固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引...固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。展开更多
文章旨在研究延边黄牛不同生长阶段固醇调节元件结合蛋白1（Sterol regulatory ele-ment binding factor 1,SREBP1）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Stearoyl Co A desaturease 1,SCD1）基因表达的发育性变化与IMF含量的相关性以及这两个基因...文章旨在研究延边黄牛不同生长阶段固醇调节元件结合蛋白1（Sterol regulatory ele-ment binding factor 1,SREBP1）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Stearoyl Co A desaturease 1,SCD1）基因表达的发育性变化与IMF含量的相关性以及这两个基因表达水平的关联性。试验选取12月龄的延边黄牛公牛（去势）8头,利用微量微创活体采样枪（韩国忠北大学提供）,分别在12月龄,16月龄,20月龄,采集肌肉组织（臀肌）;利用实时荧光定量PCR方法分析SREBP1和SCD1基因在延边黄牛不同生长阶段肌肉组织中的m RNA发育性变化。结果表明：1延边黄牛SREBP1基因相对表达水平在12、16、20月龄具有极其显著差异（P〈0.01）,其中20月龄时SREBP1基因表达量相对最高;SCD1基因相对表达水平在12、16、20月龄具有显著差异（P〈0.05）,其中20月龄时SCD1基因表达量相对最高。2肌肉组织中SREBP1基因的表达量在12~20月龄期间与IMF含量具有正向相关性,相关系数为0.910（P〈0.05）;SCD1基因的表达量在12~20月龄期间与IMF含量具有正向相关性,相关系数为0.934（P〈0.05）。结果表明,SREBP1和SCD1基因在延边黄牛不同生长阶段存在显著或极显著差异,SREBP1和SCD1基因的协同表达对延边黄牛不同生长阶段肌内脂肪的沉积有一定的正向调控作用。展开更多
为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋...为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element bindingprotein 1,SREBP-1)蛋白水平和3羟3甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoA还原酶)mRNA水平分别为对照组的1.55倍和1.70倍.构建人GRP78启动子荧光素酶报告基因载体pGL3/hGRP78P转染人肝癌HepG2细胞后,结果发现,CCl4促进GRP78基因转录,转录活性为诱导前的1.92倍.构建人GRP78 RNAi沉默质粒pSuper/GRP78转染人肝癌HepG2细胞后,该质粒能特异性沉默内源性GRP78;内源性GRP78沉默后的人肝癌HepG2细胞经CCl4诱导,HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白的表达较对照组进一步升高,分别为对照组的1.48倍和2.38倍;人肝癌HepG2细胞GRP78的体外过表达能降低CCl4介导的HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白诱导表达,分别为对照组的78.5%和51.5%;油红O染色进一步证实,GRP78过表达可明显减少脂肪颗粒在HepG2细胞浆中的集聚.综上表明,GRP78可抑制CCl4的SREBP-1和HMGCoA还原酶的诱导表达以及HepG2细胞脂肪变性,提示GRP78的表达增加在肝细胞脂肪变性损伤过程中具有潜在的保护作用.展开更多
目的:为新的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)抑制剂及相关调脂药的研发提供参考。方法:以"SREBPs""Inhibitor""Compound""Natural products"等为关键词,组合查询2012-2017年在Pub Med、Web of Sc...目的:为新的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)抑制剂及相关调脂药的研发提供参考。方法:以"SREBPs""Inhibitor""Compound""Natural products"等为关键词,组合查询2012-2017年在Pub Med、Web of Science数据库中的相关文献,综述SREBPs天然小分子抑制剂的药理学研究进展。结果与结论:共检索到相关文献82篇,其中有效文献52篇。SREBPs是一种胆固醇敏感性的转录因子,几乎涉及了游离脂肪酸和胆固醇从头合成的全过程。SREBPs抑制剂通过抑制SREBPs的合成、剪切、转运全过程的不同环节,从而抑制其发挥转录活性,继而起到抑制脂质合成关键酶表达、降低体内脂质水平的作用。SREBPs天然小分子抑制剂主要包括酚酸类(鼠尾草酸、3-咖啡酰-4-二氢咖啡酰奎宁酸、丁香酸等)、萜类(维生素D、白桦脂酸、白桦脂醇、穿心莲内酯等)、生物碱类(小檗碱、咖啡因、槐果碱、罗希吐碱等)、黄酮类(黄腐醇、异黄腐醇、柚皮素、8-异戊烯基柚皮素、木犀草素、芒柄花素等)、皂苷类(人参皂苷Re、牛蒡子苷、连翘苷)等,通过作用于不同靶点来抑制SREBPs功能,发挥降脂作用。其中有部分天然小分子化合物调控SREBPs的作用机制已经明晰,可作为调脂药的先导化合物;但还有很大一部分化合物的作用机制尚不明确,有待进一步深入研究。展开更多
固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)是调节胆固醇,脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要转录因子,控制着脂肪生成和摄取等关键基因的表达。笔者总结了SREBPs的激活机制及其与胰岛素、环磷腺苷、肝脏X...固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)是调节胆固醇,脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要转录因子,控制着脂肪生成和摄取等关键基因的表达。笔者总结了SREBPs的激活机制及其与胰岛素、环磷腺苷、肝脏X受体等相互作用,共同参与脂质代谢的过程,并结合最新研究动态对SREBPs的功能进行阐述。这些发现表明,抑制SREBPs可以成为治疗代谢性疾病的新策略,如Ⅱ型糖尿病,胰岛素抵抗,脂肪肝、动脉粥样硬化以及相关肿瘤等。展开更多
文摘固醇调节元件结合蛋白1(Sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)是重要的核转录因子之一,能调控内源性胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷脂合成所需酶的表达,以维持血脂动态平衡。研究表明,SREBP-1及其靶基因网络的异常可引起胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、心功能紊乱、血管并发症和肝脂肪变等一系列代谢性疾病。近年高通量组学技术的发展极大扩展了对SREBP-1靶基因及其转录调控模式的了解。文章对SREBP-1蛋白结构、活化过程、DNA结合位点及其调控的靶基因等方面的研究进展进行了综述,并着重介绍了基于组学数据的转录调控网络的构建,这将有助于更好的认识SREBP-1在脂类代谢中的作用,为深入探讨脂质代谢性疾病的治疗提供新线索。
文摘为研究糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)对肝细胞脂肪变性的影响,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)刺激人肝癌HepG2细胞,油红O染色证实,CCl4作用HepG2细胞后,细胞浆中脂肪颗粒明显增加,同时固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element bindingprotein 1,SREBP-1)蛋白水平和3羟3甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGCoA还原酶)mRNA水平分别为对照组的1.55倍和1.70倍.构建人GRP78启动子荧光素酶报告基因载体pGL3/hGRP78P转染人肝癌HepG2细胞后,结果发现,CCl4促进GRP78基因转录,转录活性为诱导前的1.92倍.构建人GRP78 RNAi沉默质粒pSuper/GRP78转染人肝癌HepG2细胞后,该质粒能特异性沉默内源性GRP78;内源性GRP78沉默后的人肝癌HepG2细胞经CCl4诱导,HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白的表达较对照组进一步升高,分别为对照组的1.48倍和2.38倍;人肝癌HepG2细胞GRP78的体外过表达能降低CCl4介导的HMGCoA还原酶mRNA和SREBP-1蛋白诱导表达,分别为对照组的78.5%和51.5%;油红O染色进一步证实,GRP78过表达可明显减少脂肪颗粒在HepG2细胞浆中的集聚.综上表明,GRP78可抑制CCl4的SREBP-1和HMGCoA还原酶的诱导表达以及HepG2细胞脂肪变性,提示GRP78的表达增加在肝细胞脂肪变性损伤过程中具有潜在的保护作用.
文摘目的:为新的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)抑制剂及相关调脂药的研发提供参考。方法:以"SREBPs""Inhibitor""Compound""Natural products"等为关键词,组合查询2012-2017年在Pub Med、Web of Science数据库中的相关文献,综述SREBPs天然小分子抑制剂的药理学研究进展。结果与结论:共检索到相关文献82篇,其中有效文献52篇。SREBPs是一种胆固醇敏感性的转录因子,几乎涉及了游离脂肪酸和胆固醇从头合成的全过程。SREBPs抑制剂通过抑制SREBPs的合成、剪切、转运全过程的不同环节,从而抑制其发挥转录活性,继而起到抑制脂质合成关键酶表达、降低体内脂质水平的作用。SREBPs天然小分子抑制剂主要包括酚酸类(鼠尾草酸、3-咖啡酰-4-二氢咖啡酰奎宁酸、丁香酸等)、萜类(维生素D、白桦脂酸、白桦脂醇、穿心莲内酯等)、生物碱类(小檗碱、咖啡因、槐果碱、罗希吐碱等)、黄酮类(黄腐醇、异黄腐醇、柚皮素、8-异戊烯基柚皮素、木犀草素、芒柄花素等)、皂苷类(人参皂苷Re、牛蒡子苷、连翘苷)等,通过作用于不同靶点来抑制SREBPs功能,发挥降脂作用。其中有部分天然小分子化合物调控SREBPs的作用机制已经明晰,可作为调脂药的先导化合物;但还有很大一部分化合物的作用机制尚不明确,有待进一步深入研究。
文摘固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)是调节胆固醇,脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要转录因子,控制着脂肪生成和摄取等关键基因的表达。笔者总结了SREBPs的激活机制及其与胰岛素、环磷腺苷、肝脏X受体等相互作用,共同参与脂质代谢的过程,并结合最新研究动态对SREBPs的功能进行阐述。这些发现表明,抑制SREBPs可以成为治疗代谢性疾病的新策略,如Ⅱ型糖尿病,胰岛素抵抗,脂肪肝、动脉粥样硬化以及相关肿瘤等。
