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塞瑞替尼不良反应信号挖掘与分析 被引量:7
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作者 郑冬妮 周后凤 +1 位作者 任常谕 席田兰 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第2期236-240,共5页
目的:初步评价塞瑞替尼上市后的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2014年第2季度至2019年第3季度塞瑞替尼的不良反应(ADR)进行信号挖掘,收集主要累及系... 目的:初步评价塞瑞替尼上市后的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2014年第2季度至2019年第3季度塞瑞替尼的不良反应(ADR)进行信号挖掘,收集主要累及系统ADR报告相关患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程,利用SPSS 26.0软件对主要累及系统组的ADR例次与其他系统组进行χ^2检验。结果:共收集到塞瑞替尼为首要怀疑药物的ADR报告10318份,挖掘出塞瑞替尼ADR信号236个;排除无效信号后,最终得到ADR信号187个,涉及16个系统。所得信号除药品说明书上提及的外,还包括各类神经系统疾病、血液与淋巴系统疾病、感染和传染性疾病等,如手-足-生殖器综合征、间变淋巴瘤激酶基因突变等。胃肠系统ADR报告最多(576份)。与其他系统ADR比较,患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程对胃肠系统ADR的影响均有统计学意义(P<0.05),其中使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的患者多为女性(59.9%)、年龄45岁及以上(70.3%)、体质量≤65 kg(68.1%)、日剂量451~750 mg/d(50.2%)、用药时长3个月以内(75.7%)。结论:45岁以上、体质量低于65 kg的女性患者使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的风险较高;此类ADR的发生还与日剂量有关且大多发生在3个月内,临床使用时应加强药学监护。 展开更多
关键词 塞瑞 信号挖掘 不良反应
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塞瑞替尼与阿来替尼作为一线靶向药治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌的效果研究
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作者 刘晓宇 陈勇 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第11期082-085,共4页
调查ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者使用塞瑞替尼与阿来替尼作为一线靶向药治疗的效果。方法 研究样本为晚期非小细胞肺癌患者,总计60例,均为ALK阳性,双盲法分组,有A组和B组,均有30例,A组行塞瑞替尼治疗,B组行阿来替尼治疗,均在2022年4... 调查ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者使用塞瑞替尼与阿来替尼作为一线靶向药治疗的效果。方法 研究样本为晚期非小细胞肺癌患者,总计60例,均为ALK阳性,双盲法分组,有A组和B组,均有30例,A组行塞瑞替尼治疗,B组行阿来替尼治疗,均在2022年4月-2024年4月入选,观察临床疗效,检测肿瘤标志物,比较毒副反应,计算治疗成本和远期生存情况。结果 A组临床缓解率、临床控制率均低于B组,有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组肿瘤标志物无统计学意义(P>0.05)。治疗后CYFRA21-1、CEA均有降低表现,且B组低于A组,有统计学意义(P<0.05)。两组各种毒副反应比较后,无统计学意义(P>0.05)。A组治疗成本低于B组,有统计学意义(P<0.05)。A组无进展生存期以及平均生存周期长于B组,有统计学意义(P<0.05。结论 塞瑞替尼、阿来替尼的安全性相当,前者能提升患者近期缓解率并延长平均生存周期,但后者经济性更高,需考虑到ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的需求选择合适的一线靶向药。 展开更多
关键词 阿来 治疗成本 晚期非小细胞肺癌 塞瑞 近期疗效 ALK阳性
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阿法替尼和塞瑞替尼微生物限度检查方法验证 被引量:4
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作者 张光华 李玉立 +2 位作者 刘文杰 牛振东 江志杰 《中国药业》 CAS 2020年第17期55-59,共5页
目的建立并验证阿法替尼片和塞瑞替尼胶囊的微生物限度检查方法。方法按2015年版《中国药典(四部)》通则1105,1106,1107项下方法进行微生物限度检查方法适用性试验,采用常规法和稀释法筛查药品的抑菌性,利用稀释和中和的原理改进供试液... 目的建立并验证阿法替尼片和塞瑞替尼胶囊的微生物限度检查方法。方法按2015年版《中国药典(四部)》通则1105,1106,1107项下方法进行微生物限度检查方法适用性试验,采用常规法和稀释法筛查药品的抑菌性,利用稀释和中和的原理改进供试液的制备,在稀释剂和培养基里添加3%吐温80和0.3%卵磷脂,消除药品的抑菌性。结果稀释法和中和法联用消除了阿法替尼片和塞瑞替尼胶囊对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的抑菌作用,各试验菌的计数回收比值均在0.5~2.0范围内,控制菌阳性对照生长良好。结论建立的微生物限度检查方法准确可行,可用于阿法替尼片和塞瑞替尼胶囊的质量控制,为口服替尼类抗癌药物的微生物限度检查提供了参考。 展开更多
关键词 阿法 塞瑞 微生物限度 方法适用性试验 吐温80 卵磷脂
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塞瑞替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌的预算影响分析 被引量:2
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作者 李雪 李睿 +3 位作者 李美萱 王耀羚 杨克虎 赵琨 《中国卫生经济》 北大核心 2021年第3期84-88,共5页
目的:从医保基金的角度出发,预测将塞瑞替尼纳入国家基本医保药品目录后,作为一二线用药治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌在未来1—3年内对医保基金可能产生的影响,以期为医疗保险部门提供决策依据。方法:通过构建预算影响分... 目的:从医保基金的角度出发,预测将塞瑞替尼纳入国家基本医保药品目录后,作为一二线用药治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌在未来1—3年内对医保基金可能产生的影响,以期为医疗保险部门提供决策依据。方法:通过构建预算影响分析模型,以2020年数据为基线年,分析塞瑞替尼纳入医保之后对医保支出的影响;进行单因素敏感性分析,探索结果的稳定性。结果:如果塞瑞替尼纳入医保目录,医保基金增量有限,预计3年累积增加医保支出6970.0万元,医保基金支出增加主要来自医保药费支出,约占医保基金总支出增量的89.66%。敏感性分析显示,肺癌发病率、死亡率、塞瑞替尼和阿来替尼的单价对结果影响较大。结论:将塞瑞替尼纳入医保药品目录将有限增加医保基金支出。 展开更多
关键词 塞瑞 克唑 阿来 非小细胞肺癌 预算影响分析
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塞瑞替尼有关物质的合成
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作者 李振 陈素洁 赵国权 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第2期227-234,共8页
根据塞瑞替尼(1)结构及合成工艺,制备了8个有关物质:5-氯-2-异丙氧基-N-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-4-嘧啶胺(有关物质A)、5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]氨基]-2-嘧啶醇(有关物质B)、5-氯-N^(2)-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N... 根据塞瑞替尼(1)结构及合成工艺,制备了8个有关物质:5-氯-2-异丙氧基-N-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-4-嘧啶胺(有关物质A)、5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]氨基]-2-嘧啶醇(有关物质B)、5-氯-N^(2)-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N^(4)-[2-(异丙基亚硫酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质C)、5-氯-N^(2)-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N^(4)-[2-(丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质D)、5-氯-N^(4)-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N^(2)-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质E)、2-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲基-5-(哌啶-4-基)苯酚(有关物质F)、4-[4-[4-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]-嘧啶-2-基]氨基]-5-异丙氧基-2-甲基苯基]哌啶-1-基]戊-2-酮(有关物质G)、5-氯-N^(2)-[4-[1-[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]胺基]嘧啶-2-基]哌啶-4-基]-2-异丙氧基-5-甲基苯基]-N^(4)-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质H),且经^(1)H NMR和MS结构确证。 展开更多
关键词 塞瑞 ALK抑制剂 有关物质 合成
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从耐药机制分析ALK-TKI序贯治疗ALK重排非小细胞肺癌的理论基础
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作者 唐春兰 刘芳 周向东 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2019年第4期527-530,共4页
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,其病死率居恶性肿瘤的首位[1]。肺癌的85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,NSCLC治疗已经进入了个体化治疗的时代。间变性淋巴瘤激酶(anaplasti... 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,其病死率居恶性肿瘤的首位[1]。肺癌的85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,NSCLC治疗已经进入了个体化治疗的时代。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)最初是在间变性大细胞淋巴瘤中的一种亚型中被发现,由此得名为。2007年Soda等[2]首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK融合基因变异现象,转染该融合基因的裸鼠肿瘤生长迅速,生成很多肺腺癌结节,ALK抑制剂能显著降低瘤负荷,延长生存,从而鉴定出EML4-ALK是NSCLC的驱动基因。与天然的ALK定位在胞膜且一般为失活状态不同,EML4-ALK定位于胞质中,为结构性激活形式。主要通过三条信号转导通路:MAPK/MEK/ERK、PI3K/AKT和RAS/STAT3促进细胞的增殖和侵袭转移,抑制凋亡[3]。ALK重排的NSCLC是肺癌的一种亚型,患者多为不吸烟的肺腺癌,男女均有,平均年龄52岁,发病偏年轻。虽然ALK重排阳性的NSCLC仅占全部NSCLC的5%,但是预后较差,中位的生存期仅为6个月,2年的生存率仅为12%[4],因此积极的治疗非常迫切。 展开更多
关键词 间变性淋巴瘤激酶 克唑 塞瑞 阿来 布加 劳拉 耐药机制
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塞瑞替尼450 mg随餐服用治疗中国ALK阳性非小细胞肺癌患者的安全性及近期疗效分析 被引量:3
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作者 田雨可 田甜 +10 位作者 余萍 任莉 宫友陵 姚文秀 张西 殷俊 何朗 陈莉 王可 黄媚娟 李娟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期655-661,共7页
背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)染色体易位为非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)常见的驱动基因。塞瑞替尼为第二代的ALK抑制剂,可为ALK阳性转移性NSCLC患者带来生存获益,但国内尚无塞瑞替尼... 背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)染色体易位为非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)常见的驱动基因。塞瑞替尼为第二代的ALK抑制剂,可为ALK阳性转移性NSCLC患者带来生存获益,但国内尚无塞瑞替尼用药安全性及疗效的研究报道。因此本研究拟通过真实世界研究来探讨塞瑞替尼450 mg随餐服用治疗中国ALK阳性NSCLC患者的安全性及近期疗效。方法回顾性分析2018年10月-2019年12月期间就诊于四川省8家医疗机构口服塞瑞替尼450 mg/d随餐治疗的ALK阳性NSCLC患者,收集患者基本信息、治疗期间不良事件(adverse effects,AEs)及疗效数据等资料,评价其安全性及初步疗效。结果研究共纳入109例患者,随访至2020年1月23日,中位服药时间为5.87个月(范围:0.4个月-15.7个月),总体不良事件发生率为89.9%,3级-4级不良事件发生率为22.9%。最常见AEs(主要为1级-2级)为腹泻(60.6%)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高(38.5%)及门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高(37.6%)。至随访截止,共45例患者停药,总体客观缓解率(objective response rate,ORR)为37.6%(95%CI:28.5%-47.4%),疾病控制率(disease control rate,DCR)为86.2%(95%CI:78.3%-92.1%)。结论真实世界中,塞瑞替尼450 mg随餐服用的给药方式在中国ALK阳性NSCLC患者中具有良好的安全性及疾病控制率,但需要更大样本量的前瞻性研究来进一步验证。 展开更多
关键词 塞瑞 间变性淋巴瘤激酶 肺肿瘤 安全性 疗效
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基于美国FAERS数据库的塞瑞替尼不良事件信号挖掘研究 被引量:1
8
作者 罗卫国 蒋亚西 王茂军 《肿瘤药学》 CAS 2021年第4期400-405,共6页
目的挖掘和分析塞瑞替尼相关不良事件信号,为临床安全合理使用塞瑞替尼提供参考与指导。方法利用比例失衡法和综合标准法(MHRA)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2015年第一季度至2020年第二季度共22个季度的塞瑞替尼相关不良事件报... 目的挖掘和分析塞瑞替尼相关不良事件信号,为临床安全合理使用塞瑞替尼提供参考与指导。方法利用比例失衡法和综合标准法(MHRA)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2015年第一季度至2020年第二季度共22个季度的塞瑞替尼相关不良事件报告进行数据挖掘和分析。结果获得以塞瑞替尼为首要怀疑药物的不良事件报告总数3539个,共涉及1456例患者,得到不良事件信号151个,累及17个系统器官。塞瑞替尼的不良事件信号主要集中在胃肠系统疾病、各类实验室检查指标异常、肝胆系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、代谢及营养类疾病、呼吸系统疾病等。此外,本研究也发现了说明书收录不全之处,并挖掘出43个新的不良事件。结论临床使用塞瑞替尼时,相关工作者应做好用药监护和检查,及时采取措施处理不良事件。 展开更多
关键词 塞瑞 比例失衡法 药品不良事件 信号挖掘
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塞瑞替尼治疗ALK融合基因阳性晚期非小细胞肺癌的效果观察
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作者 刘人杰 《医学理论与实践》 2021年第16期2805-2807,共3页
目的:观察塞瑞替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法:选取我院2017年1月—2018年1月收治的82例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为两组,各41例。对照组采用含铂类二联化疗,观... 目的:观察塞瑞替尼治疗间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法:选取我院2017年1月—2018年1月收治的82例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为两组,各41例。对照组采用含铂类二联化疗,观察组在此基础上随餐服用塞瑞替尼治疗,比较两组近期疗效,血清CEA与CYFRA21-1水平,不良反应及3年生存率。结果:观察组的ORR、DCR均高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清CEA、CYFRA21-1水平低于对照组(P<0.05);观察组腹泻发生率高于对照组(P<0.05),两组食欲下降、恶心呕吐、上腹痛、肝功能异常、贫血、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05);观察组2、3年生存率均高于对照组(P<0.05)。结论:塞瑞替尼治疗ALK融合基因阳性晚期NSCLC的近远期效果确切,可降低血清CEA与CYFRA21-1水平,减少肿瘤负荷,延长生存期。 展开更多
关键词 塞瑞 ALK融合基因 非小细胞肺癌 CEA 生存期
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塞瑞替尼相关机化性肺炎1例
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作者 张甲慧 孟大全 张建初 《中国药物与临床》 CAS 2022年第5期478-480,共3页
一例53岁女性患者诊断肺癌1年余,可疑复发3个月来华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊。1年余前胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺下叶结节影,行活检标本的病理检查以及下一代测序,确诊为右肺腺癌Ⅳ期(ALK重排)。行培美曲塞+奈达铂方... 一例53岁女性患者诊断肺癌1年余,可疑复发3个月来华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊。1年余前胸部计算机断层扫描(CT)显示右肺下叶结节影,行活检标本的病理检查以及下一代测序,确诊为右肺腺癌Ⅳ期(ALK重排)。行培美曲塞+奈达铂方案化疗1周期后,开始口服塞瑞替尼,间断辅以放疗,期间每3个月定期复查。在服用塞瑞替尼11个月后,肺部CT提示右肺下叶新见实变、结节影,周围见磨玻璃密度影,性质待定。在CT引导下对该结节进行活检,病理染色和免疫组化结果与机化性肺炎一致。继续口服塞瑞替尼,开始每日口服泼尼松30 mg,定期随访。结果显示泼尼松治疗后胸部CT显示右下肺新发结节逐渐缩小。 展开更多
关键词 机化性肺炎 肺腺癌 塞瑞
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