复方甘草酸苷调控SDF-1/CXCR-4轴治疗特应性皮炎小鼠的作用机制 被引量：7

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作者 蔡夏叶 徐恩国 +1 位作者 唐梦丹 王翔 《中国药师》 CAS 2020年第4期638-642,共5页

目的:探讨复方甘草酸苷调控基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4(SDF-1/CXCR-4)轴治疗特应性皮炎小鼠的作用机制。方法:120只Nc/Nga小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、复方甘草酸苷低(10 mg·kg^-1)、中(20 mg·kg^-1)、高(40... 目的:探讨复方甘草酸苷调控基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4(SDF-1/CXCR-4)轴治疗特应性皮炎小鼠的作用机制。方法:120只Nc/Nga小鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、复方甘草酸苷低(10 mg·kg^-1)、中(20 mg·kg^-1)、高(40 mg·kg^-1)剂量组、地塞米松组(30 mg·kg^-1),每组20只。模型组、地塞米松组、复方甘草酸苷各剂量组建立特应性皮炎模型。造模成功24 h后地塞米松组、复方甘草酸苷各剂量组分别灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药14 d,正常对照组及模型组给予等体积生理盐水。试验结束后,游标卡尺测量小鼠右耳厚度,实时荧光逆转录法(RT-PCR)法及蛋白质免疫印迹(Western-blot)法测定右耳组织SDF-1、CXCR-4 mRNA及蛋白表达水平。结果:模型组右耳厚度、耳部皮炎组织SDF-1、CXCR-4 mRNA及蛋白表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);地塞米松组、复方甘草酸苷各剂量组右耳厚度、耳部皮炎组织SDF-1、CXCR-4 mRNA及蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05),且随着复方甘草酸苷给药剂量的增加,各指标呈下降趋势(P<0.05);复方甘草酸苷低、中剂量组各指标与地塞米松组差异有统计学意义(P<0.05)。模型组耳部皮肤结构缺失,细胞水肿明显,大量淋巴细胞浸润;地塞米松组及复方甘草酸苷高剂量组皮肤结构较为完整,细胞水肿及炎细胞浸润明显减少;复方甘草酸苷低、中剂量组皮肤结构仍有缺失,细胞水肿、淋巴细胞浸润较模型组减轻。结论:复方甘草酸苷能明显抑制小鼠耳部特应皮炎反应、抑制小鼠耳部炎症细胞浸润;其机制与复方甘草酸苷能抑制SDF-1、CXCR-4 mRNA及蛋白表达水平有关。 展开更多

关键词 复方甘草酸苷 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4 特应性皮炎

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厚朴酚通过调节SDF-1/CXCR4信号通路减轻LPS诱导的肾小球血管内皮细胞损伤

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作者 陈泽 曾进军 《现代医学》 2023年第9期1292-1298,共7页

目的:研究厚朴酚对脂多糖(LPS)诱导的肾小球血管内皮细胞(GECs)损伤的影响以及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)信号通路的作用。方法:体外培养人肾小球血管内皮细胞(HRGEC),将HRGEC分为正常组,模型组,厚朴酚-L、M、H组... 目的:研究厚朴酚对脂多糖(LPS)诱导的肾小球血管内皮细胞(GECs)损伤的影响以及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)信号通路的作用。方法:体外培养人肾小球血管内皮细胞(HRGEC),将HRGEC分为正常组,模型组,厚朴酚-L、M、H组,厚朴酚+NUCC-390组共6组。除正常组外,其余组均用LPS诱导建立HRGEC损伤模型;CCK8法检测各组HRGEC增殖情况;流式细胞术检测各组HRGEC凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HRGEC上清液白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组HRGEC中SDF-1、CXCR4 mRNA水平;Western blot检测各组HRGEC的SDF-1、CXCR4、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组HRGEC存活率降低、凋亡率升高,IL-6、TNF-α水平显著升高,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,厚朴酚-L、M、H组HRGEC存活率升高、凋亡率降低,IL-6、TNF-α水平显著降低,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著降低,Bcl-2蛋白表达水平显著升高,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与厚朴酚-H组比较,厚朴酚+NUCC-390组HRGEC存活率降低、凋亡率升高,IL-6、TNF-α水平显著升高,SDF-1mRNA、CXCR4 mRNA、SDF-1蛋白、CXCR4蛋白、Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:厚朴酚可能通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路和HRGEC炎症反应、凋亡,而减轻LPS诱导的HRGEC损伤。 展开更多

关键词 厚朴酚 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4 脂多糖 肾小球血管内皮细胞

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基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4轴与糖尿病大血管病变的研究现状 被引量：3

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作者 余锦雯 韩睿 《中国医药导报》 CAS 2016年第21期74-77,共4页

糖尿病是一种涉及全身多个系统并以血糖浓度升高表现为主的代谢性疾病,随着病程的发展,复杂多样的并发症常比控制血糖本身更加棘手。其中,糖尿病的大血管病变是糖尿病性心肌病、心肌梗死、大动脉粥样硬化等并发症的重要危险因素。近年... 糖尿病是一种涉及全身多个系统并以血糖浓度升高表现为主的代谢性疾病,随着病程的发展,复杂多样的并发症常比控制血糖本身更加棘手。其中,糖尿病的大血管病变是糖尿病性心肌病、心肌梗死、大动脉粥样硬化等并发症的重要危险因素。近年来研究发现,基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)轴具有趋化炎症细胞浸润、诱导内皮祖细胞分化的作用,因此广泛参与了血管内皮修复、新生血管形成、血管壁炎性反应、动脉粥样硬化等过程,对糖尿病大血管病变的病理生理过程变化起到重要作用,成为治疗的新靶点,但该轴在糖尿病大血管病变中的影响机制尚不清楚,一些研究提示起到保护作用,而另外一些研究则提示是一种危险因素。本文就近年来的研究成果进行简要综述,旨在为SDF-1/CXCR4的靶向治疗提供理论依据,为后期的研究提供新的视角。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子-1:趋化因子受体-4 糖尿病大血管病变 动脉粥样硬化

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基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4轴在促红细胞生成素动员骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤中的作用 被引量：8

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作者 郭卫春 李军 +3 位作者 熊敏 余化龙 曾云 唐冰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1506-1509,共4页

目的 观察基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4（SDF-1/CXCR4）轴在促红细胞生成素（EPO）动员骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗大鼠脊髓损伤中的作用.方法 将96只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、EPO组、BMSCs组、BMSCs＋ EP... 目的 观察基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4（SDF-1/CXCR4）轴在促红细胞生成素（EPO）动员骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗大鼠脊髓损伤中的作用.方法 将96只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、EPO组、BMSCs组、BMSCs＋ EPO组和BMSCs＋ EPO＋AMD3100组,每组16只,采用改良Allen法制作大鼠脊髓损伤模型,通过Basso-Beattie-Bresnahan （BBB）评分估计神经功能恢复情况,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定脊髓损伤后肿瘤坏死因子（TNF-α）和SDF-1水平,应用免疫荧光检测损伤的脊髓中BMSCs的分布,通过Transwell实验探索EPO对BMSCs迁移功能的影响,原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测各组凋亡指数,Western blot检测损伤局部促红细胞生成素受体（EPOR）和CXCR4的水平.结果 术后第7天各组BBB评分分别为：（20.7±3.4）、（6.4±1.7）、（9.5±2.7）、（9.9±1.9）、（11.4±3.6）、（7.0±1.2）分;术后第28天各组BBB评分分别为：（21.0±3.8）、（10.5±2.8）、（15.3±3.6）、（16.2±3.9）、（18.5±4.0）、（10.8±2.2）分,BMSCs＋ EPO组运动功能改善显著优于其他各组（P＜0.05）,EPO能够显著降低受损脊髓中TNF-α水平并上调SDF-1水平（P＜0.05）,EPO较对照组能显著促进BMSCs的迁移（P＜0.05）.结论 EPO可以通过上调SDF-1/CXCR4轴的表达动员骨髓基质干细胞向脊髓损伤部位迁移,并促进BMSCs对脊髓损伤的修复作用. 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4轴 骨髓间充质干细胞 红细胞生成素 脊髓损伤

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基质衍生因子1诱导高血压脑出血患者内皮祖细胞增殖迁移的机制 被引量：8

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作者 白万胜 黎柏源 +3 位作者 赵永博 孙平安 周波 胡彪 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2582-2584,共3页

目的 观察基质衍生因子-1（SDF-1）对高血压脑出血患者内皮祖细胞（EPCs）增殖迁移能力的影响并探讨其作用机制.方法 抽取急性期高血压脑出血患者空腹外周静脉血,分离并贴壁培养EPCs 6 d后,用含有不同浓度SDF-1培养基培养24h,测定细胞... 目的 观察基质衍生因子-1（SDF-1）对高血压脑出血患者内皮祖细胞（EPCs）增殖迁移能力的影响并探讨其作用机制.方法 抽取急性期高血压脑出血患者空腹外周静脉血,分离并贴壁培养EPCs 6 d后,用含有不同浓度SDF-1培养基培养24h,测定细胞增殖、迁移能力,趋化因子受体4（CXCR4）和黏附分子整合素α5β1（α5β1）蛋白表达水平;采用小于扰RNA （siRNA）转染法观察CXCR4 siRNA对EPCs增殖、迁移能力的影响;加入抗α5β1抗体,进一步探讨α5β1在EPCs增殖迁移中的作用.结果 SDF-1剂量依赖性增加高血压脑出血患者EPCs增殖及迁移能力,在浓度为80 μg/L时达到高峰（A值：0.57 ±0.03 P ＜0.05）;进一步分析表明,SDF-1能够诱导CXCR4蛋白大量表达[（2.30±0.05）倍,P＜0.05],CXCR4 siRNA处理后,SDF-1诱导的EPCs增殖及迁移能力明显下降（A值：0.363±0.020）;此外,SDF-1显著性诱导α5β1的表达[（1.65±0.06）倍,P＜0.05],且CXCR4 siRNA预处理后SDF-1诱导的α5β1的表达明显下降[（0.71±0.04）倍];加入o5β1抗体后,SDF-1/CXCR4诱导的EPCs增殖及迁移能力明显下降[A值：0.311±0.037,迁移细胞数：（25.52±5.60）个].结论 SDF-1剂量依赖性地增强急性期高血压脑出血患者EPCs增殖及迁移能力,主要是通过CXCR4介导α5β1通路来实现的,提示SDF-1/CXCR4-α5β1可作为受损后血管修复的潜在靶点. 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4 整合素Α5Β1 内皮祖细胞 增殖 迁移 高血压脑出血

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甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

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作者 王莹 平立风 +2 位作者 刘彤彤 刘珊珊 刘磊 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期183-195,共13页

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中... 目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病� 展开更多

关键词 糖尿病肾病 甲基莲心碱 肾脏 基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路

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脐血源神经干细胞在SDF-1/CXCR4趋化下对脑出血大鼠神经损伤恢复的作用 被引量：4

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作者 马建华 李鑫 戴宜武 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期344-350,共7页

目的探讨移植的脐血源神经干细胞(UCBNSCs)在基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)作用下对脑出血大鼠神经功能修复的影响。方法(1)体外迁移实验中,将UCBNSCs置入Transwell小室的上室,在下室中分别加入0、30、60和120ng/m... 目的探讨移植的脐血源神经干细胞(UCBNSCs)在基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)作用下对脑出血大鼠神经功能修复的影响。方法(1)体外迁移实验中,将UCBNSCs置入Transwell小室的上室,在下室中分别加入0、30、60和120ng/mL浓度的SDF-1。(2)体内实验中,将60只脑出血模型大鼠按照随机数字表法分为UCBNSCs移植组和对照组,每组30只。造模后2d分别向2组大鼠颅内移植UCBNSCs悬液10μL和等量的磷酸盐缓冲液(PBS),同时腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记内源性神经干细胞。分别于移植后1d、1周、2周对2组大鼠进行改良神经功能缺损评分(mNSS)。移植后2周处死全部大鼠,进行SDF-1、BrdU、血管内皮生长因子(VEGF)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及双肾上腺皮质激素(DCX)免疫荧光染色;同时采用转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)检测试剂盒检验细胞凋亡情况。结果(1)体外实验中,UCBNSCs中能够检测到CXCR4的表达;60ng/mLSDF-1对UCBNSCs迁移作用最大,与其他浓度SDF-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)体外实验中,移植2周后,UCBNSCs组大鼠室管膜下区BrdU标记的细胞数量增多,BrdU/DCX、BrdU/GFAP细胞数量明显比对照组增多,差异有统计学意义(P<0.05);UCBNSCs移植组脑损伤区神经营养因子VEGF阳性细胞数[(88.30±7.21)个/视野]明显高于对照组[(53.20±4.45)个/视野],差异有统计学意义(t=4.144,P=0.000);UCBNSCs移植组脑损伤区凋亡细胞的数量[(34.30±2.44)个/视野]明显低于对照组[(47.70±1.98)个/视野],差异有统计学意义(t=4.266,P=0.001)。移植后2周时UCBNSCs组mNSS评分[(6.40±0.163)分]明显低于对照组[(7.50±0.17)分],差异有统计学意义(t=4.714,P=0.002)。结论SDF-1/CXCR4可以趋化移植的UCBNSCs到达脑出血损伤区,促进大鼠神经功能恢复,其作用机制可能与促进神经发生、VEGF的分泌和抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 脐血源神经干细胞 基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4 脑出血 神经损伤

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乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4信号通路对4T1小鼠乳腺癌肺转移的影响 被引量：1

8

作者 丁思奇 吴雪卿 邵士珺 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期3574-3577,共4页

目的:研究乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4信号通路对乳腺癌肺转移小鼠模型中肺转移灶的影响。方法:建立4T1乳腺癌小鼠移植瘤肺转移模型,随机分为模型组、中药组、西药组、联合用药组,观察各组小鼠肺转移情况;采用RT-PCR、Western Blot法及... 目的:研究乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4信号通路对乳腺癌肺转移小鼠模型中肺转移灶的影响。方法:建立4T1乳腺癌小鼠移植瘤肺转移模型,随机分为模型组、中药组、西药组、联合用药组,观察各组小鼠肺转移情况;采用RT-PCR、Western Blot法及免疫组化法检测肺组织中SDF-1/CXCR4信号通路相关分子mRNA及蛋白表达。结果:接种4周后小鼠的成瘤率及肺转移率为100%。中药组、西药组、联合用药组的肺转移抑制率为42.85%、49.35%、52.59%,较模型组显著下降(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组NF-κB、CXCR4、CXCL12、CD147 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);同时CXCR4、SDF-1、NF-κB、p-NF-κB、CD147蛋白表达亦显著下降(P<0.01)(中药组CD147除外)。结论:乳癌术后方可以抑制乳腺癌肺转移发生,同时降低肺转移灶中SDF-1/CXCR4信号通路相关分子的表达。 展开更多

关键词 乳腺癌 肺转移 乳癌术后方 4T1小鼠 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4信号通路 动物模型 机制

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瑞芬太尼对气腹大鼠SDF-1/CXCR4通路及肾脏损伤的影响 被引量：1

9

作者 石新慧 任东升 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第7期617-620,I0003,共5页

目的:探究瑞芬太尼对气腹大鼠基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)通路及肾脏损伤的影响。方法:健康雄性SPF级SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、气腹模型组(M组)、瑞芬太尼低剂量组(R-L组)、瑞芬太尼高剂量组(R-H组)及SD... 目的:探究瑞芬太尼对气腹大鼠基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)通路及肾脏损伤的影响。方法:健康雄性SPF级SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、气腹模型组(M组)、瑞芬太尼低剂量组(R-L组)、瑞芬太尼高剂量组(R-H组)及SDF-1/CXCR4通路阻滞剂AMD 3100组(AMD组),S组只经脐插入气腹针,不充气,M组、R-L组、R-H组、AMD组均经脐插入气腹针后充入CO_(2)建立气腹大鼠模型。气腹终止前15 min,R-L组、R-H组分别经尾静脉输注瑞芬太尼0.25 mg·kg^(-1)·min^(-1)、1.0 mg·kg^(-1)·min^(-1),AMD组尾静脉输注AMD 31000.4 mg·kg^(-1)·min^(-1),S组、M组尾静脉输注等量生理盐水,术后24 h处死。全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,原位末端标记(TUNEL)法检测肾组织细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾组织SDF-1、CXCR4 mRNA水平,免疫印迹(WB)法检测肾组织SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果:与S组比较,M组大鼠血清Scr、BUN水平、肾组织细胞凋亡率、肾组织SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);与M组比较,R-L组、R-H组、AMD组大鼠血清Scr、BUN水平、肾组织细胞凋亡率、肾组织SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达显著降低,其中R-H组均低于AMD组(P<0.05)。结论:瑞芬太尼可减轻气腹大鼠肾脏损伤,可能与抑制SDF-1/CXCR4通路有关。 展开更多

关键词 气腹大鼠 瑞芬太尼 肾脏损伤 基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4通路

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miR-3613-3p通过调节SDF1/CXCR4通路对非小细胞肺癌细胞A549凋亡的影响

10

作者 王晓明 王晓蓉 +1 位作者 王敏 王坤 《标记免疫分析与临床》 CAS 2020年第9期1504-1509,共6页

目的探讨miR-3613-3p通过调节基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)通路对A549细胞凋亡的影响。方法运用TargetScan在线分析miR-3613-3p与CXCR4的相关性:将CX... 目的探讨miR-3613-3p通过调节基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)通路对A549细胞凋亡的影响。方法运用TargetScan在线分析miR-3613-3p与CXCR4的相关性:将CXCR4的3端非编码区克隆进pMIR-REPORT Luciferase载体,利用双荧光素酶报告系统检测miR-3613-3p是否靶向调控CXCR4;转染miR-3613-3p mimics或者miR-3613-3p inhibitor进A549细胞,通过免疫印迹法检测SDF1/CXCR4通路相关蛋白和凋亡标志蛋白的表达量;同时采用Annexin V染色法测定细胞凋亡水平。结果TargetScan分析后,miR-3613-3p仅在一个区域与CXCR4具有较高匹配度;通过双荧光素酶报告系统发现,miR-3613-3p靶向结合CXCR4的3端非编码区;梯度转染miR-3613-3p mimics时,CXCR4、cleaved-caspase3/caspase3、cleaved-caspase9/caspase9表达量下降,BAX表达量上升,Bak表达量下降,细胞凋亡水平下降(0.206±0.033 vs 0.062±0.015,P=0.021);而用梯度转染miR-3613-3p inhibitor时,CXCR4、cleaved-caspase3/caspase3的表达量上升,cleaved-caspase9/caspase9、BAX表达量下降,Bak表达量上升,细胞凋亡水平上升(0.201±0.017 vs 0.613±0.061,P=0.019);外源SDF-1刺激的同时转染miR-3613-3p inhibitor,细胞凋亡水平没有明显变化(0.204±0.029 vs 0.197±0.030,P=0.82)。结论miR-3613-3p通过抑制SDF1/CXCR4通路抑制非小细胞肺癌细胞A549的凋亡。 展开更多

关键词 miR-3613-3p 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4通路 A549 细胞凋亡

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黄芪-莪术配伍对结肠癌原位移植瘤模型小鼠SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：9

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作者 顾俊菲 孙若岚 +4 位作者 刘夫艳 梁研 刘甜甜 关汉卿 唐德才 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期63-72,共10页

目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子... 目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子间相互作用。建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型进行体内实验验证。将60只BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、黄芪-莪术低、中、高剂量组,每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,5-Fu组(30 mg·kg^(-1))腹腔注射,黄芪-莪术低、中、高剂量组(0.32,0.64,1.28 g·kg^(-1))灌胃。干预15 d后,完整剥离原位瘤,取肿瘤相邻结肠组织5~6 cm。测量并计算肿瘤体积,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织及结肠组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,NF-κB p65,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),癌基因c-Myc蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,5-Fu与黄芪-莪术治疗均能降低原位瘤体积(P<0.05,P<0.01),5-Fu组抑瘤率最高(61.38±2.34)%,黄芪-莪术中剂量组抑瘤率(43.43±3.71)%。与模型组比较,各药物组肿瘤与结肠组织的病理学改变转轻。与模型组比较,黄芪-莪术显著下调了肿瘤小鼠结肠组织SDF-1,CXCR4,p-NF-κB p65蛋白表达水平(P<0.01),对肿瘤组织SDF-1,CXCR4,NF-κB p65,Cyclin D1,c-Myc的蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪-莪术能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长,其干预机制可能与调节SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路中相关蛋白及其mRNA表达有关。 展开更多

关键词 结肠癌 黄芪-莪术 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4/核转录因子-κB(SDF-1/CXCR4/NF-κB) 分子对接

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益肾养阴合剂通过CXCR4/STAT3信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏发挥保护作用 被引量：6

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作者 吴洋 李东云 +1 位作者 张巍琼 吴松柏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期127-133,共7页

目的：研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法：MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药（17.25 g·kg-1）,同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药（0.65 mg·kg-1）,正常C57背... 目的：研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法：MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药（17.25 g·kg-1）,同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药（0.65 mg·kg-1）,正常C57背景小鼠和实验MRL/lpr小鼠组灌胃同体积生理盐水,每天2次,连续给药28 d,每7 d收集尿液,检测尿蛋白变化情况;第29天取材肾脏组织,免疫荧光染色检测免疫球蛋白G（IgG）沉积情况;Raybiotech抗体芯片检测308个细胞因子变化情况,酶联免疫吸附测定（ELISA）验证部分变化因子（小鼠肾脏组织与患者血清水平）;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3（JAK2/STAT3）信号的磷酸化水平、基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4（SDF1/CXCR4）信号轴、辅助性T细胞17（Th17）分泌因子白细胞介素-17（IL-17）的表达情况。结果：与MRL/lpr组比较,在中药和激素给药组,随着给药时间延长,尿蛋白含量逐渐降低,在第4周变化最为明显（P〈0.05）,在给药28 d后,益肾养阴合剂组与醋酸泼尼松组的肾脏IgG沉积均有减轻（P〈0.05）。经Raybiotech抗体芯片筛查后发现,与C57正常小鼠,MRL/lpr疾病小鼠的肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达有显著增强（P〈0.01）;与MRL/lpr疾病小鼠比较,益肾养阴合剂组的小鼠肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达显著降低（P〈0.01）,经大样本量ELISA实验验证后,SDF1/CXCR4蛋白的抗体芯片结果可靠,进一步经Western blot实验检测发现,与正常C57小鼠比较,MRL/lpr小鼠肾脏组织中JAK2/STAT3信号通路被激活,其磷酸化蛋白表达增高（P〈0.05）,SDF1,CXCR4,IL-17蛋白表达明显升高（P〈0.05）;与模型小鼠比较,给予中药和激素灌胃处理28 d后JAK2,STAT3的磷酸化水平明显降低（P〈0.05）,SDF1,CXCR4蛋白表达下降（P〈0.05）,IL-17的表达也有明显的减少（P〈0.05）。结论：益肾养阴合剂 展开更多

关键词 益肾养阴合剂 狼疮肾炎 Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3(JAK2/STAT3) 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF1/CXCR4) 白细胞介素-17(IL-17)

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基于SDF-1/CXCR4途径的骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎软骨组织的保护机制研究 被引量：4

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作者 张琪 王琳 +2 位作者 李田洋 王宝娟 郑曙光 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期133-138,共6页

目的:研究骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎(KOA)软骨组织的保护作用。方法:采用生化检测法筛选骨炎消给药浓度,分为骨炎消方360 mg/mL、720 mg/mL、1440 mg/mL组及盐酸氨基葡萄糖10 mmol/L组,分别处理培养KOA家兔软骨组织,观察软骨形态... 目的:研究骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎(KOA)软骨组织的保护作用。方法:采用生化检测法筛选骨炎消给药浓度,分为骨炎消方360 mg/mL、720 mg/mL、1440 mg/mL组及盐酸氨基葡萄糖10 mmol/L组,分别处理培养KOA家兔软骨组织,观察软骨形态学改变,评估关节软骨蛋白聚糖丢失程度;检测上清液及软骨组织中关于基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路上相关细胞因子的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组培养上清液中CXCR4含量显著升高,COL-Ⅱ含量显著下降(P<0.01);软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型对照组比较,骨炎消方各浓度组均能够明显降低KOA模型培养上清液中CXCR4含量,提高COL-Ⅱ含量(P<0.05或P<0.01);能明显下调KOA软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01);能够缓解KOA模型软骨组织番红失染,改善组织畸变的情况。结论:骨炎消方可以通过调节SDF-1/CXCR4信号通路,降低CXCR4水平、促进COL-Ⅱ及蛋白聚糖的合成,减少MMP-13及IL-1β的释放,从而改善KOA引起的软骨组织退化。 展开更多

关键词 骨炎消方 膝骨关节炎 体外培养软骨组织 基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号通路

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特异性敲除巨噬细胞CXCR4基因对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的缓解作用及机制 被引量：2

14

作者 张翠薇 熊小明 +2 位作者 刘勇 阮思蓓 马跃荣 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第37期11-14,共4页

目的观察特异性敲除巨噬细胞的CXCR4基因对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的缓解作用,并探讨其作用机制。方法构建巨噬细胞CXCR4基因敲除小鼠模型(KO小鼠)16只并随机分为KO UUO组、KO Sham组各8只;将16只野生型C57小鼠(WT小鼠)随... 目的观察特异性敲除巨噬细胞的CXCR4基因对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的缓解作用,并探讨其作用机制。方法构建巨噬细胞CXCR4基因敲除小鼠模型(KO小鼠)16只并随机分为KO UUO组、KO Sham组各8只;将16只野生型C57小鼠(WT小鼠)随机分为WT UUO组、WT Sham组各8只。构建UUO模型,造模后第12天处死小鼠取左肾组织。用HE染色法评估肾小管病变程度;用Masson染色法评估肾间质胶原沉积程度;用免疫组化染色法评估肾组织巨噬细胞浸润情况并行M1、M2型巨噬细胞计数,计算两型细胞比值(M1/M2);用Western blotting法检测肾组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及CD206蛋白表达。结果与KO Sham组、WT Sham组比较,KO UUO组、WT UUO组肾小管损伤程度减轻、肾间质胶原沉积程度及浸润的巨噬细胞数量减少,M1/M2升高,肾组织中i NOS、SDF-1蛋白表达升高(P均<0.05),KO UUO组以上指标比WT UUO组变化更明显(P均<0.05)。结论特异性敲除巨噬细胞的CXCR4基因可缓解UUO小鼠的肾间质纤维化程度,其机制可能为阻止巨噬细胞通过SDF-1/CXCR4轴趋化到肾间质中,减少M1型巨噬细胞向M2型转化。 展开更多

关键词 输尿管梗阻 肾间质纤维化 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体轴 巨噬细胞 基因敲除 小鼠

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淫羊藿苷调节SDF-1/CXCR4信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响

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作者 徐琼芳 钟斐 李子帅 《天津医药》 CAS 2024年第7期727-732,共6页

目的探讨淫羊藿苷调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法将从PCOS模型组大鼠卵巢组织中成功分离的颗粒细胞分为PCOS组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷... 目的探讨淫羊藿苷调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法将从PCOS模型组大鼠卵巢组织中成功分离的颗粒细胞分为PCOS组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组、淫羊藿苷高剂量组、重组大鼠SDF-1蛋白(Rr-SDF-1)组、淫羊藿苷高剂量+Rr-SDF-1组,另取从正常对照组大鼠卵巢组织中成功分离的颗粒细胞作为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测卵巢颗粒细胞上清液中卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)水平;CCK-8法、EdU染色检测颗粒细胞增殖;流式细胞术检测颗粒细胞凋亡;Western blot检测颗粒细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果与对照组比较,PCOS组FSH水平、光密度(OD)_(450)值、EdU阳性细胞率降低,T、LH水平、细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3、SDF-1、CXCR4蛋白表达水平升高(P<0.05)。与PCOS组比较,淫羊藿苷低、中、高剂量组FSH水平、OD_(450)值、EdU阳性细胞率均依次升高,T、LH水平、细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3、SDF-1、CXCR4蛋白表达水平均依次降低;Rr-SDF-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05)。与淫羊藿苷高剂量组比较,淫羊藿苷高剂量+Rr-SDF-1组FSH水平、OD_(450)值、EdU阳性细胞率降低,T、LH水平、细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3、SDF-1、CXCR4蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷可能通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路抑制PCOS大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 基质细胞衍生因子-1/CXC型趋化因子受体4信号通路 多囊卵巢综合征 颗粒细胞 增殖 凋亡

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黄芩苷对肛周脓肿大鼠创面愈合及VEGFA/SDF-1/CXCR4通路的影响

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作者 余壮 何开强 +1 位作者 文云波 吴远 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期3275-3280,共6页

目的探究黄芩苷对肛周脓肿模型大鼠创面愈合及血管内皮生长因子(VEGF)A/基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC趋化因子受体(CXCR)4通路的影响。方法将72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低、中、高剂量组(5、10、20 mg/ml)、左氧氟沙星组... 目的探究黄芩苷对肛周脓肿模型大鼠创面愈合及血管内皮生长因子(VEGF)A/基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC趋化因子受体(CXCR)4通路的影响。方法将72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷低、中、高剂量组(5、10、20 mg/ml)、左氧氟沙星组(6.3 mg/ml)各12只;模型组与给药处理组通过背部创面滴加粪液构建肛周脓肿模型,对照组脱毛备皮后不做处理,分组给药处理后,检测各组创面愈合情况,比较创面闭合指数;通过苏木素-伊红(HE)染色检测各组创面组织病理形态;通过免疫组织化学染色检测各组创面新生毛细血管数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定创面组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、前列腺素(PG)E2水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western印迹检测创面组织VEGFA/SDF-1/CXCR4通路mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组创面组织病理损伤明显,新生毛细血管数、创面组织IL-18、IL-6、PGE2水平、创面组织VEGFA、SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,给药处理组创面组织病理损伤均减轻,创面组织IL-18、IL-6、PGE2水平均明显降低,创面闭合指数、新生毛细血管数、创面组织VEGFA、SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均明显升高,且黄芩苷3组之间呈明显剂依赖性(均P<0.05);黄芩苷高剂量组与左氧氟沙星组相比,各指标均无明显差异(P>0.05)。结论黄芩苷可上调VEGFA/SDF-1/CXCR4通路蛋白表达,减轻创面组织炎症,并增强其毛细血管新生,促使肛周脓肿模型大鼠创面愈合。 展开更多

关键词 黄芩苷 肛周脓肿 创面愈合 血管内皮生长因子A/基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4通路

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三焦针法通过激活SDF-1α/CXCR4通路对快速老化模型小鼠学习和记忆能力的改善作用 被引量：1

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作者 王煜 赵岚 +1 位作者 阚伯红 史慧妍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期545-550,共6页

目的:探讨三焦针法对快速老化模型(SAMP8)小鼠神经功能和基质细胞衍生因子1α/趋化因子受体4(SDF-1α/CXCR4)通路的改善作用,探讨三焦针法在SAMP8小鼠中的作用机制。方法:实验分为模型组(SAMP8小鼠)、非穴位针刺组(SAMP8小鼠+非穴位针刺... 目的:探讨三焦针法对快速老化模型(SAMP8)小鼠神经功能和基质细胞衍生因子1α/趋化因子受体4(SDF-1α/CXCR4)通路的改善作用,探讨三焦针法在SAMP8小鼠中的作用机制。方法:实验分为模型组(SAMP8小鼠)、非穴位针刺组(SAMP8小鼠+非穴位针刺)、穴位针刺组(SAMP8小鼠+穴位针刺)、穴位针刺+AMD3100组(SAMP8小鼠+穴位针刺+AMD3100处理)和对照组(SAMR1小鼠),每组10只小鼠。Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习和记忆功能指标,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠海马组织中β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平,胆碱乙酰基转移酶(chAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)试剂盒检测各组小鼠海马组织中chAT和AchE活性,Western blotting法检测各组小鼠海马组织中SDF-1α和CXCR4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),海马组织中Aβ1-42水平升高(P<0.05),穿越平台次数、原象限游泳距离与总距离比值、原象限游泳时间与总时间比值和海马组织中chAT及AchE活性、SDF-1α及CXCR4蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,穴位针刺组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),海马组织中Aβ1-42水平降低(P<0.05),穿越平台次数、原象限游泳距离与总距离比值、原象限游泳时间与总时间比值和海马组织中chAT活性、SDF-1α及CXCR4蛋白表达水平升高(P<0.05);与穴位针刺组比较,穴位针刺+AMD3100组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),海马组织中Aβ1-42水平升高(P<0.05),穿越平台次数、原象限游泳距离与总距离比值、原象限游泳时间与总时间比值和海马组织中chAT活性、SDF-1α及CXCR4蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:三焦针法可能通过激活SDF-1α/CXCR4通路减少Aβ1-42的积累,改善SAMP8小鼠的神经功能。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1α/趋化因子受体4通路 三焦针法 快速老化模型 神经功能

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