T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry me...T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry mediator,an acceptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)是TNF超家族成员之一,主要表达在活化的T、B细胞表面,在多种固有免疫细胞如单核细胞、NK细胞和未成熟的DC等表面也有表达。LIGHT结合的受体有3种:淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor,LTβR)、单纯疱疹病毒侵入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)和诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)。当LIGHT与相应受体结合后,可以诱导免疫细胞表达IFN-γ、TGF-β、IL-6、GM-CSF等细胞因子,在T细胞活化、DC成熟等过程中发挥重要的调控功能,并与骨质疏松、肿瘤等多种疾病的发生与发展密切相关,LIGHT有望作为疾病治疗的新靶点。该文就LIGHT的发现、表达、生理功能以及病理功能等方面的研究进展作一综述。展开更多
CUEDC2(CUE domain containging protein 2)是近年来发现的一个功能尚未十分明确的蛋白质。实验室前期的研究表明,CUEDC2通过影响孕激素受体PR抑制乳腺癌细胞生长。此外,研究还发现CUEDC2通过招募PP1磷酸酶,促进IKK复合体的去磷酸化,抑...CUEDC2(CUE domain containging protein 2)是近年来发现的一个功能尚未十分明确的蛋白质。实验室前期的研究表明,CUEDC2通过影响孕激素受体PR抑制乳腺癌细胞生长。此外,研究还发现CUEDC2通过招募PP1磷酸酶,促进IKK复合体的去磷酸化,抑制NF-kB信号通路的激活。为了深入研究CUEDC2的功能,构建了CUED2可诱导表达载体(p617-neo-T-CUEDC2-I-tTA4),并通过逆转录病毒系统获得tet-off可诱导表达CUEDC2的稳定细胞系。该诱导表达细胞株的建立为CUEDC2功能基因的研究提供了必要的手段。展开更多
文摘目的建立可诱导表达骨形态发生蛋白质4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)的正常来源及隐睾特异性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),比较两者体外定向分化的差异,为研究部分隐睾患儿成年后不育的原因提供具有人类遗传背景的体外研究模型。方法①建立可诱导表达BMP4的正常来源及隐睾特异性iPSCs,将正常来源iPSCs作为对照组,隐睾特异性iPSCs作为隐睾组;利用多西环素(doxycycline,Dox)进行诱导,筛选出BMP4表达量最高的细胞株;②将外源性添加BMP4的正常来源iPSCs作为外源性添加BMP4组(外源组),将Dox内源诱导BMP4表达的正常来源iPSCs作为Dox内源诱导BMP4表达组(内源组),此两组共同作为实验组;在细胞形态和基因表达水平比较实验组两组间BMP4因子诱导效果的差异;③通过Dox诱导BMP4的表达、双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)、全反式维甲酸(all trans retinoid acid,ATRA)组成的三步法诱导分化方案,逐步诱导人的正常来源及隐睾特异性iPSCs向生精细胞方向分化,在基因及蛋白水平进行检测,比较两株细胞在分化过程中的差异。结果①经Dox诱导后,在正常来源及隐睾特异性iPSCs两株细胞中均可检测到BMP4表达明显升高、同时多能性基因OCT4的表达均呈明显下降趋势,与d0相比差异具有统计学意义,其中对照组的3#细胞株与隐睾组的5#细胞株在Dox诱导后BMP4表达量最高;②与外源组相比,内源组的细胞株形态变化更为均一、同步,BMP4的基因表达量更高,两组间的差异具有统计学意义;③在向生精细胞诱导分化过程中,对照组及隐睾组细胞的DAZL和PRDM1的表达量在两组之间的差异均无统计学意义;隐睾组的VASA、SYCP3、ACROSIN和TEKT1的表达量于诱导d14和d21时均明显低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义。免疫染色结果显示:DAZL的阳性率在对照组和隐睾组细胞间的差异无统计学意义;隐睾组的VASA和S
文摘T细胞上可诱导表达的、与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒侵入介导物的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with herpesvirus glycoprotein D for herpesvirus entry mediator,an acceptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)是TNF超家族成员之一,主要表达在活化的T、B细胞表面,在多种固有免疫细胞如单核细胞、NK细胞和未成熟的DC等表面也有表达。LIGHT结合的受体有3种:淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor,LTβR)、单纯疱疹病毒侵入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)和诱饵受体3(decoy receptor 3,DcR3)。当LIGHT与相应受体结合后,可以诱导免疫细胞表达IFN-γ、TGF-β、IL-6、GM-CSF等细胞因子,在T细胞活化、DC成熟等过程中发挥重要的调控功能,并与骨质疏松、肿瘤等多种疾病的发生与发展密切相关,LIGHT有望作为疾病治疗的新靶点。该文就LIGHT的发现、表达、生理功能以及病理功能等方面的研究进展作一综述。
文摘CUEDC2(CUE domain containging protein 2)是近年来发现的一个功能尚未十分明确的蛋白质。实验室前期的研究表明,CUEDC2通过影响孕激素受体PR抑制乳腺癌细胞生长。此外,研究还发现CUEDC2通过招募PP1磷酸酶,促进IKK复合体的去磷酸化,抑制NF-kB信号通路的激活。为了深入研究CUEDC2的功能,构建了CUED2可诱导表达载体(p617-neo-T-CUEDC2-I-tTA4),并通过逆转录病毒系统获得tet-off可诱导表达CUEDC2的稳定细胞系。该诱导表达细胞株的建立为CUEDC2功能基因的研究提供了必要的手段。
