治疗疼痛的抗体药物的临床进展

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作者 王永梅 彭凯婷 +2 位作者 王琪 王桂凤 王春河 《药学进展》 CAS 2024年第1期31-40,共10页

疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关的,或类似的不愉快的感觉和情感体验,它极大地影响着人们的生活质量。临床应用发现,传统的非甾体、阿片类小分子镇痛药存在不同程度的不良反应甚至诱发成瘾性,因此,开发新型无成瘾性的镇痛药物具有... 疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关的,或类似的不愉快的感觉和情感体验,它极大地影响着人们的生活质量。临床应用发现,传统的非甾体、阿片类小分子镇痛药存在不同程度的不良反应甚至诱发成瘾性,因此,开发新型无成瘾性的镇痛药物具有迫切的临床需求。作为镇痛药物开发的新方向,抗体类药物可以特异性地阻断疼痛信号传导、降低神经敏化,且无阿片类药物的成瘾性问题,具有更好的安全性。对目前在疼痛治疗领域的抗体类药物的最新应用和临床进展进行总结,主要包括靶向神经生长因子、原肌球蛋白受体激酶A、降钙素基因相关肽、降钙素基因相关肽受体、垂体腺苷酸环化酶激活肽38、垂体腺苷酸环化酶激活肽受体1等的单克隆抗体,可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、慢性腰痛、偏头痛等疾病。以期为抗体药物在疼痛治疗中的进一步研发和应用提供思路和指导。 展开更多

关键词 疼痛 神经生长因子 原肌球蛋白受体激酶A 降钙素基因相关肽 降钙素基因相关肽受体 垂体腺苷酸环化酶激活肽38 垂体腺苷酸环化酶激活肽受体1

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原肌球蛋白受体激酶A和p75在相关肿瘤中的研究进展

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作者 赵学凯 王琳 +4 位作者 段伯焘 崔阳阳 刘德政 周磊 张兴元 《中国现代医生》 2024年第9期95-98,124,共5页

神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,其在调节外周神经元和中枢神经元的活动中发挥重要作用。研究发现,神经生长因子在调节肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其主要通过原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)和p7... 神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,其在调节外周神经元和中枢神经元的活动中发挥重要作用。研究发现,神经生长因子在调节肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其主要通过原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)和p75两个经典的神经生长因子受体发挥作用。TrkA、p75的表达与肿瘤的生物学特性及临床病理相关因素密切相关。在调节肿瘤生物学特性方面,神经生长因子所发挥的作用也因上述两种受体作用的不同而发挥不同甚至截然相反的作用。本文综述TrkA、p75在不同类型肿瘤组织中的表达情况,阐述其在神经生长因子中的作用差异,并就造成此种差异的原因及可能存在的机制进行进一步探讨。 展开更多

关键词 神经生长因子 P75 原肌球蛋白受体激酶A 肿瘤 作用机制

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神经生长因子/原肌球蛋白受体激酶A信号通路与骨折疼痛和骨折愈合的关系研究进展 被引量：2

3

作者 毛俊杰 徐涛涛 童培建 《中医正骨》 2023年第3期50-54,64,共6页

骨折是骨科最常见的一类疾病。疼痛是骨折患者的首发症状,且较剧烈。临床上常用的止痛药物——非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)和麻醉性镇痛药均能有效缓解骨折疼痛,但是症状容易反复,而且上述药物具有一定... 骨折是骨科最常见的一类疾病。疼痛是骨折患者的首发症状,且较剧烈。临床上常用的止痛药物——非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)和麻醉性镇痛药均能有效缓解骨折疼痛,但是症状容易反复,而且上述药物具有一定程度的不良反应。近年来的研究显示,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)/原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TRKA)信号通路与骨折疼痛的产生与传导密切相关,阻断或抑制该信号通路能明显缓解骨折疼痛,但该信号通路与骨折愈合的关系尚不明确。目前针对NGF/TRKA信号通路研发的药物表现出较好的缓解骨折疼痛的作用,有望成为临床上治疗骨折疼痛的新选择。本文就NGF/TRKA信号通路与骨折疼痛和骨折愈合之间关系的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 骨折 疼痛 骨折愈合 神经生长因子 原肌球蛋白受体激酶A 综述

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NGF/TrKA信号通路在膝骨关节炎疼痛中的研究进展 被引量：5

4

作者 李明超 王培民 +3 位作者 殷松江 张力 黄正泉 邢润麟 《中国医药导报》 CAS 2022年第5期36-39,55,共5页

疼痛是膝关节骨关节炎(KOA)的主要症状,慢性疼痛严重影响患者生活质量。KOA疼痛涉及炎症环境、软骨损伤、神经敏化等病理性改变。近期研究显示,阻断神经生长因子(NGF)可成功减轻KOA疼痛,证实NGF是膝关节骨关节炎疼痛的关键机制。本文针... 疼痛是膝关节骨关节炎(KOA)的主要症状,慢性疼痛严重影响患者生活质量。KOA疼痛涉及炎症环境、软骨损伤、神经敏化等病理性改变。近期研究显示,阻断神经生长因子(NGF)可成功减轻KOA疼痛,证实NGF是膝关节骨关节炎疼痛的关键机制。本文针对NGF/原肌球蛋白受体激酶A信号通路与KOA疼痛相关病理性改变的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 膝关节骨性关节炎 疼痛 神经生长因子 原肌球蛋白受体激酶A

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NGF/TrkA信号通路在膀胱功能障碍疾病中表达的研究进展

5

作者 庞磊 边晓东 双卫兵 《中国医学工程》 2023年第4期59-64,共6页

神经生长因子(NGF)是影响神经的重要营养因子,被靶组织释放,以确保靶标与其神经支配之间的功能接触。NGF/原肌球蛋白受体激酶A (TrkA)信号通路是损伤及炎症的反应感觉传入的复杂调节剂,并且与疼痛、间质性膀胱炎或支气管哮喘等多种病理... 神经生长因子(NGF)是影响神经的重要营养因子,被靶组织释放,以确保靶标与其神经支配之间的功能接触。NGF/原肌球蛋白受体激酶A (TrkA)信号通路是损伤及炎症的反应感觉传入的复杂调节剂,并且与疼痛、间质性膀胱炎或支气管哮喘等多种病理有关。目前,NGF/TrkA通路参与排尿通路调节神经元功能,参与多种膀胱病变,可能代表治疗膀胱功能障碍的可行靶点。该综述旨在总结目前NGF/TrkA在膀胱中的作用的实验和临床证据,从而探讨NGF/TrkA信号通路在膀胱功能障碍疾病中的作用。 展开更多

关键词 神经生长因子 原肌球蛋白受体激酶A 膀胱功能障碍 膀胱过度活动症 间质性膀胱炎

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原肌球蛋白受体激酶小分子抑制剂研究进展

6

作者 杨雪晴 代金连 +1 位作者 吴呈龙 刘宗亮 《药学进展》 CAS 2023年第3期194-206,共13页

原肌球蛋白受体激酶(TRK)属于酪氨酸激酶家族,由神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因编码,参与神经元的分化。NTRK基因与其他基因发生融合则与癌症的发病机制密切相关。近年来靶向作用于TRK的小分子抑制剂成为治疗癌症的一种新策略,现有多... 原肌球蛋白受体激酶(TRK)属于酪氨酸激酶家族,由神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因编码,参与神经元的分化。NTRK基因与其他基因发生融合则与癌症的发病机制密切相关。近年来靶向作用于TRK的小分子抑制剂成为治疗癌症的一种新策略,现有多个TRK抑制剂处于不同的临床研究阶段,拉罗替尼和恩曲替尼分别于2018和2019年获FDA批准上市。介绍了TRK的结构及代表性TRK抑制剂研究进展,并对TRK抑制剂研发的未来前景以及克服耐药性的治疗策略进行了展望。 展开更多

关键词 原肌球蛋白受体激酶 抑制剂 抗肿瘤 耐药性

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原肌球蛋白受体激酶在脑缺血大鼠各脑区的表达特性 被引量：3

7

作者 卞雷斯 刘振国 王文安 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期746-749,共4页

目的观察大鼠局灶性脑缺血后神经营养因子受体原肌球蛋白受体激酶(Trk)在大脑各区的表达特点,探讨其与缺血损伤的关系。方法制作大鼠局灶性脑缺血模型,采用免疫组化方法观察急性缺血不同时间脑区Trk阳性神经元的动态改变。结果正常脑组... 目的观察大鼠局灶性脑缺血后神经营养因子受体原肌球蛋白受体激酶(Trk)在大脑各区的表达特点,探讨其与缺血损伤的关系。方法制作大鼠局灶性脑缺血模型,采用免疫组化方法观察急性缺血不同时间脑区Trk阳性神经元的动态改变。结果正常脑组织中Trk受体广泛表达,缺血后梗死中心Trk表达急剧下降,1 d后完全消失;而半暗带及海马DG区Trk阳性神经元自缺血6 h开始显著增多(P<0.05),持续整个缺血期。海马CA1区于缺血1 d后Trk表达开始缓慢升高;缺血侧的其他脑区及对侧非缺血脑区也有Trk表达升高。结论缺血损伤可诱导脑内Trk受体表达广泛增加,与内源性神经保护机制有关。 展开更多

关键词 脑缺血 神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶 免疫组化

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NTRK基因融合与肿瘤的发生及相关诊疗的研究进展 被引量：1

8

作者 秦浩仁 杨向红 《精准医学杂志》 2022年第1期1-6,共6页

神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合于1986年在结直肠癌中首次被发现,这种致癌的NTRK基因融合已经被发现存在于多种不同组织学类型的成人和儿童肿瘤中。NTRK基因融合为靶向治疗提供了新的靶点,目前针对该种基因突变的不限年龄、... 神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合于1986年在结直肠癌中首次被发现,这种致癌的NTRK基因融合已经被发现存在于多种不同组织学类型的成人和儿童肿瘤中。NTRK基因融合为靶向治疗提供了新的靶点,目前针对该种基因突变的不限年龄、不限肿瘤类型的广谱抗癌药Larotrectinib和Enrectinib也已经在美国、日本、欧洲地区批准上市。本文将从原肌球蛋白受体激酶(TRK)蛋白的生理与功能、NTRK基因融合与肿瘤发生、NTRK基因融合的检测、NTRK基因融合的靶向治疗4个方面进行梳理阐述。 展开更多

关键词 基因融合 神经营养因子酪氨酸受体激酶 原肌球蛋白受体激酶 肿瘤 免疫组织化学 原位杂交 荧光 逆转录聚合酶链反应 第二代测序 分子靶向治疗

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基于对背根神经节中神经生长因子的调控探究华蟾素治疗骨癌痛的机制 被引量：1

9

作者 刘亚丽 刘丹 +2 位作者 张文 陈涛 胡卫 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期5427-5432,共6页

目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的调控,探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型,随机分为正常组、假手术组、模型... 目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的调控,探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素+NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素+NGF组在造模第7天开始ip华蟾素,其余各组ip等体积的生理盐水;华蟾素+NGF组、anti-NGF组在造模第12天鞘内插管给药,造模21 d后处理大鼠。检测大鼠造模前后痛阈值变化;采用Western blotting法检测各组大鼠DRG中原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)、p75神经营养受体(p75 neurotrophy receptor,p75NTR)、μ阿片受体(μopioid receptor,MOR)和神经递质P物质(substance P,SP)蛋白表达;采用免疫组化法检测各组大鼠DRG中MOR的表达;采用免疫荧光双标检测各组大鼠DRG中MOR与TrkA共表达情况。结果 与模型组比较,华蟾素明显提高大鼠机械痛阈值与热痛阈值(P<0.01);华蟾素组抑制大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP蛋白表达(P<0.05、0.01),上调MOR蛋白表达(P<0.01)。华蟾素+NGF组激活大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP的表达(P<0.01),抑制MOR的表达(P<0.05)。结论 华蟾素可能通过调节内源性NGF抑制TrkA、p75NTR的表达,激活MOR,并能够减少SP的释放,最终参与骨癌痛的镇痛过程。 展开更多

关键词 华蟾素 骨癌痛 神经生长因子 Μ阿片受体 原肌球蛋白受体激酶A p75神经营养受体

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原肌球蛋白受体激酶抑制剂临床研究进展

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作者 刘淼 刘晓 +1 位作者 韩开红 韩开林 《药学进展》 CAS 2022年第5期388-400,共13页

原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族由神经受体酪氨酸激酶基因(NTRK)编码,并在神经系统的发育和正常功能中起重要作用。NTRK融合基因是各种成人和儿童癌症的致癌驱动因子。因此,近几年来TRK抑制剂被广泛关注和深入研究,首代TRK抑制剂拉罗替尼... 原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族由神经受体酪氨酸激酶基因(NTRK)编码,并在神经系统的发育和正常功能中起重要作用。NTRK融合基因是各种成人和儿童癌症的致癌驱动因子。因此,近几年来TRK抑制剂被广泛关注和深入研究,首代TRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼的成功获批具有里程碑式的意义。与其他激酶抑制剂相似,患者随着接受TRK抑制剂治疗时间的推移而产生耐药性,因此,解决耐药和多种突变将是未来研发的重点。通过对近几年具有不同结构类型、活性及选择性的小分子TRK抑制剂的研发进展进行详细总结,以期为进一步开发新型TRK抑制剂提供参考。 展开更多

关键词 原肌球蛋白受体激酶 抑制剂 神经受体酪氨酸激酶基因 神经受体酪氨酸激酶基因融合癌

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原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展 被引量：1

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作者 杨竣喆 许子超 +2 位作者 李淳朴 程远征 柳红 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2055-2069,共15页

原肌球蛋白受体激酶(TRK)是一类由神经生长因子激活的酪氨酸激酶家族,包括TRKA,TRKB和TRKC三个亚型,分别由NTRK1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1),NTRK2和NTRK3基因编码.TRK激酶被磷酸化后,能够激活下游信号分子,进而调节细... 原肌球蛋白受体激酶(TRK)是一类由神经生长因子激活的酪氨酸激酶家族,包括TRKA,TRKB和TRKC三个亚型,分别由NTRK1(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1),NTRK2和NTRK3基因编码.TRK激酶被磷酸化后,能够激活下游信号分子,进而调节细胞增殖、分化、代谢和凋亡等作用.NTRK基因可以与其他基因发生融合,导致激酶的高表达或者激酶活性的持续升高,诱发癌症.靶向NTRK融合基因的主要策略是开发作用于胞内激酶区的TRK小分子抑制剂,近年来TRK小分子抑制剂的开发也受到了研究人员的关注.对TRK激酶的结构、生理功能、TRK抑制剂以及克服耐药的治疗策略等内容进行综述. 展开更多

关键词 原肌球蛋白受体激酶 抗肿瘤 抑制剂

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广谱靶向抗癌新药——恩曲替尼(entrectinib) 被引量：1

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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第4期581-590,共10页

恩曲替尼(entrectinib)是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制药(TRKI),靶向治疗携带原肌球蛋白受体激酶(NTRK)1/2/3或原癌基因酪氨酸蛋白激酶1(ROS1)的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼能通过血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白激酶活性,使... 恩曲替尼(entrectinib)是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制药(TRKI),靶向治疗携带原肌球蛋白受体激酶(NTRK)1/2/3或原癌基因酪氨酸蛋白激酶1(ROS1)的局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼能通过血脑屏障,阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白激酶活性,使携带ROS1或NTRK基因融合蛋白的癌细胞死亡。恩曲替尼对原发性和转移性中枢神经系统(CNS)肿瘤患者均具有疗效,且无不良脱靶活性。本文对恩曲替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多

关键词 恩曲替尼 entrectinib 原肌球蛋白受体激酶 原癌基因酪氨酸蛋白激酶1 间变性淋巴瘤激酶 基因融合蛋白实体肿瘤

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基于小分子化合物库筛选协同多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂杀伤卵巢癌细胞的药物

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作者 李含笑 李小满 +1 位作者 罗业飞 王嘉东 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期452-464,共13页

多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂是一类靶向DNA修复缺陷癌细胞的新型药物。早期研究表明PARP抑制剂取得了令人满意的结果,然而药物治疗后出现的耐药机制尚未完全揭露。因此,有必要寻找更多的靶向药物与P... 多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂是一类靶向DNA修复缺陷癌细胞的新型药物。早期研究表明PARP抑制剂取得了令人满意的结果,然而药物治疗后出现的耐药机制尚未完全揭露。因此,有必要寻找更多的靶向药物与PARP抑制剂联用,以达到杀伤肿瘤细胞的目的。本文基于379种小分子化合物和PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib)的联合用药筛选,通过细胞增殖实验、克隆存活实验和免疫荧光染色等方法筛选潜在的具有协同PARP抑制剂杀伤卵巢癌细胞的药物。结果表明,其中有8种小分子化合物具有较好的联合用药效果,包括2种已经报道的与PARP抑制剂具有联用效果的小分子化合物STF-118804和Disulfiram。我们从中选取原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrKA)的抑制剂GW441756,进行了多种肿瘤细胞的验证以及初步机制的探究。Niraparib和TrKA抑制剂的联合用药显著增加肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性(P<0.05)。从机制上分析,联合用药组细胞内γH2AX foci的数目显著增加(P<0.05),说明TrKA抑制剂阻碍损伤后细胞的DNA损伤修复能力;同时,联合用药显著降低细胞内同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)标志物RAD51 foci(P<0.05)的形成,说明TrKA抑制剂可能通过抑制细胞的HRR效率阻碍细胞的DNA损伤修复。本研究的结果提示,TrKA抑制剂可以作为一种与PARP抑制剂联用杀伤卵巢癌细胞的潜在药物。 展开更多

关键词 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 尼拉帕尼 原肌球蛋白受体激酶A 同源重组修复

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TRK抑制剂的研究进展 被引量：1

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作者 孙逸祥 吴天啸 +2 位作者 秦桥花 刘念 赵冬梅 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期470-483,共14页

原肌球蛋白受体激酶(TRK)是蛋白酪氨酸激酶家族的一员,其可对哺乳动物神经系统突触的可塑性进行调节,并在多种肿瘤中表达。对于TRK生理作用的研究相对完全,现有多个TRK抑制剂处于临床研究阶段,其中部分药物(如larotrectinib、entrectin... 原肌球蛋白受体激酶(TRK)是蛋白酪氨酸激酶家族的一员,其可对哺乳动物神经系统突触的可塑性进行调节,并在多种肿瘤中表达。对于TRK生理作用的研究相对完全,现有多个TRK抑制剂处于临床研究阶段,其中部分药物(如larotrectinib、entrectinib)已获FDA批准上市,表明TRK抑制剂具有较好的开发前景。本文作者介绍了TRK和NTRK融合蛋白的生物学功能,并对不同类型的TRK小分子抑制剂的开发过程、活性、选择性以及耐药性进行了综述。 展开更多

关键词 原肌球蛋白受体激酶 TRK抑制剂 选择性 耐药性

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脑卒中后抑郁大鼠海马、丘脑组织中BNDF、TrkB的表达变化及意义 被引量：17

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作者 李云 彭春 +1 位作者 郭旭 李永刚 《山东医药》 CAS 2013年第2期7-9,共3页

目的观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马、丘脑组织中BDNF及其高亲和力受体原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的表达变化,并探讨其意义。方法将32只大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组及PSD组各8只。正常组不干预;抑郁组采用孤养法制作抑郁模型;... 目的观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马、丘脑组织中BDNF及其高亲和力受体原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的表达变化,并探讨其意义。方法将32只大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组及PSD组各8只。正常组不干预;抑郁组采用孤养法制作抑郁模型;卒中组及PSD组采用线栓法致局灶性脑缺血(卒中);PSD组加慢性不可预见的中等应激刺激和孤养法制作PSD模型。采用RT-PCR法检测各组大脑海马及丘脑组织中的BNDF mRNA和TrkB mRNA。结果 PSD组海马BNDF mRNA、丘脑TrkB mRNA表达均明显低于对照组(P均<0.05);其余各组海马BNDF mRNA表达、丘脑TrkB mRNA表达比较均无统计学差异。结论 PSD大鼠海马、丘脑组织中BDNF及TrkB表达降低,二者可能参与了PSD的发病。 展开更多

关键词 脑卒中后抑郁 海马 丘脑 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B

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白蒺藜皂苷对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用及TrkB信号通路的影响 被引量：10

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作者 赵艳霞 王锋 王爽 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第10期24-28,共5页

目的探讨白蒺藜皂苷对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用及TrkB信号通路的影响。方法清洁级SD大鼠100只分为对照组、模型组、二甲双胍组、白蒺藜皂苷低、高剂量组,每组20只。模型组、二甲双胍组、白蒺藜皂苷低、高剂量组腹腔注射60 mg/kg... 目的探讨白蒺藜皂苷对2型糖尿病大鼠视网膜的保护作用及TrkB信号通路的影响。方法清洁级SD大鼠100只分为对照组、模型组、二甲双胍组、白蒺藜皂苷低、高剂量组,每组20只。模型组、二甲双胍组、白蒺藜皂苷低、高剂量组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素诱导糖尿病视网膜病变模型;建模成功后,二甲双胍组给予二甲双胍20 mg/kg腹腔灌胃,白蒺藜皂苷低、高剂量组分别给予白蒺藜皂苷20、40 mg/kg腹腔灌胃,对照组和模型组给予等体积的生理盐水。测定5组大鼠血糖及视网膜组织伊凡斯兰渗透量、神经节细胞凋亡水平、脑源性神经营养因子(BDNF)和p-TrkB mRNA及蛋白水平。结果与对照组比较,模型组血糖、视网膜组织伊凡斯兰渗透量、神经节细胞凋亡水平升高,BDNF、p-TrkB mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、白蒺藜皂苷低、高剂量组血糖、视网膜组织伊凡斯兰渗透量水平、神经节细胞凋亡水平降低,BDNF、p-TrkB mRNA和蛋白水平升高(P<0.01)。与二甲双胍组比较,白蒺藜皂苷低、高剂量组血糖、视网膜组织伊凡斯兰渗透量、神经节细胞凋亡水平升高,BDNF、p-TrkB mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。白蒺藜皂苷高剂量组血糖、视网膜组织伊凡斯兰渗透量、神经节细胞凋亡水平低于白蒺藜皂苷低剂量组,BDNF、p-TrkB mRNA和蛋白水平高于白蒺藜皂苷低剂量组(P<0.01)。结论白蒺藜皂苷能降低2型糖尿病大鼠血糖水平,对视网膜具有保护作用,其机制与白蒺藜皂苷能促进2型糖尿病大鼠视网膜BDNF、p-TrkB mRNA和蛋白高表达,进而激活TrkB信号通路相关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 糖尿病视网膜病变 白蒺藜皂苷 血糖 视网膜神经元 脑源性神经营养因子 肌球蛋白受体激酶B 大鼠 Sprague-Dawley

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基于2-Cl-MGV-1/BDNF-TrkB通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究 被引量：4

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作者 方雪 邵卫 +2 位作者 许慧芳 李道新 王婧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期819-826,共8页

目的基于2-(2-氯苯基)喹唑啉-4-基二甲基氨基甲酸酯(2-Cl-MGV-1)/脑源性神经营养因子(BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑... 目的基于2-(2-氯苯基)喹唑啉-4-基二甲基氨基甲酸酯(2-Cl-MGV-1)/脑源性神经营养因子(BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和2-Cl-MGV-1组。除对照组外,其他组建立MCAO模型,2-Cl-MGV-1组在模型建立后采用2-Cl-MGV-1治疗,连续给药7 d。评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和BDNF/TrkB信号通路。体外将PC12神经元细胞系分为以下3组:对照(Con)组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型(OGD/R)组和2-Cl-MGV-1组。除Con组,其他组建立OGD/R模型,2-Cl-MGV-1组加入25μmol/L 2-Cl-MGV-1处理细胞24 h。通过CCK-8评估细胞活力。结果与MCAO组相比,2-Cl-MGV-1组梗死面积显著减少(P<0.05),和尼氏体的数量显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.001),而2-Cl-MGV-1组的逃避潜伏期显著低于MCAO组(P<0.01)。在第7天,MCAO组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组(P<0.001),而2-Cl-MGV-1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组皮质中的线粒体膜电位和ATP产量显著降低(P<0.01),而2-Cl-MGV-1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加(P<0.05)。与对照组相比,MCAO组大鼠皮层神经元中的BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05)。与Con组相比,OGD/R组细胞活力和ATP产量显著降低(P<0.05),而2-Cl-MGV-1组细胞活力和ATP产量较OGD/R组显著增加(P<0.05)。与Con组相比,OGD/R组PC12细胞中BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P<0.05),并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P<0.05)。结论2-Cl-MGV-1对MCAO诱导的大鼠脑缺血/再灌注损伤具有线粒体保护作用,并改善大鼠的认知功能。2-Cl-MGV-1可能通过调节BDNF/TrkB信号通路发挥神经保护作� 展开更多

关键词 2-Cl-MGV-1 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B 线粒体 认知功能

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基于BDNF-TrkB/proBDNF-p75^(NTR)信号通路探讨电针治疗脊髓损伤的分子机制 被引量：2

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作者 叶青 时素华 +3 位作者 姚海江 胡煜 曹祖懋 李志刚 《河南中医》 2023年第7期1100-1106,共7页

电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的... 电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的表达。电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞。BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡:(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成,影响突触生长和结构形成。(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活,经过一系列复杂的磷酸化过程,最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase,ERK)途径并对环腺苷3′,5′-单磷酸含量进行调节促进轴突生长。(3)经磷脂酶C-γ(Phospholipase C-γ,PLC-γ)/肌醇3-磷酸(inositol triphosphate,IP-3)通路参与Ca^(2+)的调控,促进Ca^(2+)从细胞内储存释放,促进突触可塑性等。(4)此外通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的磷酸化,TrkB信号可能导致钙和钠内流的增加。故电针治疗脊髓损伤,可使BDNF与TrkB高亲和力结合,促进脊髓损伤的修复。其可能是通过激活BDNF-TrkB信号通路,抑制BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)-p75^(NTR)信号通路来实现对神经的再生修复。 展开更多

关键词 脊髓损伤 电针疗法 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B 脑源性神经营养因子前体 p75神经营养素受体

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基于BDNF/TrkB信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

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作者 王宝莉 刘文君 +1 位作者 李莹 李晨辉 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第17期3136-3142,共7页

目的:探讨基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用。方法:将小鼠随机分为假手术(Sham)+磷酸盐缓冲液(PBS)组、Sham+7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)组、I/R+PBS组和I... 目的:探讨基于脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路介导的线粒体自噬对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用。方法:将小鼠随机分为假手术(Sham)+磷酸盐缓冲液(PBS)组、Sham+7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)组、I/R+PBS组和I/R+7,8-DHF组,每组12只。除Sham组,其余小鼠建立心肌I/R损伤模型(心肌缺血45 min/再灌注2 h)。Sham+7,8-DHF组和I/R+7,8-DHF组小鼠在心肌I/R损伤前7 d腹腔注射7,8-DHF;Sham+PBS组和I/R+PBS组则给予相同体积的PBS。超声心动图、苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学用于检测心脏功能、组织学和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达。从各组小鼠心脏中分离心脏微血管内皮细胞(CMEC),通过将TrkB小干扰RNA(si-TrkB)转染到CMEC细胞中抑制TrkB活化,然后进行线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放率测量。结果:I/R+PBS组中红细胞在I/R损伤后聚集成块,I/R+7,8-DHF组则维持了红细胞的线性形态并阻止了其在微血管中的会聚。与I/R+PBS组相比,I/R+7,8-DHF组p-eNOS水平、室间隔厚度、左心室短轴缩短分数、左心室射血分数上调(P<0.05),内皮素-1(ET-1)、ICAM-1、心脏质量、心脏质量指数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径下调(P<0.05)。I/R+PBS组CMEC中BDNF、TrkB、FU N14结构域1(FUNDC1)蛋白表达和酸性自溶酶体形成较Sham+PBS组减少(P<0.05),而I/R+7,8-DHF组CMEC中BDNF、TrkB、FUNDC1蛋白表达和酸性自溶酶体形成较I/R+PBS组增加(P<0.05)。当在7,8-DHF存在的情况下施用si-TrkB以抑制CMEC中的TrkB活化时,FUNDC1的表达被抑制(P<0.05),并且线粒体轻链3(mito-LC3Ⅱ)的线粒体水平和酸性自溶酶体形成减少(P<0.05)。结论:激活BDNF/TrkB/FUNDC1信号通路通过恢复线粒体自噬改善I/R小鼠的内皮功能和微血管结构。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注 线粒体自噬 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B 7 8-二羟基黄酮 实验研究

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软腭唾液腺分泌性癌1例并文献复习

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作者 袁亚晨 赵立仙 +3 位作者 潘云 李正金 李耀康 高波 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第4期628-635,共8页

唾液腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)是一种罕见的恶性唾液腺肿瘤。2023年2月,大理大学第一附属医院收治1例左侧软腭见1个肿物的35岁女性患者。显微镜下该肿物形成微囊状、小管状结构,腔隙内充满嗜酸性胶样分... 唾液腺分泌性癌(secretory carcinoma of salivary glands,SCSG)是一种罕见的恶性唾液腺肿瘤。2023年2月,大理大学第一附属医院收治1例左侧软腭见1个肿物的35岁女性患者。显微镜下该肿物形成微囊状、小管状结构,腔隙内充满嗜酸性胶样分泌物。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)示:广谱原肌球蛋白受体激酶(pantropomyosin receptor kinase,pan-TRK)、乳腺球蛋白(mammaglobin)、S100钙结合蛋白(S100 calcium binding protein,S100)均阳性,钙激活氯通道蛋白1(anoctamin-1,ANO1)阴性。荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)示:ETS变异转录因子6(ETS variant transcription factor 6,ETV6)基因断裂阳性,ETV6-神经酪氨酸激酶受体3(neurotrophic receptor tyrosine kinase 3,NTRK3)基因融合阳性,MET原癌基因受体酪氨酸激酶(MET proto-oncogene,receptor tyrosine kinase,MET)基因断裂阴性。患者最终被诊断为SCSG,随后接受了“左侧腭部肿物切除术+邻近皮瓣修复术”,截至2024年2月未见复发或转移。本文回顾性分析1例发生于软腭的SCSG,并总结此前国内外发生于软腭的SCSG共12例。 展开更多

关键词 唾液腺肿瘤 唾液腺分泌性癌 广谱原肌球蛋白受体激酶 ETV6-NTRK3基因融合

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