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γPNA一种新型高效的肽核酸
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作者 邱浩 汪铭书 程安春 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期75-81,共7页
肽核酸(peptide nucleic acid,PNA)是一种人工合成的具有类多肽骨架的DNA类似物,具有与核酸结合特异性强、组织和细胞内生物稳定性好、半衰期长等优点。通过靶向结合DNA/RNA而抑制其复制、转录和翻译过程,进行基因调控。在PNA骨架结... 肽核酸(peptide nucleic acid,PNA)是一种人工合成的具有类多肽骨架的DNA类似物,具有与核酸结合特异性强、组织和细胞内生物稳定性好、半衰期长等优点。通过靶向结合DNA/RNA而抑制其复制、转录和翻译过程,进行基因调控。在PNA骨架结构中γ位点引入带手性的官能团,能形成右手螺旋结构,显著提高其与靶DNA/RNA的杂交特性,这种PNA衍生物称之为γPNA。γPNA的溶解性、热稳定性和特异性等化学与生物学特性明显改善,在基因编辑和作为探针检测等方面具有良好的应用前景。通过对γPNA结构、性质及其研究进展进行总结,以期为γPNA反义应用提供理论依据和参考。 展开更多
关键词 γPNA 基因调控 探针检测 反义应用
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β1整合素反义寡核苷酸对人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用 被引量:2
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作者 黄涛 高军 +4 位作者 冯延平 常青 胡均 秦仁义 裘法祖 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2005年第11期809-812,共4页
目的探讨β1整合素反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长和基因表达的影响。方法建立裸鼠人胰腺癌皮下移植瘤模型,随机分为3组:对照组(皮下注射脂质体和转染液)、非特异序列(RODN)组(皮下注射RODN、脂质体和转染液)和ASODN组(... 目的探讨β1整合素反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人胰腺癌移植瘤生长和基因表达的影响。方法建立裸鼠人胰腺癌皮下移植瘤模型,随机分为3组:对照组(皮下注射脂质体和转染液)、非特异序列(RODN)组(皮下注射RODN、脂质体和转染液)和ASODN组(皮下注射ASODN、脂质体和转染液)。治疗后计算抑瘤率和肿瘤缩小率,检测肿瘤中β1整合素mRNA和蛋白表达。结果RODN组、ASODN组抑瘤率分别为4.7 5%和7 2.7 0%,ASODN组肿瘤缩小1 0.9 1%。与其他两组比较,ASODN组裸鼠肿瘤中β1整合素mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论靶向β1整合素的反义寡核苷酸对人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长具有一定的抑制作用,可能为胰腺癌治疗提供新的方法。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤/治疗 寡核苷酸类 反义/治疗应用 肿瘤移植
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VEGF和PCNA反义寡核苷酸联合治疗裸鼠骨肉瘤的实验研究 被引量:1
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作者 曾谷清 方松清 +2 位作者 康颖 邹飞燕 高勇强 《中国医师杂志》 CAS 2008年第1期34-36,共3页
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸和增殖细胞核抗原(PCNA)反义寡核苷酸单用或联用对裸鼠骨肉瘤生长的抑制作用。方法制备Balb/c裸鼠皮下骨肉瘤模型24只,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸(ASODN)治疗组、PCNA反义寡核... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸和增殖细胞核抗原(PCNA)反义寡核苷酸单用或联用对裸鼠骨肉瘤生长的抑制作用。方法制备Balb/c裸鼠皮下骨肉瘤模型24只,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸(ASODN)治疗组、PCNA反义寡核苷酸治疗,组、联合治疗组和对照组,6只/组。接种MG-63人成骨肉瘤细胞后24h内分别用VEGF反义寡核苷酸或(和)PCNA反义寡核苷酸皮下注射进行治疗,对照组只注射生理盐水,2次/周,连续4周;观察各组裸鼠肿瘤的生长情况、裸鼠的一般情况与生存期。断颈处死裸鼠,游标卡尺测量肿瘤体积大小,天平称量肿瘤的重量。结果VEGF-ASODN治疗组、PCNA—ASODN治疗组和联合治疗组裸鼠骨肉瘤的生长均受到不同程度的抑制,抑瘤率分别为44.56%、46.53%和72.71%。结论VEGF和PCNA两种反义寡核苷酸均对骨肉瘤的生长具有抑制作用,两种反义寡核苷酸联合应用比单用的疗效更为显著。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子类/治疗应用 增殖细胞核抗原/治疗应用 寡核苷酸类 反义/治疗应用 骨肉瘤/治疗
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反义硫代寡核苷酸对小鼠巨细胞病毒性心肌炎心肌组织iNOS表达的影响
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作者 唐省三 马亚珍 刘红云 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2005年第12期1460-1463,共4页
目的:探讨反义硫代寡核苷酸(AODN)对小鼠巨细胞病毒性心肌炎心肌组织iNOS表达的影响。方法:应用无病原体的Balb/C小鼠120只,随机分为6组,每组20只,其中正常对照和病毒对照各1组,4个实验组。正常对照组小鼠腹腔内注射0.1mlDMEM液,其它5... 目的:探讨反义硫代寡核苷酸(AODN)对小鼠巨细胞病毒性心肌炎心肌组织iNOS表达的影响。方法:应用无病原体的Balb/C小鼠120只,随机分为6组,每组20只,其中正常对照和病毒对照各1组,4个实验组。正常对照组小鼠腹腔内注射0.1mlDMEM液,其它5组小鼠腹腔内接种0.1ml含TCID5010-4MCMV的DMEM液,半小时后4个实验组小鼠腹腔内注射0.2ml不同剂量的AODN,正常对照组和病毒对照组分别注射0.2mlAODN媒体溶液。实验第7d测定心肌酶谱(CK、CK-MB、GOT、LDH和LDH1/LDH2)活性,并且进行了心肌组织病理学、免疫组化和Westernblot检查。结果:随注射AODN剂量增加,心肌炎发病率逐渐降低;心肌细胞变性、坏死及间质炎性细胞浸润程度逐渐减轻;CK、CK-MB、GOT、LDH和LDH1/LDH2活性逐渐降低;心肌组织iNOS蛋白表达逐渐下降。结论:AODN抑制病毒的复制可能与抑制心肌组织iNOS蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 心肌炎/药物疗法 寡核苷酸类 反义/治疗应用 一氧化氮合酶 鼠巨细胞病毒属 动物 实验 小鼠
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c—fos反义寡核苷酸对兔实验性增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用
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作者 张力 黎晓新 +4 位作者 赵明威 何培英 董建强 李春安 刘国栋 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期48-51,共4页
目的评价c—fos反义寡核苷酸(AS-ON)对兔实验性增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的抑制作用。方法将9只兔(18只眼)分为c—fos—AS-ON治疗组和对照组(每组9只眼)。c—fos—AS—ON治疗组以平衡盐溶液(BSS)配制2pgc—fos—AS—ON和10... 目的评价c—fos反义寡核苷酸(AS-ON)对兔实验性增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的抑制作用。方法将9只兔(18只眼)分为c—fos—AS-ON治疗组和对照组(每组9只眼)。c—fos—AS—ON治疗组以平衡盐溶液(BSS)配制2pgc—fos—AS—ON和10μg脂质体的混合液0.1ml、对照组以0.1mlBSS分别与2.5×10^5个/ml人视网膜色素上皮(RPE)细胞稀释液混合后同时注入玻璃体腔,观察两组在玻璃体腔注射后第7、14、21、28天PVR发生的程度。结果随着观察时间的延长,两组PVR程度逐渐加重。第7天两组PVR程度无统计学差异(P=0.05),第14、21、28天,c—fos—AS-ON治疗组的PVR程度较对照组轻,差异有统计学意义(P〈0.05);第28天,c—fos—AS—ON治疗组牵拉性视网膜脱离发生率为25.0%,对照组为62.5%。结论c—fos—AS—ON对兔实验性PVR的发生有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 玻璃体视网膜病 增生性/预防和控制 基因 fos/药物作用 寡核苷酸类 反义/治疗应用 动物实验
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端粒酶反义寡核苷酸对膀胱癌治疗作用的体外实验
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作者 许宁 石爱平 +3 位作者 姜艳芳 王春喜 王有德 赵忠文 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期45-48,共4页
目的 :探讨端粒酶反义核苷酸对膀胱癌的治疗作用。方法 :用 TRAP-银染方法检测 2 5例膀胱癌组织和 4例癌旁组织中端粒酶活性的表达。以端粒酶 RNA模板区为靶点 ,不同剂量的序列为 TAGGGTTAGACAA的硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸 (PS- ASON ... 目的 :探讨端粒酶反义核苷酸对膀胱癌的治疗作用。方法 :用 TRAP-银染方法检测 2 5例膀胱癌组织和 4例癌旁组织中端粒酶活性的表达。以端粒酶 RNA模板区为靶点 ,不同剂量的序列为 TAGGGTTAGACAA的硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸 (PS- ASON )作为实验组 (A、 B、 C) ,以硫代磷酸修饰 1 3个核苷酸的随机引物作为对照组 (D) ,仅加入培养液作为空白对照组 (E) ,与人膀胱癌细胞株 BIU87细胞共同孵育 1~ 30 d,计细胞数 ,光镜及电镜观察 ,DNA凝胶电泳检测、流式细胞仪测定和分析细胞的凋亡和坏死。结果 :2 5例膀胱癌组织中 ,2 4例(96 % )表达端粒酶活性 ,4例癌旁组织无端粒酶活性表达。与随机引物及空白对照组比较 ,实验组的 ASON能明显减少细胞增殖数目 ,实验组细胞在第 2、 8天及 8天后出现较明显的凋亡峰和 DNA梯状电泳带 ,并出现退化、老化、凋亡和坏死的形态学变化 ,凋亡率明显增高 (P<0 .0 0 1 ) ,并显示剂量的依赖性 (P<0 .0 1 )。结论 :以端粒酶 RNA模板区为靶点的反义寡核苷酸引起膀胱癌 BIU87细胞增殖抑制 ,退化、老化、凋亡和坏死 。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤/治疗 端粒 末端转移酶/分析 细胞凋亡 寡核苷酸类 反义/治疗应用
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