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茯苓多糖调控SIRT1/FOXO3a通路对妊娠糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 被引量：9
1
作者 杨娜 肖颖 刘静云 《中国优生与遗传杂志》 2022年第8期1371-1375,共5页
目的探究茯苓多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响以及对沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)信号通路的调控机制。方法孕鼠在妊娠第2天尾连续静脉注射3 d链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM模型。将造模成功... 目的探究茯苓多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响以及对沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)信号通路的调控机制。方法孕鼠在妊娠第2天尾连续静脉注射3 d链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM模型。将造模成功后随机分为模型组、茯苓多糖-L(3 mg/kg)、茯苓多糖-M(6 mg/kg)、茯苓多糖-H(12mg/kg)剂量组、二甲双胍(20mg/kg)组。给药结束后,检测FBG、FINS,计算HOMA-IR;检测TC、TG、LDL-C、SOD、MDA、TNF-α、IL-6水平;H-E染色观察肝组织病理学变化;Westernblot法检测肝组织中SIRT1、FOXO3a蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织病变明显,炎性细胞大量浸润,组织损伤严重,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组与茯苓多糖各剂量组肝组织病变明显减轻,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著上升(P<0.05),且茯苓多糖各剂量组间具有剂量效应(P<0.05);与二甲双胍组比较,茯苓多糖-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论茯苓多糖可有效抑制炎症反应的发生,减轻氧化应激损伤,调节糖脂代谢,改善GDM大鼠胰岛素抵抗,可能与调节SIRT1/FOXO3a信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 茯苓多糖 妊娠糖尿病 胰岛素抵抗 沉默信息调节因子2相关酶1 叉头框转录因子o3a
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上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3 mRNA及蛋白的表达变化 被引量：9
2
作者 臧星卉 李红雨 +3 位作者 孙玮 鱼志琪 刘端 李玉光 《山东医药》 CAS 2018年第7期54-56,共3页
目的观察上皮性卵巢癌组织中胚胎干细胞关键因子(Nanog)、叉头框转录因子D3(FOXD3)mRNA及蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法将手术获取的上皮性卵巢癌组织40例份纳入恶性组,卵巢良性上皮性肿瘤组织26例份纳入良性组,正常卵巢组织2... 目的观察上皮性卵巢癌组织中胚胎干细胞关键因子(Nanog)、叉头框转录因子D3(FOXD3)mRNA及蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法将手术获取的上皮性卵巢癌组织40例份纳入恶性组,卵巢良性上皮性肿瘤组织26例份纳入良性组,正常卵巢组织25例份纳入对照组。采用qRT-PCR法检测三组中的Nanog、FOXD3mRNA,采用免疫组化SP法检测三组中的Nanog、FOXD3蛋白。分析Nanog、FOXD3蛋白表达与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系,及上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3蛋白表达的相关性。结果恶性组Nanog、FOXD3 mRNA相对表达量高于良性组及对照组,且良性组FOXD3 mRNA相对表达量高于对照组(P均<0.05)。恶性组Nanog、FOXD3蛋白阳性表达率高于良性组及对照组,且良性组FOXD3蛋白阳性表达率高于对照组(P均<0.05)。Nanog蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度有关,其中Ⅲ、Ⅳ期组织中Nanog蛋白表达高于Ⅰ、Ⅱ期组织,低分化组织中Nanog蛋白表达高于中、高分化组织(P均<0.05)。上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3蛋白表达呈正相关(r=0.652,P<0.01)。结论上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3 mRNA及蛋白表达增高,Nanog、FOXD3可能参与了上皮性卵巢癌的发生、发展,且二者之间可能存在协同作用。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 上皮性卵巢癌 胚胎干细胞关键因子 叉头框转录因子D3
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艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠SIRT1/FOXO3a信号通路的影响 被引量：2
3
作者 闫朝勃 伍先明 +5 位作者 张宁 杨志虹 朱洲 喻华梅 贾晓琪 杨孝芳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期376-383,共8页
目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为... 目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为对照组,30只ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料复制AS模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组,每组10只。于造模第1天对各组小鼠进行干预,艾灸组小鼠于“膻中”“神阙”、双侧“内关”“血海”处行温和灸治疗,每日1次,每次30 min,每周连续5次,干预12周。辛伐他汀组予辛伐他汀灌胃(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,每周连续5次,干预12周。干预期间观察记录小鼠的体质量及一般情况;干预结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察小鼠胸主动脉病理形态;ELISA法检测小鼠血清ox-LDL含量及SOD活性;Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测胸主动脉SIRT1和FOXO3a蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量、SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色显示胸主动脉血管内膜增厚,内皮细胞变性、肿胀和脱落。与模型组比较,辛伐他汀组及艾灸组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著降低(P<0.01),血清SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),辛伐他汀组HDL-C含量显著升高(P<0.05);两组胸主动脉结构较为完整,管腔较为规则,中膜内弹性膜排列较为整齐,内膜可见少量的内皮细胞变性和肿胀。与辛伐他汀组比较,艾灸组各指标差异均无统计学意义;胸主动脉病理结构变化大致相同。结论:艾灸可以降低AS模型小鼠� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 温和灸 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a
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染料木黄酮在小细胞肺癌H446细胞中通过抑制FoxM1通路发挥抗肿瘤作用 被引量：8
4
作者 田甜甜 李际盛 +2 位作者 王亚伟 马道新 王秀问 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第6期44-48,共5页
目的研究染料木黄酮(genistein)在人小细胞肺癌H446细胞系中的抗肿瘤作用并探讨其分子机制。方法以不同浓度genistein(10、25、50、75、100μmol/L)处理H446细胞,采用CCK-8法、流式细胞术、质粒转染、Western blotting及Real-time PCR... 目的研究染料木黄酮(genistein)在人小细胞肺癌H446细胞系中的抗肿瘤作用并探讨其分子机制。方法以不同浓度genistein(10、25、50、75、100μmol/L)处理H446细胞,采用CCK-8法、流式细胞术、质粒转染、Western blotting及Real-time PCR等技术检测genistein对细胞增殖、凋亡、细胞周期分布以及FoxM1及其下游靶基因表达的影响。结果 genistein引起H446细胞发生药物浓度相关性增殖抑制、凋亡增加及G2/M期细胞周期阻滞(P<0.05),此过程伴随FoxM1及其靶基因survivin、cyclinB、cdc25B的表达降低(P<0.05),而FoxM1过表达可部分拮抗genistein的抗肿瘤增殖作用(P<0.05)。结论 genistein可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制H446细胞的增殖,而抑制FoxM1通路是其在小细胞肺癌中发挥抗肿瘤作用的机制之一。 展开更多
关键词 肺肿瘤 染料木黄酮 叉头框转录因子 细胞周期阻滞 凋亡 抗肿瘤
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减味寿胎丸抑制miR-126-3p上调滋养细胞中FOXO3表达的药效机制 被引量：6
5
作者 余庆英 黄娴 +2 位作者 钟艳兰 罗颂平 郜洁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期7066-7069,共4页
目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western b... 目的:探讨减味寿胎丸对miR-126-3p调控靶基因叉头框转录因子O3(FOXO3)在滋养细胞中表达的药效机制。方法:构建慢病毒过表达miR-126-3p滋养细胞稳转株;实时荧光定量PCR法检测慢病毒过表达miR-126-3p细胞株中FOXO3、PR mRNA表达;Western blot法检测miR-126-3p对FOXO3、PR蛋白表达的调控。双荧光素酶报告验证miR-126-3p与FOXO3、FOXO3与PR的直接结合位点。结果:与阴性对照组比较,减味寿胎丸干预慢病毒过表达miR-126-3p细胞后FOXO3、PR的mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论:减味寿胎丸可以抑制miR-126-3p的表达,上调靶基因FOXO3,进而影响PR表达,达到防治自然流产的药效作用。 展开更多
关键词 补肾安胎方 寿胎丸 减味寿胎丸 miR-126-3p 叉头框转录因子o3 孕激素受体 滋养细胞
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叉头框转录因子O在肾脏疾病中作用研究进展 被引量：5
6
作者 石宛鑫 李娜 隋满姝 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第2期205-208,共4页
叉头框转录因子O(forkhead box O,FoxO)是体内众多重要信号传导通路中的关键调控因子之一。FoxO作为调节细胞增殖、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种细胞功能的转录因子,主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子... 叉头框转录因子O(forkhead box O,FoxO)是体内众多重要信号传导通路中的关键调控因子之一。FoxO作为调节细胞增殖、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种细胞功能的转录因子,主要通过转录和传导各种生长因子及细胞因子信号发挥其生物学功能,其中FoxO1、FoxO3a在肾脏病发病机制中发挥重要作用。本文就FoxO的结构、功能及其在肾脏疾病中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肾脏病 叉头框转录因子o1 叉头框转录因子o3a
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阿魏酸钠通过SIRT1/FOXO3A改善血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的机制研究
7
作者 丁春艳 丁坤 +5 位作者 程博为 胡敬 姜远赫 孔贤卓 丁见 王林 《右江民族医学院学报》 2024年第3期283-288,共6页
目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响... 目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只。模型组和阿魏酸钠组大鼠行双侧颈总动脉栓塞;假手术组进行相同的手术操作,但不做结扎处理;正常组不做处理。阿魏酸钠组连续4周灌胃阿魏酸钠溶液(100 mg/kg),其余3组接受相同体积的生理盐水灌胃。通过Morris水迷宫、尼氏染色、Western Blot和免疫组织化学染色法观察比较各组大鼠行为学、细胞形态及SIRT1和FOXO3A蛋白的表达情况。结果正常组和假手术组神经元呈现较完整的形态结构。相较于正常组,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05),细胞核固缩,SIRT1表达水平显著下降(P<0.05),FOXO3A表达显著上升(P<0.05);与模型组相比,阿魏酸钠组细胞形态得以改善,逃避潜伏期和FOXO3A蛋白表达均降低(P<0.05),穿台次数和SIRT1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论阿魏酸钠通过调节SIRT1/FOXO3A改善大鼠学习记忆能力,为VD治疗提供了一定的研究基础。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3A 阿魏酸钠
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足细胞SIRT1/FoxO3自噬通路与糖尿病肾脏疾病关系的研究进展
8
作者 于涛 陈亚巍 《医学综述》 CAS 2024年第15期1813-1817,共5页
糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病微血管并发症之一,也是目前全球范围内导致终末期肾病的首要原因,足细胞在DKD发病机制中发挥重要作用,而自噬对维持足细胞生存及内环境稳定具有重要意义。因此,自噬及相关通路是DKD的潜在治疗干预靶点。沉... 糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病微血管并发症之一,也是目前全球范围内导致终末期肾病的首要原因,足细胞在DKD发病机制中发挥重要作用,而自噬对维持足细胞生存及内环境稳定具有重要意义。因此,自噬及相关通路是DKD的潜在治疗干预靶点。沉默信息调节因子1通过介导叉头框转录因子O3的去乙酰化,激活足细胞自噬相关通路,调节自噬相关基因和氧化应激反应,维持足细胞结构和功能,从而延缓DKD的进展。未来对足细胞自噬相关通路与DKD发病机制的关系进行深入探索,将为DKD的临床诊断和靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 足细胞 自噬 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3
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人脐带间充质干细胞通过GDF-15/FOXO3a治疗小鼠卵巢功能不全的研究
9
作者 司潇洒 王建波 +4 位作者 翁平 史朋飞 王长亮 陈晨 王勇 《国际妇产科学杂志》 CAS 2024年第4期424-432,共9页
目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制。方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida3 peptide,pZP3)方... 目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制。方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只。以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E_(2))水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测POI的标志物骨形态发生蛋白15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平。通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型。结果:(1)造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E_(2)水平降低,表明模型构建成功。(2)相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P<0.05)。(3)与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P<0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P<0.05)。(4)pZP3组体内Treg细胞数量降低(P<0.01), 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 原发性卵巢功能不全 生长分化因子15 叉头框转录因子o3 卵巢储备功能
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颅脑外伤患儿血清FoxO3a和Cav-1水平变化及其临床意义
10
作者 嵇冉 李娜 +1 位作者 张玉 刘一鸣 《检验医学》 CAS 2024年第8期728-732,共5页
目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例... 目的探讨颅脑外伤患儿血清叉头框转录因子O3a(FoxO3a)和陷窝蛋白-1(Cav-1)水平变化及其临床意义。方法选取2020年12月—2022年11月南京医科大学附属儿童医院颅脑外伤患儿107例,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻度组(49例)、中度组(37例)和重度组(21例)。收集所有患儿临床资料,并检测血清FoxO3a、Cav-1水平。对所有患儿从入院当日起连续随访60 d,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FoxO3a、Cav-1判断颅脑外伤患儿预后的效能,采用多因素Logistic回归分析评估颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。结果轻度组、中度组和重度组血清FoxO3a和Cav-1水平均依次升高(P<0.001)。预后不良组血清FoxO3a和Cav-1水平均显著高于预后良好组(P<0.001)。血清FoxO3a和Cav-1单项检测和联合检测判断颅脑外伤患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.843、0.908。预后不良组入院GCS得分≤8分、合并其他脏器损伤、受伤至入院时间、D-二聚体(DD)、白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数均高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院GCS评分≤8分、合并其他脏器损伤、FoxO3a≥6.31 ng·mL^(-1)、Cav-1≥23.15 ng·mL^(-1)是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素[比值比(OR)值分别为1.943、2.061、2.649、3.337,95%可信区间(CI)分别为1.414~2.669、1.474~2.881、1.711~4.100、2.076~5.362,P<0.001]。结论血清FoxO3a、Cav-1水平异常与颅脑外伤患儿的病情和预后密切相关,FoxO3a高水平和/或Cav-1高水平是颅脑外伤患儿预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 叉头框转录因子o3a 陷窝蛋白-1 颅脑外伤 儿童 预后
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FOXD1、FOXD3蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床特征和预后的相关性
11
作者 吴峥 郭盛虎 +3 位作者 李文 张跃华 潘腾 汪治宇 《河北医药》 CAS 2023年第16期2452-2456,共5页
目的分析食管鳞癌组织中叉头框转录因子D1(FOXD1)、叉头框转录因子D3(FOXD3)的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法收集本院2011年1月至2013年12月收治的105例食管鳞癌患者临床资料。比较食管鳞癌组织及癌旁正常组织中FOXD1与... 目的分析食管鳞癌组织中叉头框转录因子D1(FOXD1)、叉头框转录因子D3(FOXD3)的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法收集本院2011年1月至2013年12月收治的105例食管鳞癌患者临床资料。比较食管鳞癌组织及癌旁正常组织中FOXD1与FOXD3的表达情况,并分析其与临床病理特征及与患者预后的相关性。结果食管鳞癌组织中FOXD1 mRNA相对表达量高于癌旁组织,而FOXD3 mRNA相对表达量低于癌旁组织(P<0.05)。并且癌组织中FOXD1阳性表达率显著高于癌旁正常组织,FOXD3阳性表达率低于癌旁正常组织(P<0.01)。FOXD1、FOXD3表达与患者年龄、病理分化程度无关(P>0.05),与患者肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度以及是否合并淋巴结转移相关,差异均具有统计学意义(P<0.05)。FOXD1表达阳性以及FOXD3表达阴性是影响食管鳞癌患者总生存的独立危险因素。结论FOXD1、FOXD3在食管鳞癌组织中异常表达,其表达与肿瘤恶性生物学行为有关,二者有望成为评估患者预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 食管鳞癌 叉头框转录因子D1 叉头框转录因子D3 预后 影响因素
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FoxO转录因子参与糖尿病心肌病脂代谢研究进展
12
作者 唐睿 汤依群 《药学研究》 CAS 2023年第9期714-718,729,共6页
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病心血管并发症发病和死亡的主要原因,脂代谢异常是导致DCM纤维化进而引起舒张功能障碍的重要原因。叉头框转录因子O(Forkhead transcription factor O,FoxO)在糖尿病早期心肌脂代谢... 糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病心血管并发症发病和死亡的主要原因,脂代谢异常是导致DCM纤维化进而引起舒张功能障碍的重要原因。叉头框转录因子O(Forkhead transcription factor O,FoxO)在糖尿病早期心肌脂代谢紊乱中承担重要角色。FoxO通过转录代谢相关靶基因参与糖尿病早期糖异生、胰岛素抵抗、心肌脂代谢紊乱以及由代谢异常引发的氧化应激与炎症。本文重点阐述FoxO(主要是FoxO1)参与糖尿病心肌脂代谢过程,为预防治疗糖尿病心血管并发症提供新的角度。 展开更多
关键词 叉头框转录因子o 糖尿病性心肌病 脂代谢
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叉头框转录因子A2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量：4
13
作者 李正平 张宇 +1 位作者 罗道蕴 付宁 《广西医学》 CAS 2015年第6期755-757,共3页
目的探讨叉头框转录因子A2(FOXA2)对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 Western Blot检测多种肝癌细胞系中FOXA2和E钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,应用FOXA2表达质粒和空白对照质粒(EV)转染MHCC-97H细胞,Transwell小室检测肿瘤细胞迁... 目的探讨叉头框转录因子A2(FOXA2)对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 Western Blot检测多种肝癌细胞系中FOXA2和E钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,应用FOXA2表达质粒和空白对照质粒(EV)转染MHCC-97H细胞,Transwell小室检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力变化。结果 FOXA2和E-cadherin在高侵袭的MHCC-97H细胞中表达最高,而在低侵袭的Hep G2细胞中表达最低,过表达FOXA2上调MHCC-97H细胞中E-cadherin蛋白水平[(0.10±0.03)比(0.37±0.06),P<0.001]。另外,过表达FOXA2显著抑制MHCC-97H细胞迁移和侵袭能力(P<0.001)。结论 FOXA2在高侵袭性的肝癌细胞中低表达,过表达FOXA2上调E-cadherin表达水平且抑制MHCC-97H细胞迁移和侵袭,提示FOXA2可能在肝细胞癌侵袭转移过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 叉头框转录因子 A2 E 钙黏蛋白 迁移 侵袭
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上皮性卵巢癌组织中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况观察 被引量：4
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作者 李倩 任琛琛 +4 位作者 杨立 薛景戈 白杨 张娟 黄玲 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第38期21-23,共3页
目的观察卵巢上皮性肿瘤中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况。方法选择30例上皮性卵巢癌(A组)、14例交界性卵巢上皮性肿瘤(B组)和21例良性卵巢上皮性肿瘤患者(C组),取其手术切除卵巢组织标本,用RT-PCR法检测FOXC1 mRNA,用甲基... 目的观察卵巢上皮性肿瘤中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况。方法选择30例上皮性卵巢癌(A组)、14例交界性卵巢上皮性肿瘤(B组)和21例良性卵巢上皮性肿瘤患者(C组),取其手术切除卵巢组织标本,用RT-PCR法检测FOXC1 mRNA,用甲基化特异聚合酶链反应方法(MSP)结合琼脂糖凝胶电泳检测FOXC1基因启动子区甲基化状态及频率。结果 A、B、C组FOXC1 mRNA相对表达量分别为0.38±0.16、0.61±0.18、1.19±0.17,A组低于B组,B组低于C组(P均<0.05)。A组卵巢癌组织中FOXC1 mRNA相对表达量与临床分期及分化程度无关,与淋巴结转移有关(P<0.05)。A、B、C组卵巢组织中FOXC1基因启动子区甲基化频率分别为66.7%、50.0%、9.5%,A组高于B组,B组高于C组(P均<0.05)。A组FOXC1基因启动子区甲基化、未甲基化者FOXC1 mRNA相对表达量分别为0.32±0.14、0.45±0.17,P<0.05。结论上皮性卵巢癌组织中FOXC1 mRNA表达下降,FOXC1 mRNA表达与上皮性卵巢癌淋巴结转移有关。FOXC启动子区甲基化状态与其mRNA表达抑制相关。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 叉头框转录因子 FoXC1基因 DNA甲基化 基因表达
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FOXO3a对人宫颈癌HeLa细胞的影响及其机制
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作者 张海敏 张小月 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第8期25-28,共4页
探索人宫颈癌细胞中叉头框转录因子O3a(FOXO3a)表达变化以及对人宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响,探讨其可能的作用机制。方法 采用转染P-EGFP-FOXO3a的方法制备FOXO3a过表达的人宫颈癌细胞系,在同一种人宫颈癌细胞中通过转染P-EGFP-C... 探索人宫颈癌细胞中叉头框转录因子O3a(FOXO3a)表达变化以及对人宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响,探讨其可能的作用机制。方法 采用转染P-EGFP-FOXO3a的方法制备FOXO3a过表达的人宫颈癌细胞系,在同一种人宫颈癌细胞中通过转染P-EGFP-CN制备阴性对照细胞系,分别命名为P-FOXO3a HeLa细胞系和P-CN HeLa细胞系。通过CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,分别通过RT-PCR、Western blot法检测细胞FOXO3a mRNA和蛋白表达。结果 P-FOXO3a HeLa细胞系FOXO3a mRNA和蛋白表达均显著高于P-CN HeLa细胞系,差异有统计学意义(P<0.05);P-FOXO3a HeLa细胞系增殖抑制率和细胞凋亡率均显著低于P-CN HeLa细胞系,差异有统计学意义(P<0.05);P-FOXO3a HeLa细胞系侵袭能力和迁移能力均显著低于P-CN HeLa细胞系,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 人宫颈癌HeLa细胞中FOXO3a表达上调,对HeLa细胞具有抑增殖、促凋亡以及抑侵袭和迁移的生物学作用,对人宫颈癌HeLa细胞起到一定抑制作用。 展开更多
关键词 叉头框转录因子o3a 宫颈癌 增殖 侵袭 迁移 凋亡 流式细胞术
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FOXO3a对宫颈癌细胞上皮间质转化的影响及机制研究
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作者 张海敏 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第8期45-48,共4页
研究叉头框转录因子O3a(FOXO3a)对人宫颈癌细胞上皮间质转化的影响及其可能的作用机制。方法 取对数生长期人正常宫颈上皮细胞(HcerEpic细胞)和宫颈癌细胞(HeLa细胞),通过转染P-EGFP-FOXO3a和P-EGFP-CN构建FOXO3a过表达的HeLa细胞(P-FOX... 研究叉头框转录因子O3a(FOXO3a)对人宫颈癌细胞上皮间质转化的影响及其可能的作用机制。方法 取对数生长期人正常宫颈上皮细胞(HcerEpic细胞)和宫颈癌细胞(HeLa细胞),通过转染P-EGFP-FOXO3a和P-EGFP-CN构建FOXO3a过表达的HeLa细胞(P-FOXO3a HeLa)和阴性对照HeLa细胞(P-CN HeLa)。通过Transwell小室实验和划痕实验检测细胞侵袭能力和迁移能力,通过Western blot法检测细胞FOXO3a、钙黏附蛋白E、波形蛋白、神经型钙黏附蛋白、β-连环蛋白、Wnt1蛋白表达。结果 P-CN HeLa、P-FOXO3a HeLa细胞的侵袭迁移能力较HcerEpic细胞明显升高,FOXO3a、钙黏附蛋白E相对表达量较HcerEpic细胞明显降低,波形蛋白、神经型钙黏附蛋白、β-连环蛋白、Wnt1蛋白相对表达量较HcerEpic细胞明显升高(P<0.05)。P-FOXO3a HeLa细胞侵袭迁移能力较P-CN HeLa细胞明显降低,FOXO3a、钙黏附蛋白E相对表达量较P-CN HeLa细胞显著升高,波形蛋白、神经型钙黏附蛋白、β-连环蛋白、Wnt1蛋白相对表达量较P-CN HeLa细胞显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FOXO3a高表达可促进人宫颈癌HeLa细胞侵袭和迁移,促进其上皮间质转化,作用机制可能与抑制Wnt/β-连环蛋白通路有关。 展开更多
关键词 叉头框转录因子o3a 宫颈癌 侵袭 迁移 波形蛋白 神经型钙黏附蛋白 Wnt/β-连环蛋白通路
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FOXO3a与MMP-9在子宫肌瘤中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 张远丽 陈小兰 张霞 《中国妇幼保健》 CAS 2020年第15期2888-2890,共3页
目的探讨叉头框转录因子O3a(FOXO3a)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫肌瘤中的表达及临床意义。方法收集2017年1月-2018年2月该院收治的68例行子宫肌瘤切除手术患者的肿瘤组织作为研究组,对应瘤旁正常组织作为对照组,采用实时荧光定量PC... 目的探讨叉头框转录因子O3a(FOXO3a)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫肌瘤中的表达及临床意义。方法收集2017年1月-2018年2月该院收治的68例行子宫肌瘤切除手术患者的肿瘤组织作为研究组,对应瘤旁正常组织作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测所有受试者子宫肌瘤组织中FOXO3a、MMP-9水平,进一步分析二者表达相关性及对子宫肌瘤的临床价值。结果研究组患者子宫肌瘤组织中FOXO3a、MMP-9表达水平明显高于对照组(P<0.05);黏膜下子宫肌瘤组患者FOXO3a、MMP-9表达水平显著高于肌壁间子宫肌瘤组(P<0.05);通过Pearson相关性分析显示,子宫肌瘤患者FOXO3a与MMP-9表达呈正相关性(r=0.742,P=0.000);通过受试者工作曲线(ROC)分析显示,FOXO3a的曲线下面积(AUC)为0.782,截断值>0.76,诊断灵敏度为72.06%,特异度为85.29%;MMP-9的AUC为0.865,截断值>1.37μg/ml,诊断灵敏度为85.29%,特异度为83.82%。结论子宫肌瘤患者FOXO3a、MMP-9表达水平均上调,二者表达呈正相关性,并与子宫肌瘤部位有关,对子宫肌瘤具有较高诊断价值。 展开更多
关键词 子宫肌瘤 叉头框转录因子o3a 基质金属蛋白酶-9 相关性 临床意义
原文传递
叉头框家族与子宫内膜癌的相关性研究进展
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作者 盖娜 刘志强 +1 位作者 于文静 杨世慧 《国际医药卫生导报》 2022年第5期699-701,共3页
子宫内膜癌作为女性常见恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全明确。为了更好地预防及治疗子宫内膜癌,做到早发现、早诊断、早治疗,就需要我们进一步的研究其可能存在的相关发病机制。叉头框转录因子作为一组高度保守的DNA结合结构域,其蛋... 子宫内膜癌作为女性常见恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全明确。为了更好地预防及治疗子宫内膜癌,做到早发现、早诊断、早治疗,就需要我们进一步的研究其可能存在的相关发病机制。叉头框转录因子作为一组高度保守的DNA结合结构域,其蛋白功能涉及细胞凋亡、周期调控、免疫调节、胚胎发育及生物老化等过程,在子宫内膜癌、乳腺癌、肾细胞癌、结肠癌、淋巴系统肿瘤等中发挥重要作用,近年来受到学者的高度关注。本文通过对子宫内膜癌相关的叉头框转录因子家族研究现状进行系统综述,以期为叉头框家族在子宫内膜癌发病机制、临床治疗及预后预测等的进一步研究提供参考依据。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 叉头框转录因子 叉头框 发病机制
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电针对APP/PS1小鼠学习记忆及海马SIRT1、FOXO3A蛋白表达的影响
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作者 刘奕志 王鑫 +3 位作者 孙润权 刘思远 王帅 李志刚 《环球中医药》 CAS 2022年第10期1767-1773,共7页
目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达... 目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响,探讨电针治疗AD的作用机制。方法30只6月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因小鼠随机分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只。以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组。除电针+抑制剂组,其余三组在干预前30分钟腹腔注射磷酸盐缓冲液。空白对照组与模型组仅予以束缚,电针组在针刺“百会”“印堂”“水沟”穴的基础上加用脉冲电流,电针+抑制剂组在电针组基础上于干预前腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液。各组干预20分钟/次,每日一次,共15天。15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变;采用苏木素—伊红染色观察各组海马区细胞形态;分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO3A的表达情况。结果 (1) Morris水迷宫结果显示:电针组较模型组逃避潜伏期明显缩短、穿越站台次数及Ⅰ象限运动距离百分比明显增多(P <0.05,P <0.01);(2)苏木素—伊红染色结果显示:较之模型组,电针组、电针+抑制剂组可不同程度改善海马区神经元病理特征;(3)免疫组化结果显示:较之模型组,电针组SIRT1表达明显上调,总FOXO3A表达下降(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1表达增高(P <0.01);(4)蛋白免疫印迹结果显示:较之模型组,电针组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达明显上调,胞质FOXO3A蛋白表达明显下调(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达稍增多(P <0.05),胞质FOXO3A蛋白表达减少(P <0.01)。结论“通督启神”法电针可提高AD小鼠空间学习记忆能力和改善海马区神经元形态结构,其机制可能与增强 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 通督启神 电针 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3A 海马 神经元 小鼠
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FOXM1表达水平与晚期非小细胞肺癌临床病理特征及靶向药物疗效的关系 被引量：1
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作者 张琰 乔文斌 单莉 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第14期1913-1915,共3页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)叉头框转录因子M1(FOXM1)的表达水平及其与临床病理特征、靶向药物疗效之间的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011-2014年病理确诊的NSCLC 80例,采用免疫组化方法检测组织中FOMX1的表达水平,并结合... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)叉头框转录因子M1(FOXM1)的表达水平及其与临床病理特征、靶向药物疗效之间的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011-2014年病理确诊的NSCLC 80例,采用免疫组化方法检测组织中FOMX1的表达水平,并结合临床病理特征、靶向药物疗效进行分析。结果 FOMX1表达的阳性率为41.25%。不同年龄、性别、分期及吸烟史的NSCLC患者FOXM1蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。不同分化程度、淋巴结转移状态的NSCLC患者FOXM1蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.05)。FOXM1蛋白表达阳性的患者使用靶向药物的无进展生存时间较FOXM1蛋白表达阴性患者短(P<0.05)。结论 FOXM1的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关,FOXM1表达阳性的患者使用靶向药物的无进展生存时间较表达阴性的患者短。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 叉头框转录因子 无疾病进展期
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