卷曲螺旋结构域蛋白74B对纤毛生成和细胞周期调控作用研究 被引量：3

1

作者 李萍 方霞 +3 位作者 曹雨娜 陆惠娜 梁爱斌 张虹 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期292-295,共4页

背景卷曲螺旋结构域蛋白(CCDC)参与基因转录、细胞凋亡及细胞周期过程,并调控恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生物学行为,然而多数CCDC的生物学功能目前尚未明确。目的探讨CCDC74B的细胞定位及对纤毛生成和细胞周期的影响。方法 2013年3... 背景卷曲螺旋结构域蛋白(CCDC)参与基因转录、细胞凋亡及细胞周期过程,并调控恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生物学行为,然而多数CCDC的生物学功能目前尚未明确。目的探讨CCDC74B的细胞定位及对纤毛生成和细胞周期的影响。方法 2013年3—9月通过构建在人视网膜色素上皮(RPE1)中的Tet-On表达系统,实现CCDC74B在细胞内的蛋白表达,然后通过细胞免疫荧光染色观察CCDC74B的细胞定位,通过小干扰RNA(siRNA)转染敲除CCDC74B在RPE1细胞中的表达,分为对照组、siRNA#1组、siRNA#2组,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测CCDC74B mRNA表达水平;采用细胞免疫荧光染色及流式细胞术观察下调CCDC74B表达后纤毛生成情况和对细胞周期分布的影响。结果在正常上皮细胞中,CCDC74B位于中心体,细胞免疫荧光染色示,下调CCDC74B表达后细胞初级纤毛生成。siRNA#1组及siRNA#2组转染后36 h及48 h纤毛生成率分别高于对照组(P<0.05)。RT-PCR法结果显示,siRNA#1组及siRNA#2组均有效抑制了CCDC74B mRNA表达。细胞免疫荧光染色示,下调CCDC74B表达后cyclin A表达减少,提示存在细胞周期停滞;流式细胞术检测示,下调CCDC74B表达后G_1期细胞比例增高,S期及G_2/M期细胞比例减少。结论中心体蛋白CCDC74B在细胞增殖过程中参与对纤毛生成和细胞周期的调控。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白 纤毛 细胞周期 细胞增殖

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CCDC34在非小细胞肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖能力的影响

2

作者 崔跃 苏睿 +1 位作者 王颖 赵晓阳 《解剖科学进展》 CAS 2021年第5期611-614,共4页

目的探讨CCDC34在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其对肺癌细胞增殖能力的影响。方法利用GEPIA数据库分析CCDC34在NSCLC中的差异表达;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析CCDC34与NSCLC患者预后的相关性;构建稳定干扰CCDC34的A549和H... 目的探讨CCDC34在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其对肺癌细胞增殖能力的影响。方法利用GEPIA数据库分析CCDC34在NSCLC中的差异表达;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析CCDC34与NSCLC患者预后的相关性;构建稳定干扰CCDC34的A549和H1299肺癌细胞系,通过MTT方法和克隆形成实验明确CCDC34对肺癌细胞增殖和克隆形成能力的影响。结果 CCDC34在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的表达均显著高于正常肺组织(P<0.01);CCDC34的高表达与NSCLC患者的不良预后显著相关(P=0.00013);MTT检测显示干扰CCDC34能够显著抑制A549和H1299的增殖能力(P<0.05);克隆形成实验检测显示干扰CCDC34能够显著抑制A549和H1299的克隆形成能力(P<0.05)。结论 CCDC34在NSCLC中高表达,增强肺癌细胞的增殖能力,进而促进NSCLC的恶性进展。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白 非小细胞肺癌 靶向治疗 细胞增殖 克隆形成

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卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

3

作者 祝柳慧 张歆悦 +3 位作者 朱洲海 杨兴隆 管莹 刘彬 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5403-5413,共11页

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对... 背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 帕金森病 卷曲螺旋结构域蛋白2 PINK1 Parkin 线粒体自噬 线粒体功能 细胞凋亡 6-羟基多巴胺 SH-SY5Y细胞

卷曲螺旋结构域67蛋白和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义 被引量：5

4

作者 殷德涛 马润声 +5 位作者 李红强 王勇飞 雷梦园 柳桢 余坤 张乐乐 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期1023-1026,共4页

目的观察甲状腺乳头状癌（PTC）及癌旁甲状腺组织中卷曲螺旋结构域蛋白67（CCDC67）与B细胞淋巴瘤／白血病．2（bcl-2）表达水平。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（SP）法检测57例PTC癌组织及癌旁组织石蜡切片CCD... 目的观察甲状腺乳头状癌（PTC）及癌旁甲状腺组织中卷曲螺旋结构域蛋白67（CCDC67）与B细胞淋巴瘤／白血病．2（bcl-2）表达水平。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶（SP）法检测57例PTC癌组织及癌旁组织石蜡切片CCDC67蛋白、bcl-2蛋白的表达，原位缺口末端标记法（TUNEL）检测57例PTC组织石蜡切片凋亡指数（AI）。结果CCDC67蛋白在PTC组织的表达率为43．86％（25／57），在癌旁组织中高表达（96．49％，55／57），bcl-2蛋白在PTC组织表达率为57．89％（33／57），在癌旁组织中的表达率为15．79％（9／57）。CCDC67蛋白在PTC组织中的表达与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移因素中表达率有关（x^2=3．944、4．711、6．068、7．143，P=0．047、0．030、0．014、0．008）。bcl-2蛋白在PTC组织中的表达与TNM分期、病理分级、淋巴结转移因素中表达率差异有关（x^2=8．757、4．765、8．449，P=0．003、0．029、0．004）。CCDC67蛋白和bcl．2蛋白在PTC组织中的表达明显相关（r=0．400，P=0．003）。PTC组织中CCDC67蛋白阳性表达组AI高于CCDC67蛋白阴性表达组（t=12．812，P=0．000）。结论CCDC67蛋白和bcl-2蛋白和PTC的发生发展密切相关。CCDC67基因抑癌功能可能与其产物促进肿瘤细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 甲状腺癌 卷曲螺旋结构域蛋白67 B细胞淋巴瘤/白血病-2

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中性粒细胞胞外诱捕网通过CCDC25促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究

5

作者 木特力·买买提 徐磊磊 +1 位作者 李文强 颜飞华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第2期129-134,共6页

目的探究中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其相关机制。方法纳入骨肉瘤患者和健康受试者各20例,通过ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平。提取两组人群外周血中性粒细胞... 目的探究中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其相关机制。方法纳入骨肉瘤患者和健康受试者各20例,通过ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平。提取两组人群外周血中性粒细胞,比较NETs形成差异。将NETs与骨肉瘤细胞MG63共孵育,期间加入DNA降解酶DNaseⅠ,分为对照组、NETs组和NETs+DNaseⅠ组。通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。将si-NC和si-CCDC25转染至MG63,加入NETs共孵育,分为si-NC组和si-CCDC25组,通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。结果与健康受试者比较,骨肉瘤患者血清中PAD4和H3cit水平升高(P<0.05),NETs形成能力增强。与对照组比较,NETs组CCDC25蛋白表达升高,细胞增殖、迁移和侵袭水平升高(P<0.05)。与NETs组比较,NETs+DNaseⅠ组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-CCDC25组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。结论NETs通过释放的DNA激活骨肉瘤细胞CCDC25表达,从而促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外诱捕网 骨肉瘤 脱氧核糖核酸酶Ⅰ 卷曲螺旋结构域蛋白25

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甲状腺乳头状癌中卷曲螺旋结构域蛋白67基因mRNA和蛋白的表达及其相关性 被引量：4

6

作者 殷德涛 许建辉 +5 位作者 王勇飞 李红强 雷梦园 张艳 江金花 王庆端 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2542-2544,共3页

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）细胞株TPC-1、甲状腺鳞癌细胞株SW579、分化型甲状腺癌细胞株FTC-133以及PTC组织中卷曲螺旋结构域蛋白67（CCDC67）基因mRNA和蛋白表达的相关性.方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot技... 目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）细胞株TPC-1、甲状腺鳞癌细胞株SW579、分化型甲状腺癌细胞株FTC-133以及PTC组织中卷曲螺旋结构域蛋白67（CCDC67）基因mRNA和蛋白表达的相关性.方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot技术,检测甲状腺癌细胞株以及56例PTC及对应癌旁组织中CCDC67基因mRNA和蛋白表达.结果 甲状腺癌细胞株中均无CCDC67基因mRNA和蛋白的表达.癌旁组织中均出现CCDC67 mRNA和蛋白的表达.PTC组织中CCDC67 mRNA的表达率为41.4％ （23/56）,蛋白的表达率为46.4％（26/56）,两者均与患者的TNM分期、病理分级及淋巴结转移明显相关（P＜0.05）.CCDC67 mRNA与蛋白的表达明显相关（P＜0.05）.结论 CCDC67在甲状腺癌细胞株中表达缺失,CCDC67 mRNA及其蛋白在PTC组织中表达水平均低于癌旁组织,CCDC67基因在PTC的发生、发展中起着重要作用. 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 卷曲螺旋结构域蛋白67 逆转录-聚合酶链反应 免疫印迹法

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敲低卷曲螺旋结构域蛋白34表达对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响 被引量：4

7

作者 巩艳青 宁向辉 +2 位作者 李学松 周利群 郭应禄 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2017年第3期452-457,共6页

目的研究应用慢病毒介导的RNA干扰(RNA interference)技术敲低卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)的表达,分析其对膀胱癌T24细胞生物学行为的影响。方法选取膀胱癌T24细胞分别同时感染阴性对照si RNA(阴性对照组)和CCDC34-si RNA(CCDC34干扰... 目的研究应用慢病毒介导的RNA干扰(RNA interference)技术敲低卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)的表达,分析其对膀胱癌T24细胞生物学行为的影响。方法选取膀胱癌T24细胞分别同时感染阴性对照si RNA(阴性对照组)和CCDC34-si RNA(CCDC34干扰组)慢病毒载体,荧光显微镜下观察慢病毒感染效率;实时定量PCR和Western blot验证CCDC34的干扰效率;Brd U掺入实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测干扰CCDC34表达对T24细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。结果与阴性对照组相比,感染CCDC34-si RNA的T24细胞中CCDC34 m RNA及蛋白表达水平均显著下降。Brd U实验显示CCDC34干扰组的细胞增殖能力较阴性对照组受到显著抑制(P<0.05),且细胞凋亡显著增加[(8.77±0.38)%vs.(3.91±0.08)%,P<0.01]。划痕实验显示,慢病毒感染24 h后CCDC34干扰组的细胞迁移率显著低于阴性对照组(0.40±0.04 vs.0.79±0.01,P<0.01)。Transwell侵袭实验同时显示CCDC34干扰组膀胱癌T24细胞的侵袭率也显著低于阴性对照组(1.44±0.03 vs.1.63±0.05,P<0.05)。结论慢病毒介导的RNA干扰技术可下调CCDC34蛋白在T24细胞中的表达,显著抑制了膀胱癌T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进了肿瘤细胞的凋亡。CCDC34有望成为膀胱癌生物标记物和治疗的潜在新靶点。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 卷曲螺旋结构域蛋白34 细胞增殖 迁移 侵袭

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CCDC34在胃肠道间质瘤中的表达及其与血管生成的关系 被引量：4

8

作者 支小飞 陈思俊 +1 位作者 华如衡 朱建伟 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期449-457,共9页

背景与目的:卷曲螺旋结构域(CCDC)家族蛋白具有重要生物学功能,其中成员CCDC34在多种癌中过表达,参与肿瘤血管生成,但其在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达与作用尚未见报道。本研究探讨GIST组织中CCDC34的表达和及其与血管生成的关系。方法... 背景与目的:卷曲螺旋结构域(CCDC)家族蛋白具有重要生物学功能,其中成员CCDC34在多种癌中过表达,参与肿瘤血管生成,但其在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达与作用尚未见报道。本研究探讨GIST组织中CCDC34的表达和及其与血管生成的关系。方法:用免疫组化法检测84例GIST组织标本及30例正常胃肠道黏膜组织标本中CCDC34的表达与微血管密度(MVD)(以CD34标记),分析CCDC34表达与GIST患者临床病理特征及MVD计数与的关系;用慢病毒转染方法分别将CCDC34过表达载体与CCDC34干扰载体转染人GIST细胞系GIST882,建立CCDC34过表达GIST882细胞或CCDC34干扰GIST882细胞;将60只裸鼠随机均分为3组,分别皮下注射无处理的GIST882细胞(模型组)、CCDC34过表达GIST882细胞(过表达组)、CCDC34干扰GIST882细胞(干扰组),建立移植瘤模型。3周后处死各组裸鼠,采用免疫组化法检测各组移植瘤组织MVD,Western blot法检测各组移植瘤组织PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白的表达。结果:CCDC34在GIST组织中的阳性表达率明显高于正常胃肠道黏膜组织(90.16% vs.27.5%,χ~2=10.295,P=0.001)。CCDC34表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等无关(均P>0.05),而与肿瘤的危险度分级、肿瘤大小、肿瘤细胞核分裂象和局部侵犯、坏死及转移明显有关(均P<0.05);CCDC34蛋白表达与MVD计数呈明显正相关(r=0.695,P<0.001)。与模型组比较,过表达组植瘤组织MVD及PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白表达明显升高,而干扰组以上指标则呈明显的反向变化(均P<0.05)。结论:CCDC34在GIST中表达升高,CCDC34过表达可以促进的血管生成,从而致GIST进展,其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关,故该通路可望成为GIST治疗的新靶点。 展开更多

关键词 胃肠道间质肿瘤 卷曲螺旋结构域蛋白34 新生血管化 病理性

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结直肠癌患者外周血CCDC12水平及基因多态性检测的意义 被引量：4

9

作者 耿玮 彭丽丽 +3 位作者 孙云 杜志坚 张利飞 叶智斌 《河北医药》 CAS 2019年第10期1498-1501,共4页

目的检测结直肠癌患者外周血中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)基因R18Y位点多态性的情况及血清CCDC12的水平。方法选取就诊并确诊为结直肠癌的患者200例为病例组,同期健康体检者200例为对照组。留取外周血,应用PCR扩增联合DNA直接测序法... 目的检测结直肠癌患者外周血中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)基因R18Y位点多态性的情况及血清CCDC12的水平。方法选取就诊并确诊为结直肠癌的患者200例为病例组,同期健康体检者200例为对照组。留取外周血,应用PCR扩增联合DNA直接测序法检测CCDC12基因R18Y位点在病例组与对照组中的分布情况,同时检测外周血血清中CCDC12的水平。将病例组和对照组按基因型再次分组,观察各基因型血清CCDC12浓度的变化情况。应用Logistic回归分析探讨CCDC12基因R18Y位点多态性与结直肠癌的相关性。结果 CCDC12基因R18Y位点存在T和C两种等位基因,共发现3种基因型:CC(野生型纯合子)、CT(杂合突变型)、TT(纯合突变型)。病例组TT、CT基因型频率及T等位基因均显著高于对照组(P<0.05)。病例组血清中CCDC12的浓度水平明显高于对照组(P<0.05)。按基因型分组后,病例组和对照组中CC、CT、TT基因型者血清CCDC12的浓度逐渐升高(P<0.05)。Logistic分析显示,TT基因型是结直肠癌的独立危险因素(OR值为9.604,95%CI为3.427～46.128,P=0.005;OR值为1.973,95%CI为1.329～3.472,P=0.034)。结论 CCDC12基因R18Y位点多态性与结直肠癌有关。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 卷曲螺旋结构域蛋白12 基因多态性 外周血

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RNA干扰卷曲螺旋结构域蛋白34表达对膀胱癌细胞生物学行为的影响 被引量：4

10

作者 巩艳青 宁向辉 +1 位作者 丁义 郭应禄 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第1期1-5,共5页

目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)的表达对膀胱癌细胞生物学行为包括增殖、凋亡、克隆形成和侵袭能力的影响。方法选取膀胱癌5637细胞分别转染阴性对照siRNA(阴性对照组)和CCDC34-siRNA(CCDC34干扰组)慢病毒载体,荧光显微镜观察慢... 目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)的表达对膀胱癌细胞生物学行为包括增殖、凋亡、克隆形成和侵袭能力的影响。方法选取膀胱癌5637细胞分别转染阴性对照siRNA(阴性对照组)和CCDC34-siRNA(CCDC34干扰组)慢病毒载体,荧光显微镜观察慢病毒感染效率;实时荧光定量PCR和Western blotting验证CCDC34的干扰效率;Brd U掺入实验、流式细胞术、克隆形成实验和Transwell小室侵袭实验检测干扰CCDC34表达对5637细胞增殖、凋亡、克隆形成及侵袭能力的影响。结果阴性对照组与CCDC34干扰组的慢病毒感染效率均在85%以上。与阴性对照组相比,感染CCDC34-siRNA的细胞中CCDC34 mRNA表达水平受到显著抑制(1.00±0.06 vs.0.16±0.01,P<0.01),且CCDC34蛋白表达下降。Brd U实验显示,CCDC34干扰组的细胞增殖能力较阴性对照组受到显著抑制(P<0.05),且细胞凋亡显著增加[(28.09±0.39)%vs.(9.50±0.01)%,P<0.01)]。克隆形成实验显示,CCDC34干扰组的克隆形成能力显著低于阴性对照组(22±4 vs.310±5,P<0.01)。Transwell小室侵袭实验显示,CCDC34干扰组膀胱癌细胞的侵袭转移率显著低于阴性对照组(0.53±0.03 vs.2.58±0.10,P<0.01)。结论慢病毒介导的RNA干扰技术可下调CCDC34蛋白在膀胱癌5637细胞中的表达,并显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力;CCDC34有望成为膀胱癌的生物标记物和治疗的新靶点。 展开更多

关键词 RNA干扰 膀胱癌 卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34) 细胞增殖 侵袭

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卷曲螺旋结构域蛋白34对宫颈癌细胞生物学行为的影响研究 被引量：3

11

作者 马从顺 王雪飞 +1 位作者 蒋惠萍 郭遂群 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期187-190,共4页

目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)在宫颈癌细胞中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭力的影响。方法收集南方医科大学第三附属医院妇产科2014—2016年间的16例宫颈鳞癌标本和16例慢性宫颈炎组织标本。荧光定量RT-PCR及W... 目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)在宫颈癌细胞中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭力的影响。方法收集南方医科大学第三附属医院妇产科2014—2016年间的16例宫颈鳞癌标本和16例慢性宫颈炎组织标本。荧光定量RT-PCR及Western Blot检测宫颈癌组织和细胞中CCDC34的表达;通过构建CCDC34慢病毒载体干扰CCDC34的表达,荧光定量RT-PCR和Western blot验证CCDC34的干扰效果。使用噻唑蓝(MTT)法、Brd U掺入实验、Transwell小室侵袭实验、流式细胞术来检测干扰CCDC34对Hela细胞增殖、迁移、侵袭能力及凋亡的影响。应用Caspase-3活性检测试剂盒及Western blot检测沉默CCDC34后Caspase-3的活性变化及在蛋白水平的表达。结果 CCDC34在宫颈癌细胞及组织中高表达;MTT及Brd U掺入实验显示,CCDC34干扰组的细胞增殖能力较对照组显著降低(P<0.05);Transwell迁移与侵袭实验显示,CCDC34干扰组穿膜细胞数与对照组相比显著减少[(57±7.9)个/200倍视野vs.(98±9.2)个/200倍视野,P<0.05;(33±5.2)个/200倍视野vs.(70±5.7)个/200倍视野,P<0.05],细胞凋亡显著增加[(27.60±5.30)%vs.(9.45±1.90)%]及Caspase-3的活性明显增强。结论沉默CCDC34的表达可显著抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 卷曲螺旋结构域蛋白34 细胞增殖 细胞凋亡 侵袭

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结直肠癌组织中TMCO1、CALR的表达水平与其根治术后预后转归的相关性分析 被引量：2

12

作者 孙春龙 宋咏霞 王亿鹏 《中华保健医学杂志》 2023年第2期183-186,共4页

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1(TMCO1)和钙网蛋白(CALR)表达水平与其根治术后预后转归的关系。方法选取2017年1月~2018年12月于威海市文登区人民医院行CRC根治术的182例患者,采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁... 目的探讨结直肠癌(CRC)组织中跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1(TMCO1)和钙网蛋白(CALR)表达水平与其根治术后预后转归的关系。方法选取2017年1月~2018年12月于威海市文登区人民医院行CRC根治术的182例患者,采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织TMCO1和CALR的表达,随访观察3年,采用logistic分析两种因子与CRC根治术后预后转归的关系,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果与癌旁正常组织相比,CRC患者癌组织TMCO1和CALR的阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。行CRC根治术后3年内,患者复发率为6.59%(12/182),转移率为6.04%(11/182),总发生率为12.64%(23/182);TMCO1在复发、转移患者中阳性表达率为91.67%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为37.65%、38.01%差异有统计学意义(P<0.05);CALR在复发、转移组患者中阳性表达率为83.33%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为40.59%、40.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析结果显示,TMCO1和CALR均为CRC患者根治术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05,OR>1);Kaplan-Meier生存曲线结果显示,TMCO1阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为88.90%、97.30%(χ^(2)=5.346,P=0.021),CALR阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为89.60%、97.10%(χ^(2)=4.505,P=0.034),总体平均生存率为94.00%。结论CRC组织的TMCO1和CALR的阳性表达与其根治术后的预后转归密切相关,可作为预测因子判断患者预后。 展开更多

关键词 结直肠癌 跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1 钙网蛋白 根治术 预后转归

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结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9的表达变化观察 被引量：1

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作者 白岩 徐杰 运涛 《山东医药》 CAS 2022年第15期68-71,共4页

目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠... 目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠癌组织及癌旁正常肠黏膜组织,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中的CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白,比较癌组织及癌旁组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率,比较不同临床病理参数的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率。采用Kendall相关分析结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist与MMP-9蛋白阳性表达率的关系。结果结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率分别为75.61%、52.44%、63.41%、79.27%,癌旁组织中分别为19.51%、93.90%、17.07%、23.17%,与癌旁组织比较,结直肠癌组织中CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高,FOXO3a蛋白阳性表达率低(P均<0.05)。分化程度高、TNM分期高、存在浆膜浸润、存在淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高(P均<0.05)。结直肠癌组织中的CCDC12、Twist蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈正相关(r分别为0.368、0.353,P<0.01),FOXO3a蛋白与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.205,P<0.01)。结论结直肠癌组织中的CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率升高,FOXO3a蛋白阳性表达率降低;CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率与结直肠癌患者病情有关。直肠癌组织中CCDC12、Twist与MMP-9蛋白表达有正相关关系,FOXO3a与MMP-9蛋白表达有负相关关系。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白12 转录因子叉头框蛋白O3a TWIST蛋白 基质金属蛋白酶-9 结肠癌 直肠癌

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兔抗小鼠卷曲螺旋结构域蛋白189(Ccdc189)多克隆抗体的制备与鉴定 被引量：1

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作者 周慧萍 杨凡 +2 位作者 袁露 牛长敏 郑英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期456-462,共7页

目的制备兔抗小鼠卷曲螺旋结构域蛋白189(Ccdc189)多克隆抗体。方法构建pET⁃28a⁃Ccdc189原核表达质粒。将重组质粒转化入大肠杆菌E.coli BL21中,异丙基⁃β⁃D⁃硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导Ccdc189原核蛋白表达。将纯化的重组蛋白免疫成年... 目的制备兔抗小鼠卷曲螺旋结构域蛋白189(Ccdc189)多克隆抗体。方法构建pET⁃28a⁃Ccdc189原核表达质粒。将重组质粒转化入大肠杆菌E.coli BL21中,异丙基⁃β⁃D⁃硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导Ccdc189原核蛋白表达。将纯化的重组蛋白免疫成年雄性新西兰大白兔,获得兔抗小鼠Ccdc189多克隆抗体。Western blot法、间接ELISA及免疫荧光组织化学染色分析鉴定多克隆抗体特异性。结果成功构建pET⁃28a⁃Ccdc189重组质粒并诱导Ccdc189重组蛋白表达。ELISA检测多克隆抗体效价为1∶1000000,Western blot法及免疫荧光组织化学染色显示Ccdc189多克隆抗体能特异性识别Ccdc189原核蛋白及成年野生型小鼠睾丸组织中的Ccdc189蛋白。结论成功制备了特异性强的兔抗小鼠Ccdc189多克隆抗体。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白189(Ccdc189) 原核表达 多克隆抗体

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基于TCGA数据库分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达及意义 被引量：1

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作者 向晓辉 毛骏 李海 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期1050-1054,共5页

目的研究卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)基因在肝细胞癌中的表达以及临床价值,预测CCDC34基因在肝细胞癌发生发展中的作用。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载肝细胞癌数据集,获得CCDC34基因表达谱和临床信息。利用生物信息学方法,分析CCD... 目的研究卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)基因在肝细胞癌中的表达以及临床价值,预测CCDC34基因在肝细胞癌发生发展中的作用。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载肝细胞癌数据集,获得CCDC34基因表达谱和临床信息。利用生物信息学方法,分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达水平与临床病理指标的相关性以及对预后的影响。用基因集富集分析(GSEA)预测CCDC34基因在肝细胞癌中调控的可能通路。计量资料2组间比较分别采用独立样本t检验及配对t检验。生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验;并运用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的危险因素。GSEA判断显著性富集的标准为P<0.01,且错误发现率(FDR)<0.05。结果在TCGA数据库中,CCDC34基因在肿瘤组织中高表达,其表达水平在TNM分期和肿瘤分级之间差异均有统计学意义(t值分别为2.118、3.622,P值分别为0.035、<0.001)。CCDC34基因高表达的患者总生存期明显低于CCDC34基因低表达的患者(χ2=21.716,P<0.05)。多因素Cox回归分析提示CCDC34基因的表达水平(HR=2.287,95%CI:1.312~3.987)和TNM分期(HR=1.943,95%CI:1.101~3.429)是影响肝细胞癌患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05)。CCDC34基因高表达的样本存在碱基切除修复和剪接体等8个通路基因集的富集(P值均<0.01,FDR值均<0.05)。结论CCDC34基因可能在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用,有望成为判断肝细胞癌预后的指标和潜在的新治疗靶点。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 卷曲螺旋结构域蛋白34 基因表达 计算生物学

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CCDC137基因在肝细胞癌组织中表达的临床意义及其对MHCC97H细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：1

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作者 王芊文 李文华 +4 位作者 王小芳 耿玉庆 赵彬 吴向未 陈雪玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期904-910,共7页

目的:分析卷曲螺旋结构域蛋白137(CCDC137)基因在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,探讨敲低CCDC137基因对肝癌MHCC97H细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载HCC数据集,获得C... 目的:分析卷曲螺旋结构域蛋白137(CCDC137)基因在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,探讨敲低CCDC137基因对肝癌MHCC97H细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载HCC数据集,获得CCDC137基因表达谱和临床资料信息,利用生物信息学方法分析CCDC137基因在HCC组织中的表达水平与患者临床病理指标的相关性以及对预后的影响;用基因集富集分析(GSEA)预测CCDC137基因在HCC中可能调控的信号通路,用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验进行生存分析,并运用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的危险因素。采用小干扰RNA技术抑制肝癌MHCC97H细胞中CCDC137基因的表达,用qPCR法、WB法、CCK-8法及Transwell实验分别检测干扰后细胞CCDC137 mRNA和蛋白表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:在TCGA数据库检索到的371例HCC患者中,CCDC137 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),其高表达与肿瘤组织学分级、癌组织分期、T分期等存在显著关联(OR=0.014、0.007、0.047,均P<0.05),CCDC137高表达的患者OS明显低于CCDC137基因低表达的患者(P<0.05),多因素Cox回归分析提示CCDC137基因可作为HCC患者的独立预后因子。GSEA结果发现,CCDC137基因高表达的样本存在碱基切除修复和剪接体等多个通路基因集的富集(P<0.01,FDR<0.05)。敲低CCDC137基因后,MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(均P<0.01)。结论:CCDC137基因在HCC组织中高表达,其高表达与HCC的发生发展及预后不良有关。敲低CCDC137基因表达抑制MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 肝细胞癌 卷曲螺旋结构域蛋白137 MHCC97H细胞 增殖 迁移 侵袭 预后

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抑制成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6融合基因表达在人胆管癌异种移植小鼠的作用

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作者 王绍清 王宇 +2 位作者 李鸿梅 张宁 吴甜 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1319-1321,共3页

目的探究抑制成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6(FGFR2-CCDC6)表达在人胆管癌异种移植小鼠的抗肿瘤作用。方法选择购自美国模式培养物集存库(ATCC)的人正常肝内胆管上皮细胞HIBEC和稳定转染FGFR2-CCDC6表达质粒的人肝内胆管... 目的探究抑制成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6(FGFR2-CCDC6)表达在人胆管癌异种移植小鼠的抗肿瘤作用。方法选择购自美国模式培养物集存库(ATCC)的人正常肝内胆管上皮细胞HIBEC和稳定转染FGFR2-CCDC6表达质粒的人肝内胆管癌细胞系Hucct1, 分组为沉默FGFR2-CCDC6阴性对照(si-NC)组和沉默FGFR2-CCDC6(si-FGFR2-CCDC6)组。利用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测融合基因表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测FGFR2、成纤维细胞生长因子2(FGF2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)蛋白表达。噻唑蓝(MTT)检测抑制FGFR2对细胞增殖的抑制作用。小鼠荷瘤模型探究抑制FGFR2表达对移植瘤体积的抑制作用。应用SPSS 21.0软件进行分析。结果 Hucct1中的FGFR2-CCDC6表达显著高于HIBEC(1.00±0.05比1.92±0.09, t=15.480, P<0.05);FGFR2、FGF2和p-ERK1/2的蛋白表达均明显高于HIBEC(FGFR2:0.54±0.03比1.29±0.05, t=20.360, FGF2:1.32±0.06比1.87±0.09, t=9.207, p-ERK1:0.84±0.05比1.54±0.07, t=14.920, p-ERK2:1.42±0.06比2.11±0.11, t=9.391, 均P<0.05)。si-FGFR2-CCDC6组的FGFR2-CCDC6的mRNA表达水平显著低于si-NC组(1.00±0.06比0.39±0.03, t=19.540, P<0.05);FGFR2、FGF2和p-ERK1/2的蛋白表达均显著低于si-NC组(FGFR2:1.32±0.05比0.77±0.04, t=13.080, FGF2:1.93±0.08比1.23±0.07, t=11.12, p-ERK1:1.48±0.07比0.73±0.06, t=15.260, p-ERK2:2.03±0.12比1.44±0.07, t=7.488, 均P<0.05);转染后24 h和48 h细胞增殖率明显低于si-NC组(24 h:0.74±0.06比0.48±0.04, t=6.245, 48 h:0.97±0.07比0.65±0.06, t=6.012, 均P<0.05)。小鼠荷瘤模型发现, si-FGFR2-CCDC6转染荷瘤组移植瘤体积明显小于si-NC参照组(598.00±50.00比476.00±39.00, F=12.530, P<0.05)。结论抑制FGFR2-CCDC6融合基因表达可抑制FGF2/FGFR2/p-ERK1/2通路的激活, 抑制细胞增殖和肿瘤生长, 进而发挥抑癌作用。 展开更多

关键词 胆管癌 成纤维细胞生长因子受体2-卷曲螺旋结构域蛋白6 融合基因 异种移植

原文传递

叉头框K1-卷曲螺旋结构域蛋白43轴对大肠癌细胞迁移和上皮-间充质转化的影响

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作者 谢晓 李好朝 +3 位作者 陈炳合 彭朝阳 司剑炜 曾宪清 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2313-2316,共4页

目的观察叉头框K1(FOXK1)-卷曲螺旋结构域蛋白43(CDC43)轴对大肠癌细胞迁移和上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法选取2017年9月到2019年9月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的103例大肠癌和对应的癌旁组织作为研究对象,采用免疫组... 目的观察叉头框K1(FOXK1)-卷曲螺旋结构域蛋白43(CDC43)轴对大肠癌细胞迁移和上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法选取2017年9月到2019年9月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的103例大肠癌和对应的癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学分析FOXK1蛋白表达水平;采用规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9系统(CRISPR-Cas9)技术在SW480细胞中建立FOXK1敲除细胞系(FOXK1 KO组)和对照细胞系(对照组),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测两组细胞增殖;采用Tanswell分析两组细胞迁移;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测两组细胞EMT。组间比较采用t检验。结果与癌旁组织FOCK1表达水平(40.32±6.90)比较,大肠癌组织FOXK1蛋白表达水平显著增高(159.21±13.85),差异有统计学意义(t=4.918,P<0.05)。与对照组细胞FOXK1蛋白表达水平(1.09±0.21)比较,FOXK1 KO组细胞FOXK1蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(t=5.012,P<0.05)。与对照组细胞吸光度值(1.94±0.28)比较,FOXK1 KO组细胞吸光度值显著下调(1.07±0.19),差异有统计学意义(t=3.162,P<0.05)。Transwell结果显示,与对照组细胞迁移数量[(95.28±10.20)个]比较,FOXK1 KO组细胞迁移数量显著下降[(48.39±8.21)个],差异有统计学意义(t=3.091,P<0.05)。与对照组细胞上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平(0.26±0.08)比较,FOXK1 KO组细胞E-cadherin表达水平显著增高(1.05±0.11),差异有统计学意义(t=3.001,P<0.05)。与对照组细胞间质细胞标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)(0.78±0.13)和波形蛋白(Vimentin)(1.15±0.19)表达水平比较,FOXK1 KO组细胞N-cadherin(0.31±0.11)和Vimentin表达水平显著下调(0.39±0.14),差异有统计学意义(t=2.891、2.318,P<0.05)。与对照组细胞CCDC43表达水平(1.20±0.22)比较,FOXK1 KO组细胞CCDC43蛋白表达水平显著下调(0.57±0.18),差异有统计学意义(t=2.581,P<0.05)。结论FOXK1在大肠癌中高表达,通过调控CCDC 展开更多

关键词 叉头框K1 卷曲螺旋结构域蛋白43 大肠癌 迁移 上皮-间充质转化

原文传递

肾癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白62的HLA-A2表位肽的筛选和鉴定

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作者 段家晨 乔保平 +1 位作者 祁元明 吴亚红 《肿瘤基础与临床》 2018年第6期461-464,共4页

目的筛选和鉴定肾癌组织中癌睾抗原卷曲螺旋结构域蛋白62(CCDC62)的人类白细胞抗原(HLA)-A2的特异性细胞毒性T细胞(CTL)的表位肽,为肾癌的免疫治疗提供实验基础。方法通过NetCTL1.2软件预测CCDC62的HLA-A2限制性表位,对得分>1.0的表... 目的筛选和鉴定肾癌组织中癌睾抗原卷曲螺旋结构域蛋白62(CCDC62)的人类白细胞抗原(HLA)-A2的特异性细胞毒性T细胞(CTL)的表位肽,为肾癌的免疫治疗提供实验基础。方法通过NetCTL1.2软件预测CCDC62的HLA-A2限制性表位,对得分>1.0的表位肽进行合成。结合力实验检测候选表位肽与T2A2细胞表面HLA-A2分子的结合强弱,细胞内因子染色检测候选表位肽诱导CTL分泌干扰素-γ(IFN-γ)的能力。比较实验组的表位肽与对照组的差异来判断表位肽的活性。结果表位肽CCDC62-P137和CCDC62-P141有较好的HLA-A2结合力。细胞内因子染色表明表位肽CCDC62-P137相比于对照组能诱导肾癌的CTL分泌更多的IFN-γ。结论表位肽CCDC62-P137有较高的HLA-A2分子亲和力和诱导产生更多IFN-γ的能力,是CCDC62在肾癌组织中的HLA-A2限制性CTL候选表位肽,为肾癌的抗肿瘤多肽治疗提供实验基础。 展开更多

关键词 肾癌 细胞毒性T细胞 表位肽 人类白细胞抗原 卷曲螺旋结构域蛋白62

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CCDC69在乳腺癌中的表达及其临床意义

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作者 刘显胜 王振国 +2 位作者 高温杰 于晓双 任贵兵 《武警医学》 CAS 2019年第10期890-893,896,共5页

目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法从癌症基因组图集(the cancer genome at... 目的探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法从癌症基因组图集(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌数据集,获得CCDC69基因表达谱和临床信息。分析CCDC69在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;分析CCDC69的表达量与乳腺癌患者临床特征及预后之间的相关性。采用基因富集分析(GSEA)预测CCDC69可能参与的相关信号通路。结果CCDC69在乳腺癌组织中表达量较正常乳腺组织低(P<0.001);CCDC69表达量与乳腺癌患者年龄(P=0.020)和肿瘤体积(P=0.027)相关。CCDC69低表达的患者总体生存期短于CCDC69高表达的患者(P=0.004),其低表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.010)。CCDC69与MYC信号通路、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、糖酵解基因集负相关。结论CCDC69可能是乳腺癌发生发展过程中的抑癌基因,有望成为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后指标。 展开更多

关键词 乳腺癌 卷曲螺旋结构域蛋白69 癌症基因组图集数据库 基因富集 预后

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