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泛素-蛋白酶体途径及意义 被引量：40
1
作者 吴慧娟 张志刚 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第1期7-10,共4页
泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛素... 泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛素链,即泛素化。蛋白酶体系统可以识别已泛素化的蛋白并将其降解。此外,细胞内还有另一类解离泛素链分子的去泛素化蛋白酶形成反向调节。泛素-蛋白酶体途径涉及许多细胞的生理过程,其调节异常与多种疾病的发生有关。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 泛素连接酶E3 去泛素化酶 蛋白质降解
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猪流行性腹泻病毒(PEDV)与抗病毒天然免疫 被引量：25
2
作者 张百灵 陈建飞 +2 位作者 邢雅玲 冯力 陈忠斌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期516-523,共8页
猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)是引起猪流行性腹泻病等肠道疾病的一种动物冠状病毒.PEDV与宿主系统相互作用,特别是其对宿主抗病毒天然免疫调节作用和机制是目前动物冠状病毒研究的基础科学问题之一.基于作... 猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)是引起猪流行性腹泻病等肠道疾病的一种动物冠状病毒.PEDV与宿主系统相互作用,特别是其对宿主抗病毒天然免疫调节作用和机制是目前动物冠状病毒研究的基础科学问题之一.基于作者近几年来对人类重要冠状病毒对宿主抗病毒天然免疫系统调节作用的研究,本文对PEDV基因组与编码蛋白主要功能以及PEDV调节宿主抗病毒天然免疫反应及其可能机制的进展和现状进行了分析.与人类冠状病毒相似,PEDV编码的木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLP)是一个多功能蛋白酶,除了蛋白酶活性外,还具有去泛素化酶(DUB)活性和宿主干扰素拮抗活性,是PEDV编码的一种新型病毒来源DUB和宿主干扰素拮抗蛋白.这些研究为阐明PEDV对宿主抗病毒天然免疫反应调节作用和其致病机制提供了重要的理论依据,为研制新型PEDV免疫防治措施提供了重要理论基础. 展开更多
关键词 猪流行性腹泻病毒 木瓜样蛋白酶 去泛素化酶 抗病毒天然免疫反应 干扰素
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去泛素化酶的研究及其进展 被引量：18
3
作者 王素霞 刘媛 +1 位作者 吴慧娟 张志刚 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期734-737,共4页
关键词 泛素-蛋白酶体途径 去泛素化酶 蛋白调节 信号转导 肿瘤
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SARS冠状病毒PLpro蛋白酶的结构与功能 被引量：18
4
作者 杨宇东 孙莉 陈忠斌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期15-21,共7页
SARS冠状病毒基因组编码2种病毒蛋白酶,即木瓜样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro).其中,PLpro蛋白酶结构与功能研究是近年来冠状病毒分子生物学研究的热点之一.PLpro蛋白酶参与SARS冠状病毒1a(1ab)复制酶多聚蛋白N端部分的切割加工,是... SARS冠状病毒基因组编码2种病毒蛋白酶,即木瓜样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro).其中,PLpro蛋白酶结构与功能研究是近年来冠状病毒分子生物学研究的热点之一.PLpro蛋白酶参与SARS冠状病毒1a(1ab)复制酶多聚蛋白N端部分的切割加工,是SARS冠状病毒复制酶复合体(RC)形成的重要调节蛋白分子;最新研究表明,SARS冠状病毒PLpro蛋白酶是一种病毒编码的去泛素化酶(DUB),对细胞蛋白具有明显去泛素化作用;而且对泛素(Ub)和泛素样分子ISG15均具有活性.PLpro蛋白酶对宿主抗病毒天然免疫反应具有负调节作用,是SARS冠状病毒的一种重要干扰素拮抗分子.PLpro蛋白酶是一种多功能病毒蛋白酶.本文结合作者课题组研究工作,对SARS冠状病毒PLpro蛋白酶结构和功能研究最新进展进行综述. 展开更多
关键词 SARS冠状病毒 PLpro蛋白酶 去泛素化酶 抗病毒天然免疫 干扰素拮抗剂
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结直肠癌组织RPN11与Ki67的表达及其临床病理学意义 被引量：11
5
作者 王晓林 金玲玲 +1 位作者 张瑶 曹仕琼 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期247-251,共5页
目的观察去泛素化酶RPN11和增殖相关核标记物Ki67在结直肠癌组织中的表达,研究其与结直肠癌肿瘤细胞增殖的相关性及与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测56例结直癌组织及20例癌旁正常组织中的RPN11和Ki67表达... 目的观察去泛素化酶RPN11和增殖相关核标记物Ki67在结直肠癌组织中的表达,研究其与结直肠癌肿瘤细胞增殖的相关性及与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测56例结直癌组织及20例癌旁正常组织中的RPN11和Ki67表达,结合临床病理学资料进行统计分析。结果免疫组织化学染色显示:RPN11及Ki67在结直肠癌组织的阳性表达率明显高于正常结直肠组织;RPN11和Ki67的表达均与肿瘤分化程度、TNM分期、转移有关,而与性别、年龄无明显相关;RPN11与Ki67的表达呈正相关。结论RPN11和Ki67可能共同参与结直肠癌肿瘤细胞的增殖调控,并促进结直肠癌的发生发展以及浸润转移。 展开更多
关键词 结直肠癌 去泛素化酶 26S蛋白酶体 RPN11 KI67
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泛素特异性蛋白酶在肿瘤发生发展中的作用 被引量：8
6
作者 申香玉 史磊 申远 《生命的化学》 CAS 2021年第4期693-706,共14页
蛋白质泛素化修饰是细胞内关键的翻译后调控过程,能调节蛋白质的稳定性和功能。泛素特异性肽酶(ubiquitin-specific peptidases,USPs)是去泛素化酶家族的主要成员,能够识别特定蛋白质的泛素化信号,从而使靶蛋白去泛素化,进而参与细胞增... 蛋白质泛素化修饰是细胞内关键的翻译后调控过程,能调节蛋白质的稳定性和功能。泛素特异性肽酶(ubiquitin-specific peptidases,USPs)是去泛素化酶家族的主要成员,能够识别特定蛋白质的泛素化信号,从而使靶蛋白去泛素化,进而参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种生物学功能。USP家族的多个成员表达量改变或活性异常与肿瘤的发生与发展密切相关,USPs被用于肿瘤新型分子诊断标志物和治疗靶点。本综述对USPs在肿瘤发生发展中的作用进行阐述,为肿瘤的诊断和靶向治疗奠定基础。 展开更多
关键词 泛素化 去泛素化酶 泛素特异性蛋白酶 肿瘤
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高等植物蛋白质的特异性降解系统 被引量：8
7
作者 杜国华 张立军 +3 位作者 樊金娟 阮燕晔 刘淳 许红梅 《分子植物育种》 CAS CSCD 2010年第3期567-576,共10页
在细胞内功能蛋白质处于不断的合成与降解中,其中蛋白质的特异性降解是蛋白功能调节的重要机制。蛋白质的特异性降解分为泛素依赖的途径和非泛素依赖途径。在泛素依赖的降解途径中,蛋白质在泛素激活酶、泛素结合酶、泛素连接酶的作用下... 在细胞内功能蛋白质处于不断的合成与降解中,其中蛋白质的特异性降解是蛋白功能调节的重要机制。蛋白质的特异性降解分为泛素依赖的途径和非泛素依赖途径。在泛素依赖的降解途径中,蛋白质在泛素激活酶、泛素结合酶、泛素连接酶的作用下泛素化,然后在26S蛋白酶体中进行降解。蛋白质也可不依赖泛素被26S蛋白酶体降解,或被游离的20S蛋白酶体降解。本文主要介绍高等植物中的蛋白质特异性降解途径及特异性机制的研究进展。 展开更多
关键词 泛素化 泛素连接酶 去泛素化酶 蛋白酶体 N末端规则
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泛素连接酶和去泛素化酶在阿尔茨海默病中的研究进展
8
作者 黄颖 李雪 +2 位作者 高伟 康兴宇 李虹霖 《生命科学》 CSCD 2024年第5期629-636,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种老年人常见的中枢神经系统退行性疾病。泛素化和去泛素化过程失调导致蛋白质异常聚集是AD发生发展的主要原因。E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3s)调控底物蛋白的泛素化,可促进β淀... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种老年人常见的中枢神经系统退行性疾病。泛素化和去泛素化过程失调导致蛋白质异常聚集是AD发生发展的主要原因。E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3s)调控底物蛋白的泛素化,可促进β淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)和过度磷酸化Tau蛋白的清除,改善突触及神经元的功能。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)去除底物蛋白的泛素化修饰,可抑制Aβ和过度磷酸化Tau蛋白的降解,引起神经炎症。因为E3s和DUBs并不通过单一途径来促进或者抑制AD的发生发展,所以本文以E3s和DUBs所属亚族为切入点,综述了E3s和DUBs在AD中作用机制的最新研究进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 E3泛素连接酶 去泛素化酶 泛素化 去泛素化
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NL63冠状病毒木瓜样蛋白酶去泛素化酶活性和对宿主抗病毒天然免疫反应调节作用 被引量：8
9
作者 孙莉 杨宇东 +3 位作者 刘殿波 邢雅玲 陈晓娟 陈忠斌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第8期871-880,共10页
引起人类呼吸道感染的冠状病毒已多达5种.冠状病毒与宿主相互作用决定了其致病性和免疫特性.冠状病毒感染后宿主会立即启动抗病毒天然免疫反应,而人类冠状病毒往往会编码特定蛋白逃逸或抑制宿主的天然免疫反应.NL63冠状病毒是一种新型... 引起人类呼吸道感染的冠状病毒已多达5种.冠状病毒与宿主相互作用决定了其致病性和免疫特性.冠状病毒感染后宿主会立即启动抗病毒天然免疫反应,而人类冠状病毒往往会编码特定蛋白逃逸或抑制宿主的天然免疫反应.NL63冠状病毒是一种新型人类冠状病毒,其非结构蛋白nsp3编码2个木瓜样蛋白酶(PLP)核心结构域PLP1和PLP2.前期研究发现,人类冠状病毒PLP2是一种病毒编码的去泛素化酶(DUB),但是对其DUB特性和功能还不清楚.研究发现,NL63冠状病毒PLP1和PLP2两个核心结构域中只有PLP2具有DUB活性,而且,PLP2的DUB活性对K48和K63连接的多聚泛素化修饰不表现明显特异性.同时,蛋白酶活性催化位点C1678和H1836突变后对其DUB活性有明显抑制作用,而蛋白酶活性催化位点D1849突变后对DUB活性无影响.其次,PLP2而非PLP1核心结构域能够明显抑制仙台病毒和重要信号蛋白(RIG-I、ERIS/STING/MITA)激活的干扰素表达,表明PLP2是一种冠状病毒编码的干扰素拮抗剂,而且PLP2的干扰素拮抗作用不完全依赖其蛋白酶活性.机制研究表明,PLP2能够与干扰素表达通路中的重要调节蛋白RIG-I和ERIS发生相互作用,通过对RIG-I和ERIS的去泛素化负调控宿主抗病毒天然免疫反应.此外,PLP2除利用DUB活性抑制干扰素表达外,很可能存在不依赖自身催化活性的其他组分共同抑制干扰素的产生.以上研究对阐明人类新发冠状病毒免疫和致病机理以及抗病毒药物研发具有重要参考价值。 展开更多
关键词 冠状病毒NL63 木瓜样蛋白酶 去泛素化酶 干扰素拮抗剂 ERIS/STING
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泛素羧基末端水解酶-1的研究进展 被引量：7
10
作者 刘媛 张志刚 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2008年第6期544-549,共6页
泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1),又名蛋白基因产物9.5,是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员,它除了去泛素化作用外,还具有泛素连接酶和稳定细胞内泛素单体的功能。UCH-L1通过泛素相关途径调节细胞的增生、分化和凋亡,并可能参与与之相关的... 泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1),又名蛋白基因产物9.5,是泛素-蛋白酶体系统中的重要成员,它除了去泛素化作用外,还具有泛素连接酶和稳定细胞内泛素单体的功能。UCH-L1通过泛素相关途径调节细胞的增生、分化和凋亡,并可能参与与之相关的神经退行性疾病、肿瘤等的发生发展过程。最近UCH-L1的特异性底物的发现为探讨其作用的具体机制开辟了新的途径。 展开更多
关键词 泛素羧基末端水解酶-l 蛋白基因产物9.5 去泛素化酶 泛素-蛋白酶体通路
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薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体的抗肿瘤活性研究 被引量：3
11
作者 李欣茹 王嘉琦 +1 位作者 柯细松 周香莲 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第6期567-572,共6页
目的基于中药活性分子开发靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的抗肿瘤小分子。方法建立稳定表达UbG76V-GFP融合蛋白的细胞系来筛选靶向UPS的新型小分子抑制剂。通过Suc-LLVY-AMC、Z-LLE-AMC和Boc-LRR-AMC底物检测薯蓣皂苷对20S蛋白酶体水解酶... 目的基于中药活性分子开发靶向泛素-蛋白酶体系统(UPS)的抗肿瘤小分子。方法建立稳定表达UbG76V-GFP融合蛋白的细胞系来筛选靶向UPS的新型小分子抑制剂。通过Suc-LLVY-AMC、Z-LLE-AMC和Boc-LRR-AMC底物检测薯蓣皂苷对20S蛋白酶体水解酶活性的影响,使用Ub-AMC底物评价其对细胞内去泛素化酶活性的作用。采用Western blot检测薯蓣皂苷对细胞内泛素化水平的影响。CCK-8和克隆形成实验检测薯蓣皂苷对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果通过UbG76V-GFP报告系统筛选发现薯蓣皂苷是新型的UPS抑制剂,可以抑制细胞内去泛素化酶活性,增强细胞内泛素化水平,抑制肿瘤细胞增殖,减少克隆形成。结论薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体可显著抑制肿瘤细胞增殖。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体 薯蓣皂苷 抑制剂 去泛素化酶 抗肿瘤小分子
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泛素特异性加工酶2的研究进展 被引量：6
12
作者 茅幸 张志刚 吴慧娟 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2012年第5期400-405,共6页
泛素特异性加工酶2(ubiquitin-specific protease 2,USP2)是一种重要的去泛素化酶,通过特异性识别靶蛋白,使靶蛋白去泛素化并阻碍其降解,以调控细胞内靶蛋白数量和活性,从而参与细胞功能的调节。USP2-45及USP2-69是USP2基因选择性剪接... 泛素特异性加工酶2(ubiquitin-specific protease 2,USP2)是一种重要的去泛素化酶,通过特异性识别靶蛋白,使靶蛋白去泛素化并阻碍其降解,以调控细胞内靶蛋白数量和活性,从而参与细胞功能的调节。USP2-45及USP2-69是USP2基因选择性剪接而形成的两种不同亚型,在不同组织、细胞和不同发育阶段均有表达,且与细胞周期调控,骨骼肌纵向生长、肌细胞分化、离子通道、生精作用及生物钟调控等关系密切。本文结合当前研究进展,系统阐述USP2的两种亚型的结构、分布及功能,为进一步研究USP2与疾病的关系打下理论基础。 展开更多
关键词 泛素特异性加工酶2 去泛素化酶 泛素蛋白酶体通路
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去泛素化酶USP20与胆固醇结石
13
作者 钟睿梓 张悦 黄晓珺 《中国医学创新》 CAS 2024年第2期179-183,共5页
胆固醇结石作为胆囊结石中发生率最高的一种结石,其形成机制可能与胆固醇代谢相关。泛素化是一种能够调控蛋白及蛋白底物,以及介导蛋白降解的蛋白修饰作用,对细胞具有重要的生理学作用,而去泛素化酶(DUBs)是一种去除泛素化以达到影响蛋... 胆固醇结石作为胆囊结石中发生率最高的一种结石,其形成机制可能与胆固醇代谢相关。泛素化是一种能够调控蛋白及蛋白底物,以及介导蛋白降解的蛋白修饰作用,对细胞具有重要的生理学作用,而去泛素化酶(DUBs)是一种去除泛素化以达到影响蛋白质功能的酶,目前泛素特异性蛋白酶20(USP20)作为一种去泛素化酶,可以通过对脂代谢关键限速酶起到去泛素化作用而影响血中胆固醇的含量。本文主要对胆固醇结石的形成、DUBs及泛素特异性蛋白酶(USPs)与疾病的关联进行综述,并探讨USP20对胆固醇的影响及其与胆固醇结石之间可能存在的关联。 展开更多
关键词 泛素化 去泛素化酶 泛素特异性蛋白酶20 胆囊结石 胆固醇结石
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铁死亡通路泛素化调控的研究进展
14
作者 王文佳 夏启龙 +2 位作者 张迪 刘宇辉 陈琢 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期528-534,共7页
铁死亡与多种疾病的进程密切相关。细胞内存在着系列抗铁死亡系统,其主要功能为清除脂质过氧化物,抑制铁死亡的发生。泛素化是蛋白翻译后修饰的一种关键类型,能够影响底物蛋白的降解、细胞内定位及功能。泛素化修饰在对诸如SLC7A11、GPX... 铁死亡与多种疾病的进程密切相关。细胞内存在着系列抗铁死亡系统,其主要功能为清除脂质过氧化物,抑制铁死亡的发生。泛素化是蛋白翻译后修饰的一种关键类型,能够影响底物蛋白的降解、细胞内定位及功能。泛素化修饰在对诸如SLC7A11、GPX4、FSP1、铁代谢相关蛋白等铁死亡通路关键蛋白的调控中发挥重要作用。该文综述了与铁死亡通路关键蛋白的泛素化修饰相关的研究进展,以明确泛素化调控在铁死亡通路中的具体作用。 展开更多
关键词 铁死亡 泛素化 E3泛素连接酶 去泛素化酶
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泛素-蛋白酶体系统在寄生原虫生长发育中的调控作用及潜在药物靶点分析
15
作者 孙宏宇 于丹 +2 位作者 孔繁利 冯宪敏 刘迪 《吉林医药学院学报》 2024年第4期286-290,295,共6页
蛋白质降解是细胞维持正常生命活动的重要途径之一,其中泛素-蛋白酶体系统发挥关键作用。泛素-蛋白酶体系统参与调控细胞分化、细胞凋亡、DNA复制、蛋白质质量控制等生命活动。研究表明,对该系统中的功能蛋白进行干预,可直接影响寄生原... 蛋白质降解是细胞维持正常生命活动的重要途径之一,其中泛素-蛋白酶体系统发挥关键作用。泛素-蛋白酶体系统参与调控细胞分化、细胞凋亡、DNA复制、蛋白质质量控制等生命活动。研究表明,对该系统中的功能蛋白进行干预,可直接影响寄生原虫的生长发育。本文主要探讨近年关于泛素-蛋白酶体系统在寄生原虫生长分化过程中发挥的关键作用,揭示其作用靶点,为开发新型抗原虫药物提供思路。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 泛素化 去泛素化酶 蛋白酶体 药物靶点
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去泛素化酶与基因表达调控 被引量：7
16
作者 陈雨晗 张令强 贺福初 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第2期126-138,共13页
泛素化是常见的蛋白质翻译后修饰方式之一,其参与了生物体内细胞分裂与分化、生长发育、转录调节、损伤应激、免疫应答等多方面的生理活动.近年来,泛素研究领域的重要成员之一——去泛素化酶(deubiquitylating enzymes)被不断发现和报道... 泛素化是常见的蛋白质翻译后修饰方式之一,其参与了生物体内细胞分裂与分化、生长发育、转录调节、损伤应激、免疫应答等多方面的生理活动.近年来,泛素研究领域的重要成员之一——去泛素化酶(deubiquitylating enzymes)被不断发现和报道.作为一类可以移除泛素的异肽酶类,去泛素化酶具有结构和功能的多样性.基因表达调控一直是分子遗传学的研究热点,系统整理和总结去泛素化酶与基因表达调控的关系具有重要意义.本文综述了去泛素化酶与基因表达调控的关系,包括去泛素化酶与染色质稳态维持、细胞周期调控和DNA损伤修复等三个方面,并对该领域未来的研究方向进行了预测和讨论. 展开更多
关键词 去泛素化酶 基因表达调控 染色质调节 细胞周期调节 DNA损伤应激
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去泛素化酶BRCA1相关蛋白1与肿瘤关系研究进展 被引量：7
17
作者 魏路 姚峰 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第12期1246-1248,共3页
BRCA1相关蛋白1是由BRCA1相关蛋白1基因编码的去泛素化酶,可参与细胞内多种功能的调控,如细胞生存、细胞凋亡、DNA修复、蛋白质泛素化降解途径等。BRCA1相关蛋白1与恶性间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、皮肤黑色素瘤等肿瘤的发生关系密切。本文... BRCA1相关蛋白1是由BRCA1相关蛋白1基因编码的去泛素化酶,可参与细胞内多种功能的调控,如细胞生存、细胞凋亡、DNA修复、蛋白质泛素化降解途径等。BRCA1相关蛋白1与恶性间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、皮肤黑色素瘤等肿瘤的发生关系密切。本文就BRCA1相关蛋白1与肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 BRCA1相关蛋白1 去泛素化酶 肿瘤
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去泛素化酶JOSD2通过调控DNA损伤修复影响非小细胞肺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性 被引量：3
18
作者 葛孚晶 刘湘宁 +4 位作者 张鸿宇 袁涛 朱虹 杨波 何俏军 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期533-543,共11页
目的:研究去泛素化酶含约瑟芬结构域2蛋白(JOSD2)对非小细胞肺癌(NSCLC)恶性进展的调控作用及其分子机制。方法:从基因表达数据库下载NSCLC转录组表达数据及临床资料,利用主成分分析、limma差异分析和基因表达量分析考察NSCLC中表达水... 目的:研究去泛素化酶含约瑟芬结构域2蛋白(JOSD2)对非小细胞肺癌(NSCLC)恶性进展的调控作用及其分子机制。方法:从基因表达数据库下载NSCLC转录组表达数据及临床资料,利用主成分分析、limma差异分析和基因表达量分析考察NSCLC中表达水平显著上调的去泛素化酶相关基因;利用KaplanMeier生存分析算法考察不同去泛素化酶对NSCLC患者总生存期的影响;利用基因本体论富集分析和基因集富集分析考察高表达JOSD2的患者中信号通路的变化情况;利用基因集变异分析和皮尔逊相关性分析考察JOSD2表达水平与DNA损伤反应(DDR)通路的相关性;利用蛋白质印迹法考察JOSD2和DNA损伤修复通路相关蛋白的表达水平;利用免疫荧光法考察JOSD2在细胞内亚定位的变化;利用磺酰罗丹明染色法考察敲低JOSD2对DNA损伤类药物的敏感性。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中JOSD2的表达量显著上调(P<0.05),且与NSCLC患者的不良预后显著相关(P<0.05);与低表达JOSD2的组织比较,高表达JOSD2的NSCLC组织中DDR相关途径显著激活(均P<0.05),且JOSD2的表达水平与DDR相关途径激活程度呈显著正相关(均P<0.01);与对照组比较,过表达JOSD2显著促进NSCLC细胞系的DDR过程,此外,DNA损伤剂处理可显著提高JOSD2的细胞核定位,而敲低JOSD2显著增强NSCLC细胞对DNA损伤剂的敏感性(均P<0.05)。结论:JOSD2通过促进DNA损伤修复途径调控NSCLC的恶性进展,而敲低JOSD2可显著增强NSCLC细胞对DNA损伤剂的敏感性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 去泛素化酶 DNA损伤修复 药物敏感性
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去泛素化酶对TGF-β/Smads通路调控机制研究进展
19
作者 蒙国鑫 周涛 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第1期8-13,共6页
去泛素化是指在蛋白质底物与泛素分子结合的复合物中去除泛素蛋白的一种重要翻译后修饰方式(post translational modifications,PTMs),可通过蛋白功能调节多种细胞生理功能;TGF-β/Smads通路可调控细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移、DNA... 去泛素化是指在蛋白质底物与泛素分子结合的复合物中去除泛素蛋白的一种重要翻译后修饰方式(post translational modifications,PTMs),可通过蛋白功能调节多种细胞生理功能;TGF-β/Smads通路可调控细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移、DNA修复参与炎症、胚胎发育、组织修复、调节免疫功能。文献报道,去泛素化酶可以调控TGF-β/Smads通路,但是具体作用机制尚不清楚。本文对不同去泛素化酶调控TGF-β/Smads通路具体作用机制进行综述。 展开更多
关键词 去泛素化酶 TGF-β/Smads通路 泛素特异性蛋白酶 泛素羧基末端水解酶
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去泛素化酶影响低氧诱导因子-1α泛素化过程的研究进展 被引量：5
20
作者 孙微 师永红 《临床与病理杂志》 2015年第11期2018-2022,共5页
低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是一种具有氧依赖性的核转录调控因子。在缺氧条件下HIF-1α大量聚集于细胞浆,继而转入细胞核促进靶基因转录表达,增强肿瘤的增殖、侵袭和转移能力;常氧条件下,HIF-1α的合成与... 低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是一种具有氧依赖性的核转录调控因子。在缺氧条件下HIF-1α大量聚集于细胞浆,继而转入细胞核促进靶基因转录表达,增强肿瘤的增殖、侵袭和转移能力;常氧条件下,HIF-1α的合成与降解水平保持相对平衡,其降解主要通过泛素-蛋白酶体途径实现。大量研究已经证实,去泛素化酶不仅可以有效逆转HIF-1α的泛素化-蛋白酶体降解过程,也可以通过各种途径促进肿瘤的发生发展,本文就去泛素化酶影响HIF-1α泛素化过程的作用机制作一综述。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1Α 泛素化 去泛素化酶 去泛素化
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