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中国人群CYP2D6基因多态性及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系 被引量：10
1
作者 杨帏 李苏 +4 位作者 邓颖斐 何彩云 廖海 魏文文 史艳侠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1995-1999,2003,共6页
目的拟行前瞻Ⅱ期临床研究,探讨CYP2D6基因多态性在中国人群中的分布及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系。方法使用ABI 3500遗传分析仪通过Sanger测序行CYP2D6基因型测定。使用HPLC-MS/MS(API 2000)测定他莫昔芬和吲哚昔... 目的拟行前瞻Ⅱ期临床研究,探讨CYP2D6基因多态性在中国人群中的分布及其与激素受体阳性早期乳腺癌他莫昔芬代谢的关系。方法使用ABI 3500遗传分析仪通过Sanger测序行CYP2D6基因型测定。使用HPLC-MS/MS(API 2000)测定他莫昔芬和吲哚昔芬的血药浓度。CPIP数据库下载CYP2D6等位基因型数据进行统计学分析。结果 (1)中国乳腺癌患者最常见的等位基因型是CYP2D6*1,*2和*10;主要的双倍型是*1/*10(38.3%)和*10/*10(18.8%)。(2)在不同的CYP2D6活性预测标准下,代谢表型的分布存在差异,吲哚昔芬血药浓度以及吲哚昔芬/他莫昔芬血药浓度比值在正常代谢表型(EM)与中间表型(IM)之间结果不一致。(3)通过聚类分析三组之间吲哚昔芬血药浓度以及吲哚昔芬/他莫昔芬血药浓度比值差异有统计学意义。结论中国人CYP2D6基因型分布与西方人不同。以前被称为CYP2D6中间代谢型的患者间血清吲哚昔芬浓度有相当大的差异。在目前精准医学的时代,仅靠标准的CYP2D6基因型-表型分类系统不能对中国人群中不同吲哚昔芬浓度进行分层。 展开更多
关键词 CYP2D6基因型 表型活性 吲哚昔芬
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用UPLC-MS/MS法测定人血浆中他莫昔芬与活性代谢物吲哚昔芬的浓度及应用
2
作者 林晓东 王哲 +2 位作者 董瑶瑶 陈瑞杰 朱光辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期112-116,共5页
目的建立一种快速、简便的超高效液相色谱-串联质谱联用法(UPLC-MS/MS)检测乳腺癌患者血浆中他莫昔芬及其活性代谢物吲哚昔芬的浓度。方法以乙腈为沉淀剂沉淀蛋白,用色谱柱ZORBAX Eclipse plus C_(18)(18μm,2.1 mm×50 mm)进行分离... 目的建立一种快速、简便的超高效液相色谱-串联质谱联用法(UPLC-MS/MS)检测乳腺癌患者血浆中他莫昔芬及其活性代谢物吲哚昔芬的浓度。方法以乙腈为沉淀剂沉淀蛋白,用色谱柱ZORBAX Eclipse plus C_(18)(18μm,2.1 mm×50 mm)进行分离,以甲醇乙腈为流动相,以地西泮为内标物,采用电喷雾离子源、正离子多反应监测模式,检测离子通道为他莫昔芬m/z 372.0→72.1,吲哚昔芬m/z 374.0→58.2,地西泮m/z 285→192.9。结果他莫昔芬和吲哚昔芬分别在1~500 ng·mL^(-1)(R2=0.9995)、0.5~250 ng·mL^(-1)(R2=0.9999)线性关系良好;他莫昔芬及吲哚昔芬在低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10%,并在低温放置及反复冻融的条件下稳定性较好。结论本实验结果表明该法符合生物样本分析要求,样品处理简便、专属性强、能够准确快速地测定人血浆中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度。 展开更多
关键词 他莫昔芬 吲哚昔芬 超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)联用法 血药浓度
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烟气影响他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的机制
3
作者 曾金 郑亮 +6 位作者 李蓉 贾米 徐苗 温成铭 何思言 王凌 蒋学华 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期153-157,共5页
目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬... 目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度,通过qRT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中乳腺癌耐药蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表达。结果 HE染色显示:对照组肿瘤组织出现浸润性乳腺癌细胞特征;试验组中血浆和肿瘤组织中待测物浓度均降低;试验组肿瘤组织Bcrp mRNA水平和蛋白水平均显著高于对照组。结论烟气通过诱导肿瘤组织Bcrp的表达,减少了他莫昔芬、吲哚昔芬在肿瘤组织中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影响,可能是Bcrp的底物。 展开更多
关键词 乳腺癌 吸烟 他莫昔芬 吲哚昔芬 乳腺癌耐药蛋白 组织分布 大鼠乳腺癌模型 LC-MS/MS
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