合阿米卡星，阿米卡星联合环丙沙星后的选择指数。在临床株中检测美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药及与CCCP联合后的MIC、MPC及选择指数。结果在标准株，美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药的选择指数分别为＞32，＞32，16，16；与利血平联合后选择指数分别为16、16、16、8；与奥美拉唑联合后分别为16、32、16、8；与阿奇霉素联合后分别为8、16、16、8；与CCCP联合后分别为8、8、16、8；与PAβN联合后分别为8、16、16、8。美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的选择指数为4、4、8。阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的选择指数为4。在临床株，环丙沙星联合CCCP后选择指数较单药显著降低。结论除阿米卡星外，美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合EPI可明显降低MIC及MPC，环丙沙星联合CCCP可缩小突变选择窗，有利于减少耐药突变体的产生。 展开更多
关键词 假单胞菌 铜绿 突变 抗药性 细菌 外排泵抑制剂
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主动外排泵介导鲍曼不动杆菌耐药性研究进展 被引量：6
15
作者 方美芝 陈婷婷 +2 位作者 蔡贝贝 熊鹰 李明成 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2016年第2期256-259,共4页
鲍曼不动杆菌是院内感染重要致病菌之一,并且近年来其感染率和耐药性逐渐增加。而广泛分布在鲍曼不动杆菌主动外排作用是引起耐药性的重要机制之一。与鲍曼不动杆菌耐药性有关的外排泵家族是耐药-结节-分化(RND)家族、主要易化子超家族(... 鲍曼不动杆菌是院内感染重要致病菌之一,并且近年来其感染率和耐药性逐渐增加。而广泛分布在鲍曼不动杆菌主动外排作用是引起耐药性的重要机制之一。与鲍曼不动杆菌耐药性有关的外排泵家族是耐药-结节-分化(RND)家族、主要易化子超家族(MFS)和多药及毒性化合物外排(MATE)家族。本文结合鲍曼不动杆菌外排泵研究最新进展,从主动外排泵的分类、组成、基因调控、外排泵抑制剂及与细菌毒力之间关系进行综述。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 耐药性 药物外排泵 外排泵抑制剂
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鲍曼不动杆菌adeB基因检测及外排泵抑制剂逆转亚胺培南耐药性的研究 被引量：6
16
作者 张立然 刘原 +4 位作者 柯蕊 敬蓉 冯雁京 和平 马淑珍 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期62-66,共5页
目的研究多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵adeB基因表达量与亚胺培南耐药性的关系,探讨外排泵抑制剂对亚胺培南敏感性的影响,为外排泵及外排泵抑制剂在鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性中的作用提供理论依据。方法筛选临床分离多重耐药鲍曼不动杆... 目的研究多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵adeB基因表达量与亚胺培南耐药性的关系,探讨外排泵抑制剂对亚胺培南敏感性的影响,为外排泵及外排泵抑制剂在鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性中的作用提供理论依据。方法筛选临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌79株,采用PCR法检测adeB基因表达情况,RT-PCR方法对adeB基因进行转录水平测定,并比较亚胺培南敏感及耐药组基因转录表达量有无差异;采用微量肉汤稀释法检测加入外排泵抑制剂PAβN、奥美拉唑前后adeB阳性及阴性组多重耐药菌对亚胺培南MIC值的变化。结果 79株多重耐药鲍曼不动杆菌中,adeB基因在亚胺培南敏感组及耐药组表达量存在差异。PAβN对adeB阳性组亚胺培南耐药性降低有统计学意义,对adeB阴性组无明显影响;奥美拉唑对adeB阳性组及阴性组亚胺培南耐药性降低均无统计学意义。结论鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性与adeB基因高表达有关。PAβN降低adeB阳性组多重耐药鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性,提高亚胺培南敏感性,对adeB阴性组无明显影响;奥美拉唑对亚胺培南耐药性无明显影响。 展开更多
关键词 多重耐药鲍曼不动杆菌 外排泵adeB基因 外排泵抑制剂 亚胺培南
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外排泵介导鲍曼不动杆菌耐药性的研究进展 被引量：6
17
作者 申晓冬 曾益军 何凤田 《微生物学免疫学进展》 2012年第3期73-78,共6页
目的鲍曼不动杆菌的多重耐药性问题日趋严重,该菌外膜上外排泵过表达是导致其耐药性的重要机制。详尽地研究多药外排泵的机制以及寻找阻断其功能的外排泵抑制剂,将为多耐药鲍曼不动杆菌的治疗开辟新的路径。本文就近年来鲍曼不动杆菌外... 目的鲍曼不动杆菌的多重耐药性问题日趋严重,该菌外膜上外排泵过表达是导致其耐药性的重要机制。详尽地研究多药外排泵的机制以及寻找阻断其功能的外排泵抑制剂,将为多耐药鲍曼不动杆菌的治疗开辟新的路径。本文就近年来鲍曼不动杆菌外排泵的研究现状进行综述,着重描述多药外排泵RND家族的耐药谱特征及其表达调控机制,同时,还阐述了MFS和MATE家族外排泵的研究进展。 展开更多
关键词 外排泵 鲍曼不动杆菌 多耐药性 外排泵抑制剂
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细菌外排泵功能及抑制机制的研究进展
18
作者 方建华 李亚威 +2 位作者 刘静 王国瑜 向天新 《当代医学》 2024年第12期182-186,共5页
近年来,由于抗生素在临床上的不规范使用,细菌耐药率呈快速增长趋势,显著增加临床的抗感染治疗难度。对于耐药菌而言,外排蛋白基因占所有转运蛋白基因的6%~18%。因此,由外排基因编码的外排泵是细菌产生多重耐药的重要机制之一。最新研... 近年来,由于抗生素在临床上的不规范使用,细菌耐药率呈快速增长趋势,显著增加临床的抗感染治疗难度。对于耐药菌而言,外排蛋白基因占所有转运蛋白基因的6%~18%。因此,由外排基因编码的外排泵是细菌产生多重耐药的重要机制之一。最新研究结果表明,外排泵抑制剂是通过抑制外排泵研发针对性抗生素的新治疗靶点,因此,为解决细菌多重耐药性问题,研发外排泵抑制剂势在必行。鉴于此,本研究对细菌外排泵的功能和抑制机制进行综述,以期为临床合理用药及医院感染防控提供帮助与指导。 展开更多
关键词 外排泵 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 外排泵抑制剂
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氟喹诺酮体外诱导肺炎克雷伯菌外排蛋白表达差异的研究 被引量：7
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作者 韩菊梅 叶晓光 《现代临床医学生物工程学杂志》 2006年第1期14-16,共3页
目的探讨氟喹诺酮体外诱导肺炎克雷伯菌外排蛋白表达的差异。方法取临床分离对喹诺酮敏感的肺炎克雷伯菌20株,分2组,每组10株,1组作对照组,观察组将应用不同浓度梯度环丙沙星逐级诱导,最后成为耐药株,观察2组细菌在不同浓度抗生素应用... 目的探讨氟喹诺酮体外诱导肺炎克雷伯菌外排蛋白表达的差异。方法取临床分离对喹诺酮敏感的肺炎克雷伯菌20株,分2组,每组10株,1组作对照组,观察组将应用不同浓度梯度环丙沙星逐级诱导,最后成为耐药株,观察2组细菌在不同浓度抗生素应用后的差异,并比较观察组的10株敏感菌和诱导后耐药菌在应用外排泵抑制剂前后最低抑菌浓度(MIC)及SDS-PAGE电泳外排泵膜蛋白表达的差异。结果环丙沙星从小至大剂量体外诱导出高度耐药株的出现,其53KDa外膜蛋白TolC表达增多。应用外排泵抑制剂利血平后,70%诱导耐药菌MIC有明显下降。结论喹诺酮体外诱导可使肺炎克雷伯菌的耐药性出现,TolC表达增多表明外排泵在肺炎克雷伯菌耐药机制中起重要作用。外排泵抑制剂的应用对肺炎克雷伯菌耐药有一定的遏制作用。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 氟喹诺酮 外排泵抑制剂 外膜蛋白TolC
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外排泵抑制剂对幽门螺杆菌多重耐药性的影响 被引量：6
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作者 张展 刘志强 +1 位作者 郑鹏远 唐芙爱 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第3期262-267,共6页
目的:探索多种外排泵抑制剂对H.pylori多重耐药性的影响.方法:临床分离培养H.pylori,对分离敏感株进行氯霉素耐药性诱导,筛选出多重耐药(MDR)株;琼脂二倍稀释法对敏感菌株和MDR株进行9种抗生素的药敏试验,分别加入外排泵抑制剂碳酰氰基-... 目的:探索多种外排泵抑制剂对H.pylori多重耐药性的影响.方法:临床分离培养H.pylori,对分离敏感株进行氯霉素耐药性诱导,筛选出多重耐药(MDR)株;琼脂二倍稀释法对敏感菌株和MDR株进行9种抗生素的药敏试验,分别加入外排泵抑制剂碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)、利血平、泮托拉唑后再次进行药敏试验,比较分析外排泵抑制剂对H.pylori耐药性的影响;同样方法检测泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑对MDR-H.pylori株抗生素最小抑菌浓度(MICs)值的影响.结果:诱导出4株MDR-H.pylori;CCCP及泮托拉唑能够部分恢复MDR-H.pylori株对抗生素的敏感性,而利血平对MDR-H.pylori耐药性无明显影响;这三种外排泵抑制剂对敏感株的MICs值影响不大;5种质子泵抑制剂中,雷贝拉唑能使甲硝唑和阿莫西林的MIC值分别降低至1/4和1/3,泮托拉唑能使其均降低至1/2左右.结论:外排泵抑制剂能够在体外提高多重耐药H.pylori株的药物敏感性;在所有质子泵抑制剂中雷贝拉唑对降低MDR-H.pylori对抗生素的耐药性作用最强,其次为泮托拉唑. 展开更多
关键词 外排泵抑制剂 幽门螺杆菌 多重耐药 质子泵抑制剂 荧光实时定量PCR
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