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蜂毒素对荷骨肉瘤裸鼠肿瘤SDF-1α、CXCR4和微血管密度的影响 被引量:3
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作者 秦刚 李海东 +3 位作者 徐苏洋 李玉梅 孙剑 陈永强 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期2983-2985,共3页
目的:通过检测裸鼠骨肉瘤SDF-1α、CXCR4和CD105的表达,观察蜂毒素对骨肉瘤微血管生成的影响及探讨其机制。方法:建立荷骨肉瘤裸鼠模型,瘤体局部给药。采用免疫组化法和显微图像分析技术检测不同浓度蜂毒素对各组裸鼠肿瘤SDF-1α、CXCR4... 目的:通过检测裸鼠骨肉瘤SDF-1α、CXCR4和CD105的表达,观察蜂毒素对骨肉瘤微血管生成的影响及探讨其机制。方法:建立荷骨肉瘤裸鼠模型,瘤体局部给药。采用免疫组化法和显微图像分析技术检测不同浓度蜂毒素对各组裸鼠肿瘤SDF-1α、CXCR4和CD105表达的影响。结果:与阴性对照组比较,蜂毒素各浓度组瘤体内MVD、SDF-1α及CXCR4均减少(P<0.05);与TNP-470组比较,蜂毒素低、中剂量组瘤体内MVD、SDF-1α及CXCR4较多(P<0.05),蜂毒素高剂量组差异无显著性(P>0.05)。结论:蜂毒素能减少荷骨肉瘤裸鼠瘤体微血管生成,抑制骨肉瘤的生长。其作用机制可能与蜂毒素能降低SDF-1α及CXCR4蛋白表达有关。 展开更多
关键词 蜂毒素 骨肉瘤 基质细胞源性因子 基质衍生因子受体4 微血管密度
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逍遥丸对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织CXCR4及VEGF表达的影响 被引量:11
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作者 邓卫芳 贾颖 裴晓华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1386-1390,共5页
目的:观察逍遥丸对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织CXCR4、VEGF基因及蛋白表达的干预作用。方法:SPF级SD雌性大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组,每组10只。除正常组外,其他各组均用7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)结合慢性不可预... 目的:观察逍遥丸对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织CXCR4、VEGF基因及蛋白表达的干预作用。方法:SPF级SD雌性大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组,每组10只。除正常组外,其他各组均用7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)结合慢性不可预见应激制备乳腺癌癌前病变肝郁气滞证模型。于第9周造模成功后,各组给予相应的药物,每天灌胃1次,连续治疗30d后,HE染色观察乳腺组织病理变化,ELISA法检测血清E2、P变化情况,Real-time PCR及Western blot法检测各组大鼠VEGF、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平。结果:HE染色显示:正常组乳腺组织均为正常乳腺组织,模型组以重度非典型增生合并原位癌变化为主,对照组及治疗组乳腺组织以一般增生及轻度非典型增生为主;ELISA检测示:与正常组比较,模型组E2水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,对照组及治疗组血清中E2水平均显著降低(P<0.05)。各组P水平差异无统计学意义;Real-time PCR及Western blot法检测示:与正常组比较,模型组VEGF、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,对照组VEGF、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),治疗组VEGF mRNA表达水平均显著降低(P<0.01)。结论 :逍遥丸可能是通过调整E2分泌,并抑制VEGF基因表达,从而抑制新生血管生成以实现其控制大鼠乳腺癌癌前病变的作用。 展开更多
关键词 逍遥丸 乳腺癌 癌前病变 基质细胞衍生因子受体4 血管内皮生长因子
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乳腺癌组织SDF-1/CXCR4表达与预后相关性分析 被引量:8
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作者 孔令禹 余之刚 +1 位作者 薛梅 辛智芳 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期605-611,共7页
目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)/基质细胞衍生因子受体-4(stromal cell derived factor receptor-4,CXCR4)轴在乳腺癌转移中的作用,为临床预后判定提供参考依据。方法:收集临沂市肿瘤医院2005-01-01... 目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)/基质细胞衍生因子受体-4(stromal cell derived factor receptor-4,CXCR4)轴在乳腺癌转移中的作用,为临床预后判定提供参考依据。方法:收集临沂市肿瘤医院2005-01-01-2008-12-31随访资料完整的乳腺癌患者石蜡蜡块共239例,制作组织芯片;用免疫组化方法检测组织芯片中SDF-1和CXCR4的表达和分布情况。用SPSS 16.0统计学软件包进行处理,采用χ2检验、Fisher精确概率法及多因素Cox回归模型对数据进行分析,用Kaplan-Meier法计算患者生存率,Log-rank检验比较组间生存率,检验水准α=0.05。结果:239例患者中,SDF-1高表达与临床分期晚(P=0.012)、激素受体状态(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.011)及远处转移(P=0.006)显著相关;CXCR4高表达与临床分期晚(P=0.001)、组织学分级差(P=0.026)、淋巴结转移(P=0.002)、远处转移(P=0.049)及原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor 2,HER-2)高表达(P=0.003)显著相关。按照激素受体状态进行分析发现,97例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性乳腺癌患者中,无论CXCR4的表达水平如何,SDF-1高表达与预后差相关,P=0.022;而CXCR4高表达仅与HER-2状况显著相关,P=0.011。142例ER阳性乳腺癌患者中,SDF-1的表达与临床病理参数无明显相关性;CXCR4高表达与病理分期较晚(P=0.004)、组织学分级差(P=0.036)、肿瘤较大(P=0.015)和淋巴结转移(P=0.017)显著相关;SDF-1与CXCR4同时高表达与患者发生远处转移及预后差相关,P=0.022。单因素生存分析发现,SDF-1高表达与患者无瘤生存(P=0.005)及总生存(P=0.005)显著相关;CXCR4高表达仅与患者总生存相关(P=0.025),与患者无瘤生存无明显相关性,P=0.057。对239例患者进行Cox回归多因素分析证实,SDF-1是乳腺癌患者无瘤生存(P=0.036)和总生存(P=0.038)的独立预后因素。结论:SDF-1和CXCR4表达均与乳腺癌临床远处转移风险相� 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子-1 基质细胞衍生因子受体4 乳腺肿瘤 预后 免疫组织化学
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新辅助介入动脉化疗对宫颈癌组织基质细胞衍生因子1及其受体表达的影响 被引量:3
4
作者 王成德 王爱 刘杭 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第14期86-88,共3页
目的探讨新辅助介入动脉化疗对宫颈癌组织基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体基质细胞衍生因子受体4(CXCR4)表达的影响。方法选择72例Ⅰb~Ⅱb期宫颈癌患者,随机分为新辅助介入动脉化疗组(治疗组)36例和新辅助静脉化疗组(对照组)36例。化... 目的探讨新辅助介入动脉化疗对宫颈癌组织基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体基质细胞衍生因子受体4(CXCR4)表达的影响。方法选择72例Ⅰb~Ⅱb期宫颈癌患者,随机分为新辅助介入动脉化疗组(治疗组)36例和新辅助静脉化疗组(对照组)36例。化疗结束2周后,综合评定化疗的近期疗效;收集两组术前及术后肿瘤组织,采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果对照组CR 2例、PR 29例、SD 5例、PD 0例、总有效率为86.11%,治疗组分别为5、28、3、0例及91.67%,两组近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、治疗组发生2度及以上不良反应发生率分别为94.4%、69.4%,治疗组2度及以上不良反应的发生率低于对照组(P<0.05)。两组化疗后SDF-1、CXCR4蛋白阳性表达率均低于化疗前(P均<0.05)。两组化疗后SDF-1、CXCR4表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论新辅助介入动脉化疗可明显降低宫颈癌组织SDF-1、CXCR4蛋白表达,且能够明显降低不良反应发生率。 展开更多
关键词 新辅助介入化疗 宫颈癌 基质细胞衍生因子1 基质细胞衍生因子受体4
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紫草素对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的影响 被引量:3
5
作者 张洪涛 陈莉 +1 位作者 刘志慧 李芳芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期439-442,共4页
目的探究紫草素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶及子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法雌性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组、实验组及阳性对照组,每组30只。除对照组外,其余... 目的探究紫草素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶及子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法雌性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组、实验组及阳性对照组,每组30只。除对照组外,其余3组大鼠均采用自体移植法建立EMs大鼠模型。造模成功后,实验组大鼠灌胃紫草素(10 mg·kg-1·d-1),阳性对照组大鼠灌胃孕三烯酮(0.23 g·kg-1·d-1),对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预15 d。干预结束后,测定异位病灶体积;采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠子宫内膜组织形态学变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌激素(E2)、孕激素(P)水平;采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果对照组、模型组、实验组及阳性对照组大鼠异位病灶体积分别为0,(126.62±79.34),(28.36±24.12),(16.38±14.51)mm3;子宫内膜组织SDF-1蛋白阳性细胞百分比分别为(19.23±2.86)%,(84.38±3.11)%,(62.42±3.73)%,(41.12±4.25)%;CXCR4蛋白阳性细胞百分比分别为(28.06±2.54)%,(78.68±3.23)%,(56.45±2.93)%,(43.13±3.26)%。与模型组比较,实验组大鼠异位病灶的体积缩小,且阳性对照组小于实验组;模型组大鼠血清FSH、LH、P水平较对照组显著降低,与模型组比较,实验组升高,且阳性对照组高于实验组;血清E2水平及子宫内膜组织SDF-1、CXCR4蛋白阳性细胞百分比均升高,与模型组比较,实验组降低,且阳性对照组低于实验组(均P<0.05)。结论紫草素可抑制EMs大鼠异位病灶的发展,同时抑制E2的异常分泌,提高FSH、LH、P水平,降低子宫内膜组织中SDF-1、CXCR4蛋白表达,进而抑制异位内膜的生长,达到治疗EMs的目的。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 紫草素 异位病灶 基质细胞衍生因子-1 基质细胞衍生因子受体-4
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SDF-1、CXCR4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性 被引量:2
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作者 孔令禹 傅勤烨 《山东医药》 CAS 2014年第38期22-25,共4页
目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达和临床意义。方法用免疫组化法检测77例TNBC组织中SDF-1和CXCR4的表达,分析SDF-1和CXCR4与TNBC临床病理特征及患者预后的关... 目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达和临床意义。方法用免疫组化法检测77例TNBC组织中SDF-1和CXCR4的表达,分析SDF-1和CXCR4与TNBC临床病理特征及患者预后的关系。结果 SDF-1和CXCR4在TNBC中高表达率分别为41.6%、64.9%,且二者表达呈显著正相关(P=0.041);SDF-1和CXCR4高表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期及组织学分级不相关(P〉0.05),与淋巴结转移及无瘤生存呈显著正相关;多因素分析结果表明:SDF-1是TNBC患者无瘤生存的独立预后因素(OR=2.318,95%CI=1.028~5.230)。生存分析显示SDF-1和CXCR4高表达者无瘤生存时间短于低表达者(P均〈0.05)。结论 TNBC中SDF-1/CXCR4表达可作为判断TNBC预后的重要生物学指标。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 基质细胞衍生因子-1 基质细胞衍生因子受体-4 无瘤生存
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消乳散结胶囊对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织CXCR4及VEGF表达的影响 被引量:1
7
作者 邓卫芳 裴晓华 《河南中医》 2020年第9期1360-1364,共5页
目的:观察消乳散结胶囊对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织基质细胞衍生因子受体4(cxcchemokin receptor 4,CXCR4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因及蛋白表达的干预作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、... 目的:观察消乳散结胶囊对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织基质细胞衍生因子受体4(cxcchemokin receptor 4,CXCR4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因及蛋白表达的干预作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,每组各10只。除空白组外,其余各组均用二甲基苯蒽(dimehylpheny lanthracene,DMBA)结合慢性不可预见应激行为制备乳腺癌癌前病变肝郁痰凝证模型。造模成功后,空白组及模型组大鼠给予蒸馏水10 mL·kg^-1灌胃;西药组大鼠给予枸橼酸他莫昔芬水溶液1.8 mg·kg^-1灌胃,中药组大鼠给予消乳散结胶囊水溶液0.324 g·kg^-1灌胃,连续灌胃30 d。HE染色观察乳腺组织病理变化,ELISA法检测血清孕酮(progesterone,P)、雌二醇(estradiol,E_2)变化情况,Real-time PCR及Western blot法检测各组大鼠VEGF、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平。结果:西药组、模型组、中药组肿瘤发生率高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);中药组肿瘤发生率高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。空白组、西药组和中药组E_2水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组P水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、西药组VEGF mRNA表达及蛋白水平低于空白组,差异有统计学意义(P<0.01),中药组与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。西药组、中药组VEGF、CXCR4 mRNA表达及蛋白水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:消乳散结胶囊可能是通过调整E_2分泌,并抑制VEGF及CXCR4基因表达,从而抑制新生血管生成实现控制大鼠乳腺癌癌前病变的作用。 展开更多
关键词 乳腺癌癌前病变 消乳散结胶囊 枸橼酸他莫昔芬 基质细胞衍生因子受体4 血管内皮生长因子 大鼠
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基质细胞衍生因子受体4在肌损伤组织肌卫星细胞的表达 被引量:1
8
作者 李小雷 黄厚今 +3 位作者 周光前 杨志明 解慧琪 邓力 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期26-29,共4页
目的探讨注射心脏毒素后肌损伤的肌卫星细胞中基质细胞衍生因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)的表达情况,为进一步研究肌肉退行性疾病的分子学发病机制和治疗方法提供理论依据。方法取C57雄性小鼠12只,于左侧股四头肌局部注射... 目的探讨注射心脏毒素后肌损伤的肌卫星细胞中基质细胞衍生因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)的表达情况,为进一步研究肌肉退行性疾病的分子学发病机制和治疗方法提供理论依据。方法取C57雄性小鼠12只,于左侧股四头肌局部注射心脏毒素(5μg/只),建立小鼠肌损伤模型;右侧股四头肌作为自身对照。于注射后1、4d及1、2、4、6周处死小鼠,分离两侧股四头肌,取材行HE染色、免疫组织化学染色及RT-PCR检测分析CXCR4表达情况。结果HE染色示肌肉组织从损伤修复到再生的全过程。免疫组织化学染色检测示注射心脏毒素后1、4d和1、2、4、6周,肌肉组织内CXCR4表达分别为1955.6±150.3、2223.2±264.3、2317.6±178.7、3066.5±269.6、1770.9±98.7和1505.7±107.1,与正常肌肉组织(640.3±124.0)比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。RT-PCR检测显示,正常肌肉组织、注射心脏毒素后1、4d和1、2、4、6周肌肉组织内CXCR4mRNA表达分别为0.349±0.006、0.822±0.013、0.882±0.025、1.025±0.028、1.065±0.041、0.837±0.011和0.777±0.015;肌损伤后各时间点与正常肌肉组织比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论CXCR4可能在肌肉损伤修复过程中起重要作用。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子受体4 肌卫星细胞 心脏毒素 肌损伤模型 小鼠
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移植低氧预处理MSC对CKD大鼠肾功能的影响及机制
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作者 邵丽诗 邢艺苑 +4 位作者 罗成诚 杨力 马逸群 万珊杉 王家平 《山东医药》 CAS 2021年第31期5-8,21,共5页
目的探讨移植低氧预处理(HP)骨髓间充质干细胞(MSC)对慢性肾脏病(CKD)大鼠肾功能的影响及机制。方法取2只12周龄SD大鼠颈椎脱臼处死,剥离胫骨和股骨骨髓,分离并培养MSC,用流式细胞仪分析MSC表面抗原。将56只大鼠随机分为模型组40只、假... 目的探讨移植低氧预处理(HP)骨髓间充质干细胞(MSC)对慢性肾脏病(CKD)大鼠肾功能的影响及机制。方法取2只12周龄SD大鼠颈椎脱臼处死,剥离胫骨和股骨骨髓,分离并培养MSC,用流式细胞仪分析MSC表面抗原。将56只大鼠随机分为模型组40只、假手术(Sham)组12只、对照组4只。模型组用左肾切除及尾静脉注射阿霉素(ADR)建立CKD模型,并随机分为CKD组4只及ADR组、干细胞移植(MSC)组、低氧预处理干细胞移植(HP-MSC)组各12只。对照组于相同部位注射等体积生理盐水;Sham组做左侧肋脊角切口,随后缝合包扎,于相同部位注射等体积生理盐水。造模成功后将CKD组、对照组大鼠颈椎脱臼处死,取肾脏组织。将在常氧环境及低氧环境中培养的MSC分别移植至MSC组、HP-MSC组,Sham组、ADR组注射L-DMEM培养液。MSC移植第1、7天用全自动生化分析仪检测PRO、Hb、ALB、BUN和SCr水平,用HE染色法观察肾脏组织病理变化,用RT-PCR检测肾脏组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)mRNA表达。结果HP-MSC的细胞趋化因子受体4(CXCR)表达率高于常氧MSC(P<0.01)。移植第1、7天,与Sham组比较,ADR组PRO、BUN、SCr水平高,Hb、ALB水平低(P均<0.05)。移植第1天,MSC组、HP-MSC组、ADR组生化指标比较差异无统计学意义(P均>0.05);移植第7天,与ADR组比较,MSC组、HP-MSC组PRO、BUN、SCr水平低,Hb、ALB水平高(P均<0.05),且HP-MSC组PRO、ALB、BUN、SCr变化较MSC组明显(P均<0.05)。移植第7天,MSC组与HP-MSC组肾脏组织损伤减轻,MSC组肾小球尚可见局灶节段硬化,HP-MSC组肾小球袢扩张;与MSC组比较,HP-MSC组肾间质纤维化改善更明显,炎症反应更轻。与对照组比较,CKD组肾组织SDF-1 mRNA相对表达量高(P<0.05)。结论移植HP-MSC可改善CKD大鼠的肾功能,其机制可能与SDF-1-CXCR4信号轴有关。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 间充质干细胞 低氧 移植 基质细胞衍生因子1 基质细胞衍生因子1受体4 大鼠
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SDF-1/CXCR4与心肌再生研究进展 被引量:3
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作者 阚伯红 范英昌 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期1120-1121,共2页
缺血性心肌病成为全球致死的首要原因,药物治疗对多数病人疗效不佳,如何减少心肌的梗死、增加心肌的再生,成为当今医学研究的热点。非心源性干细胞移植虽然可以改善早期临床症状,但是后期疗效不确定。心脏干细胞具有自我更新、无性系形... 缺血性心肌病成为全球致死的首要原因,药物治疗对多数病人疗效不佳,如何减少心肌的梗死、增加心肌的再生,成为当今医学研究的热点。非心源性干细胞移植虽然可以改善早期临床症状,但是后期疗效不确定。心脏干细胞具有自我更新、无性系形成和多潜能的特性,它的发现不但证明了心肌的可再生性,而且为心脏损伤的治疗提供了新的契机。 展开更多
关键词 基质细胞衍生因子(SDF)-1 基质细胞衍生因子受体(CXCR4) 心肌再生 心脏干细胞
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