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腹腔注射5-氟尿嘧啶治疗腹膜假黏液瘤的人源异种移植模型
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作者 林育林 张珏 +4 位作者 闫风彩 蒋茜 马茹 杨智冉 李雁 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1798-1801,共4页
目的以腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型为研究对象,探讨腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效及安全性.方法将1例PMP肿瘤标本接种于BALB/c-nu小鼠,建立PDX模型,随机等分为空白对照组(无任何处理)、溶媒对照组(腹腔注射生理盐水0.... 目的以腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型为研究对象,探讨腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效及安全性.方法将1例PMP肿瘤标本接种于BALB/c-nu小鼠,建立PDX模型,随机等分为空白对照组(无任何处理)、溶媒对照组(腹腔注射生理盐水0.2ml)和治疗组(腹腔注射5-Fu,50 mg/kg,0.2 ml).根据实验性腹膜癌指数(ePCI)和病理学检查评估疗效和不良反应.结果成功建立PMP PDX模型,病理诊断为腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞(HMCP-S).治疗组ePCI评分显著低于空白对照组、溶媒对照组[(0.9±1.2)分比(3.6±1.7)分比(2.7±1.1)分,F=9.253,P<0.01].病理学检查示治疗组明显肿瘤坏死、裂解,黏液湖漂浮大量均质、嗜酸性细胞碎片,印戒细胞减少;治疗组Ki-67阳性率显著低于空白对照组和溶媒对照组[(57.3±15.1)%比(72.2±15.1)%比(70.0±14.0)%,F=4.923,P<0.05].毒性研究中,治疗组体重显著低于空白对照组和溶媒对照组[(19.7±2.8)g比(22.7±1.8)g比(21.9±1.7)g,F=4.654,P<0.05].治疗组1只裸小鼠死亡(10.0%),脾淤血肿大(88.9%),肝脏淋巴细胞聚集(77.8%),胆小管增生、阻塞(22.2%),肝小叶胆汁淤积(100.0%),嗜酸性小体(55.6%)形成.结论通过PMP PDX模型证实,腹腔注射5-Fu可抑制肿瘤生长播散,降低ePCI评分、Ki-67阳性率,主要器官毒性为肝损害. 展开更多
关键词 腹膜假黏液瘤 原位人源异种移模型 5-氟尿嘧啶 腹腔注射 器官毒性
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腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞裸小鼠模型的建立及生物学功能鉴定
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作者 林育林 张珏 +7 位作者 杨智冉 李鑫宝 姬忠贺 许洪斌 闫风彩 周全 彭正 李雁 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期923-931,共9页
目的建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型,鉴定模型的生物学性状,为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台。方法将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B/c-nu小鼠皮下,进行6次传代稳定后,第7次传代开腹... 目的建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型,鉴定模型的生物学性状,为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台。方法将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B/c-nu小鼠皮下,进行6次传代稳定后,第7次传代开腹种植于裸小鼠腹腔,将皮下瘤和腹腔原位肿瘤混合匀浆化制成瘤细胞悬液,按100μl/只接种于10只BALB/c-nu小鼠,建立PMP的PDX模型。测量裸小鼠体重变化、实验性腹膜癌指数(ePCI)评分判断腹腔肿瘤播散程度,分析肿瘤病理学特点,全外显子高通量测序鉴定模型的关键基因表达。结果模型制作成功率为100%(10/10),接种后荷瘤动物体重平稳增加,第27天起体重持续下降。解剖见肿瘤累及盆腹腔大多数脏器,包括膈肌、肝、脾、胃、肾、壁腹膜、肠及肠系膜,盆腹腔可见少量黏液性腹水,中位ePCI为8分。常规组织病理学检查显示,腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞,癌细胞异型性显著,侵犯脏器实质。免疫组化染色显示,MUC1、MUC2、MUC5AC、CEA、CA199、CK20、CDX-2、Ki-67均阳性,MUC6、CK7、p53均阴性。全外显子组测序显示,最主要的基因突变为KIT基因外显子10发生错义突变c.1621A>C,突变丰度达89.7%。结论成功建立腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞的PDX模型,该模型具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性较强的生物学特征。 展开更多
关键词 腹膜假黏液瘤 原位人源异种移植模型 肿瘤生物学 全外显子组测序 KIT基因突变
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