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抑制单胺囊泡转运体功能在豚鼠屈光发育及形觉剥夺性近视中的作用 被引量:2
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作者 祝瑞雪 裴晓梦 +4 位作者 胡洋 支知娜 张森 周翔天 瞿佳 《中华眼视光学与视觉科学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期326-332,共7页
目的:通过球旁注射单胺囊泡转运体2(VMAT2)非竞争性抑制剂丁苯那嗪(TBZ)探讨胞外多巴胺水平下调对三色豚鼠屈光发育以及近视的影响。方法:实验研究。152只正常3周龄豚鼠,随机分为正常视觉环境(NV)组和形觉剥夺(FD,右眼单眼剥夺)组。NV... 目的:通过球旁注射单胺囊泡转运体2(VMAT2)非竞争性抑制剂丁苯那嗪(TBZ)探讨胞外多巴胺水平下调对三色豚鼠屈光发育以及近视的影响。方法:实验研究。152只正常3周龄豚鼠,随机分为正常视觉环境(NV)组和形觉剥夺(FD,右眼单眼剥夺)组。NV组又随机分为空白对照组(NC,n=18),溶剂对照组[注射二甲基亚枫(DMSO),NV+DMSO,n=18)],低剂量TBZ组(NV+30 ng,n=22),高剂量TBZ组(NV+300 ng,n=20)。FD组又随机分成单纯FD组(FD,n=17),FD+溶剂对照组(FD+DMSO,n=18),FD+低剂量TBZ组(FD+30 ng,n=21),FD+高剂量TBZ组(FD+300 ng,n=18)。溶剂注射组和TBZ给药组每天右眼球旁注射0.1%DMSO或者相应剂量TBZ 100μl。实验前、实验后2周和4周分别检测屈光度和眼轴相关参数。实验4周后采用过量10%水合氯醛处死豚鼠,免疫荧光染色检测多巴胺受体下游信号分子p-CREB的变化。数据采用独立样本t检验、单因素方差分析进行分析。结果:在正常视觉环境下,TBZ注射2周可诱导豚鼠产生近视,NV+DMSO、NV+30 ng和NV+300 ng组双眼屈光度差值(右眼-左眼)分别为(0.04±0.31)D、(-0.90±0.84)D和(-0.75±0.66)D(F=11.133,P<0.001),同时伴玻璃体腔深度加深,3组双眼玻璃体腔深度差值分别为(-0.01±0.03)mm、(0.02±0.03)mm和(0.02±0.04)mm(F=6.001,P=0.004)。注射TBZ 4周豚鼠的近视量没有进一步加深,3组豚鼠双眼屈光度的差值分别为(-0.06±0.41)D、(-1.14±1.61)D和(-0.84±1.41)D(F=3.569,P=0.035)。正常屈光发育的豚鼠注射TBZ 4周后,神经节细胞层和内核层的p-CREB表达下调(t=4.825,P=0.003;t=8.109,P<0.001)。TBZ注射对FD豚鼠2周和4周时的屈光和眼轴都没有影响。结论:通过TBZ抑制单胺囊泡转运体功能可诱导正常豚鼠出现近视,但对形觉剥夺性近视没有显著影响。单胺囊泡转运体功能受抑制可能通过使单胺类递质的释放减少,引起相应递质,特别是多巴胺水平的降低进而诱导出近视。 展开更多
关键词 近视 胞外多巴 囊泡转运体2 豚鼠 丁苯那嗪
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鱼藤酮处理大鼠脑内VMAT2及TPH、5-HT的表达改变 被引量:1
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作者 刘扬 纪晓明 +3 位作者 李颖坤 康云霄 张庆祝 李双成 《脑与神经疾病杂志》 2016年第10期607-612,共6页
目的观察鱼藤酮处理大鼠脑内单胺囊泡转运体2(VMAT2)。色氨酸羟化酶(TPH)及5—羟色胺(5—HT)的表达变化;探讨其对5—HT能神经元的影响及可能机制。方法选用健康、成年雄性Wistar大鼠,背部皮下注射鱼藤酮3d或28d制作大鼠动物模型;利用免... 目的观察鱼藤酮处理大鼠脑内单胺囊泡转运体2(VMAT2)。色氨酸羟化酶(TPH)及5—羟色胺(5—HT)的表达变化;探讨其对5—HT能神经元的影响及可能机制。方法选用健康、成年雄性Wistar大鼠,背部皮下注射鱼藤酮3d或28d制作大鼠动物模型;利用免疫细胞化学分析VMAT2在大鼠黑质、中缝背核和尾壳核以及TPH、5—HT在中缝背核的表达变化;以透射电镜观察轴突超微结构的改变,探讨鱼藤酮毒性作用的可能机制。结果鱼藤酮3d组:(1)鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核VMAT2的表达增加,免疫反应强度吸光度值显著高于对照组;尾壳核VMAT2的表达减弱,免疫反应强度吸光度值明显低于对照组(P<0.01);(2)鱼藤酮组大鼠中缝背核TPH、5—HT的表达减少,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01);(3)透射电镜观察显示鱼藤酮处理大鼠中缝背核轴突变性、其内微管解聚。鱼藤酮28d组:(1)鱼藤酮组大鼠黑质、中缝背核及尾壳核VMAT2的表达均减弱,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01或P<0.05);(2)与对照组相比,鱼藤酮组大鼠中缝背核TPH、5—HT的表达降低,免疫反应强度吸光度值显著低于对照组(P<0.01)。结论鱼藤酮降低5—HT能神经元TPH、5—HT的表达,其毒性作用可能与轴突微管解聚导致突触囊泡VMAT2轴浆顺行转运障碍有关。 展开更多
关键词 囊泡转运体2 5—羟色 色氨酸羟化酶 鱼藤酮 大鼠
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转基因CHO细胞中VMAT_2抗毒性作用的研究 被引量:7
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作者 叶民 丁新生 +2 位作者 董海蓉 仇镇宁 管晓虹 《临床神经病学杂志》 CAS 2002年第2期69-72,共4页
目的 研究转基因中国仓鼠卵 (CHO)细胞中单胺囊泡转运体 (VMAT2 )的抗毒性作用。方法 利用转 PC1 2 细胞基因到 CHO细胞中形成的转基因 CHO细胞 (c DNACHO) ,采用 MTT比色法检测 1-甲基 -4 -苯基吡啶离子 (MPP+ )对 CHO细胞野生株 (wt... 目的 研究转基因中国仓鼠卵 (CHO)细胞中单胺囊泡转运体 (VMAT2 )的抗毒性作用。方法 利用转 PC1 2 细胞基因到 CHO细胞中形成的转基因 CHO细胞 (c DNACHO) ,采用 MTT比色法检测 1-甲基 -4 -苯基吡啶离子 (MPP+ )对 CHO细胞野生株 (wt CHO)和 c DNACHO细胞的毒性作用 ,并观察利血平——VMAT2 的特异性阻滞剂对 MPP+毒性作用的影响。结果 在 MPP+ 0 .5 m mol/ L 以上浓度 c DNACHO细胞对 MPP+ 敏感性比 wt CHO低得多 ;c DNACHO和 wt CHO对鱼藤酮 (rotenon)的敏感性无显著差异 ;加入VMAT2 的特异性阻滞剂利血平后 ,上述保护作用消失 ,c DNACHO对 MPP+ 敏感性与 wt CHO细胞无差异 ,而单独予以 wt CHO细胞利血平则不能改变它对低浓度 MPP+的敏感性。结论 此保护机制是由转基因细胞中 VMAT2 引起的 ,VMAT2 在转基因的非神经细胞系 (CHO细胞系 )中也能将 MPP+转运至囊泡内 ,从而保护细胞 ;同时也提示 PC1 2 展开更多
关键词 转基因中国仓鼠卵细胞 囊泡转运体 抗毒性 1-甲基-4苯基-吡啶离子 利血平 帕金森病
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A Study on Antitoxic Role of Vesicular Monoamine Transporter 2 in Transgenic Chinese Hamster Overy Cells
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作者 叶民 丁新生 +2 位作者 董海蓉 仇镇宁 管晓虹 《Journal of Nanjing Medical University》 2003年第2期87-92,共6页
Objective : To study the antitoxic role of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) in transgenic Chinese Hamster ovary (CHO) cell. Methods :With the technology of trans-gene from PC 12 to CHO, MTT reduction assay wa... Objective : To study the antitoxic role of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) in transgenic Chinese Hamster ovary (CHO) cell. Methods :With the technology of trans-gene from PC 12 to CHO, MTT reduction assay was used to detect MPP+ toxic effect on wild type CHO (wtCHO) and transgenic CHO. Meanwhile, the role of reserpine was also observed in MPP+ toxic effects. Results :The sensitivity of transgenic CHO to MPP+ was much less than that of wtCHO with 0. 5 mmol/L MPP+. Transgenic CHO had the same sensitivity as wtCHO if rotenone was given. WtCHO, by given reserpine alone, didn't change its sensitivity to MPP+. Conclusions :VMAT2 has protective effect on transgenic CHO by transporting MPP+ to vesicles. 展开更多
关键词 transgenic Chinese Hamster Ovary Vesicular Monoamine Transporter 2 ANTITOXIC MPP+ RESERPINE
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百草枯对小鼠黑质多巴胺能神经元的选择性损害 被引量:5
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作者 任今鹏 任惠民 蒋雨平 《中国临床神经科学》 2005年第3期230-235,238,共7页
目的:探讨百草枯对黑质部多巴胺能神经元的损害是否具有选择性。方法:用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用原位杂交技术观察DAT和VMAT2在不同脑区的mRNA表达水平并测定两者的比值,采用细胞计数观察百草枯干预后多巴胺能神经... 目的:探讨百草枯对黑质部多巴胺能神经元的损害是否具有选择性。方法:用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用原位杂交技术观察DAT和VMAT2在不同脑区的mRNA表达水平并测定两者的比值,采用细胞计数观察百草枯干预后多巴胺能神经元的损害。结果:在黑质部DATmRNA和VMAT2mRNA的比值最高;在红核和下丘脑室旁核区域DATmRNA与VMAT2mRNA的比值和黑质部相比较低(P<0·01)。百草枯干预后黑质部的多巴胺能神经元减少37·7%;红核和下丘脑室旁核区的多巴胺能神经元分别减少12·2%和13·1%。结论:百草枯对黑质部多巴胺能神经元的损害具有相对选择性,其原因可能与黑质部DATmRNA和VMAT2mRNA的比值高有关。 展开更多
关键词 帕金森病 百草枯 多巴转运体 囊泡转运体2
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滋肾平颤颗粒对异动症大鼠行为学及黑质纹状体DAT和VMAT2基因表达的影响 被引量:7
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作者 叶青 周洁 袁灿兴 《江苏中医药》 CAS 2014年第4期74-76,共3页
目的:观察滋肾平颤颗粒对异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)大鼠行为学和黑质纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)及囊泡单胺转运体2(vesicular monoamine transporter2,VMAT2)基因表达的影响。方法:采用6-羟基多巴胺... 目的:观察滋肾平颤颗粒对异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)大鼠行为学和黑质纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)及囊泡单胺转运体2(vesicular monoamine transporter2,VMAT2)基因表达的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,进一步对PD大鼠予以左旋多巴/苄丝肼制作异动症模型。实验设立正常对照组、模型组、中药干预组、中止给药对照组和中止给药+中药干预组,分别处理或给药1个月后观察药物对LID大鼠异常不自主运动(abnormalinvoluntary movement,AIM)评分的影响,运用实时定量PCR检测黑质纹状体DAT及VMAT2 mRNA表达。结果:与模型组和中止给药对照组比较,中药干预可明显减少异动症大鼠的AIM积分;荧光实时定量PCR结果显示,模型组大鼠DAT mRNA以及VMAT2 mRNA表达率明显低于正常对照组及其他各组,中药干预组与模型组,中止给药+中药组与中止给药组比较,两种mRNA表达均上调,其中VMAT2增高的趋势更明显。结论:中药可以有效缓解异动症症状,上调DAT mRNA以及VMAT2 mRNA表达。 展开更多
关键词 异动症 滋肾平颤颗粒 行为学 多巴转运体 囊泡转运体2 实验研究
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迟发性运动障碍的临床诊治进展 被引量:6
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作者 王喜喜 万新华 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第4期644-651,共8页
迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是与长期服用多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动,可累及面颈部,引起伸舌、咀嚼、噘嘴、歪颌或转颈,也可累及四肢和躯干,表现为舞蹈样动作。临床上最常见的病因为抗精神病药物(antipsychot... 迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是与长期服用多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动,可累及面颈部,引起伸舌、咀嚼、噘嘴、歪颌或转颈,也可累及四肢和躯干,表现为舞蹈样动作。临床上最常见的病因为抗精神病药物(antipsychotic drug,APD)的使用。与TD相关的危险因素包括APD的种类、用药剂量和时间、年龄和性别,遗传因素也发挥一定作用。目前研究较多的TD相关基因为CYP2D6、DRD2、DRD3、HTR2A、HTR2C、VMAT2、MnSOD、HSPG2。TD的发病机制尚不明确,主要有多巴胺受体超敏学说、氧化应激学说和突触可塑性失调学说。临床上治疗TD较为困难,预防至关重要。本文就TD的临床诊治进展进行综述,以进一步加深医务人员对该疾病的认识。 展开更多
关键词 迟发性运动障碍 多巴受体阻滞剂 抗精神病药物 囊泡转运体2抑制剂
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百草枯干预不同时间后DAT和VMAT2基因表达的时程变化 被引量:1
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作者 任今鹏 任惠民 蒋雨平 《神经科学通报》 CSCD 2005年第5期330-334,共5页
目的探讨百草枯干预后黑质部纹状体通路DAT和VMAT2基因表达的时程变化。方法用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用RT-PCR技术观察小鼠口服百草枯(每日10mg/kg)不同时间后黑质部DAT和VMAT2基因表达的变化。结果从口服百草枯2周... 目的探讨百草枯干预后黑质部纹状体通路DAT和VMAT2基因表达的时程变化。方法用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用RT-PCR技术观察小鼠口服百草枯(每日10mg/kg)不同时间后黑质部DAT和VMAT2基因表达的变化。结果从口服百草枯2周起,小鼠黑质部DAT和VMAT2的基因表达开始减少,并且随着喂食时间的延长逐渐减少。结论在百草枯致PD的早期,DAT和VMAT2的基因表达就受到损害,并且随着百草枯所致PD病程的延续,受损的程度逐渐加重,表明DAT和VMAT2均可能参与了百草枯致帕金森病的发病机制。 展开更多
关键词 帕金森病 百草枯 多巴转运体 囊泡转运体2
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胶原诱导性关节炎小鼠脾脏T细胞合成儿茶酚胺增加 被引量:2
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作者 芮潇潇 于子页 +2 位作者 王小琴 陆健花 邱一华 《南通大学学报(医学版)》 2017年第1期6-9,F0002,共5页
目的:探究胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠淋巴组织中T helper 1(Th1)细胞合成、储存、降解儿茶酚胺的变化,以进一步探讨Th1细胞来源的儿茶酚胺在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)致病机制中所起的作用。方... 目的:探究胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠淋巴组织中T helper 1(Th1)细胞合成、储存、降解儿茶酚胺的变化,以进一步探讨Th1细胞来源的儿茶酚胺在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)致病机制中所起的作用。方法:将DBA/1J小鼠随机分为正常对照组和CIA模型组。Ⅱ型胶原乳剂尾根部注射制备CIA小鼠模型。Western Blot法检测脾脏组织中Th1细胞转录因子T-bet、细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的表达。免疫荧光双标法检测脾脏中T-bet分别与酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、囊泡单胺转运体-2(vesicular monoamine transporter-2,VMAT-2)、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)的共定位。结果:与正常小鼠相比,CIA小鼠脾脏组织中T-bet、IFN-γ和IL-2的蛋白表达增加。小鼠脾脏中T-bet与TH、VMAT-2、MAO分别存在免疫荧光共定位。CIA组TH、VMAT-2及MAO单阳性细胞数以及分别的双阳性细胞数均显著增加(P<0.01)。结论:CIA小鼠Th1细胞合成、储存、降解儿茶酚胺的能力增强。Th1来源的儿茶酚胺参与了CIA的发生发展。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 儿茶酚 酪氨酸羟化酶 囊泡转运体-2 氧化酶 TH1细胞 小鼠
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鱼藤酮对PC12细胞多巴胺相关转运体的影响
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作者 赛燕 陈峻峰 +3 位作者 吴强 曹家洪 李云鹏 董兆君 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期487-492,共6页
探讨鱼藤酮对PC12细胞多巴胺转运体(DAT)和突触囊泡单胺转运体2(VMAT2)的影响。我们将PC12细胞经不同浓度的鱼藤酮处理24h后,利用HE染色观察PC12细胞的形态学变化;利用免疫组织化学法观察不同浓度的鱼藤酮对PC12细胞酪氨酸羟化酶(TH),DA... 探讨鱼藤酮对PC12细胞多巴胺转运体(DAT)和突触囊泡单胺转运体2(VMAT2)的影响。我们将PC12细胞经不同浓度的鱼藤酮处理24h后,利用HE染色观察PC12细胞的形态学变化;利用免疫组织化学法观察不同浓度的鱼藤酮对PC12细胞酪氨酸羟化酶(TH),DAT和VMAT2蛋白表达的影响;利用RT-PCR法检测鱼藤酮对PC12细胞DAT和VMAT2基因表达的影响;通过生化实验检测Na+/K+-ATP酶活性。实验结果显示:鱼藤酮浓度为1.0mmol/L时,PC12细胞出现了明显的形态学改变,胞浆染色不均、胞体呈圆形、细胞核形状不规则、核浆比例增加;TH蛋白阳性细胞数量减少;DAT蛋白和基因表达增加;VMAT2蛋白和基因表达降低,与对照组比较均具有统计学意义(P<0.05),且随着鱼藤酮浓度的增加,变化趋势更为明显。鱼藤酮浓度为1.0mmol/L时,Na+/K+-ATP酶活力与对照组比较显著降低(P<0.05)。因此,DAT和VMAT2的表达异常可能参与了毒性作用。 展开更多
关键词 鱼藤酮 PC12细胞 多巴转运体 突触囊泡转运体2
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囊泡单胺转运体2与糖尿病相关的研究进展
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作者 姜福丽 闫爽 《医学综述》 2013年第16期2886-2888,共3页
囊泡单胺转运体2(VMAT2)是神经内分泌细胞膜上必不可少的蛋白质,参与转运细胞内单胺类递质,在体内分布广泛。近年来,VMAT2在胰腺中的定位及生理功能初步被阐明。随着分子影像学和神经内分泌学的蓬勃发展,VMAT2作为B细胞的潜在分子标志物... 囊泡单胺转运体2(VMAT2)是神经内分泌细胞膜上必不可少的蛋白质,参与转运细胞内单胺类递质,在体内分布广泛。近年来,VMAT2在胰腺中的定位及生理功能初步被阐明。随着分子影像学和神经内分泌学的蓬勃发展,VMAT2作为B细胞的潜在分子标志物,在活体外利用其特异性配体,通过正电子断层扫描评价胰岛B细胞量、早期预测与诊断糖尿病的方法备受关注。该文就VMAT2与糖尿病的相关研究进展予以综述。 展开更多
关键词 囊泡转运体2 胰腺 分子标志物 B细胞量
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