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喹喔啉双氮氧化物衍生物的合成及其体外乏氧选择性细胞毒作用 被引量：4
1
作者 吴艳芬 仉文升 +5 位作者 陈昕 胡枭 李五玲 汤丽霞 李新愿 沈恂 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期157-161,共5页
生物还原性药物在肿瘤治疗中的重要意义在于它选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞，提高放疗治愈率．为此，合成了一些喹喔啉双－Ｎ－氧化物衍生物，测定了极谱半波还原电位和体外乏氧细胞毒比率．结果表明，喹喔啉环上取... 生物还原性药物在肿瘤治疗中的重要意义在于它选择性地杀死肿瘤组织中对射线有对抗性的乏氧细胞，提高放疗治愈率．为此，合成了一些喹喔啉双－Ｎ－氧化物衍生物，测定了极谱半波还原电位和体外乏氧细胞毒比率．结果表明，喹喔啉环上取代基的电性效应是影响乏氧选择性细胞毒作用的重要因素，当喹喔啉环上有吸电子基团取代时，乏氧选择性毒性明显增强． 展开更多
关键词 喹喔啉 生物还原性药物 细胞毒作用 双氮氧化物
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喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用 被引量：11
2
作者 孙小平 李五岭 +6 位作者 仉文升 沈恂 赵慧云 吴艳芬 沈磊 汤丽霞 王军 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期140-143,共4页
目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以... 目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果 :QN 2 0 13对乏氧和富氧HeLa S3细胞的等毒性浓度ICN250 和ICair50 分别是 0 .0 8和 1.7mmol·L-1,乏氧细胞毒性比率 (hypoxiccytotoxicityratio ,HCR)为 2 1。这说明QN 2 0 13具有一定的乏氧细胞毒性 ,但弱于代表性生物还原药SR 42 33。在 1mmol·L-1以下时 ,QN 2 0 13的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱 ,但随药物浓度增加近似按指数增大 ,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上 ,QN 2 0 13诱发乏氧HeLa S3细胞G2 M期阻断 ,引起DNA双链断裂 ,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论 :QN 2 0 13是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂 ,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用 ,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN 2 0 13本身可能不是理想的生物还原药 ,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。 展开更多
关键词 细胞毒素类 细胞低氧 放射增敏剂 喹喔啉双氮氧化物 抗肿瘤药 药理学
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