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Skp2、p27、PTEN在眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义 被引量：4
1
作者 张静静 赵桂秋 +2 位作者 林红 杨先 林静 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1107-1112,共6页
目的探讨眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中S期激酶相关蛋白2（skp2）、p27和PTEN蛋白的表达及其相关性。方法实验研究。收集1995年1月至2011年12月青岛大学附属医院眼科手术切除的眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤病理标本30例；以同期眼部反... 目的探讨眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中S期激酶相关蛋白2（skp2）、p27和PTEN蛋白的表达及其相关性。方法实验研究。收集1995年1月至2011年12月青岛大学附属医院眼科手术切除的眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤病理标本30例；以同期眼部反应性淋巴组织增生标本（n=10）作为对照组。采用免疫组织化学法分别检测眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤标本和对照组标本中skp2、p27和PTEN的表达情况，以病理分级作为眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤的独立因素进行分析。各组间skp2、p27及PTEN表达情况的比较采用）（2检验，3种蛋白相互关系的分析采用Spearman等级相关分析。结果Skp2、p27、PTEN的阳性表达率与年龄、性别、发病部位无关（P〉0．05），而与肿瘤的病理类型有关（P〈0．05）。与对照组（Skp2：0／10；p27：10／10；PTEN：10／10）相比，眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤中Skp2的表达率（76．7％，23／30）显著增高（χ2=19．79，P=0．001），而p27（73．3％，22／30）和PTEN（56．7％，17／30）的表达率显著降低（χ2=8．37，P=0．039；χ2=13．48，P=0．004）。随着眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤病理分级的提高，skp2的表达率显著增高，p27和PTEN的表达显著降低。其中在黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中，skp2的表达分别与p27、PTEN呈负相关（r=-0．134，P〈0．05；r=-0．883，P〈0．05），p27与PTEN呈正相关（r=0．828，P〈0．05）。结论p27和PTEN蛋白表达的缺失及skp2的表达水平升高可能与眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤的发生有关，并可根据3种蛋白的表达区分肿瘤的不同类型；其中在黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞非霍奇金淋巴瘤中，3种蛋白存在相关性。 展开更多
关键词 眼肿瘤 淋巴瘤 非霍奇金 S期激酶相关蛋白质类 周期素依赖激酶抑制剂 P27 PTEN磷酸水解酶
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周期素依赖激酶抑制剂对大鼠局灶性脑梗死后胶质增生的影响 被引量：3
2
作者 张梁 毛善英 +1 位作者 王伟 阮旭中 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期236-238,共3页
目的　通过抑制细胞周期素依赖激酶 (cyclin dependentkinase ,CDKs) ,对星形胶。质细胞增殖进行干预 ,以探讨其对胶质增生的影响。方法　建立大鼠大脑中动脉阻塞 (middlecerebralarteryocclusion ,MCAO)再灌流模型 ,随机分为脑缺血对... 目的　通过抑制细胞周期素依赖激酶 (cyclin dependentkinase ,CDKs) ,对星形胶。质细胞增殖进行干预 ,以探讨其对胶质增生的影响。方法　建立大鼠大脑中动脉阻塞 (middlecerebralarteryocclusion ,MCAO)再灌流模型 ,随机分为脑缺血对照组和干预组 (分别于再灌流后第 3天、第 5天腹腔注射CDKs抑制剂 ) ,应用免疫印迹和免疫组织化学方法检测各组MCAO后第 4周损伤侧皮层胶质纤维酸性蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)的表达 ;并通过HE染色对皮层中风囊体积进行测定 ,观察CDKs抑制剂对胶质增生的影响。结果　MCAO后第 4周 ,皮层可形成明显的中风囊 ,并且在胶质瘢痕附近存在密集、活化的星形胶质细胞 ;损伤侧皮层GFAP蛋白的表达明显增强。经给予CDKs抑制剂处理后 ,可明显缩小中风囊体积 (P <0 0 5 ) ,并部分抑制了GFAP蛋白的表达 (P <0 0 5 )以及星形胶质细胞的过度增殖。结论　通过对细胞周期蛋白的调控 ,可部分抑制胶质增生 ,从而有可能为神经再生和功能重建提供更有利的生存环境。 展开更多
关键词 周期素依赖激酶抑制剂 大鼠 局灶性脑梗死 胶质增生 细胞周期
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周期素依赖激酶抑制剂对大鼠大脑中动脉缺血后海马迟发性神经元死亡的影响 被引量：2
3
作者 张梁 赵同峰 +1 位作者 王伟 阮旭中 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第8期584-587,共4页
目的探讨细胞周期素依赖激酶(CdK)抑制剂--olomoucine对大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的影响。方法 给予大脑中动脉阻塞再灌流大鼠腹腔注射olomoucine,观察再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(... 目的探讨细胞周期素依赖激酶(CdK)抑制剂--olomoucine对大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的影响。方法 给予大脑中动脉阻塞再灌流大鼠腹腔注射olomoucine,观察再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达水平;同时,应用免疫组织化学方法测定再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马CAl区神经元细胞核特异性抗原(NeuN)的表达。结果olomoucine能明显抑制大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马PCNA蛋白的表达(P＜0.01),降低caspase-3水平(P＜0.01);同时显著减少了海马CAl区神经元的丢失(P＜0.01)。结论研究表明,olomoucine通过抑制细胞增殖活动、减少caspase-3生成,从而降低局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的发生。 展开更多
关键词 周期素依赖激酶抑制剂 大鼠 大脑缺血 海马 迟发性神经元死亡 再灌流损伤
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Cip/Kip家族的独特成员——p57Kip2的研究进展 被引量：3
4
作者 张也频 章宗籍 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期574-580,共7页
p57Kip2属于细胞周期依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinases inhibitor,CDKI)Cip/Kip家族的成员之一,CKI能竞争性地与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)结合抑制其活性,从而调整细胞周期。与家族其它成员相比,p... p57Kip2属于细胞周期依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinases inhibitor,CDKI)Cip/Kip家族的成员之一,CKI能竞争性地与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)结合抑制其活性,从而调整细胞周期。与家族其它成员相比,p57Kip2在结构和功能有其特殊性。p57Kip2通过多种机制参与肿瘤的发生、侵袭和转移过程,Cip/Kip蛋白能在不同水平抑制Rho/ROCK/LIM/coffilin信号通路而参与肿瘤的形成、侵袭和转移,但在不同的细胞定位和调控下,p57Kip2在肿瘤的侵袭和转移中扮演双重角色。p57Kip2在细胞分化、凋亡上也具有重要作用,p57Kip2的表达异常使细胞不分化和过度增殖而形成肿瘤,p57Kip2在细胞凋亡中的作用也许可以作为肿瘤治疗的靶点。多功能的p57Kip2通过印记丢失、杂合性缺失、启动子甲基化、组蛋白去乙酰化和microRNA的调控等参与肿瘤形成的多个过程。本文就p57Kip2在以上几个方面的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 周期素依赖激酶抑制剂 肿瘤 P57KIP2
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晚期非小细胞肺癌乳头瘤病毒感染状况及其与P16表达的关联性研究 被引量：2
5
作者 闫滢 李明 +1 位作者 胡冰 何义富 《安徽医药》 CAS 2016年第6期1090-1093,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状况及其与P16的相关性研究。方法收集83例临床确诊的晚期NSCLC患者石蜡包埋组织标本,采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状况及其与P16的相关性研究。方法收集83例临床确诊的晚期NSCLC患者石蜡包埋组织标本,采用Luminex液相芯片技术对所有标本进行HPV基因分型,免疫组化法检测P16表达情况。收集患者临床病理资料,分析HPV感染和P16表达对患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果 83例晚期NSCLC患者组织中HPV感染率为24%(20/83),HPV感染主要发生在非吸烟者、淋巴结不转移者和分化程度较差者(P=0.048,P=0.044,P=0.024)。40%的HPV感染肿瘤组织P16表达阳性。多因素分析发现分化程度差(odds ratio=0.163)是HPV感染的独立预测因子。P16阳性患者较P16阴性患者具有更长的PFS(P<0.023)。结论研究结果表明P16蛋白表达与HPV感染无相关性,但P16蛋白表达可能是晚期NSCLC具有较长生存期的独立预测因子。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 乳头状瘤病毒科 周期素依赖激酶抑制剂 P16
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环氧化酶—2抑制剂JTE—522对人乳腺癌细胞增殖的影响及可能机制 被引量：1
6
作者 杜志强 曾波航 《中华临床医药杂志（北京）》 CAS 2003年第11期24-25,共2页
目的：探讨环氧化酶—2抑制剂对乳腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法：MTT法检测人乳腺癌MCF7细胞在环氧化酶—2抑制剂JTE—522作用下细胞增殖抑制率。Western blot法检测细胞周期素依赖激酶抑制剂P21^cipl WAE1表达水平。结果，MCF7... 目的：探讨环氧化酶—2抑制剂对乳腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法：MTT法检测人乳腺癌MCF7细胞在环氧化酶—2抑制剂JTE—522作用下细胞增殖抑制率。Western blot法检测细胞周期素依赖激酶抑制剂P21^cipl WAE1表达水平。结果，MCF7细胞在100nmJTE—522作用下培养24h和48h，其增殖抑制率与对照组相比显著增高(27．8±l．5％VS．2．7±0．6％；39．8±l．49VS．4．2±0．8％，P<0．05)。100nmJTE——522上调MCF7细胞周期素依赖激酶抑制剂P21^cipl WAE1表达。结论：环氧化酶—2抑制剂能通过上调细胞周期素依赖激酶抑制剂P21^cipl WAE1表达，抑制细胞周期依赖激酶活性。从而阻滞细胞DNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖。 展开更多
关键词 环氧化酶-2抑制剂 JTE-522 人乳腺癌 癌细胞增殖 影响 周期素依赖激酶抑制剂
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p15和nm23基因在子宫内膜癌中的表达
7
作者 王崇丹 扈清云 +2 位作者 姜云生 兴桂华 王晓帆 《天津医药》 CAS 北大核心 2010年第7期556-558,共3页
目的:探讨p15和nm23在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜癌组织及10例正常子宫内膜组织中p15和nm23的表达,并分析两基因表达与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:p15在子宫内膜癌组织和正... 目的:探讨p15和nm23在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜癌组织及10例正常子宫内膜组织中p15和nm23的表达,并分析两基因表达与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:p15在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为66.7%和100%,差异有统计学意义(P<0.01);nm23在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为60%和70%,差异无统计学意义(P>0.05);p15在不同组织学分级子宫内膜癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);nm23在不同临床分期和有无淋巴结转移子宫内膜癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果示组织学分级是p15的表达的影响因素(OR=8.825,95%CI为2.214～35.178,P<0.05),未见影响nm23表达的因素入选;p15和nm23在子宫内膜癌中的表达呈正相关(rs=0.754,P<0.01)。结论:p15的表达对判断子宫内膜癌患者的预后具有重要意义。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 癌 基因 肿瘤抑制 周期素依赖激酶抑制剂 P15 NM23 核苷二磷酸激酶类 基因表达 免疫组织化学 LOGISTIC模型
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《天津医药》第40卷(2012年)1～12期主题词索引
8
《天津医药》 CAS 北大核心 2012年第12期I0001-I0006,共6页
关键词 天冬氨酸蛋白酶 肿瘤抑制 周期素依赖激酶抑制剂 转化生长因子β 蛋白质类 再灌注损伤 再灌流损伤 超声心动描记术 内皮 半胱氨酸 解毒药 金属蛋白酶 天津医药 谷胱甘肽 辅酶 受体 过氧化酶 细胞周期蛋白 骨折固定术 磷酸丙酮酸水合酶
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p27^(kip1)与妇科肿瘤
9
作者 张宣 《国外医学（妇产科学分册）》 2003年第1期47-49,共3页
p27^(kipl)(p27)是一种多功能周期素依赖激酶抑制剂(CDKI),直接对细胞周期实行负性调控,还可作为细胞外刺激信号的潜在媒介调控细胞周期另外,p27还对细胞分化,增殖和凋亡以及对实性肿瘤细胞的抗药性,某些细胞的炎性损伤发挥作用。综述p2... p27^(kipl)(p27)是一种多功能周期素依赖激酶抑制剂(CDKI),直接对细胞周期实行负性调控,还可作为细胞外刺激信号的潜在媒介调控细胞周期另外,p27还对细胞分化,增殖和凋亡以及对实性肿瘤细胞的抗药性,某些细胞的炎性损伤发挥作用。综述p27与妇科肿瘤关系的研究。 展开更多
关键词 P27^KIP1 妇科肿瘤 周期素依赖激酶抑制剂 细胞周期
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CINⅠ的转归及p16INK4a蛋白表达在分流CINⅠ中的临床意义 被引量：20
10
作者 王荣敏 李雪洁 +2 位作者 钱敏 钮江华 尤志学 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期210-215,共6页
目的：探讨子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ的转归，分析影响CINⅠ病变进展的相关因素，并评价p16INK4a蛋白表达在预测CINⅠ病变进展中的价值。方法回顾性分析2010年8月—2013年7月在南京医科大学第一附属医院就诊，初次液基薄层细胞学检查（... 目的：探讨子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ的转归，分析影响CINⅠ病变进展的相关因素，并评价p16INK4a蛋白表达在预测CINⅠ病变进展中的价值。方法回顾性分析2010年8月—2013年7月在南京医科大学第一附属医院就诊，初次液基薄层细胞学检查（TCT）结果为≤低度鳞状上皮内病变[LSIL；包括正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）和LSIL]且高危型HPV阳性，并经阴道镜下子宫颈活检组织病理诊断为CINⅠ的患者104例，随访1年观察病变的转归，同时对患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV DNA载量、子宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白及子宫颈组织中p16INK4a蛋白表达情况与CINⅠ病变进展的关系行单因素及多因素分析。结果（1）104例CINⅠ患者中，初次检查TCT结果正常者15例、ASCUS 78例、LSIL 11例；1年后随访时复查：TCT结果正常且高危型HPV阴性者52例，高危型HPV阳性和（或）TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者30例、CINⅠ10例、CINⅡ5例、CINⅢ7例。78.8%（82/104）的患者病变消退；9.6%（10/104）的患者病变持续；11.5%（12/104）的患者病变进展，其中4.8%（5/104）病变进展为CINⅡ，6.7%（7/104）进展为CINⅢ，无一例进展为子宫颈浸润癌。（2）104例CINⅠ患者中，行p16INK4a蛋白检测者88例，其中30例（34%，30/88）p16INK4a蛋白呈阳性表达，58例（66%，58/88）p16INK4a蛋白呈阴性表达；行免疫细胞化学HPV L1壳蛋白检测者94例，其中49例（52%，49/94）HPV L1壳蛋白阳性表达，45例（48%，45/94）HPV L1壳蛋白阴性表达。（3）单因素分析显示，患者年龄、高危型HPV DNA载量、初次TCT结果、HPV L1壳蛋白表达与CINⅠ病变进展无明显相关关系（P〉0.05），而p16INK4a蛋白阳性表达与CINⅠ病变进展明显相关（P〈0.05）。多因素分析显示，p16INK4a蛋白阳性表达是影响CIN� 展开更多
关键词 宫颈上皮内瘤样病变 周期素依赖激酶抑制剂p16 癌基因蛋白质类 病毒性 衣壳蛋白质类 随访研究
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p16^INK4a免疫细胞化学染色在子宫颈癌筛查中的应用价值 被引量：18
11
作者 宋方彬 杜辉 +7 位作者 肖爱民 王纯 黄霞 阎培莎 刘志红 渠新风 Jerome L Belinson 吴瑞芳 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期784-790,共7页
目的探讨p16^INK4a免疫细胞化学染色(p16^INK4a染色)作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型(HR)-HPV初筛后的二次筛查中的价值。方法募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠... 目的探讨p16^INK4a免疫细胞化学染色(p16^INK4a染色)作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型(HR)-HPV初筛后的二次筛查中的价值。方法募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5747例,采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查(LCT)进行子宫颈癌初筛;并行p16^INK4a染色,其中902例在初筛的同时进行p16^INK4a染色,其余4845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16^INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16^INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”,评价p16^INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变[即高级别鳞状上皮内病变(HSIL)],包括HSIL[子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ]及以上级别病变[HSIL(CINⅡ)+]、HSIL(CINⅢ)及以上级别病变[HSIL(CINⅢ)+]的筛查效率。结果(1)具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16^INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1097例,纳入本研究。病理诊断:正常子宫颈995例,低级别鳞状上内病变(LSIL)37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例,其中HSIL(CINⅡ)+65例,HSIL(CINⅢ)+34例。HSIL(CINⅡ)+患者的p16^INK4a阳性率(89.2%,58/65)显著高于CINⅠ或正常子宫颈者(10.2%,105/1032;P<0.01)。(2)p16^INK4a染色作为初筛方案:与HR-HPV检测比较,p16^INK4a染色检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的敏感度均无显著差异(95.4%与89.2%,94.1%与94.1%;P>0.05),但其特异度均显著增高(82.5%与89.8%,80.2%与87.7%;P<0.05);而与LCT结果≥LSIL比较,p16^INK4a染色检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的敏感度、特异度均无显著差异(P>0.05)。(3)p16^INK4a染色辅助LCT检查:与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较,p16^INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的特异度均显著增高(P<0.01),而敏感度均无显著差异(P>0.05)� 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 癌症早期检测 宫颈上皮内瘤样病变 周期素依赖激酶抑制剂p16 乳头状瘤病毒科 免疫组织化学
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CyclinD1、p21^(WAF1)、p53及Ki-67在肝细胞癌中的表达及与预后的关系 被引量：15
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作者 王玉兰 杜经丽 +3 位作者 石怀银 郭爱桃 韦立新 赵景民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期20-24,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染... 目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染色,分析其表达水平与HCC病理特征的关系,并进行生存分析。结果 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67在HCC中的阳性表达率分别为38.8%、40.5%、65.4%及80.0%,均明显高于癌旁肝组织(分别为19.0%、11.5%、0.0%、6.3%,P<0.005)。相关分析显示,cyclin D1阳性表达与核分级呈正相关(P=0.041),p21WAF1及p53阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.032、P=0.031)和血管浸润(P=0.036、P=0.011)呈正相关,Ki-67阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.004)、核分级(P=0.045)和血管浸润(P=0.001)呈正相关。生存分析显示,cyclin D1及Ki-67高表达者预后较差。Ki-67阳性表达与p53(P=0.000)及p21WAF1(P=0.047)阳性表达有明显相关性,其他各蛋白之间表达无明显相关。Cox回归模型分析显示,肿瘤大小(P=0.042)、肿瘤数目(P=0.004)及血管浸润(P=0.000)为HCC的独立预后因素。结论 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67可能参与了HCC的生物学进程;cyclin D1及Ki-67阳性表达对HCC预后的判断有一定价值。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 细胞周期蛋白D1 周期素依赖激酶抑制剂p21 肿瘤抑制蛋白质P53 KI-67抗原
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子宫内膜癌抑癌基因研究进展 被引量：9
13
作者 张佳 王永红 《国际妇产科学杂志》 CAS 2011年第5期428-431,共4页
子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势。随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周... 子宫内膜癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年上升的趋势。随着分子生物学和免疫学的发展,关于子宫内膜癌分子水平的致癌机制研究日益深入,如癌基因、抑癌基因、DNA错配修复基因、雌激素代谢酶相关基因、甾体激素受体基因和细胞周期调控蛋白等。综述目前研究热点——抑癌基因的进展,为进一步探讨子宫内膜癌的发生发展、临床治疗及预后的判断提供重要依据。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 基因 肿瘤抑制 PTEN磷酸水解酶 肿瘤抑制蛋白质P53 基因 p16 周期素依赖激酶抑制剂P27 人类RUNT相关转录因子3 CHFR基因
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粗毛豚草素对人肺癌细胞A-549的抑制作用研究 被引量：6
14
作者 张成军 邓雁如 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第5期430-433,共4页
目的探讨粗毛豚草素体外对人肺癌细胞A-549增殖的抑制作用及其作用机制。方法粗毛豚草素作用人肺癌细胞A-549后,应用MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测周期蛋白cyclin D1,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4,细胞... 目的探讨粗毛豚草素体外对人肺癌细胞A-549增殖的抑制作用及其作用机制。方法粗毛豚草素作用人肺癌细胞A-549后,应用MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测周期蛋白cyclin D1,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p21和p27的表达;免疫细胞化学技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性表达。结果 A-549细胞经不同浓度(15、30、60、120μmol/L)粗毛豚草素作用72h后,细胞存活率分别为(57.30±3.92)%、(43.91±4.32)%、(17.82±2.73)%和(13.20±2.46)%,均低于对照组(96.30±2.08)%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。粗毛豚草素(15、30μmol/L)作用A-549细胞24h,可使细胞发生G1/S期阻滞。3种浓度(15、30、60μmol/L)的粗毛豚草素作用24h,可抑制A-549细胞周期蛋白cyclinD1、CDK4的表达,使p21蛋白表达增高,但对p27蛋白表达无明显影响。粗毛豚草素(15、30、60μmol/L)可显著抑制PCNA表达,其表达强度分别为(35.7±2.3)%、(26.6±2.1)%和(14.1±2.2)%,均低于对照组(45.2±3.3)%(P﹤0.01)。结论粗毛豚草素可抑制肺癌细胞A-549增殖,其机制可能与改变细胞周期分布,下调cyclinD1、CDK4表达,上调p21的表达等有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞系 肿瘤 细胞增殖 细胞周期 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖激酶4 周期素依赖 激酶抑制剂p21 周期素依赖激酶抑制剂P27 增殖细胞核抗原 粗毛豚草素
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Jab1和p27kip1蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达 被引量：6
15
作者 曹华 张锋 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2007年第9期523-526,共4页
目的探讨Jun激活区域-连接蛋白1(c-Jun activation domain-binding protein1,Jab1)和p27kip1的表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)发生、发展的关系及两种蛋白之间的相关性。方法免疫组织化学SP法检测23例正... 目的探讨Jun激活区域-连接蛋白1(c-Jun activation domain-binding protein1,Jab1)和p27kip1的表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)发生、发展的关系及两种蛋白之间的相关性。方法免疫组织化学SP法检测23例正常喉黏膜(normal laryngeal tissues,NLT)和68例LSCC组织中Jab1和p27kip1的表达。结果NLT和LSCC组织中,Jab1和p27kip1蛋白阳性表达率差异均有显著性(P<0.01)。LSCC中Jab1的过表达与临床分期及颈淋巴结转移显著相关(P<0.05),p27kip1的表达与颈淋巴结转移显著相关(P<0.05),Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(P<0.05)。生存率分析表明,Jab1的过表达与患者的总生存率呈负相关(P<0.05)。结论Jab1可能通过对周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(cell cycle inhibitory protein,CKI)p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,联合检测Jab1及p27kip1蛋白的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为及预后。 展开更多
关键词 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 连接蛋白类 周期素依赖激酶抑制剂P27 免疫组织化学 预后
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STR基因分型在葡萄胎及非葡萄胎妊娠流产诊断中的应用 被引量：7
16
作者 郑兴征 秦旭颖 +8 位作者 王鹏 徐飞 马建慧 王喜立 陈素文 冯旺琴 朱力 阴赖宏 吴秉铨 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期609-615,共7页
目的基于短串联重复序列（short tandem repeat，STR）基因分型技术在葡萄胎与非葡萄胎妊娠鉴别诊断中的应用，侧重探讨其在非葡萄胎妊娠诊断中的应用价值及非葡萄胎妊娠的组织学特征。方法收集北京妇产医院病理科2015年7月至2017年9月... 目的基于短串联重复序列（short tandem repeat，STR）基因分型技术在葡萄胎与非葡萄胎妊娠鉴别诊断中的应用，侧重探讨其在非葡萄胎妊娠诊断中的应用价值及非葡萄胎妊娠的组织学特征。方法收集北京妇产医院病理科2015年7月至2017年9月临床水肿性流产和/或葡萄胎可疑的流产组织样本656例。应用Simplex OUPTM FFPE DNA组织提取试剂盒提取核酸DNA。基因分型选用PowerPlex 16 HS试剂盒。结果本研究中成功进行STR分析的有649例，包括葡萄胎妊娠215例和非葡萄胎妊娠434例。非葡萄胎妊娠中二倍体流产占大多数（375例，86.4%），各类三体共计53例（12.2%；包括2-、3-、4-、7-、8-、13-、16-、18-和21-三体），双雌单雄三倍体2例（0.5%），包括4例（0.9%）罕见的单亲同二倍体和单亲异二倍体。对组织形态学疑似葡萄胎的196例样本，经过STR分析得以精确诊断并分型。其中，59例葡萄胎低诊断为二倍体流产，28例二倍体流产过诊断为葡萄胎。将各种类型非葡萄胎妊娠的组织形态学特征与部分性葡萄胎对比分析，发现组织学特征基本无差异；此外，p57 kip2蛋白表达在部分性葡萄胎组、三体组及二倍体水肿性流产组中差异无统计学意义（P＝0.247）。结论STR分子分型技术解决了非葡萄胎妊娠与早期葡萄胎的鉴别难题，纠正了形态组织学的错误诊断，避免了非葡萄胎妊娠的过诊断问题，并通过分子分型为指导患者的个体化处置方案提供帮助。 展开更多
关键词 串联重复序列 葡萄胎 分子分型 三体性 周期素依赖激酶抑制剂p57
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P21P27和P53蛋白在结肠癌组织中的表达 被引量：5
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作者 甘伟平 罗陈飘 +2 位作者 陈喜志 吴东海 王立生 《山西医药杂志》 CAS 2016年第2期134-136,共3页
目的分析研究P21、P27和P53蛋白在结肠癌组织中的表达水平及关联。方法选择2011年2月至2014年11月来我院就诊的144例经外科手术切除的原发性结肠癌组织标本进行分析研究。采用免疫组织化学染色方法进行染色,根据相关评价标准计算出阳性... 目的分析研究P21、P27和P53蛋白在结肠癌组织中的表达水平及关联。方法选择2011年2月至2014年11月来我院就诊的144例经外科手术切除的原发性结肠癌组织标本进行分析研究。采用免疫组织化学染色方法进行染色,根据相关评价标准计算出阳性细胞率和染色强度,并最终确定阳性率等级。结果P21蛋白在有淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性率达70.5%,高于无淋巴结转移的结肠癌的阳性率(30.3%),差异具有统计学意义(P<0.05),与其他临床病理因素的关联性很小(P>0.05)。P27蛋白在无淋巴结转移的结肠癌组织中的阳性率达84.8%,高于有淋巴结转移的结肠癌的阳性率(55.1%),差异具有统计学意义(P<0.05);在结肠癌高中分化阳性率(80.6%)高于低分化阳性率(69.4%),差异具有统计学意义(P<0.05),但是与其他临床病理因素的关联性很小(P>0.05)。P53蛋白在结肠癌组织的阳性表达率与TNM分期、分化程度及浸润深度相关性大(P<0.05),但是与其他临床病理因素的关联性小(P>0.05)。结论 P21、P27、P53蛋白表达可以作为结肠癌的辅助诊断指标,3种蛋白在判断结肠癌的生物学行为上具有协同作用。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 周期素依赖激酶抑制剂P21 周期素依赖激酶抑制剂P27 蛋白质P53
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COX-2、p16INK4A、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤患者中的表达及其预后相关分析 被引量：6
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作者 时云飞 高子芬 +9 位作者 刘翠苓 黄欣 宋玉琴 平凌燕 周立新 赵敏 黄晓征 赖玉梅 杜婷婷 李敏 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期926-932,共7页
目的观察环氧化酶2（COX-2）、周期素依赖激酶抑制剂p16（p16INK4A）、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的表达，探讨其与患者预后的相关性。方法收集52例cHL患者的标本，采用免疫组织化学染色法检测相关蛋白，采用原位杂交技... 目的观察环氧化酶2（COX-2）、周期素依赖激酶抑制剂p16（p16INK4A）、p53蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的表达，探讨其与患者预后的相关性。方法收集52例cHL患者的标本，采用免疫组织化学染色法检测相关蛋白，采用原位杂交技术检测EBV及EBV编码的小mRNA（EBER）。结合患者临床及随访资料分析COX-2、p16INK4A、p53蛋白表达与预后的相关性。结果52例患者中男女比例1．6：1，患者发病年龄22～68岁，均为淋巴结内原发。52例患者中COX-2阳性者28例（53．8％），p16INK4A阳性者25例（48．1％），p53阳性者42例（80．8％）。按照患者年龄（以中位年龄为界）、性别（男／女）、EBV感染（有／无）、B症状（有／无）及Ann-Arbor分期（I～Ⅱ／Ⅲ～Ⅳ期）进行分组，分别与COX-2、p16INK4A、p53表达进行相关性分析，结果显示仅p53表达与Ann-Arbor分期有关（P=0．027）。三者问表达的相关性分析结果显示，COX-2表达与p53相关（P=0．008），而与p16INK4A无关（P=0．246），16INK4A与p53表达无关（P=0．958）。单因素分析结果显示COX-2表达是影响患者无事件生存（EFS）的不良预后因素（P=0．003）；采用COX比例风险回归模型进行多因素分析结果显示COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素（HR=0．091，95％CI0．017～0．505，P=0．006）。结论COX-2、p16INK4A、p53在cHL患者中有较高表达率；与患者EBV感染状态均无相关性；COX-2表达是影响患者EFS的独立不良预后因素。 展开更多
关键词 霍奇金病 环氧化酶2 周期素依赖激酶抑制剂p16 基因 p53 预后
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p21和p27在肿瘤发生机制中的作用与耐药性 被引量：4
19
作者 郑丽华 赵亚恒 刘运江 《国际外科学杂志》 2014年第7期494-498,共5页
人类肿瘤的发生是由于细胞生长和死亡的不平衡导致的.控制这个平衡的关键是调节细胞周期的蛋白.目前发现的与密切调节细胞周期特定阶段效应分子包括细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases CDKs）和CDK抑制因子... 人类肿瘤的发生是由于细胞生长和死亡的不平衡导致的.控制这个平衡的关键是调节细胞周期的蛋白.目前发现的与密切调节细胞周期特定阶段效应分子包括细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases CDKs）和CDK抑制因子.G1期检测点的CDK抑制因子-p21（CDKN1 A）和p27（CDKN1 B）影响许多恶性肿瘤的发生发展.越来越多的证据表明p21或p27功能的缺失可以促进耐药.而另外一些实验证明p21和p27能促进肿瘤的发生发展.在本文中,我们将讨论这两个CDK抑制因子的功能,在肿瘤发生机制以及在耐药性中的作用. 展开更多
关键词 周期素依赖激酶抑制剂p21 周期素依赖激酶抑制剂P27 抗药性 肿瘤
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乳腺癌组织中Skp2和p27 Kip1表达与临床病理因素的关系 被引量：5
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作者 帅萍 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1583-1586,共4页
目的:探讨乳腺癌组织中Skp2与p27Kip1的表达及其意义。方法:采用免疫组化法两步检测法检测正常乳腺组织、导管上皮不典型增生组织(ADH)以及浸润性导管癌(IDC)组织中的Skp2与p27Kip1的表达,并分析两者表达与乳腺癌淋巴结转移及组织学分... 目的:探讨乳腺癌组织中Skp2与p27Kip1的表达及其意义。方法:采用免疫组化法两步检测法检测正常乳腺组织、导管上皮不典型增生组织(ADH)以及浸润性导管癌(IDC)组织中的Skp2与p27Kip1的表达,并分析两者表达与乳腺癌淋巴结转移及组织学分级的关系。结果:Skp2阳性表达率在正常乳腺组织、ADH组织、IDC组织依次升高,伴腋窝淋巴结转移的IDC组织中Skp2阳性表达率明显高于无淋巴结转移的IDC组织,而p27Kip1的表达则与Skp2的表达呈反向变化(均P<0.05);不同组织学分级IDC组织间Skp2阳性率、p27Kip1阳性率差异均有统计学意义(均P<0.05),且Skp2阳性表达与IDC组织学分级呈正相关(r=0.492,P<0.05),而p27Kip1的阳性表达与IDC组织学分级呈负相关(r=-0.327,P<0.05)。结论:乳腺癌组织中Skp2表达上调而p27Kip1表达下调,两者的变化程度与乳腺癌的恶性生物学特征密切相关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 S期激酶相关蛋白质类 周期素依赖激酶抑制剂P27
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