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吉马酮通过FOXO3-FOXM1轴调控甲状腺癌BCPAP细胞的增殖、迁移和化疗耐药
1
作者 王洪涛 马正 +2 位作者 单四新 朱坤良 苑留云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期871-877,共7页
目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法... 目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法检测不同浓度吉马酮对BCPAP和BCPAP/DOX细胞增殖的影响。将BCPAP和BCPAP/DOX细胞分为Ctrl组(空白对照)、sh-NC组(转染sh-NC质粒)、低浓度吉马酮组(0.10 mmol/L)、高浓度吉马酮组(0.15 mmol/L)、高浓度吉马酮(0.15 mmol/L)+sh-FOXO3组(转染sh-FOXO3质粒),用转染试剂将sh-NC质粒和sh-FOXO3质粒转至相应的BCPAP和BCPAP/DOX细胞中。用CCK-8法、划痕愈合实验和WB法分别检测各组细胞的增殖、迁移能力,以及FOXO3、FOXM1、BAX、MMP-9和多药耐药-1(MDR-1)蛋白的表达。结果:在BCPAP和BCPAP/DOX细胞中成功地敲减了FOXO3的表达,低浓度和高浓度吉马酮均可显著抑制BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖、迁移能力,降低细胞中FOMX1、MMP-9或MDR-1(BCPAP/DOX细胞)蛋白的表达,提升FOXO3和BAX蛋白的表达(均P<0.05),与低浓度比较,高浓度吉马酮的作用更为显著(均P<0.05),敲减FOXO3后可部分逆转吉马酮对这两种细胞的作用(均P<0.05)。结论:吉马酮可能通过FOXO3/FOXM1信号通路调控BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖和迁移能力,降低BCPAP/DOX细胞化疗耐药性。 展开更多
关键词 吉马酮 叉头盒蛋白O3 叉头盒亚类M1转录因子 甲状腺癌 增殖 迁移 化疗耐药
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2型糖尿病周围神经病变患者血清FOXO3a、PDGF表达及临床意义
2
作者 董靖 乐岭 +2 位作者 刘敏 张佳佳 向林 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第10期14-19,共6页
目的 探究2型糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清叉头盒O类转录因子-3a(FOXO3a)、血小板源性生长因子(PDGF)表达及临床意义。方法 选取2020年12月—2022年12月中部战区总医院接收的110例2型糖尿病患者作为研究对象。根据是否并发DPN将患... 目的 探究2型糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清叉头盒O类转录因子-3a(FOXO3a)、血小板源性生长因子(PDGF)表达及临床意义。方法 选取2020年12月—2022年12月中部战区总医院接收的110例2型糖尿病患者作为研究对象。根据是否并发DPN将患者分为无并发症组(NDPN组)和周围神经病变组(DPN组),分别有45和65例,随机选取同期在该院体检的健康人群30例作为对照组(NC组)。采集受试者的一般资料及血脂、血糖等相关生化指标。采用酶联免疫吸附试验检测3组受试者血清FOXO3a、PDGF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FOXO3a、PDGF水平对2型糖尿病发生DPN的预测价值。结果 各组年龄、病程比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。各组性别构成、体质量指数、舒张压、收缩压、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。NDPN组与DPN组动脉粥样硬化、视网膜病变、降压药使用史、注射胰岛素、服用二甲双胍构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹C肽、踝肱指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。NDPN组、DPN组糖化血红蛋白、空腹血糖水平较NC组高(P <0.05),DPN组运动神经传导速度、感觉神经传导速度水平较NDPN组低(P <0.05)。NDPN组、DPN组FOXO3a、PDGF水平较NC组高(P <0.05),DPN组FOXO3a、PDGF水平较NDPN组高(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清FOXO3a、PDGF以及联合诊断糖尿病患者是否发生DPN的曲线下面积分别为0.695(95%CI:0.590,0.779)、0.636(95%CI:0.539,0.726)、0.732(95%CI:0.639,0.812),敏感性分别为80.00%(95%CI:0.733,0.848)、92.31%(95%CI:0.856,0.977)、89.23%(95%CI:0.838,0.954),特异性分别为55.56%(95%CI:0.438,0.654)、33.33%(95%CI:0.238,0.452)、51.11%(95%CI:0.416,0.597)。结论 2型糖尿病DPN患者体内血清FOXO3a、PDGF� 展开更多
关键词 2型糖尿病 周围神经病变 叉头盒O类转录因子-3a 血小板源性生长因子
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FoxO3a参与腹主动脉瘤发病相关机制的研究进展 被引量：1
3
作者 陆伟灵 丁荣明 +4 位作者 王东泰 钟高俊 温中毓 谢东明 谢家和 《山东医药》 CAS 2019年第35期88-90,共3页
血管稳态失衡主要表现为血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡、炎症、细胞外基质(ECM)降解、氧化应激及自噬紊乱等。腹主动脉血管主要由内皮、平滑肌、成纤维细胞和基质等构成,因此腹主动脉瘤(AAA)的发病与血管稳态失衡有关,而叉头框O类转录因子3a... 血管稳态失衡主要表现为血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡、炎症、细胞外基质(ECM)降解、氧化应激及自噬紊乱等。腹主动脉血管主要由内皮、平滑肌、成纤维细胞和基质等构成,因此腹主动脉瘤(AAA)的发病与血管稳态失衡有关,而叉头框O类转录因子3a(FoxO3a)在血管稳态失衡中发挥重要作用。FoxO3a可以通过促进VSMC凋亡和血管ECM降解、抑制氧化应激和VSMC衰老、诱导调节自噬、参与VSMC表型转换、促进血管炎症反应等途径影响血管稳态,从而参与AAA的发生。对FoxO3a的功能及其调控血管稳态的相关机制进行深入研究,探究其参与AAA发生的相关机制,对AAA的防治具有重要意义。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 叉头框O类转录因子3a 血管稳态 血管平滑肌细胞
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外周血FOXO3a、VCAM-1水平评估2型糖尿病患者心血管病风险的价值 被引量：4
4
作者 王丽娜 王霞 +1 位作者 郑方芳 刘长江 《临床和实验医学杂志》 2023年第4期346-350,共5页
目的探讨外周血叉头盒O类转录因子-3a(Foxo3a)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)评估2型糖尿病患者心血管病风险的价值。方法前瞻性选择2020年3月至2022年3月青岛市城阳区人民医院收治的2型糖尿病患者120例作为研究组,将同期体检的正常者50... 目的探讨外周血叉头盒O类转录因子-3a(Foxo3a)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)评估2型糖尿病患者心血管病风险的价值。方法前瞻性选择2020年3月至2022年3月青岛市城阳区人民医院收治的2型糖尿病患者120例作为研究组,将同期体检的正常者50名作为对照组。采集所有入组者外周血,检测并对比两组FOXO3a、VCAM-1水平。将120例2型糖尿病患者按有无发生心血管疾病分为CVD组(n=45)及非CVD组(n=75),统计CVD组和非CVD组的一般资料、VCAM-1、FOXO3a水平等差异。采用单因素、多因素分析两组影响2型糖尿病患者发生心血管疾病的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)评估外周血FOXO3a、VCAM-1水平预测2型糖尿病患者发生心血管疾病的价值。结果研究组患者VCAM-1水平(3.25±0.69)ng/mL,高于对照组[(1.76±0.59)ng/mL],FOXO3a水平为0.42±0.06,低于对照组(0.91±0.24),差异均有统计学意义(P<0.05)。CVD组体重指数≥24 kg/m2占比、有心血管疾病家族史占比、收缩压≥140 mmHg占比、VCAM-1、甘油三酯、总胆固醇水平为66.67%、57.78%、62.22%、(4.02±1.02)ng/mL、(2.67±0.52)mmol/L、(5.36±1.02)mmol/L,均高于非CVD组[33.33%、37.33%、41.33%、(3.06±0.98)ng/mL、(2.01±0.50)mmol/L、(4.12±1.01)mmol/L],FOXO3a水平0.33±0.09,低于非CVD组(0.54±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logisitic回归分析发现,体重指数≥24 kg/m2、有心血管疾病家族史、收缩压≥140 mmHg、VCAM-1≥3.817 ng/mL、FOXO3a≤0.440、甘油三酯≥2.338 mmol/L、总胆固醇≥4.483 mmol/L均是导致2型糖尿病患者发生心血管病的危险因素(P<0.05)。经过ROC曲线分析证实,VCAM-1、FOXO3a、甘油三酯、总胆固醇可用于2型糖尿病患者发生心血管病的预测,曲线下面积分别为0.735、0.936、0.893、0.833。结论2型糖尿病患者外周血VCAM-1、FOXO3a水平存在异常表达,可用于2型糖尿病患者发生心血管病的预测。 展开更多
关键词 外周血叉头盒O类转录因子-3a 血清血管细胞黏附分子-1 2型糖尿病 心血管病
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