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第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展 被引量:8
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作者 臧鸿斌 张琼予 +1 位作者 贺薇 腾赞 《医学综述》 2010年第16期2491-2493,共3页
自5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂于20世纪90年代问世以来,化疗中急性呕吐得到有效控制,但延迟呕吐的控制效果仍不理想。现在,第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼已经被应用于临床,经观察证实其能显著提高延迟呕吐的控制效果。但如何预... 自5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂于20世纪90年代问世以来,化疗中急性呕吐得到有效控制,但延迟呕吐的控制效果仍不理想。现在,第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼已经被应用于临床,经观察证实其能显著提高延迟呕吐的控制效果。但如何预防延迟呕吐,特别是多天、大计量化疗中如何预防呕吐仍然是困扰肿瘤化疗的难题。本文旨在介绍帕洛诺司琼的临床研究结果,包括其对于控制延迟呕吐的良好效果;在多天、大剂量化疗中,其预防呕吐的效果;其独特的分子学特性及未来关于该药物的研究方向。 展开更多
关键词 化疗相关恶心呕吐 5-羟色胺3受体拮抗剂 帕洛诺司琼 受体内化
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抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎病理机制的研究进展 被引量:3
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作者 李学斌(综述) 杨灿 李秋波(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第4期382-384,共3页
自身免疫性脑炎是一组中枢神经系统灰质和白质的自身免疫性炎症性疾病[1],抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎(抗NMDAR脑炎)最为常见[2]。NMDAR的亚基在畸胎瘤内神经组织中的异位表达可能有助于破坏免疫耐受性[3]。抗NMDAR脑炎的儿科患者,... 自身免疫性脑炎是一组中枢神经系统灰质和白质的自身免疫性炎症性疾病[1],抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎(抗NMDAR脑炎)最为常见[2]。NMDAR的亚基在畸胎瘤内神经组织中的异位表达可能有助于破坏免疫耐受性[3]。抗NMDAR脑炎的儿科患者,与疱疹病毒感染密切相关。抗NMDAR抗体可以导致各种神经症状如癫痫发作、认知缺陷、运动和协调障碍以及精神障碍[1]。 展开更多
关键词 NMDAR 抗NMDAR脑炎 受体内化 抑制性中间神经元 突触可塑性
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病毒受体拮抗性诱获配体H9的体外活性及其对人趋化因子受体CX_3CR1的作用 被引量:1
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作者 张敏 孙晗笑 +2 位作者 莫雪梅 李秀英 张光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期597-601,共5页
目的:来源于US28受体N末端的诱惑配体多肽H9,以阐明H9的体外活性及其对细胞表面趋化因子受体CX3CR1内化及调变研究,探讨H9对人趋化因子受体CX3CR1的作用及影响。方法:立足US28的广谱趋化因子结合活性,得到趋化因子受体拮抗性多肽H9。采... 目的:来源于US28受体N末端的诱惑配体多肽H9,以阐明H9的体外活性及其对细胞表面趋化因子受体CX3CR1内化及调变研究,探讨H9对人趋化因子受体CX3CR1的作用及影响。方法:立足US28的广谱趋化因子结合活性,得到趋化因子受体拮抗性多肽H9。采用趋化抑制实验检测多肽对生理性趋化因子引起的细胞迁移活性的影响,流式细胞术方法(FCM)检测细胞内钙离子浓度变化,利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别定性、定量检测CX3CR1的内化,以阐明H9的生物活性及其对人源受体CX3CR1的作用及其机制。结果:多肽H9可以阻断受体结合生理性趋化因子形成的趋化作用,本身不引起趋化运动,不影响胞内信号转导和细胞自然活性;200 ng/mL H9在给药后的最初50min钟内能使细胞表面受体CX3CR1内化达到最大值,内化率约为70%,第100分钟,内化到细胞内的CX3CR1逐渐再循环到细胞表面。证明了H9能引起细胞表面受体CX3CR1内化,内化的受体部分再循环到细胞表面。结论:H9是一种趋化因子受体抑制短肽,影响人受体CX3CR1的内化,但内化后受体再循环到细胞表面,对人受体CX3CR1生理功能没有明显影响,可以作为特异性抗病毒多肽。 展开更多
关键词 病毒受体 趋化因子受体 趋化抑制 诱惑配体 趋化因子受体拮抗剂 受体内化
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受体内化和核转位参与的细胞信息传递 被引量:1
4
作者 李田昌 胡大一 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期151-153,共3页
近年来,对肽类物质信息的细胞内传递过程有了进一步的认识,发现这些物质除了可经第二信使系统引起生物效应外,尚可通过激动剂介导的受体内化(internal-ization)#和核转位(nucleartranslocati... 近年来,对肽类物质信息的细胞内传递过程有了进一步的认识,发现这些物质除了可经第二信使系统引起生物效应外,尚可通过激动剂介导的受体内化(internal-ization)#和核转位(nucleartranslocation)#反应直接引起配体特异性的核基因表达改变。本文对受体内化和核转位过程及其影响因素作一概述。 展开更多
关键词 信息传递 核转位 受体内化 细胞
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膜受体内化的途径及其相关疾病的研究进展
5
作者 王仁君 苏纪平 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期3199-3201,共3页
细胞膜表面的受体不是恒定不变的,而是根据细胞的功能状态快速地插入细胞膜或者突触,同时也不断地从突触或者细胞膜上撤离,从而维持胞膜表面受体的动态平衡。后者就是通过内化过程实现的。受体内化已经被公认为是用来灭活被刺激的受... 细胞膜表面的受体不是恒定不变的,而是根据细胞的功能状态快速地插入细胞膜或者突触,同时也不断地从突触或者细胞膜上撤离,从而维持胞膜表面受体的动态平衡。后者就是通过内化过程实现的。受体内化已经被公认为是用来灭活被刺激的受体,但是,最近的研究认为受体内化不仅仅是结束它们的活性状态,而是其调控下游效应器的调节信号。许多重要信号的传递都是与受体内化密切相关的。近年来,对于受体内化的研究越来越多,同时,与其密切相关的机制也逐渐被阐明。本文则对膜受体内化的途径及其相关疾病的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 受体内化 相关疾病 胞膜表面 活性状态 调节信号 细胞膜 表面受体 效应器
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人巨细胞病毒感染对围着床期子宫内膜容受性影响的初步研究
6
作者 孙虹 朱桂金 +1 位作者 靳镭 章汉旺 《中国优生与遗传杂志》 2013年第4期138-140,F0003,共4页
目的通过临床病例对照研究,初步探讨人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染对围着床期子宫内膜容受性的影响及其可能的作用机制,为进一步探求影响胚胎着床的不利因素提供前期理论依据。方法收集HC-MV活动性感染、既往感染及... 目的通过临床病例对照研究,初步探讨人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染对围着床期子宫内膜容受性的影响及其可能的作用机制,为进一步探求影响胚胎着床的不利因素提供前期理论依据。方法收集HC-MV活动性感染、既往感染及未感染育龄妇女围着床期子宫内膜标本,应用免疫组织化学方法半定量测定三组子宫内膜上皮细胞雌、孕激素受体和整合素β3亚单位的表达。结果与既往感染组及未感染组相比,HCMV活动性感染组子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位表达明显下降(P均<0.05),而既往感染组和未感染组子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位表达差异无显著意义(P>0.05);HCMV活动性感染组子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位表达明显下降的同时,在上皮细胞胞浆内却出现较强的整合素β3亚单位的表达。三组子宫内膜雌、孕激素受体表达差异无显著意义(P>0.05)。结论1.人类巨细胞病毒活动性感染可引致子宫内膜上皮细胞整合素β3亚单位表达下降,进而影响围着床期子宫内膜容受性的建立。2.引起整合素β3亚单位表达下降机制可能与人类巨细胞病毒直接和其受体整合素αvβ3结合,发生受体内化有关。 展开更多
关键词 人类巨细胞病毒 活动性感染 子宫内膜容受性 整合素Β3 受体内化
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AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注模型大鼠认知功能及突触后蛋白表达的影响 被引量:2
7
作者 吴丽阳 朱虹 章军建 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期865-872,共8页
目的探究α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid, AMPA)受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马突触后蛋白表达的影响。方法 48只成年雄性SD大鼠按照随机数字... 目的探究α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid, AMPA)受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马突触后蛋白表达的影响。方法 48只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为Sham组、2VO组、高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组, 每组12只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法(two vessel occlusion, 2VO)构建慢性脑低灌注模型, 其中Sham组行假手术。高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组分别腹腔注射剂量为3 μmol/kg和0.03 μmol/kg的GluA2-3Y, 1次/d, 共2周, 2VO组和Sham组大鼠腹腔注射对照肽。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评测大鼠的学习记忆能力, 免疫印迹法评测大鼠海马Akt1、GSK3β(glycogen synthase kinase-3β)、p-GSK3β、GluA2和PSD-95(postsynaptic density-95)的表达, 免疫荧光法评测大鼠海马GluA2和PSD-95的表达。采用SPSS 23.0进行数据分析, 组间比较采用单因素方差分析, Morris水迷宫结果采用重复测量方差分析, 两两比较采用独立样本t检验。结果 (1)重复测量方差分析结果显示, 在Morris水迷宫实验中, 各组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著(F=0.79, P>0.05), 组别主效应与时间主效应均显著(F=24.44, 40.42, 均P<0.05)。在第5天的定位航行检测中, 2VO组大鼠的逃避潜伏期较Sham组长(t=5.87, P<0.05), 低剂量GluA2-3Y组和高剂量GluA2-3Y组大鼠的逃避潜伏期均明显短于2VO组(t=2.20, 3.41, 均P<0.05), 而高剂量GluA2-3Y组与低剂量GluA2-3Y组的逃避潜伏期差异无统计学意义(t=1.37, P>0.05)。2VO组的目标象限停留时间和分辨系数[(14.57±1.40)s, (0.15±0.10)]均明显低于Sham组[(23.71±2.57)s, (0.40±0.06)](t=3.23, 2.24, 均P<0.05), 而高剂量GluA2-3Y组[(20.19±1.53)s]和低剂量GluA2-3Y组[(20.31±2.06)s]的目标象限停留时间均较2VO组长(t=2.71, 2.35, 均P<0.05)。高剂量GluA2-3Y组(0.47±0.10)和低剂量GluA2-3Y组(0.59±0.06)� 展开更多
关键词 慢性脑低灌注 认知 AMPA受体内化 糖原合成酶激酶3Β AKT1 PSD-95 GluA2 大鼠
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激动剂诱导的μ阿片受体内化及细胞内分选的调控机制研究
8
作者 王菲菲 陈晓青 +1 位作者 章小清 马兰 《中国药理通讯》 2008年第3期18-18,共1页
激动剂诱导的受体的磷酸化、内化和细胞内的运输是调控细胞表面G蛋白偶联受体的应答以及细胞内信号转导的关键,而关于受体磷酸化调控受体细胞内分选的具体机制尚不清楚。阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体,它的激活和信号转导可以调... 激动剂诱导的受体的磷酸化、内化和细胞内的运输是调控细胞表面G蛋白偶联受体的应答以及细胞内信号转导的关键,而关于受体磷酸化调控受体细胞内分选的具体机制尚不清楚。阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体,它的激活和信号转导可以调控许多重要的生理功能,如镇痛,应激,免疫应答等,同时它还是内源性的阿片肽以及许多阿片类药物发挥作用的生理靶位点。我们采用HEK293细胞, 展开更多
关键词 细胞内信号转导 磷酸化调控 受体内化 激动剂诱导 G蛋白偶联受体 μ阿片 HEK293细胞
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转铁蛋白受体的结构、表达及功能 被引量:26
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作者 张洪明 《实用临床医药杂志》 CAS 2008年第3期114-117,共4页
关键词 转铁蛋白受体 受体介导的内化 单克隆抗体 重组体抗体
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Tip30调节EGFR核内化及其与核内EGFR靶分子或基因的关联性研究 被引量:2
10
作者 陈锦章 李祺 +1 位作者 邓琼 李爱民 《中国临床研究》 CAS 2015年第1期7-10,共4页
目的探讨肿瘤转移抑制基因(Tip30)调节表皮生长因子受体(EGFR)核内化及与核内化EGFR靶分子或基因的关联性,为针对EGFR分子靶向治疗提供依据。方法采用野生型Balb/c小鼠(Tip30+/+小鼠,对照组)和Tip30基因敲除、Balb/c纯背景的小鼠(Tip30... 目的探讨肿瘤转移抑制基因(Tip30)调节表皮生长因子受体(EGFR)核内化及与核内化EGFR靶分子或基因的关联性,为针对EGFR分子靶向治疗提供依据。方法采用野生型Balb/c小鼠(Tip30+/+小鼠,对照组)和Tip30基因敲除、Balb/c纯背景的小鼠(Tip30-/-小鼠)作为动物模型(每组6只),饲养18个月后处死,取肺组织,福尔马林固定,酒精脱水,石蜡包埋,组织切片后,进行组织学检查、免疫组化检测、组织免疫荧光检测、体外培养细胞免疫荧光/激光共聚焦检测、免疫印迹检测、细胞计数试剂盒-8方法体外细胞抑制实验、荧光定量PCR检测和基因芯片数据库分析。结果 Tip30基因敲除促进肺上皮细胞增殖、上调细胞周期蛋白cyclin D1表达;基因转染后Tip30-SH1、Tip30-SH2细胞抑制Tip30表达;Tip基因抑制致EGFR在早期内涵体滞留;表皮生长因子(EGF)处理可诱导Tip30细胞核内化;Tip30基因抑制可促进EGF诱导EGFR细胞核内化,Tip30蛋白可在早期内涵体内聚集。结论 Tip30基因抑制干扰EGFR分选,抑制EGF诱导EGFR降解,延迟EGFR下游信号分子激活时间,同时促进EGF诱导的EGFR细胞核内化,促进肺癌细胞生长,而与细胞膜或细胞浆内EGFR信号通路激活的关联性较小。 展开更多
关键词 肺癌 TIP30基因 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体内化 内化
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