【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】P...【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞(porcine alveolar macrophage,PAMs)24 h后,用蛋白质印迹法检测mTOR信号通路下游信号分子的表达水平及磷酸化水平。【结果】在PRRSV感染PAMs后,mTOR、eIF4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)及PS6K的磷酸化水平显著增加,表明PRRSV感染激活了mTOR信号通路。用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)处理PAMs,发现Rapamycin能够显著抑制PRRSV感染引起的mTOR信号通路下游关键信号分子4EBP1磷酸化,且剂量依赖性和时间依赖性促进了PRRSV的复制。【结论】mTOR信号通路参与调控PRRSV的复制,Rapamycin对4EBP1磷酸化有抑制作用,对PRRSV的复制有促进作用。该研究为后续进一步探索PRRSV复制的翻译起始机制奠定基础。展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其复合物1(The mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)在细胞生物学和有机体发育等方面发挥重要作用,感知环境信息并整合...哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其复合物1(The mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)在细胞生物学和有机体发育等方面发挥重要作用,感知环境信息并整合到细胞调节与稳态中,维持生物体生理与病理平衡。心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)目前仍然是导致全人类患病与死亡的主要原因,疾病发生发展的进程与细胞自噬、凋亡密切相关,而mTORC1在其中的调控作用不可或缺。本文围绕mTORC1的上游调节因子和下游底物进行归纳,结合自噬与细胞凋亡探究并阐述心血管疾病中mTORC1对心肌细胞的影响,以期从mTORC1信号通路入手干预自噬和细胞凋亡,为心血管疾病预防与治疗提供参考和依据。展开更多
依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫...依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫司常见的不良反应之一,具有死亡率高、诊断困难等特点,限制了依维莫司在临床上的应用。因此,正确地诊断和治疗依维莫司相关性肺病至关重要。展开更多
文摘【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞(porcine alveolar macrophage,PAMs)24 h后,用蛋白质印迹法检测mTOR信号通路下游信号分子的表达水平及磷酸化水平。【结果】在PRRSV感染PAMs后,mTOR、eIF4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)及PS6K的磷酸化水平显著增加,表明PRRSV感染激活了mTOR信号通路。用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)处理PAMs,发现Rapamycin能够显著抑制PRRSV感染引起的mTOR信号通路下游关键信号分子4EBP1磷酸化,且剂量依赖性和时间依赖性促进了PRRSV的复制。【结论】mTOR信号通路参与调控PRRSV的复制,Rapamycin对4EBP1磷酸化有抑制作用,对PRRSV的复制有促进作用。该研究为后续进一步探索PRRSV复制的翻译起始机制奠定基础。
文摘依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫司常见的不良反应之一,具有死亡率高、诊断困难等特点,限制了依维莫司在临床上的应用。因此,正确地诊断和治疗依维莫司相关性肺病至关重要。
