肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞...肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞叶痴呆等神经退行性疾病中起重要作用。本文总结了近10年来对TDP-43结构的最新认识及其在神经退行性疾病发病机制的作用与潜在的治疗靶点,以期为中西医结合诊治ALS提供一定的基础研究依据。展开更多
文摘大脑中蛋白质的错误折叠和聚集与各种神经退行性疾病有关,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)以及肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)。这些神经退行性疾病在病理上均与蛋白质的错误折叠和聚集有关,AD病理特征是大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白神经原纤维缠结的异常聚集,PD病理上与大脑多巴胺能神经元中α-突触核蛋白的异常聚集有关,而特定蛋白的错误折叠,如反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)和包涵体形成则是ALS的标志之一。睡眠障碍不仅是这些疾病的伴随症状,还是这些疾病的前驱症状。本综述阐述了AD、PD与ALS的各自的异常蛋白聚集特点以及睡眠障碍特征,总结了睡眠障碍在这些疾病早期诊断和治疗中的潜力。睡眠障碍有可能成为神经退行性疾病早期诊断线索和治疗切入点。
文摘肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是目前无有效治疗的一种神经退行性疾病,其发病机制不清。近期研究发现反式激活应答DNA结合蛋白43(transactive response element DNA binding protein-43,TDP-43)在包括ALS、额颞叶痴呆等神经退行性疾病中起重要作用。本文总结了近10年来对TDP-43结构的最新认识及其在神经退行性疾病发病机制的作用与潜在的治疗靶点,以期为中西医结合诊治ALS提供一定的基础研究依据。
