P2X4调控NLRP1/Caspase-1通路在脑出血炎性损伤中的作用机制

1

作者 吴远水 黄小丽 +2 位作者 徐建平 黄丹坪 熊成英 《中国当代医药》 CAS 2024年第23期4-8,共5页

目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含NLR家族pyrin结构域蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用... 目的探讨嘌呤能受体2X4(P2X4)调控含NLR家族pyrin结构域蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)通路在脑出血炎性损伤中的作用机制,为寻找脑出血治疗新措施提供实验依据。方法选取100只8~10周C57BL/6雄性小鼠建立脑出血模型,采用随机数字表法分为对照组、模型组、P2X4激动剂组、P2X4拮抗剂组、NLRP1激动剂组,每组各20只。对照组、模型组经小鼠经腹腔给予15μl生理盐水,P2X4激动剂组给予15μl胞苷5′-三磷酸(5′-CTP);P2X4拮抗剂组小鼠经腹腔注射15μl P2X4特异性拮抗剂5-BDBD;NLRP1激动剂组给予15μl胞壁酰二肽(MDP)。在实验第1、3、5、7天进行改良神经功能缺损评分(mNSS),采用ELISA法测量炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定P2X4、NLRP1、Caspase-1蛋白表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法测定P2X4、NLRP1、Caspase-1 mRNA表达,并进行组间比较。结果建模后第1、3、5、7天,模型组的mNSS评分高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的mNSS评分高于模型组,而P2X4拮抗剂组的mNSS评分低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。建模后第1、3、5、7天,模型组的IL-1β、TNF-α水平高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的IL-1β、TNF-α高于模型组,而P2X4拮抗剂组的IL-1β、TNF-α低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组的P2X4、NLRP1、Caspase-1 mRNA和蛋白表达高于对照组,P2X4激动剂组、NLRP1激动剂组的相应指标均高于模型组,而P2X4拮抗剂组的相应指标低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论P2X4通过调控NLRP1/Caspase-1通路参与脑出血炎性损伤的发生发展,抑制该通路对改善炎症反应有一定积极作用,值得深入研究。 展开更多

关键词 脑出血 炎症损伤 嘌呤能受体2x4 含NLR家族pyrin结构域蛋白1/半胱氨酸天冬氨酸酶1

下载PDF 职称材料

嘌呤能受体2X4在中枢神经系统中的表达及意义

2

作者 龚巧珠 罗仕妍 +1 位作者 罗明 涂丽华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第18期3146-3148,共3页

三磷酸腺苷(ATP)是细胞外信号分子和激活嘌呤能受体2X(P2X)的神经递质,目前已克隆在哺乳动物的7种基因编码的P2X亚基。嘌呤能受体2X4(P2X_4)是属于P2X家族的配体门控离子通道,能被细胞外ATP激活,允许Na^+、K^+和Ca^(2+)离子通过非选择... 三磷酸腺苷(ATP)是细胞外信号分子和激活嘌呤能受体2X(P2X)的神经递质,目前已克隆在哺乳动物的7种基因编码的P2X亚基。嘌呤能受体2X4(P2X_4)是属于P2X家族的配体门控离子通道,能被细胞外ATP激活,允许Na^+、K^+和Ca^(2+)离子通过非选择性阳离子通道。大量研究显示,P2X_4参与各种病理生理过程。如P2X_4涉及神经性疼痛、炎性疼痛、酒精相关性疾病神经炎症性等疾病。在此笔者将阐述P2X_4在中枢神经系统中的表达及其在神经炎症和神经性疼痛中的病理生理学作用。 展开更多

关键词 嘌呤 嘌呤能受体2x4 中枢神经系统

下载PDF 职称材料

电针“夹脊”穴对坐骨神经慢性损伤大鼠镇痛后效应的影响 被引量：14

3

作者 黄华 陈慧娥 +3 位作者 余文英 黄明愉 吴倩雯 林丽莉 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期40-45,共6页

目的:观察不同时间点电针"夹脊"穴对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠脊髓小胶质细胞特异表达的补体受体-3的单克隆抗体(OX-42)及嘌呤受体P2X4(P2X4)蛋白表达的影响,探讨电针干预神经病理性疼痛中可能的后效应机制。方法:SD... 目的:观察不同时间点电针"夹脊"穴对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠脊髓小胶质细胞特异表达的补体受体-3的单克隆抗体(OX-42)及嘌呤受体P2X4(P2X4)蛋白表达的影响,探讨电针干预神经病理性疼痛中可能的后效应机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针后即刻组、电针后0.5h组、电针后1h组、电针后2h组、电针后4h组、电针后12h组、电针后24h组,每组各6只。模型组与各电针组采用结扎坐骨神经法建立大鼠CCI模型。各电针组于造模7d后电针双侧L3、L5夹脊穴20min,分别于电针后即刻及电针后0.5、1、2、4、12、24h取材,空白组与模型组仅固定20min后取材。观察各组大鼠干预前后热痛阈值的变化并用免疫组织化学法检测各组大鼠脊髓腰膨大OX-42、P2X4蛋白的表达情况。结果:造模7d后(干预前),与空白组比较,模型组和各电针组的热痛阈值明显下降(P<0.01);干预后与模型组比较,电针后即刻组、电针后0.5h组、电针后1h组及电针后2h组大鼠的热痛阈值明显升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠脊髓腰膨大OX-42、P2X4蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,电针后即刻组、电针后0.5h组、电针后1h组及电针后2h组大鼠的脊髓腰膨大OX-42蛋白表达明显下降(P<0.01),电针后即刻组、电针后0.5h组及电针后1h组大鼠脊髓腰膨大的P2X4蛋白表达明显下降(P<0.01)。结论:电针"夹脊"穴可明显下调CCI大鼠脊髓OX-42、P2X4蛋白的表达,提高大鼠热痛阈,在电针后0.5h下调最明显,其镇痛后效应可延续2h。 展开更多

关键词 慢性压迫性损伤 电针 小胶质细胞特异表达的补体受体-3的单克隆抗体 嘌呤受体P2x4 后效应

原文传递

嘌呤受体P2X4介导慢性疼痛的研究进展

4

作者 王晓翔 池恒瑜 +2 位作者 康玉蓉 寿升芸 何晓芬 《浙江中西医结合杂志》 2024年第8期769-771,共3页

慢性疼痛是一种临床常见病症,其发病机制复杂,目前临床上尚缺乏效佳、毒副作用少、针对性强的治疗方法,因此慢性疼痛的病理机制研究仍然是目前疼痛研究领域的热点。嘌呤受体激活与疼痛调制机制密切相关,嘌呤受体P2X配体门控离子通道4(pu... 慢性疼痛是一种临床常见病症,其发病机制复杂,目前临床上尚缺乏效佳、毒副作用少、针对性强的治疗方法,因此慢性疼痛的病理机制研究仍然是目前疼痛研究领域的热点。嘌呤受体激活与疼痛调制机制密切相关,嘌呤受体P2X配体门控离子通道4(purinergicreceptor P2X ligand-gated ion channel 4,P2X4R)作为嘌呤受体家族的重要成员之一,在慢性疼痛的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,P2X4R在神经病理痛、炎性痛、癌性痛及内脏痛等慢性疼痛的形成、传导和调节中均发挥关键作用。本文就有关P2X4R在不同类型慢性疼痛中的作用及相关研究进展做一综述。 展开更多

关键词 慢性疼痛 嘌呤受体P2x4 神经病理痛 炎性痛 癌性痛

下载PDF 职称材料

右美托咪定对慢性压迫性神经痛大鼠脊髓P2X4/NLRP3通路的影响 被引量：3

5

作者 陈文佳 孙灿林 姜琳 《江苏医药》 CAS 2020年第3期224-228,共5页

目的探讨腹腔注射右美托咪定对慢性压迫性神经痛大鼠脊髓嘌呤受体2X4(P2X4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法36只健康成年雄性SD大鼠随机均分为三组:S组、神经病理性疼痛组(NP组)和神经病理性疼痛+右美托咪定处... 目的探讨腹腔注射右美托咪定对慢性压迫性神经痛大鼠脊髓嘌呤受体2X4(P2X4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法36只健康成年雄性SD大鼠随机均分为三组:S组、神经病理性疼痛组(NP组)和神经病理性疼痛+右美托咪定处理组(NPD组)。S组为假手术,仅暴露坐骨神经;NP组和NPD组采用坐骨神经慢性压迫性损伤法制备神经病理性疼痛模型后,NP组作为模型对照,NPD组造模2周后每天腹腔注射右美托咪定50μg/kg。在造模前(T0)、造模后14 d(T1)、18 d(T2)、21 d(T3)和28 d(T4)时采用von Frey丝检测各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT),热辐射法检测各组大鼠热缩足反射潜伏期(TWL);T1~T4时处死大鼠,取L4~L6脊髓组织,采用Western blot法和实时荧光定量PCR法检测脊髓P2X4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1和IL-1βmRNA和蛋白的表达水平。结果与S组比较,NP组和NPD组大鼠T1~T4时MWT和TWL降低(P<0.05);与NP组比较,NPD组大鼠T2~T4时MWT和TWL升高(P<0.05)。与S组比较,NP组大鼠T1~T4时脊髓P2X4、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1βmRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与NP组比较,NPD组大鼠T2~T4时脊髓P2X4、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1βmRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论腹腔注射右美托咪定通过抑制P2X4/NLRP3通路缓解慢性压迫性神经痛大鼠的神经病理性疼痛。 展开更多

关键词 嘌呤受体2x4 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 右美托咪定 神经病理性疼痛

原文传递

胃饥饿素在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓P2X4/NLRP3表达的影响 被引量：2

6

作者 刘康 周芳 +2 位作者 赵博 黄亚医 王雅枫 《神经损伤与功能重建》 2019年第8期379-382,共4页

目的:探讨胃饥饿素(Ghrelin)在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓嘌呤受体2X-4/NOD样受体-3(P2X4/NLRP3)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只:正常+Ghrelin组(NG组)、正常+[D-Lys3]-GHRP-6组(ND组)、... 目的:探讨胃饥饿素(Ghrelin)在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓嘌呤受体2X-4/NOD样受体-3(P2X4/NLRP3)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只:正常+Ghrelin组(NG组)、正常+[D-Lys3]-GHRP-6组(ND组)、糖尿病组(D组)、糖尿病+Ghrelin组(DG组)、糖尿病+Ghrelin+[D-Lys3]-GHRP-6组(DGD组)。[D-Lys3]-GHRP-6为Ghrelin特异性抑制剂。NG组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,ND组腹腔注射[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,造模成功后3 d,腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,DGD组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg+[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。分别于第2,4,6周测定大鼠机械痛阈(MWT)及坐骨神经导速率(MNCV);6周后处死大鼠,尼氏染色观察脊髓病理学变化,电镜观察腓肠神经病理学改变,Western blot法检测脊髓Ghrelin、P2X4、NLRP3和IL-1β表达水平。结果:与NG组比较,ND组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构正常,MWT和MNCV无明显变化,P2X4、NLRP3、IL-1β表达水平差异无统计学意义(P>0.05);D组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞部分受损,MWT、MNCV显著降低;Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β显著升高(P<0.05)。与D组比较,DG组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构相对正常,MWT和MNCV明显升高,Ghrelin表达升高,P2X4、NLRP3、IL-1β表达降低(P<0.05)。与DG组比较,DGD组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜细胞结构破坏严重,MWT和MNCV明显降低,Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β表达升高(P<0.05)。结论:Ghrelin可能通过P2X4/NLRP3通路参与了糖尿病神经病理性疼痛的调控。 展开更多

关键词 胃饥饿素 糖尿病神经病理性疼痛 嘌呤受体2x-4 NOD样受体-3

下载PDF 职称材料

氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X_4受体mRNA表达的影响 被引量：2

7

作者 冷玉芳 白洁 高翊博 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期30-33,共4页

目的：研究氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4受体mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠45只,体重180-220g,随机分为假手术组（S组）、对照组（C组）和氯胺酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组（KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组）,每组9只。S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其... 目的：研究氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4受体mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠45只,体重180-220g,随机分为假手术组（S组）、对照组（C组）和氯胺酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组（KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组）,每组9只。S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）模型,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别于CCI后3d开始至取材点每天腹腔注射氯胺酮5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg;S组和C组注射相同体积的生理盐水。各组大鼠分别于术前1d,术后3d、7d、14d、21d测定大鼠机械性痛觉过敏（MWT）和热痛觉过敏（TWL）。各组均分别于CCI术后7d、14d、21d取3只大鼠,测定痛阈后处死,取L4~5脊髓组织,用逆转录PCR（RT-PCR）方法测定P2X4受体mR-NA表达水平。结果：与术前及S组比较,C组、KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组术后3d开始热痛阈及机械痛阈显著降低（P〈0.05）。与C组比较,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组术后7d,14d,21d热痛阈及机械痛阈显著升高（P〈0.05）。与S组比较,C组、KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠脊髓P2X4受体表达在术后7d、14d、21d均显著增加（P〈0.05）;与C组大鼠比较,KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组脊髓P2X4受体表达明显减少（P〈0.05）。结论：腹腔注射氯胺酮可抑制慢性神经痛大鼠痛觉过敏,该作用可能是通过作用于P2X4受体介导的。 展开更多

关键词 氯胺酮 神经痛 脊髓 嘌呤受体P2x4

下载PDF 职称材料

P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用 被引量：2

8

作者 代晓娟 陶金辉 李向培 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2018年第3期331-335,共5页

嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用。多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的... 嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用。多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注。本文主要对P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 嘌呤能受体P2x7 自身免疫性疾病 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18

下载PDF 职称材料

腺嘌呤核苷三磷酸-嘌呤受体P2X配体门控离子通道7-白细胞介素-1β通路参与痛风性关节炎发病的初步研究 被引量：11

9

作者 张永 陶金辉 +5 位作者 李向培 唐江平 厉小梅 汪国生 张敏 马艳 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期302-305,共4页

目的 探讨腺嘌呤核苷三磷酸-嘌呤受体P2X配体门控离子通道7-IL-β（ATP-P2X7R-IL-1β）通路在调控痛风性关节炎发病中的作用.方法 分离痛风与高尿酸血症患者外周血白细胞,分别用尿酸钠盐（MSU）和MSU＋ATP（5＇-三磷酸腺苷二钠盐水合物... 目的 探讨腺嘌呤核苷三磷酸-嘌呤受体P2X配体门控离子通道7-IL-β（ATP-P2X7R-IL-1β）通路在调控痛风性关节炎发病中的作用.方法 分离痛风与高尿酸血症患者外周血白细胞,分别用尿酸钠盐（MSU）和MSU＋ATP（5＇-三磷酸腺苷二钠盐水合物）刺激细胞培养,ELISA检测培养上清液中IL-1β浓度;流式细胞术检测外周血CD14＋P2X7R＋细胞.统计学处理采用t检验、非参数检验、Pearson相关分析.结果 ①单独MSU刺激时,痛风和高尿酸血症患者细胞培养液中IL-1β 的浓度[（50.9±1.5）pg/ml,（6.5±7.1）pg/ml]差异无统计学意义（Z=-1.088,P＞0.05）;用MSU＋ATP共同刺激白细胞时,痛风患者细胞培养液中 IL-1β 的浓度[（148±218） pg/ml]显著高于高尿酸血症患者[（24 ±39） pg/ml]（Z=-2.177,P＜0.05）.②高尿酸血症患者中,MSU刺激组[（6±7） pg/ml]和MSU＋ATP共同刺激组[（24±39） pg/ml]细胞培养液 中 IL-1β浓度差异无统计学意义（Z=-1.514,P＞0.05）;痛风患者中MSU＋ATP共同刺激组IL-1β浓度[（148± 218） pg/ml],显著高于MSU刺激组[（50.9±1.5） pg/ml],差异有统计学意义（Z=-2.704,P＜0.05）.③痛风患者外周血中CD14＋P2X7R＋细胞的百分比显著高于高尿酸血症患者[（1.6±0.5）％,（1.0±0.5）％],差异有统计学意义（t=-3.567,P＜0.05）.④痛风和高尿酸血症患者CD14＋P2X7R＋细胞的百分比与细胞培养液IL-1β浓度相关性均无统计学意义（r=-0.504,P＞0.05;r=-0.379,P＞0.05）.结论 ATP参与了痛风的发病,可能是引起急性痛风性关节炎发病的重要信号;其受体P2X7R的功能状态可能是决定痛风能否发病的重要因素. 展开更多

关键词 关节炎 痛风性 高尿酸血症 腺苷三磷酸 白细胞介素1 嘌呤受体P2x配体门控离子通道7

原文传递

P2X7R过表达的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达观察 被引量：1

10

作者 秦丽岩 冀琨 +3 位作者 陈邬锦 张蓓 孙玉萍 李瑞 《山东医药》 CAS 2024年第12期41-45,共5页

目的观察嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的配体(P2X7R)过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导痛风炎症反应过程中NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白、IL-1β、TNF-α表达情况。方法取人单核细胞白血病细胞系THP-1,并随... 目的观察嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的配体(P2X7R)过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导痛风炎症反应过程中NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白、IL-1β、TNF-α表达情况。方法取人单核细胞白血病细胞系THP-1,并随机分为过表达组、空白组、模型组、对照组;过表达组和空白组分别转染P2X7R过表达质粒、空白载体质粒,转染5 d,将过表达组、空白组、模型组THP-1细胞用100 ng/mL的PMA刺激3 h后分化为巨噬细胞,另将MSU晶体用氢氧化钠溶解配制成浓度为100μg/mL的MSU乳糜状悬液加入培养液中孵育6 h;对照组正常培养。分别采用RT-PCR法和Western blot法测算巨噬细胞P2X7R mRNA、蛋白,ELISA法检测巨噬细胞上清液IL-1β、TNF-α,Western blot法测算巨噬细胞NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白。结果与对照组比较,过表达组、空白组、模型组P2X7R mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组、空白组比较,过表达组P2X7R mRNA、蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论P2X7R过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达增加,IL-1β、TNF-α水平升高可能通过激活NLRP3蛋白来实现。 展开更多

关键词 嘌呤能受体P2x配体门控离子通道7的配体 痛风 炎症因子 NOD样受体家族3炎症小体

下载PDF 职称材料

基于嘌呤能受体P2X7R的痛风性关节炎病理研究

11

作者 王寅峰 刘泽宇 +3 位作者 殷晓阳 鲁程锦 林志健 张冰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期10-17,共8页

目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderr... 目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderre法塑造高尿酸血症合并痛风性关节炎模型。冰水泳浴组大鼠在Coderre法造模后的0 h和12 h,分别于深约0.5 m的冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,BBG组则在造模后立即腹腔注射BBG溶液1次。公式计算踝关节肿胀指数;尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;Western blot和免疫组化分别检测滑膜组织中P2X7R和NLRP3蛋白表达。结果 与正常组相比,实验组大鼠血清尿酸水平及踝关节肿胀指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),且滑膜组织均存在不同程度的炎性浸润。与痛风对照组相比,冰水泳浴组踝关节肿胀指数在12 h显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量(P<0.01)及滑膜组织中P2X7R、NLRP3蛋白量均有显著表达(P<0.05);病理结果显示软骨表面破损,滑膜组织出现严重增生与糜烂,并伴有大量炎性细胞聚集。BBG组大鼠滑膜组织的P2X7R、NLRP3蛋白表达与病理损伤较痛风对照组无显著变化(P>0.05),而血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均有显著改善(P<0.01)。结论 冰水泳浴模拟的寒冷刺激和剧烈运动可加重痛风性关节炎的病理损伤,其机制可能与关节局部P2X7R的高表达有关。 展开更多

关键词 尿酸 痛风性关节炎 嘌呤能受体P2x7R 冰水泳浴 痛风模型

下载PDF 职称材料

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清P2X7R的表达及意义

12

作者 王文静 范双 颜松 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第12期1622-1625,共4页

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患儿血清嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)的表达及意义。方法选取2020年6月—2022年12月本院收治的80例CHD患儿,其中单纯CHD 18例,合并轻度PAH 26例,中度20例,重度16例;选取20例健... 目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患儿血清嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)的表达及意义。方法选取2020年6月—2022年12月本院收治的80例CHD患儿,其中单纯CHD 18例,合并轻度PAH 26例,中度20例,重度16例;选取20例健康儿童为对照组。用酶联免疫吸附试验检测血清P2X7R表达水平。观察缺氧对人肺血管平滑肌细胞P2X7R蛋白表达的影响;观察沉默P2X7R基因对缺氧人肺血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。结果CHD合并PAH患儿血清P2X7R水平高于健康儿童,并且随着PAH病情加重,血清P2X7R表达水平升高(P<0.05)。缺氧使人肺血管平滑肌细胞P2X7R蛋白表达水平下降(P<0.05)。沉默P2X7R基因使缺氧人肺血管平滑肌细胞的增殖和迁移力降低(P<0.05)。结论CHD合并PAH患儿血清P2X7R水平升高,P2X7R可能通过影响肺血管平滑肌细胞增殖和迁移参与PAH发生发展。 展开更多

关键词 先天性心脏病 肺动脉高压 嘌呤受体P2x配体门控性离子通道7 增殖 迁移

下载PDF 职称材料

银杏蜜环口服溶液对孤养结合慢性不可预知温和应激大鼠抑郁模型P2RX7/NLRP3信号通路的影响 被引量：3

13

作者 曹姗 范晓迪 +9 位作者 赵步长 徐立 王益民 宋文婷 王勇 姚明江 顾国强 赫长清 王光蕊 刘建勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期33-39,共7页

目的:通过观察银杏蜜环口服溶液对抑郁模型大鼠的影响,探讨银杏蜜环口服溶液抗抑郁的机制。方法:50只SD大鼠,除正常组外,采用孤养结合慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,模型成功的大鼠分为模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),银杏... 目的:通过观察银杏蜜环口服溶液对抑郁模型大鼠的影响,探讨银杏蜜环口服溶液抗抑郁的机制。方法:50只SD大鼠,除正常组外,采用孤养结合慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,模型成功的大鼠分为模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),银杏蜜环口服溶液高、低剂量组(618,309 mg·kg-1),每组10只;连续造模21 d,刺激第7天给药,以10 mL·kg-1体积连续给药14 d,正常组与模型组灌胃蒸馏水;进行糖水偏好实验、旷场实验、悬尾不动实验;苏木素-伊红(HE)染色法观察抑郁大鼠海马组织病理形态变化;运用多因子检测技术(Luminex)及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测各组大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及NOD样受体3(NLRP3)及其相关激活信号通路蛋白的表达水平。结果:连续给药14 d后,与正常组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低、直立次数明显减少、悬尾不动累积时间明显延长(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,氟西汀及银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠表现为直立、穿格次数增加,糖水消耗率增加,悬尾不动累积时间明显缩短(P<0.05,P<0.01)。HE结果显示,银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠海马区神经元细胞排列有序,轻度疏松,小胶质细胞浸润不明显;与正常组比较,模型组海马组织中IL-1β,IL-6和TNF-α的含量明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,银杏蜜环口服溶液高剂量组大鼠脑组织IL-1β,IL-6和TNF-α的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。分子生物学实验表明,与正常组比较,模型组嘌呤能受体P2X7(P2RX7),NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),IL-1β蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,氟西汀及银杏蜜环口服溶液高剂量组可明显抑制P2RX7,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:银杏蜜环口服溶液可以改善孤养结合CUMS诱导 展开更多

关键词 银杏蜜环口服溶液 抑郁症 NOD样受体3(NLRP3) 嘌呤能受体P2x7(P2Rx7)

原文传递

ATP-P2X_7R信号通路及其在寄生虫感染中的作用 被引量：3

14

作者 姜王芳 姜纯杰 +2 位作者 关飞 雷家慧 罗明 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期526-529,共4页

三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)是机体内一种重要的内源性损伤相关分子模式(Damage-associated molecular pattern,DAMP)。嘌呤受体P2X_7(Purinergic receptor,P2X_7R)是以ATP为配体的离子门控通道,在多种疾病的病理生理过程... 三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)是机体内一种重要的内源性损伤相关分子模式(Damage-associated molecular pattern,DAMP)。嘌呤受体P2X_7(Purinergic receptor,P2X_7R)是以ATP为配体的离子门控通道,在多种疾病的病理生理过程中发挥着重要作用。因P2X_7R表达于多种免疫细胞表面,ATP-P2X_7R信号转导途径成为机体对抗病原体的重要组成部分。本文主要就ATP-P2X_7R信号通路及其在寄生虫感染中的作用和机制作一综述。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷 嘌呤受体P2x7 巨噬细胞 树突状细胞 促炎因子 寄生虫病

原文传递

电针对STZ诱导的糖尿病神经痛大鼠脊髓小胶质细胞和P2X4的干预作用 被引量：1

15

作者 陈芷羽 胡群祺 +8 位作者 马益琪 费雪瑜 李想 蒋晨琳 王涵芝 瞿思颖 方剑乔 何晓芬 蒋永亮 《上海针灸杂志》 2022年第6期604-609,共6页

目的探讨电针对糖尿病神经痛(DNP)大鼠脊髓小胶质细胞和离子通道型嘌呤能受体P2X4(P2X4R)表达的影响。方法将20只健康雄性SD大鼠随机选取6只作为对照组,其余14只予以腹腔注射STZ(65 mg/kg)以诱导1型糖尿病(T1DM)神经痛模型,将12只造模... 目的探讨电针对糖尿病神经痛(DNP)大鼠脊髓小胶质细胞和离子通道型嘌呤能受体P2X4(P2X4R)表达的影响。方法将20只健康雄性SD大鼠随机选取6只作为对照组,其余14只予以腹腔注射STZ(65 mg/kg)以诱导1型糖尿病(T1DM)神经痛模型,将12只造模成功的DNP大鼠随机分为模型组和电针组。电针组从造模后14 d开始予以2 Hz电针干预,选取双侧足三里和昆仑穴,每次30 min,每日1次,连续干预7 d;余组仅予相同固定,不作干预。观察各组大鼠的体质量、空腹血糖、热痛阈变化,采用Western blot法检测脊髓小胶质细胞Iba1和P2X4R蛋白的表达。结果STZ注射14 d后模型组空腹血糖上升(P<0.01),热痛阈下降(P<0.01),说明DNP大鼠造模成功;与对照组比较,模型组大鼠脊髓Iba1和P2X4R表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,电针组Iba1、P2X4蛋白表达明显减少(P<0.01,P<0.05)。结论低频电针对DNP模型大鼠有良好的镇痛作用,其作用机制可能与其有效抑制小胶质细胞和P2X4R蛋白表达有关。 展开更多

关键词 针刺疗法 电针 糖尿病神经痛 小胶质细胞 离子通道型嘌呤能受体P2x4 大鼠

下载PDF 职称材料

P2Y14基因敲除小鼠的构建及免疫功能初探

16

作者 卢秉霖 秦居亮 +4 位作者 车安然 钱春梅 岑玉蓉 杜冰 王秦 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2022年第6期466-473,共8页

为探讨嘌呤能受体P2Y, G蛋白偶联,14 (purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 14, P2Y14)在免疫和炎症反应中的作用,采用CRISPR/Cas9技术构建P2Y14基因敲除(P2Y14 knockout,P2Y14 KO)小鼠,采用PCR和测序方法鉴定子代小鼠的基因型... 为探讨嘌呤能受体P2Y, G蛋白偶联,14 (purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 14, P2Y14)在免疫和炎症反应中的作用,采用CRISPR/Cas9技术构建P2Y14基因敲除(P2Y14 knockout,P2Y14 KO)小鼠,采用PCR和测序方法鉴定子代小鼠的基因型,评估小鼠的生长发育状况;FACS检测小鼠胸腺和脾脏T、B细胞及其亚群的百分比;实时荧光定量PCR法和ELISA检测LPS作用下野生型(wild type, WT)组和P2Y14KO组小鼠腹腔渗出巨噬细胞(peritoneal exudative macrophage, PEM)炎症相关因子的mRNA和蛋白水平变化。结果显示,该方法成功构建得P2Y14 KO小鼠;与WT小鼠相比,P2Y14 KO小鼠的体质量以及肝、脾、肾脏质量和组织形态结构无明显差异,但胸腺质量显著增加(P<0.01),胸腺CD3~+、CD8~+T细胞百分比显著增加(P<0.05,P<0.01),脾脏淋巴细胞及其亚群无明显差异。LPS刺激条件下,P2Y14 KO小鼠PEM中炎性因子IL-6和趋化因子CCL2在mRNA和蛋白水平上与WT小鼠相比显著降低(有P<0.01,P<0.001)。以上结果表明,该研究成功构建了P2Y14KO小鼠并发现该基因缺失可促进胸腺中T细胞的分化和发育,同时显著减少PEM炎性因子的释放。 展开更多

关键词 嘌呤能受体P2Y G蛋白偶联 14基因 基因敲除 CRISPR/Cas9 免疫反应 炎性因子

原文传递

嘌呤受体P2X配体门控离子通道7与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的关系 被引量：4

17

作者 王成立 黄涛 梁哲勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期905-908,共4页

目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血... 目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血组86例,非心肌缺血组60例。比较2组外周血P2X7R水平与心肌缺血总负荷(TIB)差异,分析P2X7R与TIB的相关性。采用ROC曲线分析P2X7R对心肌缺血的预测价值。以P2X7R预测心肌缺血的截断值分为高水平组76例,低水平组70例,比较2组心率变异性时域指标、频域指标差异。结果 心肌缺血组外周血P2X7R及TIB明显高于非心肌缺血组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,P2X7R水平与TIB呈正相关(r=0.624,P<0.01)。ROC曲线分析显示,P2X7R预测老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的截断值为698.94 ng/L,曲线下面积为0.800(95%CI:0.726~0.874),敏感性、特异性分别为70.9%、88.3%。P2X7R、TIB是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血发生的危险因素(OR=2.056,95%CI:1.373~3.079,P<0.01;OR=1.276,95%CI:1.128~1.444,P<0.01)。高水平组心率变异性时域指标明显低于低水平组,心率变异性频域指标明显高于低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 外周血P2X7R是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的影响因素,与心肌缺血严重程度相关,可反映自主神经功能损害程度。 展开更多

关键词 受体 嘌呤能P2x7 高血压 冠心病 心肌缺血 自主神经通路 预测 嘌呤受体P2x配体门控离子通道7

下载PDF 职称材料

嘌呤能型2受体家族X7嘌呤受体高表达与可切除非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的相关性研究 被引量：1

18

作者 杜晓丹 徐维国 +2 位作者 朱静 李琳 吴君华 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第10期77-82,共6页

目的分析嘌呤能型2受体家族X7嘌呤受体(P2X7R)表达与可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取120例NSCLC患者肿瘤组织标本,其中67例组织标本包含癌旁正常肺组织。分析P2X7R表达情况与临床病理特征的相关性;采... 目的分析嘌呤能型2受体家族X7嘌呤受体(P2X7R)表达与可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取120例NSCLC患者肿瘤组织标本,其中67例组织标本包含癌旁正常肺组织。分析P2X7R表达情况与临床病理特征的相关性;采用Logistic回归模型和Kaplan-Meier生存曲线评估P2X7R表达情况对NSCLC患者生存预后的预测价值。结果NSCLC组织中P2X7R阳性表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.01);TNM分期Ⅲ期、淋巴结状态N_(1)或N_(2)期、肿瘤直径≥3 cm及CD8^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)低密度的NSCLC患者的P2X7R高表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);P2X7R低表达者5年无病生存率和总生存率均高于P2X7R高表达者,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox回归分析显示,NSCLC组织P2X7R表达是5年无病生存率和总生存率的独立预后影响因子(P<0.05)。NSCLC组织中P2X7R表达预测5年复发或转移、总生存期的受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.850(95%CI:0.770~0.930)、0.780(95%CI:0.696~0.864)。结论P2X7R可作为NSCLC可靠的预后指标和潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 嘌呤能型2受体家族x7嘌呤受体 非小细胞肺癌 临床病理特征 总生存期 无病生存率

下载PDF 职称材料

脑源性神经营养因子在神经病理性疼痛中的作用机制研究概述 被引量：1

19

作者 赵莉 张娟 谢晓燕 《甘肃中医学院学报》 2014年第6期74-77,共4页

通过文献回顾,综述脑源性神经生长因子(BDNF)在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中可能的作用机制,为药物治疗NP提供一些新的方向和靶点。

关键词 神经病理性疼痛 脑源性神经生长因子 小胶质细胞 嘌呤受体亚型P2x4

原文传递