甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型家系的临床与分子遗传学研究 被引量：3

1

作者 欧阳明 刘璐 +5 位作者 梁平 成洪波 王云 刘桂琴 刘旭阳 樊宁 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期723-727,共5页

背景研究已证实，c．365A〉T和c．658_660delAAG突变是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型（cblC病）散发患者MMACHC基因突变少见的类型，且目前尚未见到相关的家系报道。目的对患cblC病的中国一家系进行临床和分子遗传学分析。... 背景研究已证实，c．365A〉T和c．658_660delAAG突变是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型（cblC病）散发患者MMACHC基因突变少见的类型，且目前尚未见到相关的家系报道。目的对患cblC病的中国一家系进行临床和分子遗传学分析。方法本研究遵循Helsinki宣言，所有检测方法均征得患儿父母的知情同意。收集一个2代4名成员的cblC病中国家系，包括患病兄妹和正常表型的父母。对所有成员进行详细的眼部检查，包括视力、裂隙灯显微镜、检眼镜检查及眼底照相、眼压测量等。采集4名家系成员的外周血进行基因组DNA的提取，通过PCR检测和DNA直接测序法筛选该疾病相关MMACHC基因的序列改变。结果该家系符合常染色体隐性遗传方式，先证者及胞妹均为cblC病患儿，分别于10岁及1岁时确诊并给予相关治疗，其父母表型均正常。2例患儿眼前节未见异常，但先证者存在双侧眼球震颤，黄斑部萎缩斑明显大于其胞妹。DNA测序结果分析表明，2例患儿均存在MMACHC基因4号外显子缺失突变（e．658-660delAAG，P．K220delLys）和3号外显子错义突变（c．365A〉T，P．H122L）组成的复合杂合突变，而表型正常的母亲存在第3外显子编码区365位A〉T杂合突变，密码子由CAT变为CTT，表型正常的父亲在第4外显子编码区第658-660位缺失AAG3个碱基。结论该cblC病家系是由MMACHC基因的c.658-660delAAG和C.365A〉T复合杂合突变导致，MMACHC基因在该病具有致病作用。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸尿症 遗传 甲基丙二酸 代谢 杂合子 DNA突变分析 并发症 眼 cblC病 中国人

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MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的表型差异 被引量：2

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作者 贺薷萱 莫若 +25 位作者 张尧 沈鸣 康路路 陈哲晖 刘怡 宋金青 张宏武 姚红新 刘玉鹏 董慧 金颖 李梦秋 秦炯 郑宏 陈永兴 卫海燕 李东晓 李溪远 郑荣秀 张会丰 黄敏 张春燕 姜玉武 梁德生 田亚平 杨艳玲 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期565-570,共6页

探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨... 探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者,经生化及基因分析确诊,对临床表现、并发症、治疗和预后情况进行分析。结果164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型患者中,2例为胎儿期诊断,日龄1天时开始治疗,现3岁和12岁,智力运动发育正常。21例经新生儿筛查发现,其中15例于生后2周无症状时开始治疗,发育正常;6例于1~3个月发病后开始治疗,发育落后。141例为发病后临床诊断,于出生后数分钟到6岁发病,其中早发型110例(78.0%),晚发型31例(22.0%)。5例患者死亡,24例失访。在发病后临床诊断的患者中,130例(92.2%)发育迟滞,69例(48.9%)合并癫痫,39例(27.7%)贫血,30例(21.3%)视力损伤,27例(19.1%)合并脑积水,26例(18.4%)喂养困难,7例(5.0%)肝损害,5例(3.5%)合并代谢综合征。早发型中癫痫和脑积水发生率高,晚发型多因发育迟滞就诊。合并癫痫的患者尿甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中,癫痫未控制组患者的血浆总同型半胱氨酸水平显著高于癫痫控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMACHC c.609G>A纯合变异所致cblC型患者多为早发型,致死及致残率很高。如未能及时获得症状前治疗,多数患者发生神经系统损害,导致癫痫、智力运动落后、脑积水及多脏器损害。早期诊断和及时规范化的治疗是避免脑损害的关键。新生儿筛查和产前诊断是改善预后的关键。 展开更多

关键词 甲基丙二酸血症 同型半胱氨酸尿症 MMACHC基因 cblC型 c.609G>A纯合变异

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甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症临床分析 被引量：2

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作者 李朝阳 李春花 +1 位作者 孙浩 贾利芳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2014年第11期1431-1432,共2页

目的探讨患儿临床特点甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸尿症。方法回顾性分析7例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患儿临床资料,发病年龄、症状、体征、血常规、生化指标、生长发育、神经影像学检查的结果及其预后。结果 7例患者中,... 目的探讨患儿临床特点甲基丙二酸血症结合同型半胱氨酸尿症。方法回顾性分析7例甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患儿临床资料,发病年龄、症状、体征、血常规、生化指标、生长发育、神经影像学检查的结果及其预后。结果 7例患者中,癫痫发作5例,嗜睡6例,智力低下3例,喂养困难3例,高血压1例。均给予注射维生素B12、限制蛋白质摄入、口服补充左旋肉碱。经过6个月的随访,1例症状完全消失,2例好转,3例无改善,1例放弃治疗。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症的临床表现无特异性。维生素B12肌肉注射和口服左旋肉碱,甜菜碱能缓解临床症状,多数患者病情会得到能改善。 展开更多

关键词 甲基丙二酸血症 同型半胱氨酸尿症 维生素B12

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甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症的眼部表现 被引量：1

4

作者 黄秋婧 张琦 +2 位作者 彭婕 李忆安 赵培泉 《国际眼科杂志》 CAS 2015年第12期2090-2093,共4页

甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传病,表现为先天性维生素B12代谢异常,分为cbl C、cbl D、cbl F三种亚型,以cbl C最多见。确诊方法为气相色谱-质谱和串联质谱检查,皮肤成纤维细胞酶活性及互补实验和基因突变分析可明... 甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传病,表现为先天性维生素B12代谢异常,分为cbl C、cbl D、cbl F三种亚型,以cbl C最多见。确诊方法为气相色谱-质谱和串联质谱检查,皮肤成纤维细胞酶活性及互补实验和基因突变分析可明确分型。早发型1岁内发病,多累及眼部,常伴有视力下降、眼球震颤、斜视、视网膜及黄斑病变、视神经萎缩、电生理异常等表现。迟发型4岁后发病,偶累及眼部,症状较轻。眼部病变发病机制可能与高半胱氨酸水平、氧化应激及神经系统发育异常有关。眼科治疗主要为对症治疗,早期补充蛋氨酸或谷胱甘肽等抗氧化剂可能有助于治疗或缓解视网膜病变。目前我国缺少对此病患者行常规眼科检查。建立科室间合作及早期规律眼科检查对患儿视力等预后有特殊意义。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸尿症 视网膜病变 眼球震颤 斜视

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同型半胱氨酸尿症临床与实验室诊断

5

作者 罗淦 骆云鹏 《医学诊断》 2015年第3期54-60,共7页

同型半胱氨酸尿症,常伴血浆同型半胱氨酸和蛋氨酸水平增高,是一种涉及胱硫醚β-合成酶活性改变的蛋氨酸代谢遗传性疾病。常导致心血管系统、中枢神经系统、肌肉和结缔组织等多系统功能障碍。此种代谢疾病的特点为血清同型半胱氨酸堆积... 同型半胱氨酸尿症,常伴血浆同型半胱氨酸和蛋氨酸水平增高,是一种涉及胱硫醚β-合成酶活性改变的蛋氨酸代谢遗传性疾病。常导致心血管系统、中枢神经系统、肌肉和结缔组织等多系统功能障碍。此种代谢疾病的特点为血清同型半胱氨酸堆积和同型半胱氨酸在尿液中排出的增加。同型半胱氨酸的实验室分析复杂,综合分析对于确诊同型半胱氨酸尿症,及对疾病治疗疗效的监测有所裨益。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸尿症 胱硫醚Β-合成酶 同型半胱氨酸 蛋氨酸 实验室诊断

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同型半胱氨酸尿症一例漏诊分析及文献复习

6

作者 靳大川 姬广森 +2 位作者 武淑芳 杨亚琦 袁晓燕 《临床误诊误治》 2017年第4期46-49,共4页

目的探讨同型半胱氨酸尿症的发病机制、临床特点及诊断要点,减少漏误诊。方法回顾分析1例同型半胱氨酸尿症漏诊病例资料,并复习相关文献。结果患者为55岁男性,主要表现为下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞症(... 目的探讨同型半胱氨酸尿症的发病机制、临床特点及诊断要点,减少漏误诊。方法回顾分析1例同型半胱氨酸尿症漏诊病例资料,并复习相关文献。结果患者为55岁男性,主要表现为下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)及长期的骨质疏松,外院诊断为DVT、PTE,给予溶栓抗凝等治疗,症状稍改善出院。患者来我院复查时发现血液同型半胱氨酸(Hcy)异常升高(51.8μmol/L),进一步行基因检测证实胱硫醚合成酶基因c.572C>T和c.919G>A杂合性突变(错义突变型)。确诊为同型半胱氨酸尿症,予维生素B6、叶酸、维生素B12口服治疗3个月,患者症状完全改善,血液Hcy降至正常。结论同型半胱氨酸尿症临床表现复杂而缺乏特异性,易漏诊。临床对顽固性DVT、PTE和骨质疏松且血液Hcy水平异常者,应警惕同型半胱氨酸尿症,行相关基因检测有助于确诊。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸尿症 胱硫醚合成酶 静脉血栓形成 基因突变 漏诊

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影响甲基丙二酸血症患儿临床疗效及预后的分子生物学机制分析 被引量：9

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作者 郑雷 童凡 《中国儿童保健杂志》 CAS 2015年第11期1169-1171,共3页

目前已报道有5种基因突变类型(mut0、mut-、cblA、cblB、cblD2)可导致甲基丙二酸血症,有4种基因突变类型(cblC、cblD、cblF、cblJ)可导致甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症;cblX基因(HCFC1)突变导致X-连锁的甲基丙二酸血症合并同型半... 目前已报道有5种基因突变类型(mut0、mut-、cblA、cblB、cblD2)可导致甲基丙二酸血症,有4种基因突变类型(cblC、cblD、cblF、cblJ)可导致甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症;cblX基因(HCFC1)突变导致X-连锁的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症。cblA型甲基丙二酸血症预后最好,cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症是中国人群中多见的疾病类型。甲基丙二酸血症、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的临床治疗效果及预后与基因型有密切联系。及早通过基因分型进行分子诊断,可以明确诊断,对指导治疗、判断预后以及对下一胎进行产前诊断具有重要意义。 展开更多

关键词 甲基丙二酸血症 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症 基因型

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经典型同型半胱氨酸尿症13例临床及CBS基因分析 被引量：3

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作者 李东晓 陈哲晖 +11 位作者 金颖 宋金青 李梦秋 刘玉鹏 李溪远 陈永兴 张一宁 吕国悦 孙丽莹 朱志军 张尧 杨艳玲 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期533-538,共6页

目的分析经典型同型半胱氨酸尿症患儿的临床特点和CBS基因变异情况,探讨个体化治疗方法及预防。方法回顾性分析2013年11月至2021年6月就诊于郑州大学附属儿童医院及北京大学第一医院儿科的13例经典型同型半胱氨酸尿症患儿的一般情况、... 目的分析经典型同型半胱氨酸尿症患儿的临床特点和CBS基因变异情况,探讨个体化治疗方法及预防。方法回顾性分析2013年11月至2021年6月就诊于郑州大学附属儿童医院及北京大学第一医院儿科的13例经典型同型半胱氨酸尿症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、头颅影像学、CBS基因变异特点、诊断及治疗等资料。结果13例患儿中男6例,女7例,确诊年龄为10日龄至14岁。3例为新生儿筛查检出,无症状时开始治疗,余10例于1~6岁发病,5~14岁时确诊,主要表现为马凡综合征样体型、晶状体脱位和(或)近视、发育落后、骨质疏松及心脑血管疾病。4例脑磁共振成像示不对称梗死灶,1例示髓鞘形成低下。13例患儿血清蛋氨酸、血清总同型半胱氨酸及尿液总同型半胱氨酸均增高,尿液甲基丙二酸正常,符合经典型同型半胱氨酸尿症。13例患儿CBS基因共检出18种变异,其中10种为新变异、8种为已知变异。仅1例为维生素B6部分反应型,12例为维生素B6无反应型,均以低蛋氨酸饮食及甜菜碱治疗为主,3例疗效不良患儿分别于3、8、8岁进行了肝移植治疗,术后1周内血液蛋氨酸及同型半胱氨酸恢复正常。1例患儿死亡。1例患儿母亲再孕时进行产前诊断,羊水细胞CBS基因存在与患儿相同的致病变异。结论经典型同型半胱氨酸尿症临床表现复杂多样,血氨基酸、血清及尿液总同型半胱氨酸和基因分析是诊断的关键。检出10种CBS基因新变异,扩展了CBS基因变异谱。肝移植为有效的治疗办法。产前诊断是防控经典型同型半胱氨酸尿症的重要措施。 展开更多

关键词 肝移植 经典型同型半胱氨酸尿症 同型半胱氨酸 蛋氨酸 基因 CBS

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CBS基因突变致经典型高同型半胱氨酸尿症1例并文献复习

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作者 付小惠 吴非霏 +3 位作者 崔冬 胡宇慧 廖建湘 陈淑丽 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期70-73,共4页

CBS基因缺陷引起的经典型高同型半胱氨酸尿症主要累及心血管系统、神经系统、骨骼及眼部等,确诊需依靠基因检测。文章回顾性分析1例经典型高同型半胱氨酸尿症所致多发性血栓形成患儿的临床资料并复习相关文献,提示对于不明原因的儿童颅... CBS基因缺陷引起的经典型高同型半胱氨酸尿症主要累及心血管系统、神经系统、骨骼及眼部等,确诊需依靠基因检测。文章回顾性分析1例经典型高同型半胱氨酸尿症所致多发性血栓形成患儿的临床资料并复习相关文献,提示对于不明原因的儿童颅脑静脉血栓形成,需高度警惕CBS基因突变的可能,尽早完善基因检查并尽早规范治疗。对于维生素B6无反应的患儿,在严重并发症出现之前,可尽早行肝移植根治。 展开更多

关键词 CBS基因 经典型高同型半胱氨酸尿症 静脉血栓 肝移植

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高蛋氨酸饲料喂养的大鼠高同型半胱氨酸血症模型的实验研究 被引量：19

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作者 孟斌 高蔚娜 +4 位作者 杨继军 韦京豫 蒲玲玲 吴健全 郭长江 《氨基酸和生物资源》 CAS 2011年第2期53-56,共4页

探讨高蛋氨酸饲料诱导高同型半胱氨酸血症的适应剂量及其对相关代谢的影响。选择质量分数1%、2%和3%蛋氨酸饲料喂饲大鼠,高压液相色谱法测定血清同型半胱氨酸、半胱氨酸和还原形谷胱甘肽含量。结果表明饲料中1%蛋氨酸可以使血清同型半... 探讨高蛋氨酸饲料诱导高同型半胱氨酸血症的适应剂量及其对相关代谢的影响。选择质量分数1%、2%和3%蛋氨酸饲料喂饲大鼠,高压液相色谱法测定血清同型半胱氨酸、半胱氨酸和还原形谷胱甘肽含量。结果表明饲料中1%蛋氨酸可以使血清同型半胱氨酸水平升高且无生长抑制等毒副作用,2%和3%蛋氨酸饲料喂养大鼠后出现摄食量减少和生长抑制等毒副作用。同时,结果表明短时间高剂量蛋氨酸可以使体内同型半胱氨酸转硫化途径增强。 展开更多

关键词 蛋氨酸 高同型半胱氨酸症 动物模型

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胆碱和甜菜碱型甲基营养素对大鼠同型半胱氨酸水平的影响 被引量：1

11

作者 章文 郝贝贝 +6 位作者 潘四豪 杨佳可 于沙沙 赵志娜 尚校军 史永利 阎玺庆 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第4期319-322,共4页

目的探讨以胆碱及甜菜碱为主要成分的甲基营养素对大鼠同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、预防组1、预防组2、预防组3、预防组4、治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4,每组8只。对照... 目的探讨以胆碱及甜菜碱为主要成分的甲基营养素对大鼠同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、预防组1、预防组2、预防组3、预防组4、治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4,每组8只。对照组大鼠正常饲料喂养,模型组大鼠给予含质量分数2%蛋氨酸饲料喂养制备高同型半胱氨酸血症(Hhcy)模型,预防组1大鼠给予含质量分数2%蛋氨酸和叶酸的饲料喂养,预防组2大鼠给予含质量分数2%蛋氨酸、叶酸、维生素B6、维生素B12的饲料喂养,预防组3大鼠给予含质量分数2%蛋氨酸、叶酸、维生素B6、维生素B12、胆碱,预防组4给予叶酸+维生素B6+维生素B12+甜菜碱,共喂养45 d。治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4大鼠前30 d给予含质量分数2%蛋氨酸的饲料喂养,之后分别添加与预防组1~4相对应的营养素喂养45 d。对照组、模型组、预防组大鼠于第45天,治疗组大鼠于第75天采用酶联免疫吸附试验测大鼠血清中Hcy水平。结果模型组大鼠血清中Hcy水平显著高于对照组(P<0.05);预防组1、预防组2、预防组3、预防组4大鼠血清中Hcy水平均低于模型组(P<0.05);预防组2、预防组3、预防组4大鼠血清中Hcy水平均低于预防组1(P<0.05);预防组2、预防组3、预防组4大鼠血清中Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);预防组3、预防组4大鼠血清中Hcy水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组4大鼠血清中Hcy水平低于模型组(P<0.05),其余各治疗组大鼠血清中Hcy水平与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论以胆碱和甜菜碱为主要成分的甲基营养素对HHcy有一定的预防作用,其对HHcy的治疗效果尚不确定。 展开更多

关键词 甲基营养素 高同型半胱氨酸症 胆碱 甜菜碱

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Ghb、HCY及ALB与2型糖尿病合并肾脏微血管病变 被引量：6

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作者 张艳霞 刘玉清 +1 位作者 张娟 马朝阳 《医药论坛杂志》 2019年第10期122-124,共3页

目的对2型糖尿病合并肾脏微血管病变患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白与其自身病情变化的关联性进行分析。方法选择2017年2月-2019年2月在郑州大学附属郑州中心医院接受治疗的90例2型糖尿病患者按照是否合并肾脏微血管... 目的对2型糖尿病合并肾脏微血管病变患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白与其自身病情变化的关联性进行分析。方法选择2017年2月-2019年2月在郑州大学附属郑州中心医院接受治疗的90例2型糖尿病患者按照是否合并肾脏微血管病变患者,临床上分为观察1组,观察2组和对照组,其中观察1组单纯患有糖尿病,观察2组为糖尿病合并肾脏微血管病变,对照组为同期来我院进行体检的健康者,对三组研究对象之间存在的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白水平差异进行对比分析。结果在糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白水平方面,两个观察组患者的水平均高于对照组,且组间对比具有显著的差异,P<0.05;两个观察组之间进行对比,观察2组患者的糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白水平均高于观察1组患者,且组间对比具有显著的差异,P<0.05;在HbAcl方面,观察1组患者平均为(8.03±1.15)%,观察2组患者平均为(10.52±1.51)%,对照组患者平均为(5.42±0.77)%;在Hcy方面,观察1组患者平均(11.71±1.67)μmol/L,观察2组患者平均为(13.52±1.93)μmol/L,对照组患者平均为(5.19±0.74)μmol/L;在mALB方面,观察1组患者平均为(31.24±4.46) mg/24 h,观察2组平均为(39.05±5.59) mg/24 h,对照组患者平均为(29.53±4.22) mg/24 h;在HDL-C方面,观察1组患者平均为(50.26±3.18)mm Hg,观察2组平均为(52.24±1.16)mm Hg,对照组患者平均为(47.15±3.25)mm Hg;在LDL-C方面,观察1组患者平均为(5.17±0.62)mm Hg,观察2组平均为(5.02±0.53)mm Hg,对照组患者平均为(4.97±3.14)mm Hg。P<0.05。结论从2型糖尿病合并肾脏微血管病变患者的角度来看,其自身在化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白方面,各项指标的水平均出现了一定程度的提高,所以在给予2型糖尿病患者进行临床检查的过程中,应着重检查糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及 展开更多

关键词 糖化血红蛋白 同型半胱氨酸及尿微量白蛋白 2型糖尿病

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