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药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展 被引量：55
1
作者 阮晓玲 郑项元 +2 位作者 徐洁 丁黎 郑枫 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期267-274,共8页
基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质,严重威胁人类健康,需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同... 基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质,严重威胁人类健康,需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同的特点。本文对药物中常见的基因毒性杂质卤代烷烃、磺酸酯、肼类化合物、环氧化物和酰卤类化合物的检测方法进行了综述,为更好地选择基因毒性杂质控制方法提供理论参考。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 分析方法 卤代烷烃 磺酸酯 肼类化合物 环氧化物 酰卤类化合物
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原料药中基因毒性杂质控制的研究进展 被引量：49
2
作者 王萍 徐彩虹 +5 位作者 陈仙 胡爱玲 楼朝 金秀芳 龚俊强 陈轶群 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第1期119-126,共8页
目的介绍原料药(active pharmaceutical ingredient,API)中基因毒性杂质控制的法规要求、评估方法和控制方法。方法通过学习欧美法规发展历史,理解国际高端市场对基因毒性杂质控制的监管期望,提出原料药中基因毒性杂质风险评估方法。结... 目的介绍原料药(active pharmaceutical ingredient,API)中基因毒性杂质控制的法规要求、评估方法和控制方法。方法通过学习欧美法规发展历史,理解国际高端市场对基因毒性杂质控制的监管期望,提出原料药中基因毒性杂质风险评估方法。结果与结论企业基于半定量评估,结合清除研究数据,建立科学的控制策略,使实际工艺中所有可能涉及的基因毒性杂质风险得到明确鉴别和控制,是达到监管期望的有效途径。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 原料药 风险评估
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N-亚硝胺类基因毒性杂质毒性与检测方法研究进展 被引量：44
3
作者 葛雨琦 叶晓霞 +2 位作者 乐健 杨永健 王彦 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期83-89,共7页
基因毒性杂质能够损伤DNA,造成DNA突变,致癌,严重危害人类健康。本文主要针对基因毒性杂质中的N-亚硝胺类化合物,介绍其毒理学研究进展以及食品、水体、烟草、药品等不同基质中检测方法的研究进展,包括毒理学作用机制、前处理方法、定... 基因毒性杂质能够损伤DNA,造成DNA突变,致癌,严重危害人类健康。本文主要针对基因毒性杂质中的N-亚硝胺类化合物,介绍其毒理学研究进展以及食品、水体、烟草、药品等不同基质中检测方法的研究进展,包括毒理学作用机制、前处理方法、定量方法等,旨在为药品基质中N-亚硝胺类化合物的检测研究提供参考。 展开更多
关键词 N-亚硝胺 基因毒性杂质 毒理学 检测方法
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药物中基因毒性杂质检测策略的研究 被引量：39
4
作者 汪生 杭太俊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期2840-2846,共7页
基因毒性杂质危害性大,需要严格控制其在药物中的限度,保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题,分析方法复杂多样,从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。本文从基因毒性杂质的研究思路、... 基因毒性杂质危害性大,需要严格控制其在药物中的限度,保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题,分析方法复杂多样,从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。本文从基因毒性杂质的研究思路、来源、分类、限度、检测方法和研究难点6个方面进行总结分析,为药物中基因毒性杂质的检测提供借鉴。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 来源 分类 限度 检测方法
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基因毒性杂质分析方法和前处理技术的研究进展 被引量：32
5
作者 谢含仪 林云良 +2 位作者 张瑞凌 王珊珊 陈相峰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1668-1676,共9页
基因毒性杂质对人们的用药安全造成了严重威胁。由于性质活泼、稳定性差,基因毒性杂质的痕量分析极具挑战性。本文系统地介绍9种基因毒性杂质(烷基卤化物、双烷基硫酸酯、环氧化合物、肼类化合物、四甲基哌啶氧化物、芳香胺、硼酸、磺... 基因毒性杂质对人们的用药安全造成了严重威胁。由于性质活泼、稳定性差,基因毒性杂质的痕量分析极具挑战性。本文系统地介绍9种基因毒性杂质(烷基卤化物、双烷基硫酸酯、环氧化合物、肼类化合物、四甲基哌啶氧化物、芳香胺、硼酸、磺酸酯和乙酰胺)的分析方法(包括GC、LC、GC-MS和LC-MS法等)及其前处理技术(包括顶空分析法、固相萃取法和衍生化法等),为更好地选择和建立基因毒性杂质的检测方法提供重要参考。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 分析方法 前处理 顶空 衍生化 固相萃取 固相微萃取
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药物中基因毒性杂质检测方法研究进展 被引量：28
6
作者 张芮腾 青旺旺 +2 位作者 廖星星 徐小力 何丹 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期327-332,共6页
基因毒性杂质由于对DNA的破坏作用而具有一定的致癌性,危害极大。因其结构众多,患者在服药过程中有摄入该类杂质的风险。部分国家对基因毒性杂质的限度控制已成为药品上市时必须考察的指标。本文概述了基因毒性杂质的基本概念、相关法... 基因毒性杂质由于对DNA的破坏作用而具有一定的致癌性,危害极大。因其结构众多,患者在服药过程中有摄入该类杂质的风险。部分国家对基因毒性杂质的限度控制已成为药品上市时必须考察的指标。本文概述了基因毒性杂质的基本概念、相关法规标准、部分杂质检测方法限度等内容,以期为控制药品中基因毒性杂质的含量提供参考和依据,保证患者用药安全。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 检测方法 限度控制
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N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究进展 被引量：25
7
作者 杨竹 杭太俊 +2 位作者 郭晓迪 田芸 曹伟 《药学与临床研究》 2020年第4期270-274,共5页
自"缬沙坦事件"之后,N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展,以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂... 自"缬沙坦事件"之后,N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展,以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂质作为一类高反应活性的基因毒性杂质,主要来源于药物合成过程中发生的副反应,以及药物在储存或者运输过程中发生的氧化或还原等反应。所有的动物实验表明,N-亚硝胺类具有很强的致癌性。在理论上,所有药物都存在N-亚硝胺类杂质或被N-亚硝胺类杂质污染的风险,由于该类化合物在药物中常以痕量形式存在,在分析检测过程中药物基质干扰大,因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。 展开更多
关键词 N-亚硝胺类 基因毒性杂质 分析方法 进展
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高效液相色谱-串联质谱法同时检测厄贝沙坦原料药及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质 被引量：22
8
作者 徐艳梅 韩彬 +1 位作者 闫凯 高燕霞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期720-725,共6页
目的:建立厄贝沙坦原料及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)和N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法:采用C18色谱柱,以甲醇-水(0.1%甲酸)为... 目的:建立厄贝沙坦原料及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)和N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法:采用C18色谱柱,以甲醇-水(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),以APCI源正离子多反应监测(MRM)模式,进行MS/MS检测。结果:3种N-亚硝胺类基因毒性杂质在各自的线性范围内具有良好的线性关系,相关系数r≥0.9977;NDMA、NDEA和NMBA加样回收率分别为102.1%、98.1%和102.6%;检测下限和定量下限的范围分别为0.08~0.31 ng·mL^(-1)和0.27~1.03 ng·mL^(-1)。检测4批原料药及3批厄贝沙坦制剂,均未检出NDMA、NDEA和NMBA。结论:该方法可用于检测厄贝沙坦原料及制剂中的NDMA、NDEA和NMBA。 展开更多
关键词 液相色谱-质谱法 厄贝沙坦 N-亚硝基二甲胺 N-亚硝基二乙胺 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 基因毒性杂质 安全监测
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药物中痕量磺酸酯类物质的检测技术研究进展 被引量：20
9
作者 张园园 李银峰 +2 位作者 王杰晶 李佩 靳朝东 《药物评价研究》 CAS 2012年第4期304-307,共4页
烷基磺酸酯和芳基磺酸酯类化合物作为潜在性基因毒性杂质,严重威胁人类健康,因此需要控制食品及药品中磺酸酯的限度。主要介绍了磺酸酯类物质的痕量分析检测技术手段,如GC-MS、HPLC-MS、NMR等,同时阐述了各种检测技术的优缺点。另外,还... 烷基磺酸酯和芳基磺酸酯类化合物作为潜在性基因毒性杂质,严重威胁人类健康,因此需要控制食品及药品中磺酸酯的限度。主要介绍了磺酸酯类物质的痕量分析检测技术手段,如GC-MS、HPLC-MS、NMR等,同时阐述了各种检测技术的优缺点。另外,还论述了这些杂质产生的条件,从而提出了避免生成该类杂质的具体措施。因此,主要从避免杂质的产生和痕量检测两方面进行了综述,讨论了有效控制药品中基因毒杂质限度的方法,以保证用药安全。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 磺酸酯 痕量分析 GC-MS HPLC-MS 限度
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厄贝沙坦制剂中N-亚硝胺类基因毒性杂质的GC-MS/MS测定 被引量：19
10
作者 葛雨琦 叶晓霞 +2 位作者 乐健 杨永健 王彦 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期759-764,共6页
建立了厄贝沙坦制剂中9种N-亚硝胺基因毒性杂质的气相色谱串联三重四极杆质谱(GC-MS/MS)检测方法。采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m×0.5μm)对系列N-亚硝胺化合物进行分离。结果显示9种N-亚硝胺化合物在所测浓度范围... 建立了厄贝沙坦制剂中9种N-亚硝胺基因毒性杂质的气相色谱串联三重四极杆质谱(GC-MS/MS)检测方法。采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m×0.5μm)对系列N-亚硝胺化合物进行分离。结果显示9种N-亚硝胺化合物在所测浓度范围内线性关系良好,定量限为0.3~78.3 ng/ml,检测限为0.1~20.6 ng/ml。平均加样回收率为81.43%~123.2%,RSD≤7.80%(n=3)。将所建方法应用于检测厄贝沙坦制剂,检出N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基吗啉和N-亚硝基二苯胺。N-亚硝基二乙胺检出范围为0.11~0.54μg/g,N-亚硝基吗啉检出范围为0.16~0.17μg/g,N-亚硝基二苯胺检出范围为0.11~1.95μg/g。所建方法灵敏度高、准确度好,可同时测定厄贝沙坦制剂中9种N-亚硝胺杂质,为其质量控制提供参考。 展开更多
关键词 N-亚硝胺 厄贝沙坦制剂 基因毒性杂质 气相色谱串联质谱法
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化学药品中杂质的基因毒性评估策略以及相关分析方法研究进展 被引量：17
11
作者 万君玥 陈华 尹婕 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期557-571,共15页
基因毒性杂质是受到药品监管机构和制药企业重点关注和控制的对象,由于其较一般杂质具有微量水平就存在潜在致突变性和致癌性风险的特点,需要严格控制其在药物中的含量以保证药物质量与临床应用的安全性。本文从识别警示结构、文献及数... 基因毒性杂质是受到药品监管机构和制药企业重点关注和控制的对象,由于其较一般杂质具有微量水平就存在潜在致突变性和致癌性风险的特点,需要严格控制其在药物中的含量以保证药物质量与临床应用的安全性。本文从识别警示结构、文献及数据库检索、量化构效关系软件预测、体内外遗传毒性试验、依照法规和指南要求制定合理限度等方面综述了评估杂质基因毒性的研究策略,并总结了目前为了应对其含量低,稳定性较差,结构多样等特点开发的各类前处理技术及分析方法,为基因毒性杂质的研究提供参考。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 警示结构 量化构效关系 遗传毒性试验 限度 前处理 分析方法
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药物中磺酸酯类基因毒性杂质研究进展 被引量：18
12
作者 刘雪薇 厉程 +2 位作者 韩海云 张文鹏 陈东英 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期952-961,共10页
该文概述了近10年来有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程与相关检测方法的研究进展。介绍了基因毒性杂质从早期的完全避免到目前的阶段化毒理学关注阈值(TTC)的风险控制理念以及各主流监管机构的具体要求。作为一类重要的基因毒... 该文概述了近10年来有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程与相关检测方法的研究进展。介绍了基因毒性杂质从早期的完全避免到目前的阶段化毒理学关注阈值(TTC)的风险控制理念以及各主流监管机构的具体要求。作为一类重要的基因毒性杂质,磺酸酯主要来源于磺酸及衍生物与低级醇(如甲醇、乙醇、异丙醇等)之间发生的副反应,具有化学结构类型多样化的特点。该文较为详尽地介绍了磺酸酯的形成机理和文献所采用的液相色谱法和气相色谱法,并对色谱方法的选择、预处理方式、衍生化方法及相应痕量水平的灵敏度和回收率等进行了评述。由此期望为合理控制药物中磺酸酯类基因毒性杂质,为保证药物的质量安全性提供有益的指导意见。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 磺酸酯 控制策略 色谱方法 综述
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顶空气相色谱法测定注射用甲磺酸吉米沙星中基因毒性杂质 被引量：18
13
作者 范达 涂家生 《药学进展》 CAS 2014年第3期220-223,共4页
目的：建立测定注射用甲磺酸吉米沙星中甲磺酸烷基酯类基因毒性杂质的顶空气相色谱法。方法：以Supelco 毛细管柱（30m×250μm，0．25μm）为色谱柱，程序升温：氮气为载气，流速为0．5mL·min-1：采用微池电子捕获检测器，检... 目的：建立测定注射用甲磺酸吉米沙星中甲磺酸烷基酯类基因毒性杂质的顶空气相色谱法。方法：以Supelco 毛细管柱（30m×250μm，0．25μm）为色谱柱，程序升温：氮气为载气，流速为0．5mL·min-1：采用微池电子捕获检测器，检测器温度为250℃：顶空进样，平衡温度为60℃，平衡时间为30min，进样口温度为110℃，进样量为1mL;分流比为1：10。结果：基因毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯在限度为20％～120％的范围内线性关系良好，定量限分别为0．0100、0．2500和1．2500μg·L-1．检测限分别为0．0020、0．0100和0．2500μg·L-1，平均回收率分别为99．20％、99．45％和99．98％（n=9）。结论：该方法准确、简便，适用于甲磺酸吉米沙星中基因毒性杂质的检测及限度控制。 展开更多
关键词 顶空气相色谱法 甲磺酸吉米沙星 基因毒性杂质
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LC-MS测定甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的含量 被引量：15
14
作者 刘俊华 钟雅妮 +1 位作者 熊渊 赫涡涛 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1168-1170,共3页
目的:建立LC-MS法测定甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的含量。方法:采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A为10 mmol.L-1甲酸铵溶液(用甲酸调pH至3.2),流动相B为甲醇,梯度洗脱(0～10 min,45%B;10～17 min,45%→... 目的:建立LC-MS法测定甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的含量。方法:采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A为10 mmol.L-1甲酸铵溶液(用甲酸调pH至3.2),流动相B为甲醇,梯度洗脱(0～10 min,45%B;10～17 min,45%→80%B;17～22 min,80%B;22～23 min,80%→45%B;23～33 min,45%B);流速为1.0 mL.min-1;柱温为35℃;采用正离子模式采集数据。结果:杂质507-00进样是在0.018～0.734 ng范围内,与峰面积呈良好线性关系,线性方程为Y=8.909×104X-453.2,r=0.9999;检测限0.007 ng;定量限为0.018 ng;平均回收率为90.9%,RSD为3.6%(n=9)。结论:本方法简便准确,可用于甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的检测。 展开更多
关键词 液相质谱联用 甲磺酸伊马替尼 基因毒性杂质 杂质507-00 测定
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基因毒性杂质的毒理学评估策略 被引量：15
15
作者 石富江 王全军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期232-235,共4页
基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据... 基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质。本文以毒理学评价的方法,分类对基因毒性杂质的评估策略进行综述,并示例杂质限度确定的方法。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 安全性评价 毒理学
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UHPLC-MS法测定2种硫酸氢氯吡格雷晶型中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯 被引量：15
16
作者 钱建钦 张云峰 +1 位作者 王建 陈悦 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1994-1999,共6页
目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法(UHPLC-MS)测定2种硫酸氢氯吡格雷晶型(Ⅰ型和Ⅱ型)中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯。方法:采用Zorbax Extend C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲... 目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法(UHPLC-MS)测定2种硫酸氢氯吡格雷晶型(Ⅰ型和Ⅱ型)中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯。方法:采用Zorbax Extend C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为0.4 m L·min^(-1),电喷雾(ESI)正离子检测模式,采用多反应监测(MRM)扫描模式,选择m/z 187→91作为定量离子对,m/z 187→155作为定性离子对。结果:对甲苯磺酸甲酯质量浓度在1.0~200 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 9);检测限为0.5 ng·m L^(-1);定量限为1.0 ng·m L^(-1);Ⅰ型晶型和Ⅱ型晶型的加样回收率分别为97.7%和97.9%(n=9),RSD分别为1.5%和1.5%;4℃控温条件下供试品溶液在48 h内稳定性良好(RSD=1.6%);2种晶型各3批样品中均未检出对甲苯磺酸甲酯。结论:本方法结果可靠,可以用于硫酸氢氯吡格雷原料中对甲苯磺酸甲酯的检测。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-质谱联用 基因毒性杂质 对甲苯磺酸甲酯 硫酸氢氯吡格雷
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酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质的LC-MS法测定 被引量：14
17
作者 宋凡 宋晓妮 +2 位作者 王磊 宋敏 杭太俊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期130-134,共5页
目的:建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质:2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7-胺、2,3,4,5-四氢-... 目的:建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质:2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-7-胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂-7,8-二胺和2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂-7-胺。方法:采用Inertsil ODS-SP(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以[0.1%醋酸铵-0.005%甲酸水溶液(pH 6.0)]-乙腈(95∶5)为流动相A,乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱。以含5 mmol·L^(-1)二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液(pH 7.0)-乙腈(95∶5)为溶剂制备稳定的供试品溶液,在质谱电喷雾正离子化多反应监测模式下以外标法对6个类苯胺基因毒性杂质同时进行定量测定。结果:6个基因毒性杂质质量浓度在20~200 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好;平均回收率为94.4%~106.0%,RSD均不超过7.4%。最低检测限为15 ng·mL^(-1),最低定量限为45 ng·mL^(-1),对照溶液和供试品溶液于15℃放置15 h内稳定。结论:建立的LC-MS测定法适用于酒石酸伐尼克兰中6个微量类苯胺基因毒性杂质的同时检测。 展开更多
关键词 酒石酸伐尼克兰 基因毒性杂质 类苯胺 色谱质谱联用 限度检查
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HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性杂质 被引量：12
18
作者 张莉 黄丽娜 +1 位作者 黎其荣 杨伟涵 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期317-319,共3页
目的：建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量。方法：采用色谱柱C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,以0.1%甲酸溶液-乙腈（20∶80）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,电喷雾离子化（ESI）正离子模式下选择m... 目的：建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量。方法：采用色谱柱C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,以0.1%甲酸溶液-乙腈（20∶80）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,电喷雾离子化（ESI）正离子模式下选择m/z252离子进行检测。结果：基因毒性杂质4-（3-氟苯甲氧基）-3-氯苯胺质量浓度在0.08～8 ng·mL^-1范围内,与峰面积线性关系良好（r=1.000）;检测限为0.003 6 ng,定量限为0.010 7 ng;样品中基因毒性杂质测定结果的重复性良好,RSD（n=6）为7.5%;基因毒性杂质平均回收率（n=9）为96.6%。结论：本方法操作简便,结果可靠,可以用于甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质4-（3-氟苯甲氧基）-3-氯苯胺含量的检测。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 甲苯磺酸拉帕替尼 基因毒性杂质 氟苯甲氧基氯苯胺 液相色谱-质谱联用 痕量杂质检测 杂质控制
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基因毒性杂质的挑战与控制策略——从ICH指导纲领到实际操作层面 被引量：13
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作者 朱文泉 马健 李敏 《中国食品药品监管》 2020年第12期29-44,共16页
近两年制药行业接连从缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中发现亚硝胺类杂质残留,反映出原有的基因毒性杂质的评估与控制策略存在着一些问题和缺陷,表明制药工业界和监管部门对亚硝胺基因毒性杂质的认知需要一定的发展和提升空间。如何... 近两年制药行业接连从缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中发现亚硝胺类杂质残留,反映出原有的基因毒性杂质的评估与控制策略存在着一些问题和缺陷,表明制药工业界和监管部门对亚硝胺基因毒性杂质的认知需要一定的发展和提升空间。如何避免亚硝胺类杂质残留事件的发生,对于制药工业界和监管部门都是一个巨大的挑战。本文简要的回顾了基因毒性杂质的历史和现状,对各国监管部门的应对策略进行解读,并对缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中产生亚硝胺类杂质的机制进行探讨。笔者结合文献资料、ICH指导文件以及近期监管部门发布的相关指导原则,从基因毒性杂质识别、原料药和成品工艺风险评估、毒理学评估、控制策略、分析方法等方面进行阐述,以期助力基因毒性杂质研究的进一步发展。 展开更多
关键词 基因毒性杂质 ICH 亚硝胺 风险评估 控制策略 分析方法
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HPLC法测定氢溴酸西酞普兰中的基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯 被引量：13
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作者 孙朴 《药学研究》 CAS 2015年第11期637-639,共3页
目的建立一种高效液相色谱测定氢溴酸西酞普兰中的基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的方法.方法采用AgilentZorbaxSB-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,以乙腈-缓冲液（0.02mol·L^-1磷酸盐缓冲液,用磷酸调节pH值至3.5）（50∶50）为... 目的建立一种高效液相色谱测定氢溴酸西酞普兰中的基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的方法.方法采用AgilentZorbaxSB-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）,以乙腈-缓冲液（0.02mol·L^-1磷酸盐缓冲液,用磷酸调节pH值至3.5）（50∶50）为流动相,流速为1.0mL·min^-1,检测波长225nm.结果对甲苯磺酸乙酯在0.0256～0.1875μg·mL-1范围内峰面积与浓度线性良好（R2=0.9993）;精密度良好,RSD为0.8%;定量限和检测限分别为0.0256、0.0124μg·mL^-1;对甲苯磺酸乙酯在氢溴酸西酞普兰中的回收率为101.4%.结论本方法简便快捷,准确可靠,可以准确测定氢溴酸西酞普兰中的对甲苯磺酸乙酯含量. 展开更多
关键词 高效液相色谱法 氢溴酸西酞普兰 基因毒性杂质 对甲苯磺酸乙酯
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