乳腺癌组织NRIP1、DUSP14表达及其与患者预后的关系

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作者 窦燕东 杨新华 李林键 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第11期1375-1379,共5页

目的探讨核受体相互作用蛋白1(NRIP1)和双特异性磷酸酶(DUSP14)在乳腺癌组织中的表达及二者与乳腺癌患者预后的关系。方法选取2015年6月至2018年1月该院收治的乳腺癌患者124例作为研究对象,并在术后进行为期60个月的随访。免疫组织化学... 目的探讨核受体相互作用蛋白1(NRIP1)和双特异性磷酸酶(DUSP14)在乳腺癌组织中的表达及二者与乳腺癌患者预后的关系。方法选取2015年6月至2018年1月该院收治的乳腺癌患者124例作为研究对象,并在术后进行为期60个月的随访。免疫组织化学法检测患者乳腺癌组织及其癌旁组织中NRIP1、DUSP14的表达,分析NRIP1、DUSP14表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系,多因素Cox回归分析乳腺癌患者预后的影响因素,Kaplan-Meier生存曲线分析乳腺癌患者术后5年的生存率。结果与癌旁组织阳性表达率比较,乳腺癌组织中NRIP1阳性表达率较高,DUSP14阳性表达率较低(P<0.05);乳腺癌组织中NRIP1的表达水平与组织学分级、临床分期、淋巴结转移、雌激素受体及Ki-67有关(P<0.05),DUSP14的表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移及Ki-67有关(P<0.05);NRIP1阴性表达患者术后5年生存率明显高于NRIP1阳性表达患者(P<0.05),DUSP14阴性表达患者术后5年生存率明显低于DUSP14阳性表达患者(P<0.05);NRIP1、临床分期、淋巴结转移是乳腺癌患者预后不良的危险因素(P<0.05),DUSP14是患者预后的保护因素(P<0.05)。结论乳腺癌组织NRIP1高表达,DUSP14低表达,且二者与乳腺癌患者预后不良有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 核受体相互作用蛋白1 双特异性磷酸酶 预后

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针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶水平的影响 被引量：5

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作者 宋红妹 李轶 计高荣 《中国中医急症》 2019年第7期1159-1162,共4页

目的观察针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶(PTEN)水平的影响。方法将50只清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、活血组和联合组,每组10只,除空白组外各组均建立缺血性中风模型... 目的观察针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶(PTEN)水平的影响。方法将50只清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、活血组和联合组,每组10只,除空白组外各组均建立缺血性中风模型。空白组给予假手术不结扎,造模后空白对照组和模型组给予0.5 mL生理盐水灌胃,针刺组给予百会、水沟穴位刺激,活血组给予5 m L/kg活血醒脑汤灌胃,联合组给予穴位刺激和活血醒脑汤灌胃。比较各组Garcia评分评价神经功能,2周后HE染色观察脑组织病理学形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)水平。ELISA法检测脑组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乳酸脱氢酶(LDH)和乳酸(LD)能量代谢指标,免疫印迹法检测脑组织双特异性磷酸酶(PTEN)水平。结果模型组神经功能评分显著低于空白组,针刺组、活血组和联合组神经功能评分显著高于模型组,且联合组改善优于针刺组和活血组(P<0.05)。模型组脑组织损伤水肿,神经元排列紊乱数量减少,细胞间隙扩大,部分细胞坏死,针刺组、活血组和联合组脑组织损伤水肿减轻,形态较正常,结构较完整,细胞明显增生,联合组改善优于针刺组和活血组。针刺组、活血组和联合组TNF-α、CRP和IL-6显著低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P<0.05)。针刺组、活血组和联合组Ach E和LDH含量高于模型组,而LD含量低于模型组,且联合组优于针刺组和活血组(P<0.05)。针刺组、活血组和联合组PTEN水平显著低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P<0.05)。结论针刺结合活血醒脑汤可改善缺血性中风模型大鼠神经功能和脑能量代谢,减轻炎症反应,降低PTEN水平。 展开更多

关键词 缺血性中风 针刺 活血醒脑汤 神经功能 脑能量代谢 双特异性磷酸酶 大鼠

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金黄色葡萄球菌低分子质量双特异性磷酸酶sL MWDSP的表达、纯化及性质 被引量：1

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作者 郭伟伟 倪晓华 +3 位作者 李继喜 郑眉 顾星 季朝能 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期293-297,共5页

双特异性磷酸酶是酪氨酸磷酸酶家族中的一员,它参与生物体内信号转导、生长调控、新陈代谢等许多基本的生理活动.金黄色葡萄球菌的低分子质量双特异性磷酸酶sLMWDSP(low molecular weight dual-specificityphosphatase,Staphylococcus a... 双特异性磷酸酶是酪氨酸磷酸酶家族中的一员,它参与生物体内信号转导、生长调控、新陈代谢等许多基本的生理活动.金黄色葡萄球菌的低分子质量双特异性磷酸酶sLMWDSP(low molecular weight dual-specificityphosphatase,Staphylococcus aureus)基因从金黄色葡萄球菌cDNA库中克隆,并在大肠杆菌中表达.高纯度的sLMWDSP用亲和层析的方法纯化得到.酶学性质研究表明:sLMWDSP催化对硝基苯磷酸(-pnitrophenyl phos-phate,pNPP)水解反应的最适pH值为6.7,最适温度为35℃,且该酶的活性不依赖于金属离子.磷酸酶通用抑制剂岗田酸(Okadaic acid)、EDTA对sLMWDSP几乎没有抑制作用,但钒酸钠能明显地抑制该酶的活性.sLMWDSP对pSer/Thr以及pTyr的寡肽均有去磷酸化作用,这说明sLMWDSP是一个新的双特异性磷酸酶. 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶 对硝基苯磷酸 金黄色葡萄球菌 磷酸酶活性

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抗人双特异性磷酸酶DUSP18单克隆抗体的制备及鉴定

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作者 彭建柳 陈小芳 《广东教育学院学报》 2008年第5期73-78,共6页

双特异性磷酸酶(Dual Specificity Phosphatase)是酪氨酸磷酸酶家族中的一员,这个家族中的成员既能对磷酸化酪氨酸去磷酸化,也能对磷酸化丝/苏氨酸去磷酸化.此外,它们还在有丝分裂原激活蛋白磷酸酶信号途径(MAPK)中起重要生理功能.为了... 双特异性磷酸酶(Dual Specificity Phosphatase)是酪氨酸磷酸酶家族中的一员,这个家族中的成员既能对磷酸化酪氨酸去磷酸化,也能对磷酸化丝/苏氨酸去磷酸化.此外,它们还在有丝分裂原激活蛋白磷酸酶信号途径(MAPK)中起重要生理功能.为了制备抗人双特异性磷酸酶的单克隆抗体(mAb),以DUSP18重组蛋白为抗原免疫BALB/c小鼠,通过B淋巴细胞杂交瘤技术制备抗相应磷酸酶的mAb.用Western blot检测mAb对重组蛋白和细胞中天然磷酸酶的反应性,共获得6株可稳定分泌抗磷酸酶mAb的杂交瘤细胞株,为进一步研究双特异性磷酸酶的去磷酸化作用机理以及其在有丝分裂原激活蛋白磷酸酶信号途径(MAPK)中的信号转导提供强有力的工具. 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶 抗人双特异性磷酸酶单克隆抗体 单克隆抗体

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宿主转录标志物GBP5、DUSP3和KLF2的研究进展

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作者 韩婷婷 陈秋奇 邓国防 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第2期193-196,共4页

结核病依旧是全球特别是发展中国家重要的公共卫生问题,严重威胁着人类的健康,为实现世界卫生组织2035年“终止结核病”的目标,人们迫切需要新型、快速、准确、价格低廉的结核病诊断和监测治疗反应的技术。研究表明,基因宿主转录标志物... 结核病依旧是全球特别是发展中国家重要的公共卫生问题,严重威胁着人类的健康,为实现世界卫生组织2035年“终止结核病”的目标,人们迫切需要新型、快速、准确、价格低廉的结核病诊断和监测治疗反应的技术。研究表明,基因宿主转录标志物鸟苷酸结合蛋白5(guanylate binding protein5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase3,DUSP3)、Krüppel样转录因子2(Krüppel-like transcription factor2,KLF2)可改善结核病的临床诊断并用于结核病治疗监测。为更好地认识其临床意义,笔者从GBP5、DUSP3和KLF23基因宿主转录标志物的发现、发展、临床价值和局限性等方面进行综述,以供读者参考借鉴。 展开更多

关键词 结核 鸟苷酸结合蛋白5 双特异性磷酸酶3 Krüppel样转录因子2

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双特异性磷酸酶基因家族表达与肝细胞性肝癌进展的临床相关性研究

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作者 张艳 刘成元 +1 位作者 吴旭东 陈进 《河北医学》 CAS 2022年第1期51-57,共7页

目的:分析双特异性磷酸酶(DUSPs)基因家族在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达差异,及其与临床预后及免疫细胞浸润的相关性。方法:Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier plotter、TCGA、TIMER公共数据库分析DUSPs mRNA的表达差异及其与临床预后及免... 目的:分析双特异性磷酸酶(DUSPs)基因家族在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达差异,及其与临床预后及免疫细胞浸润的相关性。方法:Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier plotter、TCGA、TIMER公共数据库分析DUSPs mRNA的表达差异及其与临床预后及免疫细胞浸润的相关性。本院收集19例配对的HCC术后癌与癌旁组织,通过免疫组化分析DUSPs蛋白的表达差异及其与临床特征的相关性。基因富集分析(GSEA)用于预测DUSPs参与HCC进展的可能机制。结果:公共数据库分析结果显示:与癌旁组织相比,DUSP12 mRNA在HCC癌组织中高表达(P<0.05),并且与总生存率下降(P<0.001)、病理分级增加(P<0.001)、免疫细胞浸润(P<0.001)增加及免疫检查点相关分子表达(P<0.001)升高有关。本院收集的配对HCC术后癌与癌旁组织免疫组化染色结果显示:与癌旁组织相比,DUSP12蛋白在HCC癌组织中高表达(P<0.001),并随病理分级(P<0.05)、临床分期(P<0.05)增加而进一步升高。GSEA预测DUSP12通过调控细胞周期、RNA剪接、胆汁酸合成、视黄醇代谢通路参与HCC进展。结论:DUSP12在HCC癌组织中的表达明显上调,并且高表达DUSP12的HCC患者总生存率下降、病理分级增加、免疫细胞浸润及免疫检查点相关分子的表达升高。DUSP12可作为预测HCC患者病理分级、生存预后的重要标志分子。 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶 肝细胞性肝癌 病理分级 临床分期 总生存率

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双特异性磷酸酶在肾脏疾病中的研究进展

7

作者 杜宇 章波 赵景宏 《临床肾脏病杂志》 2021年第2期157-161,共5页

双特异性磷酸酶(dual-specificity phosphatases,DUSPs)是酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)家族中的一员,具有使磷酸化的底物蛋白丝/苏氨酸以及酪氨酸脱磷酸化的双重作用。近年来,随着对DUSPs家族成员的深入研究表明,D... 双特异性磷酸酶(dual-specificity phosphatases,DUSPs)是酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)家族中的一员,具有使磷酸化的底物蛋白丝/苏氨酸以及酪氨酸脱磷酸化的双重作用。近年来,随着对DUSPs家族成员的深入研究表明,DUSPs能够参与机体多种生理及病理活动。而与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径相关的DUSPs在多种肾脏疾病中发挥着重要调控作用。本文在深入理解DUSPs在肾脏病领域中研究进展的基础上,就DUSPs的一般特性及其在肾脏病中的研究现状做一综述。 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶 MAPK磷酸酶 肾脏疾病

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金黄色葡萄球菌sPP2C的克隆、表达及性质研究

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作者 郭伟伟 倪晓华 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期107-111,131,共6页

从金黄色葡萄球菌基因文库中克隆了一条新的双特异性磷酸酶,命名为sPP2C(protein phosphatase 2C,Staphylococcus aureus).sPP2C基因具有741个碱基,编码的蛋白有247个氨基酸,具有一个蛋白磷酸酶2C的催化结构域.sPP2C的分子量为26.1kD,... 从金黄色葡萄球菌基因文库中克隆了一条新的双特异性磷酸酶,命名为sPP2C(protein phosphatase 2C,Staphylococcus aureus).sPP2C基因具有741个碱基,编码的蛋白有247个氨基酸,具有一个蛋白磷酸酶2C的催化结构域.sPP2C的分子量为26.1kD,等电点为4.95.在E.Coli.Rossetta中表达蛋白sPP2C.高纯度的sPP2C用亲和层析的方法纯化得到.酶学研究结果表明:sPP2C对磷酸酶的通用底物硝基苯磷酸(p-nitrophenyl phosphate,pNPP)不起作用,而与pSer/Thr和pTyr的寡肽均有去磷酸化作用.这些实验结果说明sPP2C是一个新的双特异性磷酸酶. 展开更多

关键词 sPP2C PNPP 双特异性磷酸酶 磷酸酶活性

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双特异性磷酸酶3在肿瘤中的作用

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作者 宋妮妮 杨澍均 欧阳桂芳 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第4期507-512,共6页

双特异性磷酸酶3(dual-specificity phosphatase 3,DUSP3)是一种双特异性蛋白酪氨酸磷酸酶,其不仅可使磷酸酪氨酸残基去磷酸化,同时也能使磷酸丝/苏氨酸残基去磷酸化。因此,DUSP3具有多样的底物特异性,除了丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-a... 双特异性磷酸酶3(dual-specificity phosphatase 3,DUSP3)是一种双特异性蛋白酪氨酸磷酸酶,其不仅可使磷酸酪氨酸残基去磷酸化,同时也能使磷酸丝/苏氨酸残基去磷酸化。因此,DUSP3具有多样的底物特异性,除了丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)ERK、JNK和p38底物外,还可以作用于其他信号通路的蛋白质,通过MAPK依赖性或非依赖性机制参与细胞周期调控、细胞增殖、衰老、凋亡、迁移以及血管生成、基因组稳定性等多种生物学反应,与肿瘤的发生发展密切相关,是一个潜在的有价值的治疗靶点。本文就DUSP3的生物学特征及其在肿瘤研究中的进展进行了综述。 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶3 丝裂原活化蛋白激酶 肿瘤

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DUSP6沉默对人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡和迁移的影响及机制研究

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作者 薛艳军 林丽红 +2 位作者 高雁荣 马媛 刘弘扬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1216-1220,共5页

目的:探讨双特异性磷酸酶6(DUSP6)沉默对人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡和迁移的影响及机制。方法:Ishikawa细胞随机分为空白对照组(转染脂质体试剂)、过表达组(转染DUSP6)、过表达NC组(转染DUSP6-NC)、沉默组(转染siDUSP6)、沉默NC组(转... 目的:探讨双特异性磷酸酶6(DUSP6)沉默对人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡和迁移的影响及机制。方法:Ishikawa细胞随机分为空白对照组(转染脂质体试剂)、过表达组(转染DUSP6)、过表达NC组(转染DUSP6-NC)、沉默组(转染siDUSP6)、沉默NC组(转染siDUSP6-NC)。RT-qPCR检测细胞中DUSP6 mRNA水平;MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;划痕实验检测细胞迁移能力;Western blot检测细胞中DUSP6、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与空白对照组和过表达NC组比较,过表达组DUSP6 mRNA相对表达量升高,MMT法检测24、48、72 h细胞增殖能力下降,细胞凋亡率升高,愈合率降低,DUSP6蛋白相对表达量升高,p-ERK1/2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与空白对照组和沉默NC组比较,沉默组DUSP6 mRNA相对表达量降低,MTT法24、48、72 h增殖能力增加,细胞凋亡率降低,愈合率升高,DUSP6蛋白相对表达量降低,p-ERK1/2蛋白相对表达量升高(P<0.05);过表达组DUSP6 mRNA及蛋白相对表达量高于沉默组,24、48、72 h细胞增殖能力小于沉默组,细胞凋亡率高于沉默组,愈合率低于沉默组,p-ERK1/2蛋白相对表达量低于沉默组(P<0.05)。结论:DUSP6沉默可促进人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和迁移,抑制细胞凋亡,可能是通过调控ERK1/2通路发挥作用。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 双特异性磷酸酶 凋亡 迁移

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针刺介入时机对缺血性中风大鼠脑组织中PTEN、p-AKT和p-GSK3β的影响 被引量：12

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作者 刘勇 孙嘉婧 《上海针灸杂志》 2018年第9期1068-1075,共8页

目的观察不同针刺介入时间对局灶性脑缺血中风模型大鼠脑组织细胞中双特异性磷酸酶(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化糖原合酶激酶-3?(p-GSK3?)的影响。方法将200只成年雄性SD大鼠随机分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(造模后... 目的观察不同针刺介入时间对局灶性脑缺血中风模型大鼠脑组织细胞中双特异性磷酸酶(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化糖原合酶激酶-3?(p-GSK3?)的影响。方法将200只成年雄性SD大鼠随机分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(造模后2 h针刺组)、D组(造模后72 h针刺组)和E组(造模后168 h针刺组),每组40只。除A组外,其余各组均采用线栓法制备大鼠局灶性永久性脑缺血模型。各组术后1 d、3 d、7 d及14 d分别采用Garcia复合评分法评定神经功能,并采用Western Blot法和RT-PCR法检测脑组织中PTEN、p-AKT和p-GSK3?基因的转录和相应蛋白的表达情况。结果与B组比较,C组和E组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)Garcia复合评分均显著提高(P<0.01)。D组术后7 d和14 d Garcia复合评分与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。E组术后3 d、7 d和14 d Garcia复合评分与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。B组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)PTEN、p-AKT、p-GSK3?蛋白表达及PTEN mRNA、p-AKT mRNA、p-GSK3?mRNA表达与A组和C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。D组和E组术后3 d、7 d和14 d PTEN、p-AKT、p-GSK3?蛋白表达与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。D组和E组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)PTEN mRNA、p-AKT mRNA、p-GSK3?m RNA表达与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论针刺可显著降低缺血脑组织神经细胞中PTEN的表达,显著升高p-AKT和p-GSK3?的表达,从而抑制细胞凋亡,保护和修复受损神经元细胞,且越早进行针刺,效果越好。 展开更多

关键词 针刺 脑梗死 中风 介入时机 双特异性磷酸酶 磷酸化蛋白激酶B 磷酸化糖原合酶激酶-3β 大鼠

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miR-145-5p靶向双特异性磷酸酶6对人子宫内膜癌增殖、迁移、侵袭与凋亡的影响 被引量：9

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作者 门颖超 张蕾 艾浩 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期61-66,共6页

目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)靶向双特异性磷酸酶6(DUSP6)对于人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡能力的影响。方法人子宫内膜癌Ishikawa细胞分为A组(未转染组)、B组(mimic NC组)、C组(mimic组)、D组(inhibitor NC... 目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)靶向双特异性磷酸酶6(DUSP6)对于人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡能力的影响。方法人子宫内膜癌Ishikawa细胞分为A组(未转染组)、B组(mimic NC组)、C组(mimic组)、D组(inhibitor NC组)、E组(inhibitor组),采用脂质体(Lipo 2000)细胞转染法转染。利用RT-PCR技术验证miR-145-5p的表达;过表达或抑制表达miR-145-5p对Ishikawa细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡影响将运用MTT、伤口愈合、Transwell及凋亡实验检测;运用生物信息学方法预测miR-145-5p的潜在靶基因;运用RT-PCR及Western Blot技术检测细胞转染后下游靶基因DUSP6mRNA及蛋白的表达水平。结果转染后48、72、96 h,C组比B组细胞增殖能力下降,E组比D组细胞的增殖能力增强,差异有统计学意义(P<0.05)。转染后24、48 h,C组比B组细胞迁移能力降低,E组比D组细胞迁移能力增强(P<0.05)。转染48 h后,C组比B组侵袭能力下降,E组比D组侵袭能力增强,差异有统计学意义(P<0.05)。转染48 h后,A组、B组、C组、D组、E组凋亡率分别为(0.66±0.05)%、(0.60±0.03)%、(17.74±1.02)%、(0.72±0.04)%、(0.31±0.02)%,差异有统计学意义(P<0.05)。经生物信息学在线软件预测DUSP6是miR-145-5p的潜在靶基因。转染48 h后,DUSP6 mRNA在A组、B组、C组、D组、E组中的相对表达水平分别为1.00±0.09、1.09±0.08、0.47±0.04、1.03±0.05、4.62±0.26,差异有统计学意义(P<0.05)。其蛋白的相对表达量为0.29±0.03、0.28±0.04、0.16±0.03、0.32±0.05、0.74±0.05,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-145-5p过表达后能够抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭并且促进癌细胞凋亡,其机制可能是通过负向调节DUSP6的表达而实现。 展开更多

关键词 miR-145-5p 子宫内膜癌 双特异性磷酸酶6 增殖 侵袭 凋亡

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双特异性磷酸酶1在子宫内膜样腺癌组织中表达及与预后的关系 被引量：6

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作者 高宝荣 姚远洋 +3 位作者 陈勇华 李小平 王建六 魏丽惠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第31期2493-2495,共3页

目的 探讨双特异性磷酸酶1（DUSP1）在子宫内膜样腺癌组织中的表达与预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测DUSP1在81例手术切除的子宫内膜样腺癌组织标本中的表达,并分析DUSP1与临床病理特征及预后的关系.结果 81例中59例（72.84... 目的 探讨双特异性磷酸酶1（DUSP1）在子宫内膜样腺癌组织中的表达与预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测DUSP1在81例手术切除的子宫内膜样腺癌组织标本中的表达,并分析DUSP1与临床病理特征及预后的关系.结果 81例中59例（72.84％）阳性表达,22例阴性表达.DUSP1与手术分期、病理分级、肌层浸润、ER及PR相关（P＜0.05）,与淋巴结转移无关.Kaplan-Meier生存分析显示DUSP1表达阳性组与阴性组5年无瘤生存率分别为98.2％和76.0％（P＜0.05）.COX回归分析显示DUSP1与PR为子宫内膜样腺癌预后的独立危险因素,DUSP1阴性与阳性表达的相对危险度为21.2.Spearman相关分析显示DUSP1与PR的表达呈正相关（r=0.256,P＜0.05）.结论 DUSP1表达下降可作为子宫内膜癌预后不良的潜在标志物. 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶1 子宫内膜癌 预后

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维持性腹膜透析患者外周血双特异性磷酸酶6预测全因死亡及心血管事件死亡的临床研究

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作者 郭宝珠 刘俊芬 +5 位作者 韩小丽 李雅琪 田晓敏 靳鑫 卫志锋 刘圣君 《中国血液净化》 CSCD 2024年第8期596-600,共5页

目的研究外周血双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase 6,Dusp6)联合临床参数对维持性腹膜透析患者全因死亡及心血管事件死亡的预测价值。方法选择行腹膜透析置管并开始进行持续性腹膜透析的患者进行前瞻性队列研究,检测外周血D... 目的研究外周血双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase 6,Dusp6)联合临床参数对维持性腹膜透析患者全因死亡及心血管事件死亡的预测价值。方法选择行腹膜透析置管并开始进行持续性腹膜透析的患者进行前瞻性队列研究,检测外周血Dusp6水平并收集基线临床资料,随访全因死亡和心血管事件死亡。采用Kaplan-Meier法比较不同Dusp6水平患者的死亡率,采用COX回归模型分析全因死亡和心血管事件死亡的影响因素,采用ROC曲线分析全因死亡和心血管事件死亡的预测指标。结果共纳入138例患者,随访时间19(15,23)月;外周血Dusp6水平的中位数为38.9pg/ml,外周血Dusp6≥38.9 pg/ml患者的全因死亡率和心血管事件死亡率均高于Dusp6<38.9 pg/ml(χ^(2)=17.500,P<0.001,χ^(2)=10.560,P=0.001);年龄、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、Dusp6水平是患者全因死亡的影响因素(HR=1.104、3.105、21.929、1.075,95%CI:1.021~1.193、1.069~9.013、6.280~76.575、1.008~1.147,P=0.013、0.037、<0.001、0.028),4项指标联合预测全因死亡的灵敏度为81.11%、特异度为80.17%;年龄、尿酸、C反应蛋白、Dusp6水平是患者心血管事件死亡的影响因素(HR=1.095、2.985、4.646、1.105,95%CI:1.003~1.195、1.219~8.938、1.597~13.517、1.003~1.184,P=0.042、0.032、0.005、0.004),4项指标联合预测心血管事件死亡的灵敏度为81.25%、特异度为80.77%。结论外周血Dusp6高表达与维持性腹膜透析患者全因死亡及心血管事件死亡有关,Dusp6与不同临床参数联合对全因死亡及心血管事件死亡具有一定预测价值。 展开更多

关键词 维持性腹膜透析 双特异性磷酸酶6 全因死亡 心血管事件死亡 影响因素 预测

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外周血单个核细胞中DUSP6预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值

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作者 郭宝珠 刘俊芬 +5 位作者 韩小丽 李雅琪 田晓敏 靳鑫 卫志锋 刘圣君 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期359-366,共8页

目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病... 目的:不良心血管事件是腹膜透析患者死亡的主要原因。探究预警腹膜透析患者发生不良心血管事件的指标对于其预后判断至关重要。本研究旨在评估外周血单个核细胞中双特异性磷酸酶6(dual-specificity phosphatase6,DUSP6)预警糖尿病肾病腹膜透析后不良心血管事件的价值。方法:选取2022年6至9月在河北北方学院附属第一医院肾内科接受腹膜透析治疗的124例糖尿病肾病患者作为研究对象。用蛋白质印迹法检测外周血单个核细胞中DUSP6水平。根据中位DUSP6水平将患者分为DUSP6高水平组和DUSP6低水平组。比较2组体重指数、血清白蛋白、超敏C反应蛋白和透析时长等的差异。用Pearson、Spearman及多元线性回归分析DUSP6的相关因素。随访了解患者不良心血管事件发生情况,用Kaplan-Meier和Cox回归分析患者腹膜透析后发生不良心血管事件的危险因素。结果:截至末次随访,33例(26.61%)患者发生了至少1次不良心血管事件。DUSP6高水平组的体重指数、透析时长和超敏C反应蛋白水平均高于DUSP6低水平组,血清白蛋白水平低于DUSP6低水平组(均P<0.05)。DUSP6与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.271,P=0.002),与透析时长(r_s=0.406,P<0.001)和超敏C反应蛋白(r_s=0.367,P<0.001)均呈正相关。多元线性回归结果显示:透析时长和超敏C反应蛋白均与DUSP6独立相关(均P<0.05)。DUSP6高水平组的累积不良心血管事件发生率高于低水平组(46.67%vs 7.81%,P<0.001)。Cox回归分析结果显示腹膜透析患者低水平血清白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.778~0.899)、高水平超敏C反应蛋白(HR=1.409,95%CI 1.208~1.644)和高水平DUSP6(HR=6.631,95%CI 2.352~18.693)是腹膜透析患者发生不良心血管事件的独立危险因素。结论:透析时长和超敏C反应蛋白与糖尿病肾病腹膜透析患者外周血单个核细胞中DUSP6独立相关。外周血单个核细胞中DUSP6水平高提示患者发生不良心血管事件的� 展开更多

关键词 糖尿病肾病 腹膜透析 不良心血管事件 双特异性磷酸酶6 外周血单个核细胞

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基于Dusp9介导的ASK1-JNKp38信号通路探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用机制 被引量：6

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作者 施凯舜 徐峥 +1 位作者 陈岩 黄洁 《江苏中医药》 CAS 2021年第8期74-79,共6页

目的:从Dusp9介导的肝脏ASK1-JNKp38信号通路角度探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用机制。方法:雄性小鼠60只,随机分为正常组10只及造模组50只。造模组予高反式脂肪酸高果糖饲料复合高糖饮水诱导10周,正常组同期予正常饲料... 目的:从Dusp9介导的肝脏ASK1-JNKp38信号通路角度探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用机制。方法:雄性小鼠60只,随机分为正常组10只及造模组50只。造模组予高反式脂肪酸高果糖饲料复合高糖饮水诱导10周,正常组同期予正常饲料喂养。造模成功后将造模组小鼠随机分为模型组、ASK1抑制剂组和当归芍药散高、中、低剂量组,每组10只。当归芍药散各剂量组分别每日灌胃给予1.29、2.58、5.16 g/kg体质量的药液,ASK1抑制剂组每日灌胃给予30 mg/kg体质量ASK1抑制剂,正常组、模型组小鼠以等量饮用水灌胃,连续6周,此期间各组继续给予相应饲料及饮水。实验第16周末,各组小鼠腹腔注射麻醉后取肝组织,采用PCR检测肝组织Dusp9基因表达情况,免疫组化染色法检测肝组织Dusp9蛋白的表达,Western blot检测肝组织Dusp9、p-ASK1、p-JNK以及p-p38蛋白水平。结果:模型组小鼠肝组织Dusp9基因表达、蛋白表达均较正常组显著降低(P<0.01),p-ASK1、p-JNK、p-p38蛋白表达均较正常组显著升高(P<0.01)。当归芍药散各剂量组小鼠肝组织Dusp9基因和蛋白表达均明显高于模型组(P<0.01,P<0.05),对蛋白表达的影响呈现剂量依赖性。当归芍药散各剂量组小鼠肝组织p-ASK1、p-JNK蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),中、高剂量组p-p38蛋白表达明显低于模型组(P<0.01);高剂量组p-ASK1表达明显低于中、低剂量组(P<0.01);随着剂量升高,p-JNK表达逐渐降低,组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);高、中剂量组p-p38蛋白表达明显低于低剂量组(P<0.01)。结论:当归芍药散可通过Dusp9介导的肝脏ASK1-JNKp38信号通路影响非酒精性脂肪肝小鼠模型,此通路可能是当归芍药散治疗非酒精性脂肪肝的主要作用机制。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 当归芍药散 双特异性磷酸酶类 肝细胞 凋亡信号调节激酶1 小鼠 雄性 实验研究

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双特异性磷酸酶-1对小胶质细胞极化及颞叶癫痫发作的影响

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作者 张靖 张宇 +2 位作者 任倩玉 安志恒 王丽敏 《检验医学与临床》 CAS 2024年第15期2230-2236,共7页

目的探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫(EP)发作的影响。方法采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组(DUSP1^(normal)组)、DUSP1高表达组(DUSP1^(over)组)、DUSP1低表达组(DUSP1^(low)组)小鼠,每组12只,将这些小... 目的探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫(EP)发作的影响。方法采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组(DUSP1^(normal)组)、DUSP1高表达组(DUSP1^(over)组)、DUSP1低表达组(DUSP1^(low)组)小鼠,每组12只,将这些小鼠又分为DUSP1^(normal)+对照(Con)组、DUSP1^(normal)+EP组、DUSP1^(over)+Con组、DUSP1^(over)+EP组、DUSP1^(low)+Con组和DUSP1^(low)+EP组,每组6只。取DUSP1^(normal)+EP组、DUSP1^(over)+EP组及DUSP1^(low)+EP组小鼠分别腹腔注射氯化锂溶液(125 mg/kg)、硫酸阿托品溶液(1 mg/mL)及盐酸匹罗卡品溶液(50 mg/kg),构建颞叶EP模型。评估EP小鼠注射后2 h内EP发作等级,记录达到Ⅳ级的时间为潜伏期。将EP小鼠处死,取完整脑组织用于免疫荧光检测,取颞叶组织用于炎症细胞因子、DUSP1及小胶质细胞调控蛋白检测。结果与DUSP1^(normal)组比较,DUSP1^(over)组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均升高,DUSP1^(low)组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+EP组比较,DUSP1^(over)+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显延长,DUSP1^(low)+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+Con组比较,DUSP1^(normal)+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高,IL-10水平降低,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-p38蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DUSP1^(normal)+EP组比较,DUSP1^(over)+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA水平均降低,M2型小胶质细胞极化标志物CD206、转化生长因子-β、精氨酸酶1与几丁质酶样蛋白mRNA水平均升高,炎症细胞因� 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶-1 小胶质细胞 丝裂原激活蛋白激酶 慢病毒载体 炎症反应 癫痫

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敲低双特异性磷酸酶5(DUSP5)通过阻断NF-κB信号抑制卡介苗诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应

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作者 任超 刘文淼 骆佳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期404-410,共7页

目的探讨双特异性磷酸酶5(DUSP5)对卡介苗(BCG)介导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应的调控作用。方法Western blot法检测BCG感染RAW264.7巨噬细胞0.5、1、2、4、6、8、12、24 h,DUSP5表达变化;采用小干扰RNA(siRNA)技术下调RAW264.7巨... 目的探讨双特异性磷酸酶5(DUSP5)对卡介苗(BCG)介导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性反应的调控作用。方法Western blot法检测BCG感染RAW264.7巨噬细胞0.5、1、2、4、6、8、12、24 h,DUSP5表达变化;采用小干扰RNA(siRNA)技术下调RAW264.7巨噬细胞DUSP5水平,并设置siRNA阴性对照(si-NC)组、DUSP5敲低(si-DUSP5)组、si-NC联合BCG感染组、si-DUSP5联合BCG感染组。实时定量PCR检测细胞白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10的mRNA表达,ELISA检测细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10含量;Western blot法检测细胞核因子κB(NF-κB)与磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)表达变化。结果BCG感染上调RAW264.7巨噬细胞核DUSP5蛋白表达,并在BCG刺激4 h后,DUSP5表达量达到高峰;与si-NC联合BCG感染组相比,敲低DUSP5抑制细胞促炎因子IL-1β、IL-6与TNF-α表达与分泌,而抑炎因子IL-10表达不受DUSP5的影响;且敲低DUSP5抑制细胞NF-κB磷酸化。结论敲低DUSP5通过阻断NF-κB信号抑制BCG介导的巨噬细胞炎性反应。 展开更多

关键词 卡介苗(BCG) 双特异性磷酸酶5(DUSP5) RAW264.7巨噬细胞 炎性反应

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Dusp6通过调节线粒体分裂促进慢性间歇性缺氧诱导的肺动脉高压

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作者 潘舟 何阳 +2 位作者 张馨月 王易轩 胡克 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2024年第8期891-897,共7页

目的:探究双特异性磷酸酶6(Dusp6)对间歇性缺氧(IH)诱导的肺动脉高压(PAH)的影响及其机制。方法:利用基因表达数据库以及体内模型分析Dusp6的差异表达。随后将15只雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、慢性间歇缺氧组(CIH组,120 s循环,... 目的:探究双特异性磷酸酶6(Dusp6)对间歇性缺氧(IH)诱导的肺动脉高压(PAH)的影响及其机制。方法:利用基因表达数据库以及体内模型分析Dusp6的差异表达。随后将15只雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal组)、慢性间歇缺氧组(CIH组,120 s循环,60 s 6%O_(2),60 s 21%O_(2),8 h/d,持续6周)、CIH+Dusp6抑制组(CIH+AAV1. Dusp6组),CIH处理6周后观察各组大鼠右心收缩压以及肺外周小动脉重塑程度。同时,将大鼠肺动脉平滑肌细胞(RPASMCs)分为正常组、间歇缺氧组(IH组,1 h循环,30 min 1%O_(2),30 min 21%O_(2),持续24 h)、间歇缺氧+Dusp6抑制组(IH+Si-Dusp6组),观察各组RPASMCs增殖、线粒体膜电位和线粒体分裂情况。结果:基因表达数据库以及体内模型显示,与正常组相比,IH组Dusp6表达升高。与正常组相比,CIH组大鼠右心收缩压升高,肺外周小动脉明显重塑;而与CIH组相比,CIH+AAV1. Dusp6组大鼠右心收缩压有所下降,肺外周小动脉重塑程度明显减轻。同时,IH能够诱导RPASMCs的增殖、线粒体膜电位降低和线粒体分裂,而抑制Dusp6能够明显减轻IH诱导的RPASMCs增殖、线粒体膜电位的降低和线粒体分裂。另外,Dusp6能够通过调节Drp1/ERK1/2通路而发挥作用。结论:抑制Dusp6表达可能通过Drp1/ERK1/2通路调节线粒体分裂从而抑制CIH诱导的大鼠肺动脉高压。 展开更多

关键词 双特异性磷酸酶6(Dusp6) 慢性间歇性缺氧 肺动脉高压 线粒体分裂

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冠心病患者不同治疗阶段GPⅡb/Ⅲa、CD62P状态的变化及临床价值 被引量：5

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作者 蔡裕福 李平 +4 位作者 李存仁 杨敏 刘广交 曾俍铭 赖必发 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2014年第24期36-39,共4页

目的通过检测GPⅡb/Ⅲa(PAC-1)、血小板膜P选择素(CD62P)探讨冠心病患者不同治疗阶段的血小板活化水平及意义。方法采用流式细胞术(FCM)检测了35例正常对照者(D组)及114例冠心病患者不同治疗时期PAC-1、CD62P的表达。结果冠心病组患者PA... 目的通过检测GPⅡb/Ⅲa(PAC-1)、血小板膜P选择素(CD62P)探讨冠心病患者不同治疗阶段的血小板活化水平及意义。方法采用流式细胞术(FCM)检测了35例正常对照者(D组)及114例冠心病患者不同治疗时期PAC-1、CD62P的表达。结果冠心病组患者PAC-1、CD62P表达较正常对照组明显升高(P<0.01);冠心病组治疗后,各时期不稳定型心绞痛组(B组)、急性心肌梗死组(C组)和稳定型心绞痛组(A组)对比:B、C组PAC-1、CD62P的表达均较A组高(P<0.05),而B、C组之间两者差别无统计学意义(P>0.05);冠心病(A、B、C)组PCI术后的CD62P、PAC-1的表达较术前明显升高(P<0.01);而术后24 h下降至术前水平,和术前水平相比无统计学意义(P>0.05);但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论冠心病患者血小板活化明显增强,不稳定型心绞痛、急性心肌梗死时血小板表面蛋白PAC-1,CD62P的表达进一步的升高,两者的表达可作为血小板功能检测的敏感指标,在冠心病的诊断及监测具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 冠心病 血小板活化 流式细胞术 双特异性磷酸酶2 P选择素

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