同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识(2021版) 被引量：12

1

作者 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传性肿瘤标志物协作组 中华医学会病理学分会分子病理学组 +8 位作者 辇伟奇 欧阳能太 周晓燕 陈锐 纪元 申鹏 于津浦 张海伟 赵伟鹏 《中国癌症防治杂志》 CAS 2021年第4期329-338,共10页

随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在临床的广泛应用,越来越多的肿瘤患者从其治疗中获益。同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂重要的疗效预测标志物在患者管理中发挥越来越重... 随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在临床的广泛应用,越来越多的肿瘤患者从其治疗中获益。同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂重要的疗效预测标志物在患者管理中发挥越来越重要的作用,但在临床实践中,HRD的检测方法、评价体系与临床解读等标准化程度尚存不足,因此极大限制了其应用。为了促进HRD临床检测和应用的规范化,中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会遗传肿瘤标志物协作组和中华医学会病理学分会分子病理学组组织临床、病理、分子检测和生物信息分析等领域专家,综合国内外HRD检测和临床应用的共识指南、重要文献以及临床实践,编写本共识,对HRD临床检测和应用问题给出专家组意见,以期最大可能地提高PARP抑制剂疗效预测的准确性和可靠性。 展开更多

关键词 生物标志物 同源重组修复缺陷 PARP抑制剂 基因组瘢痕 临床检测 专家共识

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对卵巢癌治疗中PARP抑制剂适应证从BRCA突变到HRD、铂敏感变迁的思考 被引量：10

2

作者 张国楠 黄建鸣 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期551-553,共3页

人体细胞中的DNA每天都会遭受大量的内源性和外源性损伤,但这些细胞中的DNA损伤可以通过多种修复机制来保持基因组的保真性不仅正常细胞可以使用这些修复途径,癌细胞也能在不断增殖的细胞中修复损伤的DNA。

关键词 卵巢肿瘤 PARP抑制剂 同源重组修复缺陷 铂敏感复发

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BRCA、HRD与PARP抑制剂:卵巢癌临床研究中的相关问题与思考 被引量：8

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作者 张国楠 黄建鸣 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期40-44,共5页

DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一[1]。乳腺癌易感基因(Breast Cancer Susceptibility Genes,BRCA)包括BRCA1和BRCA2,通过同源重组(homologous recombination,HR)整合参与DNA双链断裂的修复。BRCA1/2基因作为HR修复的... DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一[1]。乳腺癌易感基因(Breast Cancer Susceptibility Genes,BRCA)包括BRCA1和BRCA2,通过同源重组(homologous recombination,HR)整合参与DNA双链断裂的修复。BRCA1/2基因作为HR修复的关键抑癌基因,其编码的蛋白参与DNA双链损伤的修复、细胞生长和防止异常细胞分裂导致肿瘤的发生。BRCA1/2基因突变意味着抑癌基因"刹车"失控,不能有效地抑制肿瘤细胞的增殖。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 PARP抑制剂 同源重组修复缺陷 BRCA1/2

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基于GSS算法的HRD评分与高危前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌患者临床病理特征、基因组突变和预后的关系

4

作者 陈志强 高宇 +5 位作者 杜松良 牛少曦 李卓然 贾玉琪 董宇杰 王保军 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第3期200-204,共5页

目的分析同源重组修复缺陷(HRD)评分与高危和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者临床病理特征、基因组突变的关系及对mHSPC患者预后的预测价值。方法纳入2021年12月—2023年11月在解放军总医院第一医学中心泌尿外科诊治的高危前列腺癌... 目的分析同源重组修复缺陷(HRD)评分与高危和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者临床病理特征、基因组突变的关系及对mHSPC患者预后的预测价值。方法纳入2021年12月—2023年11月在解放军总医院第一医学中心泌尿外科诊治的高危前列腺癌和mHSPC患者127例,进行同源重组修复(HRR)基因测序,并基于基因组疤痕评分(GSS)算法得出HRD评分。分析HRD评分与临床病理特征、基因突变和患者预后之间的关系。结果127例高危前列腺癌和mHSPC患者的中位HRD评分为1.6(0.8,5.2),30例(23.6%)患者HRD评分≥10,11例(8.7%)患者HRD评分≥20。临床病理特征包括国际泌尿病理协会(ISUP)分级≥4(P=0.044)和转移状态(P=0.008)与高HRD评分相关。存在BRCA、TP53和MYC体系基因突变型患者的HRD评分显著高于野生型基因患者(P<0.05)。在mHSPC患者中,HRD评分≥20患者出现生化复发的风险是HRD评分<20患者的12.836倍[OR:12.836(1.332~124.623),P=0.028]。结论HRD评分在高危前列腺癌和mHSPC患者中的基线水平较低;HRD评分高的患者可能倾向于拥有更高的组织学分级(ISUP≥4)和更晚的临床分期。HRD评分作为生化标志物提示不良预后的阈值还需进一步的研究。 展开更多

关键词 同源重组修复 同源重组修复缺陷 基因组疤痕评分 高危前列腺癌 转移性激素敏感性前列腺癌

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非小细胞肺癌同源重组修复通路基因与临床特征的相关性分析

5

作者 杨茜 赵洁 +4 位作者 唐海涛 廖鑫 牟康 李小松 沈依帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期871-876,共6页

目的:采用基因组不稳定评分(genomic instability score,GIS)描述非小细胞肺癌患者的同源重组修复缺陷(homolo⁃gous recombination deficiency,HRD)状态,探讨HRD状态及同源重组通路基因(homologous recombination repair,HRR)与临床特... 目的:采用基因组不稳定评分(genomic instability score,GIS)描述非小细胞肺癌患者的同源重组修复缺陷(homolo⁃gous recombination deficiency,HRD)状态,探讨HRD状态及同源重组通路基因(homologous recombination repair,HRR)与临床特征的相关性。方法:本研究纳入2020年1月至2022年1月在重庆医科大学附属第一医院接受治疗的335例非小细胞肺癌患者,采用二代测序法检测GIS评分及35个HRR基因,根据杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)、端粒等位基因失衡(telo⁃meric allelic imbalance,TAI)、大片段迁移(large-scale state transition,LST)综合评估GIS评分。GIS评分及HRR基因与临床特征之间的关系通过Mann-Whitney U检验,Kruskal-Wallis检验和Dunn-Bonferroni检验分析。GIS评分和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)值的相关性采用Spearman分析。结果:在335例患者中,男性患者、年龄大、分期晚、有吸烟史、鳞癌均会导致GIS评分更高,GIS评分Md(P25,P75)分别是13(4,26.75),12(3,22.5),21.5(12,30),16(4,27)和24(18,38.25)(Z=-5.083,P<0.001;Z=2.973,P=0.003;Z=8.225,P<0.001;Z=4.655,P<0.001;Z=-7.082,P<0.001)。HRR体系基因突变组样本GIS评分高于野生组,2组GIS评分分别为18.5(5.25,28.75)和6(1,16)(Z=5.012,P<0.001)。共检测到33个HRR相关基因突变,主要集中在ATM、RECQL4、ATR、FANCM、BRCA1、FANCA、BRIP1、NBN、WRN等基因,其中BRCA2、FANCI、FANCA基因突变均会导致GIS评分升高,GIS评分Md(P25,P75)分别是34(25.25,51),31.5(14.5,50)和22(12,44)(Z=-2.805,P=0.005;Z=-2.216,P=0.027;Z=-2.478,P=0.013)。GIS评分和TMB值之间呈正相关(rs=0.504,P<0.001)。结论:揭示中国非小细胞肺癌患者GIS评分及HRR基因突变特征,提示基于二代测序的GIS评分及HRR基因检测可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗及免疫治疗新的生物标志物。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 同源重组修复缺陷 基因组不稳定评分 同源重组通路

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基于分子标志物检测的晚期卵巢癌中PARPi的精准治疗

6

作者 陈倩莹 刘立峰 金仙玉 《大连医科大学学报》 CAS 2024年第1期67-73,共7页

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现改变了卵巢癌治疗的格局,形成了手术联合含铂化疗以及维持治疗的新模式,有效改善了晚期卵巢癌的预后。本文系统性概括了PARPi在基于分子标志物检测的晚期卵巢癌患者中新辅助治疗,一线维持治疗... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现改变了卵巢癌治疗的格局,形成了手术联合含铂化疗以及维持治疗的新模式,有效改善了晚期卵巢癌的预后。本文系统性概括了PARPi在基于分子标志物检测的晚期卵巢癌患者中新辅助治疗,一线维持治疗,复发后二线治疗的最新临床试验研究结果,尤其是PARPi维持治疗后再次使用PARPi或化疗,以确定最有可能从PARPi治疗中受益的患者,并指导治疗决策。 展开更多

关键词 卵巢癌 PARPi BRCA 同源重组修复缺陷

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BRCA1/2突变和同源重组修复缺陷(HRD)检测在乳腺癌中的临床研究进展 被引量：2

7

作者 冯聪 张寅斌 +4 位作者 吴菲 李佳 李超凡 王维玮 张淑群 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第10期1940-1943,共4页

乳腺癌已成为发病率最高的癌症。DNA修复缺陷是乳腺癌最重要的特征之一。先前的研究表明,乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2)突变是预测乳腺癌同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency, H... 乳腺癌已成为发病率最高的癌症。DNA修复缺陷是乳腺癌最重要的特征之一。先前的研究表明,乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2)突变是预测乳腺癌同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency, HRD)最主要的生物标志物,能识别铂类药物和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase, PARP)抑制剂治疗的获益人群。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Olaparib和Talazoparib两种PARP抑制剂,用于BRCA1/2突变的早期和晚期乳腺癌的辅助治疗。但中国尚未获批。现有研究表明,一部分非BRCA1/2突变的乳腺癌患者也具有HRD特征,可以从铂类药物或PARP抑制剂中获益。本综述总结了涉及到BRCA1/2突变、同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)基因突变和HRD状态检测的临床研究。阐明了各种检测方法在识别乳腺癌患者HRD状态和预测疗效方面的价值,并提出应尽快开发用于中国乳腺癌HRD的检测方法。 展开更多

关键词 乳腺癌 BRCA1/2 同源重组修复缺陷 临床研究 PARP抑制剂

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同源重组修复缺陷与乳腺癌研究回顾及评述

8

作者 张舒洁 曹文明 胡海 《肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期2-5,共4页

合成致死是一种新型抗肿瘤方式,基于该理论开发的第一款DNA损伤药物PARP抑制剂与同源重组修复缺陷(homologous recombination repair deficiency,HRD)形成合成致死作用,在卵巢癌、前列腺癌中显示出突破性疗效。HRD形成除了与乳腺癌遗传... 合成致死是一种新型抗肿瘤方式,基于该理论开发的第一款DNA损伤药物PARP抑制剂与同源重组修复缺陷(homologous recombination repair deficiency,HRD)形成合成致死作用,在卵巢癌、前列腺癌中显示出突破性疗效。HRD形成除了与乳腺癌遗传易感基因BRCA1/2突变有关外,还与其他同源重组修复蛋白功能的缺失有关。目前主要通过基因组瘢痕分析来评估肿瘤HRD状态。在乳腺癌中,HRD是重要的分子标志,然而相关研究进展缓慢,限制了其在乳腺癌临床实践中的应用。全文介绍HRD的形成机制、检测方法及其在乳腺癌中的研究进展及其困境,以期为乳腺癌的临床诊疗与研究设计提供新思路。 展开更多

关键词 同源重组修复缺陷 乳腺癌 合成致死 基因组瘢痕

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FOXP3在BRCA1/2突变乳腺癌中的表达及临床意义

9

作者 陈琳茜 胡丽 +4 位作者 陈久安 姚璐 张娟 徐晔 解云涛 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第7期561-566,共6页

目的探讨BRCA1/2突变乳腺癌FOXP3表达情况及潜在意义。方法选取北京大学肿瘤医院48例BRCA突变者(BRCA116例,BRCA232例)和78例年龄匹配的非突变者,采用免疫组织化学检测乳腺癌组织FOXP3的表达情况。为验证免疫组织化学结果,分析TCGA-BRCA... 目的探讨BRCA1/2突变乳腺癌FOXP3表达情况及潜在意义。方法选取北京大学肿瘤医院48例BRCA突变者(BRCA116例,BRCA232例)和78例年龄匹配的非突变者,采用免疫组织化学检测乳腺癌组织FOXP3的表达情况。为验证免疫组织化学结果,分析TCGA-BRCA中39例BRCA1、36例BRCA2和948例非携带者乳腺癌的FOXP3 RNA表达水平及其与同源重组缺陷评分的关系。结果在BRCA1突变者中FOXP3阳性率43.8%(7/16),BRCA2突变者为59.4%(19/32),非携带者为9.0%(7/78)。BRCA1/2突变患者FOXP3阳性率均显著高于非突变者(P=0.002;P<0.001)。TCGA-BRCA结果显示,BRCA1/2突变乳腺癌的FOXP3 RNA水平也显著高于非携带者(P=0.02,P=0.004)。FOXP3 RNA水平与同源重组缺陷评分正相关(Spearman R=0.30,P<2.2e-16)。结论BRCA1/2突变乳腺癌较非突变者FOXP3表达更高,可能对免疫治疗更敏感。 展开更多

关键词 BRCA1/2突变 乳腺癌 FOXP3 同源重组修复缺陷

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聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂治疗结直肠癌的研究进展

10

作者 宋明瀚 邵丽娟 陈斯泽 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第2期153-156,共4页

结直肠癌恶性程度高,尽管在化疗基础上采用靶向药物治疗提高了疗效,晚期结直肠癌患者预后仍较差。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为第一个协同致死机制类靶向药物,在同源重组缺陷的卵巢癌、乳腺癌中应用广泛,取得较好的临床效果... 结直肠癌恶性程度高,尽管在化疗基础上采用靶向药物治疗提高了疗效,晚期结直肠癌患者预后仍较差。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为第一个协同致死机制类靶向药物,在同源重组缺陷的卵巢癌、乳腺癌中应用广泛,取得较好的临床效果。近些年来,随着二代测序技术的进步和精准靶向治疗日渐成熟,越来越多的临床试验开始探索PARP抑制剂在结直肠癌中的应用。文章阐述了PARP抑制剂治疗结直肠癌的相关分子机制及几种联合PARP抑制剂治疗方案在结直肠癌领域的应用,以期为晚期结直肠癌治疗提供新思路。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂 同源重组修复缺陷 治疗结果

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基于基因瘢痕评分(GSS)探索乳腺癌中的同源重组修复缺陷(HRD)

11

作者 冯聪 李佳 +7 位作者 张寅斌 吴菲 刘梦洁 陈曦 李超凡 王维玮 谭清华 张淑群 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第5期855-860,共6页

目的:使用基因瘢痕评分(GSS)描述中国乳腺癌人群的HRD状态,并对乳腺癌的HRD状态和临床特征进行统计学分析。方法:使用AmoyDx HRD Panel检测我院诊断的79例乳腺癌患者。根据拷贝数长度(LCN)、拷贝数部位(SCN)和拷贝数类型(TCN)确定基因... 目的:使用基因瘢痕评分(GSS)描述中国乳腺癌人群的HRD状态,并对乳腺癌的HRD状态和临床特征进行统计学分析。方法:使用AmoyDx HRD Panel检测我院诊断的79例乳腺癌患者。根据拷贝数长度(LCN)、拷贝数部位(SCN)和拷贝数类型(TCN)确定基因组疤痕得分(GSS)。HRD阳性是指BRCA突变阳性和/或GSS得分≥50。HRD得分与临床特征之间的关系通过卡方检验和Fisher’s精确检验及Wilcoxon秩和检验进行统计分析。结果:在79例患者中,BRCA突变阳性率10.1%,HRD阳性率35.4%。在TNBC患者中,HRD阳性率为80%,BRCA突变阳性率26.7%。53.4%的TNBC患者BRCA突变阴性但HRD阳性。与HRD阴性的乳腺癌相比,HRD阳性乳腺癌明显更可能是Ki-67高(P<0.05)、ER阴性(P<0.05)和PR阴性(P<0.05)的肿瘤。HRD阳性率在TNBC(80%)中也明显高于Luminal A(7.7%,P<0.001)和Luminal B(27.7%,P<0.05)。结论:GSS是乳腺癌同源重组缺陷的重要检测工具,能帮助挖掘BRCA突变阴性但HRD阳性的乳腺癌人群。HRD状态与乳腺癌的ER、PR和Ki-67状态相关。 展开更多

关键词 乳腺癌 BRCA1/2 同源重组修复缺陷 PARP抑制剂 基因瘢痕评分 临床特征

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复发性卵巢癌两次手术基因同源重组修复缺陷状态变化与临床价值分析

12

作者 张天歌 赵英姿 +3 位作者 李洪琦 李玉荣 刘敏 李长忠 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期711-713,共3页

目的:分析复发性卵巢癌患者两次手术基因同源重组修复缺陷(HRD)状态的改变,探讨卵巢癌复发时是否需要再次进行HRD检测。方法:收集2017年3月至2021年8月山东省3家三级甲等医院卵巢癌术后复发,再次行卵巢肿瘤减灭术并行HRD检测的9例上皮... 目的:分析复发性卵巢癌患者两次手术基因同源重组修复缺陷(HRD)状态的改变,探讨卵巢癌复发时是否需要再次进行HRD检测。方法:收集2017年3月至2021年8月山东省3家三级甲等医院卵巢癌术后复发,再次行卵巢肿瘤减灭术并行HRD检测的9例上皮性卵巢癌患者的临床资料,比较两次手术样本肿瘤乳腺癌易感基因(BRCA)突变情况、HRD评分以及HRD状态的变化。结果:9例晚期上皮性卵巢癌患者中位年龄为54.8岁,中位无进展生存期为12.4个月。二次手术BRCA突变状态较初次手术均无变化,其中3例患者BRCA突变均为胚系突变,突变位点未发生改变。9例患者中HRD状态阳性6例,阴性3例。所有患者二次手术HRD评分均发生改变,但根据预先设定的HRD状态判定标准,HRD状态无变化。结论:HRD状态在原发和复发样本之间保持不变。初始肿瘤的HRD评分对于接受过含铂治疗的复发性上皮性卵巢癌的治疗方案选择仍有参考价值,提示卵巢癌复发时无需再次进行HRD检测。 展开更多

关键词 复发性卵巢癌 两次手术 基因检测 同源重组修复缺陷

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奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性分析

13

作者 王成宇 符博 +2 位作者 周玉贺 贾占奎 杨锦建 《河南外科学杂志》 2023年第4期21-26,共6页

目的 分析奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2022-01—2022-11郑州大学第一附属医院泌尿外科收治的多西他赛或某种新型雄激素受体(AR)拮抗剂一线治疗后进展的52例mCRPC患者的临床资料,... 目的 分析奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2022-01—2022-11郑州大学第一附属医院泌尿外科收治的多西他赛或某种新型雄激素受体(AR)拮抗剂一线治疗后进展的52例mCRPC患者的临床资料,根据用药方式分为奥拉帕利单药治疗组(单药治疗组)和联合另一种新型AR拮抗剂治疗组(联合治疗组)。2组均雄激素剥夺治疗(ADT)贯穿始终,若联合治疗组患者对某种新型AR拮抗剂耐药,则联合另一种新型AR拮抗剂序贯治疗。根据奥拉帕利联合的新型AR拮抗剂不同以及同源重组修复(HRR)相关基因突变状态,分为联合不同新型AR拮抗剂治疗的各个亚组及HRR相关基因突变和未突变亚组。比较各组及亚组间用药前后、不同用药方式,以及基因突变状态不同患者间的前列腺特异性抗原(PSA)缓解率、早期无进展生存时间(PFS)和药物不良事件发生率。结果 52例患者的PSA总体缓解率为44%,单药治疗组为35%,联合治疗组为48%。截至随访前,单药治疗组中76%的患者出现进展,中位PFS为3.5个月;联合治疗组中57%的患者出现进展,中位PFS为6.5个月。差异有统计学意义(P=0.034)。奥拉帕利联合不同新型AR拮抗剂各亚组之间的PSA缓解率、截至随访前的疾病进展情况,以及PFS的差异均无统计学意义(P=0.812)。HRR相关基因突变组和未突变组的PSA缓解率分别为67%和22%,中位PFS分别为7.25个月和2个月,差异有统计学意义(P=0.027)。27例HRR相关基因突变状态未知的患者,使用奥拉帕利联合新型AR拮抗剂治疗,PSA总体缓解率为44%,截至随访前,37%的患者未发生进展。治疗期间,75%的患者出现不同程度的不良反应,以1~2级为主;25%的患者出现3级以上不良反应。经减量、中断治疗,以及对症处理后,均有所好转且继续用药,总体不良反应可控。单药治疗组和联合治疗组的不良反应发生率差异无统� 展开更多

关键词 奥拉帕利 前列腺癌 新型AR拮抗剂 联合治疗 同源重组修复缺陷

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铂类在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的应用进展及疗效预测作用 被引量：2

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作者 张刘璐 陈媛琪 +1 位作者 邹佳晨 王坤 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2022年第5期516-519,共4页

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)标准新辅助化疗方案是蒽环序贯紫衫,在此基础上联合铂类能显著提高病理学完全缓解率和远期生存率,但同时会带来治疗相关不良反应。如何精准预测获益人群是目前研究的重点。同源重组修... 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)标准新辅助化疗方案是蒽环序贯紫衫,在此基础上联合铂类能显著提高病理学完全缓解率和远期生存率,但同时会带来治疗相关不良反应。如何精准预测获益人群是目前研究的重点。同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)能识别从新辅助含铂方案中获益的患者,特别是BRCA野生型但携带HRD的肿瘤。对于BRCA突变患者,以蒽环为基础的新辅助化疗已足够;而非HRD携带者将不能从铂类药物中获益。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 新辅助化疗 铂类 同源重组修复缺陷

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聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂在结直肠癌治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 陈智琴 宋海飞 +1 位作者 高勇 权明 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第4期310-313,共4页

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率逐年上升,近年来精准靶向治疗使部分患者获益,但总体预后仍不理想。以BRCA1/2为代表的同源重组修复缺陷相关治疗是近年来的研究热点,伴随着聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂在卵巢癌、... 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率逐年上升,近年来精准靶向治疗使部分患者获益,但总体预后仍不理想。以BRCA1/2为代表的同源重组修复缺陷相关治疗是近年来的研究热点,伴随着聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤中的广泛应用及确切疗效,PARP抑制剂也逐渐应用于结直肠癌。文章就目前PARP抑制剂在结直肠癌治疗中的研究进展进行总结。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 PARP抑制剂 同源重组修复缺陷 治疗结果

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氟唑帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步有效性及安全性研究 被引量：2

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作者 韦煜 张挺维 +11 位作者 何屹 李俊 毕建斌 曾宇 万里军 吴高亮 王焕昇 张军 朱崴 瞿元元 朱耀 叶定伟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期561-566,共6页

背景与目的:多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase,PARPi]已被多项临床试验证实能使同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castratio... 背景与目的:多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase,PARPi]已被多项临床试验证实能使同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者生存获益。氟唑帕利作为新型PARPi,已获批用于卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的治疗,但尚未见在前列腺癌中的研究报道。初步评价氟唑帕利治疗前列腺癌患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析2020年1月1日—2021年2月1日在复旦大学附属肿瘤医院等全国9家医院接受氟唑帕利单药或联合治疗的13例mCRPC患者的临床资料。基因突变数据、生存数据、不良反应等通过门诊随访或电话随访获得。结果:13例患者中,3例行氟唑帕利单药治疗,8例行氟唑帕利联合阿比特龙治疗,2例行氟唑帕利联合雄激素受体拮抗剂SHR3680治疗。单药治疗的3例患者均携带HRR基因突变,且均见前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)下降,其中2例(66.7%)患者的PSA下降50%以上。氟唑帕利联合阿比特龙治疗的8例患者前期均已阿比特龙耐药,基因检测结果显示,2例患者未携带HRR致病突变,1例患者未接受基因检测,8例患者中仅1例未携带HRR突变的患者接受联合治疗后PSA升高,其余7例(87.5%)患者的PSA下降,3例(37.5%)患者PSA下降50%以上,2例(25.0%)患者PSA下降90%以上。氟唑帕利联合SHR3680治疗的2例患者前期均已阿比特龙及多西他赛耐药,1例患者未接受基因检测且无PSA应答,另1例患者未检测出DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)基因突变但PSA下降50%以上。同时,61.5%(8/13)的患者出现了不同程度的不良反应,主要不良反应为贫血、关节疼痛、食欲下降及乏力;23.1%(3/13)的患者出现了3级贫血,其中1例患者因3级贫血而停止治疗。结论:氟唑帕利单药或联合治疗方案,在mCRPC患者中均显示出一定的� 展开更多

关键词 前列腺癌 氟唑帕利 同源重组修复缺陷 有效性

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子宫内膜癌同源重组修复缺陷相关基因表达及与临床病理特征、免疫浸润的关系

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作者 王进云 张深 +1 位作者 任双双 尚宪平 《中国医师进修杂志》 2024年第7期617-623,共7页

目的探究子宫内膜癌患者同源重组修复(HRR)缺陷相关基因表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系。方法回顾性选取2018年6月至2020年6月在山东第一医科大学附属人民医院进行手术治疗的子宫内膜癌患者53例(子宫内膜癌)为研究对象,另选取... 目的探究子宫内膜癌患者同源重组修复(HRR)缺陷相关基因表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系。方法回顾性选取2018年6月至2020年6月在山东第一医科大学附属人民医院进行手术治疗的子宫内膜癌患者53例(子宫内膜癌)为研究对象,另选取健康体检女性50例为健康对照组,收集53例子宫内膜癌患者临床病理特征,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测研究对象外周血人乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤抑制基因-第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)信使RNA(mRNA)表达水平,采用流式细胞仪检测外周血单核细胞中CD_(4)^(+)T细胞各亚群比例;Pearson分析外周血BRCA1、PTEN mRNA表达与CD_(4)^(+)T细胞各亚群的相关性;COX风险回归模型分析子宫内膜癌预后影响因素。结果子宫内膜癌组患者外周血BRCA1、PTEN mRNA表达水平均高于健康对照组(2.87±0.65比1.02±0.13、3.25±0.74比1.01±0.20),差异有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜癌组患者外周血辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞22(Th22)比例明显高于健康对照组[(10.72±1.33)%比(5.43±0.80)%、(9.78±0.80)%比(3.31±0.62)%、(10.81±1.29)%比(5.74±0.69)%、(6.09±0.70)%比(3.09±0.73)%],辅助性T细胞1(Th1)比例明显低于健康对照组[(5.54±0.90)%比(13.07±2.55)%],差异有统计学意义(P<0.01)。肌层浸润深度≥1/2、组织学分级G_(2)-G_(3)、有淋巴结转移、国际妇产科学联合会(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期的患者外周血BRCA1、PTEN mRNA表达水平明显高于肌层浸润深度<1/2、组织学分级G 1、无淋巴结转移、FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。外周血BRCA1、PTEN mRNA分别与Th2、Th17、Treg、Th22比例呈明显正相关(P<0.01),与Th1比例呈负相关(P<0.01)。COX风险回归分析结果显示,组织学分级、FIGO分期、肌层浸润深度、有淋巴结转移外周血BRCA1 mRNA表达、外� 展开更多

关键词 癌 子宫内膜样 同源重组修复缺陷相关基因 临床病理特征 免疫浸润

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