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基质金属蛋白酶的结构、功能和调节 被引量:31
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作者 刘智敏 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第4期680-683,共4页
基质金属蛋白酶 ( MMPs)是一个蛋白水解酶大家族 ,可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性 ,MMPs可分为胶原酶、明胶酶、基质降解素以及膜型 MMPs等。越来越多的研究表明 ,MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用 ,而且此作用不... 基质金属蛋白酶 ( MMPs)是一个蛋白水解酶大家族 ,可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性 ,MMPs可分为胶原酶、明胶酶、基质降解素以及膜型 MMPs等。越来越多的研究表明 ,MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用 ,而且此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解 ,还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用。本文对 MMPs的结构。 展开更多
关键词 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 功能 结构 肿瘤侵袭
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子宫动脉栓塞术治疗子宫肌瘤效果及对患者血清MMPs、TIMPs、性激素水平的影响 被引量:35
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作者 曹霞 何国照 《山东医药》 CAS 2018年第26期76-78,共3页
目的观察子宫动脉栓塞术(UAE)治疗子宫肌瘤患者的效果,及其对血清基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)、性激素水平的影响。方法选取子宫肌瘤患者160例,分别采取UAE手术治疗(UAE组)、子宫切除手术治疗(对照组)各80例。... 目的观察子宫动脉栓塞术(UAE)治疗子宫肌瘤患者的效果,及其对血清基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)、性激素水平的影响。方法选取子宫肌瘤患者160例,分别采取UAE手术治疗(UAE组)、子宫切除手术治疗(对照组)各80例。术前及术后3、6个月时,采用彩色多普勒超声检查UAE组患者的子宫体积、瘤体体积;术前、术后3个月时取空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-9,电化学发光法检测促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)。结果术后3、6个月,UEA组患者子宫体积、肌瘤体积较术前均减小(P均<0.05)。术前,两组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-9水平差异无统计学意义(P均>0.05);术后3个月,两组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-9较本组术前均降低(P均<0.05),两组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。术前,两组血清FSH、LH、E_2水平差异无统计学意义(P均>0.05);术后3个月,UEA组血清FSH、LH、E_2水平高于对照组(P均<0.05),对照组血清LH、E_2较术前降低(P均<0.05)。结论 UAE治疗子宫肌瘤患者效果可靠,与子宫切除术一样可以降低血清MMPs、TIMPs水平,并且对患者的性激素水平影响更小。 展开更多
关键词 子宫动脉栓塞术 子宫肌瘤 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 促卵泡激素 黄体生成素 雌二醇
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肝纤维化患者的临床血清学检测价值分析 被引量:29
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作者 沙广群 《现代中西医结合杂志》 CAS 2009年第25期3109-3110,共2页
目的探讨肝纤维化患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法检测120例肝纤维化患者血清标本中HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1、PC-Ⅲ、MMP-1、TGF-β1和TGF-α水平,并与对照组结果比较分析,评价其相关性。结果肝纤维化患者HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-... 目的探讨肝纤维化患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法检测120例肝纤维化患者血清标本中HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1、PC-Ⅲ、MMP-1、TGF-β1和TGF-α水平,并与对照组结果比较分析,评价其相关性。结果肝纤维化患者HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1和PC-Ⅲ与对照组比较均有显著性差异(P<0.05或0.01)。MMP-1、TGF-β1和TGF-α与对照组相比较无显著性差异(P均>0.05)。结论HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1和PC-Ⅲ与炎症及纤维化程度有较好的相关性,对观察慢性肝病患者纤维化和炎症性改变及其进展具有较高的价值。 展开更多
关键词 肝纤维化 血清学检测 透明质酸 层粘蛋白 Ⅳ型胶原 基质金属蛋白抑制剂
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五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用 被引量:22
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作者 杨江辉 孙成博 +5 位作者 耿嘉男 李秋杰 朱尧 陈兴兴 陈安天 于晓艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期512-517,I0001,共7页
目的:探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另... 目的:探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另取15只大鼠作为正常对照组。给药12周后检测各组大鼠常规血、尿生化指标及组织学改变;检测各组大鼠血清和肾组织匀浆中血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)水平和尿白蛋白、尿总蛋白排泄率;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达量;酶谱法检测大鼠肾组织中MMP-2活性。结果:与模型组比较,五味子组大鼠肾小球系膜聚集等现象明显减轻,尿白蛋白排泄率、LDL-C及血清丙二醛(MDA)水平均明显降低(P<0.05),肾组织中过氧化氢酶(CAT)(P<0.01)和超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05)。免疫组织化学检测,与模型组比较,五味子组大鼠肾组织中FN、ColⅣ和TIMP-2表达量明显降低。酶谱法检测,与模型组比较,五味子组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-2活性明显升高(P<0.05)。结论:五味子提取物对STZ导致的实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激、提高MMP-2活性、抑制TIMP-2表达从而改善基质降解有关。 展开更多
关键词 五味子提取物 糖尿病肾病 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂
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基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对鼠局灶脑缺血的保护作用 被引量:13
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作者 蒋晓帆 章翔 +5 位作者 张志文 李兵 薛菁晖 名村尚武 柳本广二 永田泉 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2002年第4期296-299,共4页
目的 研究表明,脑缺血后基质金属蛋白酶(MMPs)可以破坏血脑屏障、促进脑水肿的形成及炎性细胞的浸润、加快神经细胞的死亡,从而加重缺血性脑损害。本研究观测MMPs抑制剂、KB-R7785对缺血性脑卒中的保护作用。方法 采用线段血管内栓塞... 目的 研究表明,脑缺血后基质金属蛋白酶(MMPs)可以破坏血脑屏障、促进脑水肿的形成及炎性细胞的浸润、加快神经细胞的死亡,从而加重缺血性脑损害。本研究观测MMPs抑制剂、KB-R7785对缺血性脑卒中的保护作用。方法 采用线段血管内栓塞大脑中动脉(MCAO)获得小鼠脑缺血模型。观察不同时间、剂量KB-R7785对24h后脑梗塞灶体积的影响,同时应用酶谱印迹技术检测缺血后脑组织中MMPs活性。结果 酶谱印迹显示MMP-9活性在缺血后6h表达增强,24h后达峰值。MCAO前30 min单次注射KB-R7785(100mg·kg-1)可显著抑制 MMP-9的活性;单次注射或缺血后1及4.5h分次注射KB-R7785(100mg·kg-1)均可明显减小脑梗塞体积(P<0.01)。结论MMP-9可促进脑梗塞形成;MMPs抑制剂、KB-R7785具有改善缺血性脑损伤作用。 展开更多
关键词 保护作用 脑缺血 MMPS 动物模型 基质金属蛋白抑制剂
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MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量:17
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作者 刘辉 吕丽琼 +2 位作者 莫小勤 成名 杨杰 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第16期3046-3048,3200,共4页
目的:探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为乳腺癌的临床治疗及预后预测提供基础。方法:选择我院2012年5月至2014年5月收治的乳腺癌患者80例,对所选病例的乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织... 目的:探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为乳腺癌的临床治疗及预后预测提供基础。方法:选择我院2012年5月至2014年5月收治的乳腺癌患者80例,对所选病例的乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织样本进行检测。观察并比较不同乳腺组织中MMP-2,MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达水平。结果:与正常乳腺组织相比较,乳腺癌组织和癌旁组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9,TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著高于癌旁组织和正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着肿瘤范围扩大,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达水平显著增加(P<0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA表达无显著变化(P>0.05)。随着淋巴结转移进展,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达显著增加(P<0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA无显著变化(P>0.05)。结论:MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的m RNA在乳腺癌组织中呈高表达,这可能与乳腺癌的发生和发展有关,而MMP-2、MMP-7和MMP-9可能有助于预测乳腺癌的侵袭行为。 展开更多
关键词 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 乳腺癌 浸润转移
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基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展 被引量:13
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作者 涂国刚 黄惠明 +2 位作者 熊芳 徐文方 李少华 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期219-226,共8页
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发... 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。 展开更多
关键词 基质金属蛋白 计算机辅助设计 基质金属蛋白抑制剂 锌离子结合基
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不同类型冠心病患者血浆脑钠肽、基质金属蛋白酶及其抑制物、超敏C反应蛋白水平的变化 被引量:16
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作者 李彬 何家富 +5 位作者 刘文卫 江华 沈青山 朱锐 陶红 赵玉勤 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期827-829,共3页
目的:观察不同类型冠心病患者的血浆脑钠肽(BNP)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化,探讨其临床意义。方法:113例均经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)患者,按临床类型分为... 目的:观察不同类型冠心病患者的血浆脑钠肽(BNP)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化,探讨其临床意义。方法:113例均经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)患者,按临床类型分为:急性心肌梗死(AMI)组36例,不稳定型心绞痛(UAP)组46例,稳定型心绞痛(SAP)组31例;另选30例非CHD者作对照组。分别采用化学发光法、ELISA及透射比浊法检测入院次日血浆BNP、MMP-9、TIMP-1及hsCRP的水平。结果:AMI组、UAP组、SAP组和对照组血浆BNP水平分别为(656.80±351.49)、(216.23±144.42)、(57.17±36.77)、(39.57±30.21)ng/L;MMP-9水平分别为(242.57±69.62)、(166.29±58.47)、(69.31±18.39)、(64.56±16.49)μg/L;TIMP-1水平分别为(196.83±56.57)、(159.23±45.41)、(83.69±14.31)、(81.95±13.28)μg/L;MMP-9/TIMP-1比值水平分别为1.30±0.39、1.06±0.32、0.82±0.14、0.80±0.22;hsCRP水平分别为(23.08±5.19)、(13.80±2.51)、(4.92±2.98)、(3.94±2.33)mg/L。AMI组血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平明显高于UAP组(P<0.05),UAP组各项指标明显高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组与对照组各项指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。BNP与hsCRP、MMP-9水平变化呈正相关,与左室射血分数呈负相关。结论:不同临床类型CHD患者的血浆BNP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1及hsCRP水平不同,提示上述指标对CHD患者进行危险分层及分析预后有一定临床价值。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 脑钠肽 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 超敏C反应蛋白
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基质金属蛋白酶家族及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与常见眼内恶性肿瘤的关系 被引量:14
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作者 程育宏 申家泉 《国际眼科杂志》 CAS 2008年第6期1243-1245,共3页
基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖性蛋白水解酶,能降解细胞外基质,基质金属蛋白酶抑制剂则能抑制其活性。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的... 基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖性蛋白水解酶,能降解细胞外基质,基质金属蛋白酶抑制剂则能抑制其活性。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加。三者常在眼部肿瘤中异常表达,与眼肿瘤的发展及浸润转移关系密切。本文就其与眼部常见恶性肿瘤视网膜母细胞瘤及脉络膜黑色素瘤的关系作一综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 细胞外基质金属蛋白诱导因子 视网膜母细胞瘤 脉络膜黑色素瘤
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基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展 被引量:12
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作者 李丛锋 朱光发 《国际呼吸杂志》 2011年第14期1097-1101,共5页
急性肺损伤是南多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤。各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化... 急性肺损伤是南多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤。各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化。MMP2、MMP9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤的发病过程中发挥重要作用。研究MMP2、MMP9在急性肺损伤中的作用机制,对于急性肺损伤的防治具有重要意义。 展开更多
关键词 基质金属蛋白 急性肺损伤 基质金属蛋白-2 基质金属蛋白-9 基质金属蛋白抑制剂
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性 被引量:12
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作者 冯大鹏 肖建如 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期912-915,共4页
细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织。基质金属蛋白酶类(matrix metallopro-teinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节... 细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织。基质金属蛋白酶类(matrix metallopro-teinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控。在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛。MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫。总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞外基质 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂
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基质金属蛋白酶家族在颅脑损伤患者中表达水平的变化 被引量:14
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作者 郑克彬 刘艳峰 +4 位作者 刘海鹏 单小松 郭毅 李春晖 李志红 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期178-179,共2页
目的 探讨颅脑损伤(TBI)患者基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)水平之间的关系以及与临床预后的相关性.方法 收集颅脑损伤患者30例,并分为轻重两组,分别留取24、72、120 h内脑脊液及静脉血,10例健康体检者为对照... 目的 探讨颅脑损伤(TBI)患者基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)水平之间的关系以及与临床预后的相关性.方法 收集颅脑损伤患者30例,并分为轻重两组,分别留取24、72、120 h内脑脊液及静脉血,10例健康体检者为对照组,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测MMPs和TIMPs水平.结果 本实验检测到MMP-9在颅脑损伤患者组脑脊液中24 h内达到高峰[(71.34±13.93) μg/L],可以持续72 h.TIMP-1在120 h内可达高峰[(162.24±17.15) μg/L],相对第72小时及第24小时内差异有统计学意义(P<0.05).颅脑损伤患者与对照组的MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2无论脑脊液还是血液中的表达差异均有统计学意义(P<0.05).重度TBI患者组的MMP-9在脑脊液水平显著高于轻度TBI患者组.颅脑损伤患者组伤后MMP-9 (24 h)含量与TIMP-1(120 h)含量呈正相关(P<0.01).结论 MMPs和TIMPs在颅脑损伤患者脑脊液和血浆中增加,TIMP-1和MMP-9呈正相关,MMP-9可以作为预测颅脑损伤患者临床预后的指标. 展开更多
关键词 颅脑损伤 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 脑脊液
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参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响 被引量:14
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作者 潘中良 张念志 +3 位作者 吕园园 陈晶晶 魏姗姗 谢勤 《安徽中医药大学学报》 CAS 2014年第2期70-73,共4页
目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫... 目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫组织化学方法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(issue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平。结果与模型组比较,参七虫草胶囊组、泼尼松组大鼠各时点肺泡炎性反应和肺纤维化程度明显减轻,各时点泼尼松组、参七虫草胶囊组肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平显著降低(P<0.05,或P<0.01)。结论参七虫草胶囊抑制肺纤维化早期肺泡的炎性反应与其降低肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平有关。 展开更多
关键词 参七虫草胶囊 肺纤维化 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂
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炎症因子在大鼠脑缺血后MMP和TIMP-1致脑损伤中的作用 被引量:14
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作者 陈新云 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期230-234,共5页
【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在大鼠脑缺血再灌注后的动态变化及特点,阐明TNF-α、IL-1β在脑缺血大鼠MMP和TIMP-... 【目的】探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在大鼠脑缺血再灌注后的动态变化及特点,阐明TNF-α、IL-1β在脑缺血大鼠MMP和TIMP-1引起脑损伤中的作用。【方法】雄性SD大鼠56只随机分为假手术组和缺血2 h再灌注6、12、24、48、72 h和7 d组。运用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,采用ELISA法测定脑组织和血清TNF-α和IL-1β含量,及脑组织中MMP-3、MMP-9和TIMP-1的含量。【结果】与假手术组比较,血清和脑组织TNF-α和IL-1β含量于缺血再灌注6 h明显增加(4.38±0.73 vs 2.63±0.14、5.28±0.71 vs 3.46±0.47;22.34±3.56 vs 12.13±4.26、9.56±0.85 vs 4.23±0.83;P<0.05),12 h达到高峰,随后各时间点表达开始下降,至7 d与假手术组比较无明显差别。脑组织中MMP-3、MMP-9含量于再灌注6 h开始升高,24 h明显升高(P<0.05),48 h达高峰,随后逐渐下降,至再灌注7 d与假手术组比较无统计学意义,而脑组织中TIMP-1含量在再灌注各时间点均低于假手术组(P<0.05)。且血清和脑组织中TNF-α和IL-1β含量与MMP-3、MMP-9的含量呈明显正相关(P<0.05),与TIMP-1含量呈负相关(P<0.05)。【结论】MMP-3、MMP-9在脑缺血大鼠缺血再灌注早期水平即升高,提示MMP-3和MMP-9在脑缺血再灌注的发病过程中起着重要的作用,炎症因子TNF-α和IL-1β可通过促进脑组织中MMP-3、MMP-9的生成,抑制TIMP-1的生成,进一步加重缺血后脑损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 大鼠 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素1Β 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂
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基质金属蛋白酶在胃肠癌中的表达及其抑制剂的研究进展 被引量:9
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作者 杜月光 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第1期81-84,共4页
基质金属蛋白酶 (MMP)是一大类锌依赖性内肽酶家族 ,均能降解一种或几种细胞外基质 (ECM )成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗... 基质金属蛋白酶 (MMP)是一大类锌依赖性内肽酶家族 ,均能降解一种或几种细胞外基质 (ECM )成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗方法展开了深入的研究 ,合成的MMP抑制剂在肿瘤的浸润与转移的治疗中将有广阔的前景。 展开更多
关键词 胃肠肿瘤 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 治疗 研究进展
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基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用 被引量:13
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作者 袁云霞 徐文方 +3 位作者 刘健 陈明慧 孟红 曲显俊 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期663-670,共8页
背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观... 背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%~31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%~56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 LY52 SKOV3细胞 MMP-2 MMP-9 基质金属蛋白抑制剂 侵袭与转移
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基质金属蛋白酶抑制剂抗光老化的研究进展 被引量:12
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作者 郑锦芬 陆春 赖维 《中国美容医学》 CAS 2010年第7期1087-1090,共4页
紫外线(UV)照射引起的皮肤老化称为皮肤光老化,UV照射可诱导有活性的基质金属蛋白酶(MMPs)过度表达,继而降解胶原蛋白等真皮细胞外基质成分,导致皮肤光老化。本文简述了MMPs在皮肤光老化中的作用,并详细阐述了MMPs抑制剂在抗光老化... 紫外线(UV)照射引起的皮肤老化称为皮肤光老化,UV照射可诱导有活性的基质金属蛋白酶(MMPs)过度表达,继而降解胶原蛋白等真皮细胞外基质成分,导致皮肤光老化。本文简述了MMPs在皮肤光老化中的作用,并详细阐述了MMPs抑制剂在抗光老化中的研究进展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白抑制剂 皮肤光老化 MMPs抑制剂 细胞外基质成分 UV照射 皮肤老化 过度表达 胶原蛋白
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基质金属蛋白酶抑制剂治疗角膜新生血管的实验研究 被引量:6
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作者 贺玖成 郑小红 +1 位作者 外园千惠 木下茂 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期128-130,共3页
目的观察人工合成基质金属蛋白酶抑制剂点眼对角膜新生血管的影响。方法15只新西兰白兔双眼角膜植入脂多糖-醋酸乙烯聚合膜造成角膜新生血管模型后,治疗眼点基质金属蛋白酶抑制剂GM6001,对照眼点HEPES缓冲液,连续用药... 目的观察人工合成基质金属蛋白酶抑制剂点眼对角膜新生血管的影响。方法15只新西兰白兔双眼角膜植入脂多糖-醋酸乙烯聚合膜造成角膜新生血管模型后,治疗眼点基质金属蛋白酶抑制剂GM6001,对照眼点HEPES缓冲液,连续用药14日,处死动物摘下角膜做光、电镜观察。结果GM6001点眼显著地抑制角膜新生血管的生长并减轻角膜的炎症反应。组织病理学检查显示新生血管化的角膜实质内有大量炎性白细胞浸润。结论提示局部应用人工合成基质金属蛋白酶抑制剂对角膜新生血管有一定疗效,但治疗机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 角膜 角膜新生血管 基质金属蛋白抑制剂 细胞因子
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基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制物-1及其在评估膝骨关节炎患者病情严重程度中的价值 被引量:11
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作者 康伯寅 吴媛君 《中国骨与关节杂志》 CAS 2020年第10期758-761,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1) 及其比值在评估膝骨关节炎 (knee osteoarthritis,KOA) 患者病情严重程度中的价值。方法选择我... 目的探讨基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1) 及其比值在评估膝骨关节炎 (knee osteoarthritis,KOA) 患者病情严重程度中的价值。方法选择我院 2016 年 5 月至 2019 年 8 月期间确诊为 KOA 的 97 例患者作为研究对象,其中男 55 例,女 42 例;平均年龄 (62.7±6.8) 岁。97 例 KOA 患者根据 Kellgren-Lawrence (K-L) 分级为 I 级 (n=24 例)、II 级 (n=25 例)、III 级 (n=23 例)、IV 级 (n=25 例),同期选择 30 例无关节炎表现的膝关节运动型损伤手术患者作为对照组。比较 KOA 组及对照组,不同 K-L 分级患者血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 的差异性,并分析 K-L 分级与血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 的相关性。结果 KOA 组患者血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 均明显高于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05);不同 K-L 分级组 KOA 患者血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 比较差异有统计学意义 (P<0.05),且随着病情程度加重,血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 均明显升高,差异有统计学意义 (P<0.05);K-L 分级与血清 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 (r=0.372,0.397,0.475)及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 (r=0.406,0.442,0.581) 均呈正相关性关系 (P<0.05)。结论血清及关节液 MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1 与 KOA 患者病情严重程度存在密切联系,其中尤以关节液 MMP-9 / TIMP-1 评估 KOA 患者病情严重程度的价值最优。 展开更多
关键词 基质金属蛋白9 基质金属蛋白抑制剂 骨关节炎
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MMPs/TIMPs介导的纤维消融平衡与肝纤维化的研究新进展 被引量:10
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作者 任俊杰 刘立新 《中华消化病与影像杂志(电子版)》 2016年第4期175-179,共5页
肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是肝脏细胞外基质(ECM)在肝组织的过度沉积。在肝纤维化发生发展过程中,涉及多种细胞因子的相互作用,其中,基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与ECM合成与降解密切相关。各种慢... 肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是肝脏细胞外基质(ECM)在肝组织的过度沉积。在肝纤维化发生发展过程中,涉及多种细胞因子的相互作用,其中,基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与ECM合成与降解密切相关。各种慢性病因作用于肝脏后,MMPs与TIMPs介导的纤维降解平衡被打破,从而导致ECM的过度沉积,最终导致肝脏纤维化。研究MMPs/TIMPs介导的纤维消融平衡,对早期诊断肝纤维化以及逆转肝纤维化有着重要的意义。 展开更多
关键词 纤维化 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制剂 细胞外基质
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