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膜上相互作用对平板双分子层脂膜电性质的影响 被引量:7
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作者 张宇锋 王黎 侯新朴 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期694-700,共7页
以平板双分子层脂膜作为生物膜的简单模型 ,建立用平板双分子层脂膜电性质研究药物 -生物膜相互作用的方法。研究以具有典型特征的物质 -表面活性剂、自由基、金属手性配合物与平板膜的相互作用引起膜电性质的规律性改变 ;重组人B型血... 以平板双分子层脂膜作为生物膜的简单模型 ,建立用平板双分子层脂膜电性质研究药物 -生物膜相互作用的方法。研究以具有典型特征的物质 -表面活性剂、自由基、金属手性配合物与平板膜的相互作用引起膜电性质的规律性改变 ;重组人B型血红细胞膜与溶液中抗B单克隆抗体发生特异相互作用时 ,膜电阻快速下降 ,下降的速率与加入的抗体量成正相关。在研究发生在平板膜上的典型反应的基础上 ,通过对膜电性质的监测和分析 ,从而确认平板双分子层脂膜能够成为研究药物 -生物膜相互作用和药物跨膜渗透的有力工具。 展开更多
关键词 平板双分子层脂膜(BLM) 膜电性质 两亲性物质 羟自由基 手性配合物 受体-配体相互作用
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通过计算方法预测甜菊糖苷的甜味和苦味 被引量:5
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作者 李伟 王海军 夏咏梅 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期24-32,共9页
通过计算模拟软件,对一系列甜菊糖苷与人体味觉受体间的相互作用进行了研究。建立了人体甜味受体(hT1R2,hT1R3)和苦味受体(hT2R4)的同源模型,通过Ramachandran图和其他质量参数来验证模型的可靠性。将味觉受体模型与天然甜菊糖苷分子进... 通过计算模拟软件,对一系列甜菊糖苷与人体味觉受体间的相互作用进行了研究。建立了人体甜味受体(hT1R2,hT1R3)和苦味受体(hT2R4)的同源模型,通过Ramachandran图和其他质量参数来验证模型的可靠性。将味觉受体模型与天然甜菊糖苷分子进行对接,分析了对接过程中的能量变化和相互作用,发现对接结果与甜菊糖苷的甜味与苦味明显相关,可通过该计算方法来预测甜菊糖苷的风味。此外,味觉受体的空间位阻是导致甜菊糖苷C-13和C-19位上的葡萄糖基数量改变对其风味造成不同影响的主要原因。预测了数种改性甜菊糖苷的风味并挑选出可能的优质甜味剂。 展开更多
关键词 甜菊糖苷 甜味受体 苦味受体 同源建模 受体-配体相互作用
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原子力显微镜研究粘附分子与细胞膜上整合素分子的相互作用
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作者 张宏飞 叶志义 +3 位作者 吴贵生 查效兵 梅科 骆青松 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第27期5201-5203,5207,共4页
目的:研究肝癌细胞弹性变化对其表达的整合素分子与配体分子相互作用的影响。方法:以壳聚糖/聚丙烯酰胺水凝胶作为可变基底材料,并将人肝肿瘤细胞(Hep G2)接种到不同软硬度壳聚糖/聚丙烯酰胺水凝胶基底上,利用原子力显微镜力与距离模式... 目的:研究肝癌细胞弹性变化对其表达的整合素分子与配体分子相互作用的影响。方法:以壳聚糖/聚丙烯酰胺水凝胶作为可变基底材料,并将人肝肿瘤细胞(Hep G2)接种到不同软硬度壳聚糖/聚丙烯酰胺水凝胶基底上,利用原子力显微镜力与距离模式定量测定不同软硬基底上生长的Hep G2肝瘤细胞膜表面整合素分子与层粘连蛋白分子之间相互作用力。结果:功能化的原子力显微镜探针与不同软硬基底上生长的细胞所产生的粘附情况不相同,细胞生长在培养皿的为对照组;细胞生长在硬度为1000Pa壳聚糖/聚丙烯酰胺水凝胶基底上的为实验组,表达在Hep G2肝瘤细胞膜上的α6β1整合素与其配体层粘连蛋白相互作用力的大小分别为19±7 p N和38.85±19.7 p N。结论:基底软硬度会影响细胞整合素与配体分子间的相互作用。 展开更多
关键词 原子力显微镜 细胞弹性 受体/配体相互作用 整合素
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力诱导循环血流中白细胞整合素LFA-1的激活机制 被引量:6
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作者 童洁 刘黎 +1 位作者 吴建华 方颖 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第1期14-20,共7页
目的探讨白细胞整合素LFA-1活化的力学调控机制。方法利用Mg2+将LFA-1从静息态趋化为中等亲和态,并结合流动腔实验,在4.5-10 mPa流体壁面剪应力条件下,观察分析LFA-1介导的Jurkat细胞拴缚事件;同时建立整合素亲和态跃迁概率模型。结果... 目的探讨白细胞整合素LFA-1活化的力学调控机制。方法利用Mg2+将LFA-1从静息态趋化为中等亲和态,并结合流动腔实验,在4.5-10 mPa流体壁面剪应力条件下,观察分析LFA-1介导的Jurkat细胞拴缚事件;同时建立整合素亲和态跃迁概率模型。结果理论模型可以很好地拟合流动腔实验数据。在拉力作用下,LFA-1的亲和态将发生从中到高的跃迁,导致黏附分子键的延长;细胞拴缚事件的发生概率为15%-26%,LFA-1在键存续时间的后26%-40%时段内将处于高亲和态;相较于中等亲和态而言,高亲和态LFA-1的解离速率要慢19%-65%,两者均呈现力依赖性,前者受逆锁键调控,后者涉及逆锁键到滑移键的转换。结论力通过诱导循环血流中LFA-1的激活介导白细胞的慢速滚动和稳定黏附。这一力诱导的LFA-1激活过程,将加深对循环白细胞炎症响应事件的理解,并促进相关疾病抗体药物靶标的发现。 展开更多
关键词 白细胞整合素 整合素激活 受体配体相互作用 细胞黏附
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流体剪应力作用下趋化因子CXCL12诱导的白细胞整合素LFA-1的激活 被引量:5
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作者 陈岱琳 吴建华 方颖 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第6期548-554,共7页
目的探究剪应力下趋化因子诱导的白细胞上整合素LFA-1激活过程。方法采用平行平板流动腔系统在10~30 mPa剪应力下,观察分析可溶性及固定趋化因子CXCL12对Jurkat细胞在ICAM-1上瞬时黏附行为的影响,提取特征参数。结果 CXCL12仅能介导Jur... 目的探究剪应力下趋化因子诱导的白细胞上整合素LFA-1激活过程。方法采用平行平板流动腔系统在10~30 mPa剪应力下,观察分析可溶性及固定趋化因子CXCL12对Jurkat细胞在ICAM-1上瞬时黏附行为的影响,提取特征参数。结果 CXCL12仅能介导Jurkat细胞的短暂栓缚(0.13~0.20 s)。只有固定的CXCL12才能有效激活Jurkat细胞上LFA-1与ICAM-1键合,从而提高栓缚事件的发生率,并大大延长细胞的栓缚时间(0.8~1.2 s)。激活的LFA-1/ICAM-1解离速率呈现明显双态性:k_1(1.09~1.24 s^(-1)),k_2(0.28~0.7 s^(-1)),剪应力主要通过调节k_2及k_2对整个黏附时间的贡献率β来控制细胞的瞬时黏附行为。结论剪应力通过G蛋白偶联受体与CXCL12的作用可在0.2 s内快速激活整合素LFA-1,进而调控白细胞的黏附过程。研究结果有助于深化趋化因子-力偶联调控整合素激活机制的认识。 展开更多
关键词 白细胞整合素LFA-1 趋化因子CXCL12 亲和态跃迁 受体配体相互作用 细胞黏附
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单分子尺度下的免疫调控和干预策略
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作者 王爽 《中国科学基金》 CSSCI CSCD 北大核心 2023年第1期72-77,共6页
癌症免疫疗法通过提高患者自身免疫力来识别和杀伤肿瘤目标,涉及到免疫T细胞和其他细胞之间(肿瘤或抗原呈递细胞)的直接相互作用。受周围微观环境热涨落的影响,精准探测这种力学信号是免疫疗法面临的重要挑战。单分子技术具备高时空分... 癌症免疫疗法通过提高患者自身免疫力来识别和杀伤肿瘤目标,涉及到免疫T细胞和其他细胞之间(肿瘤或抗原呈递细胞)的直接相互作用。受周围微观环境热涨落的影响,精准探测这种力学信号是免疫疗法面临的重要挑战。单分子技术具备高时空分辨的优势,能够克服环境热涨落的影响,通过实时测量单个生物大分子的时空位置、结构转变、能量交换和信息流动等定量参数来刻画生物大分子的动力学行为。将单分子技术应用到免疫疗法相关的研究中,精准测量免疫疗法涉及的受体—配体的力学相互作用和自身动态结构,将为免疫疗法的发展提供单分子尺度的思考和见解,实现物理学和免疫学的交叉融合发展。 展开更多
关键词 免疫疗法 单分子物理生物学 单分子磁镊 单分子荧光成像技术 受体配体力学相互作用
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基于框架核酸的细胞表面受体配体相互作用研究进展
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作者 郭琳洁 彭红珍 +2 位作者 李江 王丽华 诸颖 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1475-1487,共13页
细胞表面受体与配体之间的特异性相互作用在细胞生物学过程中起着重要作用。然而,与均相溶液不同,受体分子在细胞膜上的分布是非连续的、动态的,因此细胞表面的受体配体相互作用通常呈现复杂的非线性结合模式。框架核酸作为一类具有确... 细胞表面受体与配体之间的特异性相互作用在细胞生物学过程中起着重要作用。然而,与均相溶液不同,受体分子在细胞膜上的分布是非连续的、动态的,因此细胞表面的受体配体相互作用通常呈现复杂的非线性结合模式。框架核酸作为一类具有确定几何形状的DNA纳米支架,可用于多价配体的偶联,为深入揭示受体配体相互作用机制提供了可靠的工具。利用框架核酸纳米分辨率的可寻址特性,可实现对配体数目、间距及空间构象等参数的精确调控,进而研究细胞表面受体配体的结合特性及影响因素,优化结合条件最终实现高效的分子识别及靶向治疗。本文综述了基于框架核酸的细胞表面受体配体相互作用研究进展,通过探讨细胞表面受体配体相互作用的重要影响因素及生物学应用,对该研究领域的发展前景和未来趋势予以展望。 展开更多
关键词 框架核酸 受体配体相互作用 分子识别 靶向治疗
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