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叶酸-脂质体制备及对HeLa细胞靶向作用 被引量:23
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作者 陆伟跃 刘敏 +2 位作者 潘俊 力弘 马俊 《上海医科大学学报》 CSCD 2000年第1期4-8,共5页
目的 研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸脂质体。方法 将叶酸(F)、聚乙二醇二胺(NH2PEGNH2)、琥珀酸酐(SUC)和卵黄磷脂酰乙醇胺(EPE)按序共价连接,并与胆固醇(chol)、卵黄磷脂酰胆... 目的 研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸脂质体。方法 将叶酸(F)、聚乙二醇二胺(NH2PEGNH2)、琥珀酸酐(SUC)和卵黄磷脂酰乙醇胺(EPE)按序共价连接,并与胆固醇(chol)、卵黄磷脂酰胆碱(EPC)以10∶40∶56配比,用成膜水化结合冷冻熔融超声法制备内含钙黄绿素叶酸脂质体,以负染色电镜法确定其粒径;用荧光显微镜观察HeLa细胞摄取叶酸脂质体与脂质体的差异;以荧光定量法确定浓度、时间、游离F、磷脂酶D(PLD)和磷脂酰肌醇特异磷脂酶C(PIPLC)对HeLa细胞摄取叶酸脂质体影响程度。结果 (1)FPEGSUCEPE连接物为色谱纯;叶酸脂质体平均粒径为200nm。(2)叶酸脂质体进入HeLa细胞质内量明显高于脂质体。(3)浓度增大、时间延长,叶酸脂质体摄取量递增幅度明显减缓;HeLa细胞摄取叶酸脂质体量均在脂质体的4倍以上。(4)50μmol/L游离F可使叶酸脂质体摄取量降低50%;PIPLC(0.2U/ml)和PLD(0.5mg/ml)处理后,叶酸脂质体摄取量分别降低71%和70%。 展开更多
关键词 叶酸-脂质体 HELA细胞 叶酸受体 靶向作用
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叶酸偶联白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究 被引量:18
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作者 张良珂 侯世祥 +3 位作者 毛声俊 魏大鹏 宋相容 乔小蓉 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期165-168,共4页
目的 研究能通过叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的叶酸偶联白蛋白纳米粒。方法 利用叶酸活性酯在碱性条件下与白蛋白纳米粒表面上的氨基反应 ,制得叶酸偶联的白蛋白纳米粒。以荧光定量法确定浓度、时间、游离叶酸对肿瘤细胞摄取叶酸偶联白... 目的 研究能通过叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的叶酸偶联白蛋白纳米粒。方法 利用叶酸活性酯在碱性条件下与白蛋白纳米粒表面上的氨基反应 ,制得叶酸偶联的白蛋白纳米粒。以荧光定量法确定浓度、时间、游离叶酸对肿瘤细胞摄取叶酸偶联白蛋白纳米粒的影响程度。结果 成功制备了叶酸偶联白蛋白纳米粒。叶酸偶联白蛋白纳米粒的肿瘤细胞摄取量随纳米粒浓度增大、培养时间延长而增加 ,肿瘤细胞对叶酸偶联白蛋白纳米粒的摄取可被过量的外源性游离叶酸所抑制。结论 叶酸偶联白蛋白纳米粒能通过细胞膜上的叶酸受体介导内吞入胞 。 展开更多
关键词 叶酸偶联白蛋白纳米粒 叶酸受体 靶向
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肿瘤靶向性药物载体叶酸-淀粉纳米颗粒的研制与应用 被引量:16
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作者 肖苏尧 童春义 +5 位作者 刘选明 俞丹密 刘巧玲 薛昌刚 唐冬英 赵李剑 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1151-1155,共5页
用反相微乳液法和交联法制备了带负电的交联淀粉纳米颗粒(StNP),经过叶酸活性物质(FA-PEG-NH2)修饰,成功制备了叶酸-淀粉纳米颗粒(FA-PEG/StNP).原子力显微镜和Zeta-Sizer粒度仪检测表明所得颗粒的平均直径约为130nm.FA-PEG/StNP与抗癌... 用反相微乳液法和交联法制备了带负电的交联淀粉纳米颗粒(StNP),经过叶酸活性物质(FA-PEG-NH2)修饰,成功制备了叶酸-淀粉纳米颗粒(FA-PEG/StNP).原子力显微镜和Zeta-Sizer粒度仪检测表明所得颗粒的平均直径约为130nm.FA-PEG/StNP与抗癌药物多柔比星(DOX)经渗透结合,获得了载药叶酸-淀粉纳米颗粒,用紫外分光光度法检测发现纳米颗粒结合DOX的饱和量为28μg/mg,并对药物DOX具有明显的缓释效果.经过与肝癌细胞BEL7404共培养实验发现:载药FA-PEG/StNP和载药StNP的半致死浓度LC50比DOX的半致死浓度明显提高,表明FA-PEG/StNP和StNP都能显著降低DOX的细胞毒性.而含相同量药物DOX的载药FA-PEG/StNP和载药StNP与肝癌细胞BEL7404共培养发现:前者的细胞致死率是后者的3倍,结果证实了修饰在颗粒上的FA能显著提高颗粒对肝癌细胞的靶向作用,使更多药物作用于肿瘤细胞,提高了作用效果.所制备的叶酸-淀粉纳米颗粒具有药物缓释、靶向识别、降低毒副作用的特点,可以作为肿瘤靶向性药物载体. 展开更多
关键词 叶酸受体 肿瘤细胞 靶向药物载体 淀粉纳米颗粒
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应用FR靶向PCR法检测CTC在肺癌诊断中的临床价值:初步研究 被引量:17
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作者 连欢欢 丁志丹 +2 位作者 袁东风 马杰 秦建军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期813-820,共8页
背景与目的评价一种通过叶酸受体(folate receptor,FR)检测循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的方法用于肺癌临床诊断的实用性和可行性及进一步探究CTC在肺癌术后复发的预测价值。方法通过免疫磁珠负向富集方法从3 m L外周血中... 背景与目的评价一种通过叶酸受体(folate receptor,FR)检测循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的方法用于肺癌临床诊断的实用性和可行性及进一步探究CTC在肺癌术后复发的预测价值。方法通过免疫磁珠负向富集方法从3 m L外周血中捕获循环肿瘤细胞,再用肿瘤特异性叶酸配体-寡核苷酸偶和物标记捕获的循环肿瘤细胞,洗去没有结合的偶和物后,洗脱下特异性结合的偶合物的寡核苷酸用于定量PCR扩增分析。结果 97例肺癌患者的CTC水平高于肺部良性疾病患者(P<0.001)。本检测方法以8.7 Folate Units/3 m L为cutoff值,结果显示靶向PCR法对肺癌的检测灵敏度为82.5%,特异性为72.2%,特别是在I期肺癌灵敏度达到86.8%。与其他肿瘤标志物(NSE、CEA、CYFRA21-1)比较,CTC对肺癌及I期肺癌具有较高的诊断准确性(0.859;95%CI:0.779-0.939)和(0.912;95%CI:0.829-0.994)。5例肺癌患者术后2周内CTC水平高于cutoff值。结论叶酸受体阳性循环肿瘤细胞可以应用于肺癌的临床诊断,即使是对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断。 展开更多
关键词 叶酸受体 循环肿瘤细胞 靶向PCR 辅助诊断 术后监测
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DCE-MRI半定量参数联合血清学指标鉴别卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌的价值 被引量:14
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作者 张晖 连鹏 +1 位作者 杨璐 杨军 《重庆医学》 CAS 2021年第14期2402-2406,2411,共6页
目的研究动态增强磁共振(DCE-MRI)半定量参数联合血清学指标鉴别卵巢交界性肿瘤(BOT)和上皮性卵巢癌(EOC)的价值。方法选取2018年7月至2020年7月该院收治的卵巢上皮性肿瘤患者128例,以术后组织病理为金标准,其中43例BOT患者纳为BOT组,85... 目的研究动态增强磁共振(DCE-MRI)半定量参数联合血清学指标鉴别卵巢交界性肿瘤(BOT)和上皮性卵巢癌(EOC)的价值。方法选取2018年7月至2020年7月该院收治的卵巢上皮性肿瘤患者128例,以术后组织病理为金标准,其中43例BOT患者纳为BOT组,85例EOC患者纳为EOC组。两组患者均行常规MRI及多期动态对比增强扫描,通过后处理获得DCE-MRI半定量参数达峰时间(TTP)、对比剂最大浓度(Cmax)、对比浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大线性斜率(MS),并检测血清学指标叶酸受体1(FOLR1)、糖类抗原(CA)125、CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述DCE-MRI半定量参数、血清学指标单一及联合对BOT、EOC的鉴别诊断效能。结果EOC组肿块类型以囊实性为主,且多见于单侧、中度强化,腹盆腔积液少见;BOT组肿块类型以囊性成分为主,单侧、中度强化较为多见,腹盆腔积液少见。两组常规MRI形态学特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。EOC组TTP显著低于BOT组(P<0.05),Cmax、AUC、MS显著高于BOT组(P<0.05)。EOC组血清FOLR1、CA125水平显著高于BOT组(P<0.05),血清CA19-9水平与BOT组比较差异无统计学意义(P>0.05)。DCE-MRI半定量参数TTP、Cmax、AUC、MS及血清学指标FOLR1、CA125对二者均有一定鉴别诊断效能,曲线下面积分别为0.715、0.677、0.733、0.794、0.803、0.755;上述DCE-MRI半定量参数及血清学指标联合鉴别二者的曲线下面积为0.953。结论TTP、Cmax、AUC、MS联合FOLR1、CA125对BOT、EOC具有较高的鉴别诊断效能。 展开更多
关键词 磁共振成像 动态增强扫描 卵巢交界性肿瘤 卵巢癌 叶酸受体 糖类抗原125
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叶酸受体介导的抗肿瘤药物研究进展 被引量:12
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作者 赵杰 曹胜利 +1 位作者 郑晓霖 赵波 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期109-114,共6页
叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中的存在很少,甚至检测不到,这就使叶酸受体介导的抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳性的肿瘤细胞,减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用,提高药物的选择性。本文对叶... 叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中的存在很少,甚至检测不到,这就使叶酸受体介导的抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳性的肿瘤细胞,减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用,提高药物的选择性。本文对叶酸受体介导的抗肿瘤药物的作用机制进行综述,介绍近几年研究者设计并合成的叶酸-药物缀合物及其活性测试的结果。 展开更多
关键词 叶酸受体 叶酸-药物缀合物 抗肿瘤活性 靶向给药
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叶酸受体在肿瘤靶向诊断和治疗中的应用 被引量:13
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作者 黄英男 吴昊 沈锡中 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期74-79,共6页
叶酸受体(folate receptor,FR)是一种糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)偶联蛋白。除个别组织外,叶酸受体在正常组织上表达水平很低,而在许多肿瘤细胞表面过表达。叶酸受体与叶酸及其衍生物有高度的亲和性,基于这种特性... 叶酸受体(folate receptor,FR)是一种糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)偶联蛋白。除个别组织外,叶酸受体在正常组织上表达水平很低,而在许多肿瘤细胞表面过表达。叶酸受体与叶酸及其衍生物有高度的亲和性,基于这种特性,可将显像剂、治疗药物等与叶酸偶联,靶向给予肿瘤细胞,从而应用于肿瘤的影像诊断如核医学显像、核磁共振显像、荧光显像和肿瘤治疗如化疗、同位素治疗、免疫治疗、反义核苷酸治疗及基因治疗中。 展开更多
关键词 叶酸受体 肿瘤 三维显像 靶向治疗
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叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测对早期肺癌的诊断效能 被引量:12
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作者 潘世泽 汪巍 +2 位作者 方一凡 郭小波 耿庆 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第47期69-72,共4页
目的探讨叶酸受体(FR)阳性循环肿瘤细胞(CTC)检测对肺癌的诊断效能。方法胸部CT检查提示可疑肺癌的孤立性肺小结节患者38例,术后病理诊断为早期肺癌29例、肺良性病变9例。术前均留取静脉血检测FR阳性CTC。结果 29例早期肺癌及9例肺良性... 目的探讨叶酸受体(FR)阳性循环肿瘤细胞(CTC)检测对肺癌的诊断效能。方法胸部CT检查提示可疑肺癌的孤立性肺小结节患者38例,术后病理诊断为早期肺癌29例、肺良性病变9例。术前均留取静脉血检测FR阳性CTC。结果 29例早期肺癌及9例肺良性病变患者的FR阳性CTC分别为(10.87±2.62)、(8.03±2.56)FU/3 m L,两者相比,P<0.05。以术后病理检查结果作为诊断肺癌的金标准,kappa一致性检验显示FR阳性CTC诊断肺结节具有一定的准确性(kappa=0.649,P<0.01)。以FR阳性CTC作为肺癌的诊断指标,其ROC曲线下面积为0.837(95%CI为0.650~1.000),最佳截断值为8.7 FU/3 m L,诊断灵敏度为89.7%、特异度为77.8%。结论FR阳性CTC检测对早期肺癌具有较好的诊断效能。 展开更多
关键词 叶酸受体 循环肿瘤细胞 叶酸受体阳性循环肿瘤细胞 肺癌 肺肿瘤
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叶酸受体介导的靶向给药研究进展 被引量:8
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作者 林凤云 朱照静 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1281-1284,共4页
目的:介绍叶酸受体介导的靶向给药研究进展。方法:根据近年来的文献资料,对叶酸受体介导的靶向给药研究进行综述。结果:叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布,达到靶向诊断、治疗的目的。结论... 目的:介绍叶酸受体介导的靶向给药研究进展。方法:根据近年来的文献资料,对叶酸受体介导的靶向给药研究进行综述。结果:叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布,达到靶向诊断、治疗的目的。结论:叶酸受体介导的靶向给药是一种很有前景的给药方式。 展开更多
关键词 叶酸 叶酸受体 靶向 肿瘤 关节炎
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Ki-67、AR及FRA在三阴性乳腺癌中的表达及意义 被引量:12
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作者 田慧玲 周凤华 +1 位作者 郑洁 吕世军 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第4期830-833,共4页
目的:观察Ki-67、雄激素受体(androgen receptor,AR)和α-叶酸受体(folate receptor alpha,FRA)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达,探讨Ki-67、AR、FRA与TNBC预后的关系。方法:应用免疫组织化学法检测Ki... 目的:观察Ki-67、雄激素受体(androgen receptor,AR)和α-叶酸受体(folate receptor alpha,FRA)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达,探讨Ki-67、AR、FRA与TNBC预后的关系。方法:应用免疫组织化学法检测Ki-67、AR及FRA在80例TNBC组织中的表达,分析其与TNBC患者临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果:TNBC组织中Ki-67、AR、FRA阳性率分别为81.25%、25.00%、71.25%。Ki-67、FRA阳性表达率与TNBC患者高淋巴结转移、低组织学分级和5年生存时间有关,并有统计学意义(P<0.05)。AR阳性表达率与TNBC高组织学分级和5年生存时间有关且有统计学意义(P<0.05)。Ki-67、FRA表达高者,生存时间短,且与5年生存时间呈负相关(r=-0.371,r=-0.498);AR表达高者,生存时间长,与5年生存时间呈正相关(r=0.465)。Ki-67与FRA表达呈正相关(r=0.332),与AR表达呈负相关(r=-0.462)。结论:TNBC组织中Ki-67、FRA阳性者预后差,AR阳性者预后良好,联合检测这三个抗体的表达,可能为评价TNBC预后提供新指标,为TNBC的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 KI-67 雄激素受体 a-叶酸受体 预后
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Preparation of folate-conjugated starch nanoparticles and its application to tumor-targeted drug delivery vector 被引量:12
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作者 XlAO Suyao TONG Chunyi LIU Xuanming YU Danmi LIU Qiaoling XUE Changgang TANG Dongyin ZHAO Lijian 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2006年第14期1693-1697,共5页
Anion starch nanoparticles (StNP) were prepared in water-in-oil microemulsion. Folate modi-fied with PEG was conjugated to the surface of StNP to obtain the folate-conjugated starch nanoparticles (FA-PEG/StNP). The av... Anion starch nanoparticles (StNP) were prepared in water-in-oil microemulsion. Folate modi-fied with PEG was conjugated to the surface of StNP to obtain the folate-conjugated starch nanoparticles (FA-PEG/StNP). The average diameter of FA-PEG/ StNP determined by AFM and Zeta-Sizer apparatus was about 130 nm. Doxorubicin (DOX)-loaded FA- PEG/StNP was obtained via infiltrating combination. The result of UV spectrophotometer showed that the saturation concentration of DOX-loaded FA-PEG/ StNP was 28 μg/mg, which was effective for the con-trolled release of anticancer drug DOX. The cell ex-periments showed that the Lc50 of DOX-loaded FA-PEG/StNP and DOX-loaded StNP was higher than that of DOX, which indicates that FA-PEG/StNP and StNP can decrease the toxicity of DOX; while the lethal rate of DOX-loaded FA-PEG/StNP was 3 times that of DOX-loaded StNP with the same quantity of DOX, which indicates that FA in FA-PEG/StNP is ef-fective for improving the targeting function of nanoparticles, thus enhancing the inhibition effect of anticancer drug to cancer cell. This work demon-strates that the FA-PEG/StNP system is a potentially useful system for the targeted delivery of anticancer drug DOX. 展开更多
关键词 叶酸受体 肿瘤细胞 药物输送 阴离子淀粉乳酸 FA-PEG/ StNP
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叶酸受体介导的FRD在宫颈上皮内瘤变和癌变诊断中的应用价值 被引量:11
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作者 张朝红 薛晓玲 +3 位作者 党蓉芳 黄玮 朱艳 刘夏星 《中国实验诊断学》 2014年第8期1295-1297,共3页
目的探讨叶酸受体介导的宫颈特殊染色法(FRD)在宫颈上皮内瘤变和癌变诊断中的应用价值。方法选择2013年3月—2013年6月来我院就诊的门诊及住院妇科疾病患者,在征得其同意后行FRD染色检查宫颈病变,共检查患者2 528例。对其中的部分患者... 目的探讨叶酸受体介导的宫颈特殊染色法(FRD)在宫颈上皮内瘤变和癌变诊断中的应用价值。方法选择2013年3月—2013年6月来我院就诊的门诊及住院妇科疾病患者,在征得其同意后行FRD染色检查宫颈病变,共检查患者2 528例。对其中的部分患者行细胞学检查,部分患者行阴道镜检查,以组织病理学结果为诊断标准,对三种检查结果进行对比分析。结果特殊染色发现异常89例,阳性率为3.52%,组织病理学结果与宫颈特殊染色的诊断符合率依次为:CINI为66.7%(2/3),CIN II为80.0%(4/5),CIN III为50.0%(1/2),宫颈癌83.3%(5/6)。以组织病理学CIN II为标准,宫颈特殊染色的敏感性为76.9%,特异性为71.3%,阳性预测值为28.6%,阴性预测值为95.4%。结论 FRD宫颈特殊染色法是一种快速、简便、准确的诊断方法,对早期发现宫颈癌前病变、宫颈癌具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 FRD 宫颈病变 叶酸 叶酸受体 筛查 诊断
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叶酸受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒的体内分布及药效学研究 被引量:10
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作者 张良珂 侯世祥 +1 位作者 卢懿 宋相容 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期676-678,共3页
目的考察叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP-folate)在荷瘤裸鼠体内分布特征及抑瘤情况。方法以荷SKOV3人卵巢肿瘤细胞裸鼠为模型,考察了MTO-BSANP-folate对荷瘤裸鼠肿瘤生长情况的影响,并与米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP)及米... 目的考察叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP-folate)在荷瘤裸鼠体内分布特征及抑瘤情况。方法以荷SKOV3人卵巢肿瘤细胞裸鼠为模型,考察了MTO-BSANP-folate对荷瘤裸鼠肿瘤生长情况的影响,并与米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP)及米托蒽醌溶液(MTO-sol)进行比较。采用HPLC研究静脉给药后各实验组米托蒽醌的体内分布情况。结果尾静脉给予MTO-BSANP-folate的荷瘤裸鼠肿瘤生长最为缓慢,抑瘤率最高。体内分布实验结果表明,MTO-BSANP-folate在肿瘤的分布高于MTO-BSANP及MTO-sol。结论叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒是一种有潜力的抗肿瘤药物的载体,可靶向于高表达叶酸受体的肿瘤。 展开更多
关键词 叶酸受体 米托蒽醌 白蛋白纳米粒 靶向
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叶酸受体介导的药物靶向投递系统研究进展 被引量:8
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作者 蒋建伟 张洹 《国外医学(临床生物化学与检验学分册)》 CAS 2004年第4期345-347,351,共4页
目的 肿瘤细胞膜上表达一些正常细胞不表达或低表达的受体 ,它可成为肿瘤治疗的靶点。一些肿瘤组织高水平表达叶酸受体 ,利用多聚阳离子为载体 ,结合药物 /DNA形成叶酸交联复合物 ,通过叶酸受体介导的基因转移方式 ,将药物 /DNA靶向投... 目的 肿瘤细胞膜上表达一些正常细胞不表达或低表达的受体 ,它可成为肿瘤治疗的靶点。一些肿瘤组织高水平表达叶酸受体 ,利用多聚阳离子为载体 ,结合药物 /DNA形成叶酸交联复合物 ,通过叶酸受体介导的基因转移方式 ,将药物 /DNA靶向投递到肿瘤组织或细胞 ,具有转移效率高和靶向性投递的特点。现就叶酸受体、叶酸受体介导的内化机理、基因药物、蛋白毒素。 展开更多
关键词 叶酸受体 介导作用 药物靶向投递系统 肿瘤 生物治疗
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叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂的制备及体外寻靶 被引量:11
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作者 周洋 郑元义 +2 位作者 冉海涛 余进洪 王志刚 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2012年第1期52-54,共3页
目的制备叶酸受体靶向的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,鉴定其基本性质,观察其体外靶向性能。方法以氯仿将偶联叶酸的磷脂[DSPE-PEG(2000)]按照一定比例溶解在成膜材料中,用旋转蒸发仪去除有机溶剂成膜,加入磷酸盐缓冲液重新水合后... 目的制备叶酸受体靶向的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,鉴定其基本性质,观察其体外靶向性能。方法以氯仿将偶联叶酸的磷脂[DSPE-PEG(2000)]按照一定比例溶解在成膜材料中,用旋转蒸发仪去除有机溶剂成膜,加入磷酸盐缓冲液重新水合后,在悬液中逐滴加入适量液态氟碳,均质乳化后得到叶酸受体靶向的纳米粒造影剂。在人卵巢癌SKOV3细胞中验证该造影剂的靶向性能(靶向造影剂组),并与不带叶酸的普通造影剂组和游离叶酸干预组相比较。结果叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂外观与普通造影剂无明显差别。体外靶向实验发现此纳米粒造影剂聚集且牢固地黏附于SKOV3细胞,而普通造影剂组和游离叶酸干预组则未见明显特异性结合。结论成功制备了偶联叶酸的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,该造影剂对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的亲和力,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针。 展开更多
关键词 叶酸受体 靶向 液态氟碳 造影剂
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叶酸受体介导的靶向给药研究进展 被引量:8
16
作者 林凤云 朱照静 《国外医学(药学分册)》 2006年第3期178-181,共4页
叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆。利用叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达,使药物与叶酸结合,以叶酸受体为作用靶点,即可将药物主动靶向肿瘤和关节炎细胞,从而提高药物在肿瘤、关节炎的... 叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆。利用叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达,使药物与叶酸结合,以叶酸受体为作用靶点,即可将药物主动靶向肿瘤和关节炎细胞,从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布,达到靶向诊断、治疗的目的。本文就叶酸受体及其组织分布,叶酸受体介导的内吞作用,叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶向诊断、治疗的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 叶酸 叶酸受体 靶向 肿瘤 关节炎
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叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究 被引量:9
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作者 何子朋 王志刚 +4 位作者 李攀 柯青兰 岳媛媛 康娟 曾燕 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 2013年第9期566-570,共5页
目的制备一种叶酸受体靶向的相变超声造影剂,观察其体外细胞靶向效果及超声显影情况。方法采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子纳米微球,通过碳二亚胺法连接叶酸配体制备叶酸受体靶向的相变超声造影剂,以人卵巢癌SKOV3细胞验证其体外... 目的制备一种叶酸受体靶向的相变超声造影剂,观察其体外细胞靶向效果及超声显影情况。方法采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子纳米微球,通过碳二亚胺法连接叶酸配体制备叶酸受体靶向的相变超声造影剂,以人卵巢癌SKOV3细胞验证其体外细胞靶向性能,以高强度聚焦超声(HIFU)体外辐照实验观察其超声显影情况。结果所制备叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂平均粒径为(229.13±13.46)nm,体外细胞寻靶实验显示靶向造影剂与SKOV3细胞大量结合,而普通造影剂组与游离叶酸干预组未见明显特异性结合。造影剂溶液经一定功率HIFU辐照后,超声显影效果较辐照前明显增强。结论成功制备了叶酸受体靶向包裹液态氟碳的高分子造影剂,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有良好靶向性,并具备HIFU辐照后增强超声显影的特性,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针。 展开更多
关键词 超声检查 造影剂 叶酸受体 靶向 液态氟碳
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叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用 被引量:8
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作者 张慧珠 张其清 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1146-1151,共6页
以普鲁兰多糖为主链,通过乙酰化反应合成了疏水性的乙酰普鲁兰(PA),然后以N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)为偶联剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,将叶酸与PA偶联(FPA);采用1HNMR和X射线晶体衍射(XRD)等方法对产物结构进行了表征.采用溶... 以普鲁兰多糖为主链,通过乙酰化反应合成了疏水性的乙酰普鲁兰(PA),然后以N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)为偶联剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,将叶酸与PA偶联(FPA);采用1HNMR和X射线晶体衍射(XRD)等方法对产物结构进行了表征.采用溶剂扩散法制备包载表阿霉素的PA和FPA纳米粒,载药纳米粒形态为球形,动态光散射粒径分析显示载药纳米粒粒径随载药量增加而增大.透析法测定纳米粒中表阿霉素的体外释放表明,FPA纳米粒中药物释放速度快于PA纳米粒;采用激光共聚焦显微镜观察PA/EPI及FPA/EPI纳米粒在KB细胞的摄取情况,结果表明,FPA/EPI纳米粒进入细胞主要通过叶酸受体途径,而PA/EPI纳米粒进入细胞与叶酸受体无关,提示FPA将成为具有一定肿瘤靶向作用的新型载体. 展开更多
关键词 叶酸受体 肿瘤靶向 乙酰普鲁兰 纳米粒 溶剂扩散法
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叶酸受体及二氢叶酸还原酶与人乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的关系 被引量:8
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作者 黄瀚 李兵 +2 位作者 欧阳林旗 李佐军 刘世坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期99-103,共5页
目的以人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR及其敏感亲本系MCF-7为对象,探讨叶酸受体(FOLRα)及其下游基因二氢叶酸还原酶(DHFR)的表达与乳腺癌细胞多药耐药的关系。方法 MTT法测定阿霉素的细胞毒性作用及DHFR抑制剂对MCF-7/ADR细胞多药耐... 目的以人乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR及其敏感亲本系MCF-7为对象,探讨叶酸受体(FOLRα)及其下游基因二氢叶酸还原酶(DHFR)的表达与乳腺癌细胞多药耐药的关系。方法 MTT法测定阿霉素的细胞毒性作用及DHFR抑制剂对MCF-7/ADR细胞多药耐药的逆转作用;RT-PCR检测细胞FOLRα和DHFR mRNA的表达水平;免疫细胞化学检测FOLRα、P-gp的表达水平。结果 MCF-7细胞增殖速度快于MCF-7/ADR细胞,MCF-7细胞FOLRα mRNA转录水平较MCF-7/ADR细胞高,而MCF-7/ADR细胞DHFR mRNA较MCF-7细胞转录水平高;免疫细胞化学显示MCF-7细胞FOLRα的表达高于MCF-7/ADR细胞,而MCF-7/ADR细胞P-gp的表达较MCF-7细胞高;MCF-7/ADR对甲氨蝶啶无耐药性,甲氨蝶啶对MCF-7/ADR细胞多药耐药有逆转作用。结论 MCF-7/ADR细胞FOLRα的表达水平下调可能与细胞增殖水平有关,其下游基因DHFR表达水平与MCF-7/ADR细胞的MDR可能存在相关性。 展开更多
关键词 叶酸受体 二氢叶酸还原酶 MCF-7 MCF-7/ADR 多药耐药 阿霉素 甲氨蝶啶
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叶酸修饰的聚乳酸及其共聚物靶向给药系统研究进展 被引量:8
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作者 万伟伟 朱宏 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期285-288,I0001,共5页
聚乳酸及其共聚物是生物性能优良的人工聚合物,是实现药物控缓释的有效载体。近年来胶束及纳米粒形式的药物载体发展迅速。此文简要介绍了对这些纳米(亚微米)尺寸药物载体叶酸表面修饰的一般方法和取得的靶向效果。修饰后,载药粒子可以... 聚乳酸及其共聚物是生物性能优良的人工聚合物,是实现药物控缓释的有效载体。近年来胶束及纳米粒形式的药物载体发展迅速。此文简要介绍了对这些纳米(亚微米)尺寸药物载体叶酸表面修饰的一般方法和取得的靶向效果。修饰后,载药粒子可以较多的选择进入叶酸受体高表达的肿瘤细胞内部,而对正常细胞影响减小,可提高药物对靶标的毒性,降低药物的副作用。另外,对几个影响药物药效的因素作了简要分析,最后结合笔者的实际工作经验,提出了尚需解决的几点问题。 展开更多
关键词 靶向 叶酸 叶酸受体 聚乳酸及其共聚物
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