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华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价 被引量：27
1
作者 刘俊 徐航 +1 位作者 葛卫红 陈小芳 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期1857-1862,共6页
目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链... 目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量。比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR达标率等方面的差异。结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07%),AC为4.93%,VKORC1-1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P>0.05),但试验组华法林在用药3 d,5 d及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P<0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77)mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23)mg·d-1(P=0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2=0.110)。结论:CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P4502C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化给药
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响 被引量：26
2
作者 娄莹 刘红 +6 位作者 韩璐璐 谢爽 黄一玲 高小晶 段兵 柳志红 李一石 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期256-259,共4页
目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKOR... 目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VKORC1-1639AG/GG基因型患者比VKORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P<0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 肺栓塞 初始抗凝 细胞色素P450酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性
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人参皂苷Rg_1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白及NMDA受体亚单位NR1,NR2B表达的影响 被引量：16
3
作者 李玺 刘颖 +2 位作者 张欣 袁海峰 权乾坤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期3339-3343,共5页
目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)及N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位1(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1,NR1)、亚单位2B(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)的表达... 目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠脑片AD模型磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)及N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位1(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1,NR1)、亚单位2B(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B,NR2B)的表达影响。方法:将5周龄雄性Wistar大鼠脑片(含皮层和海马)随机分为5组:空白对照组、模型组和低、中、高剂量人参皂苷Rg1组,每组10张脑片,脑片放置盛有人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)的6孔板中培养,温度(32.0±0.5)℃,整个过程ACSF中持续通入混合氧气(95%O2+5%CO2)。人参皂苷Rg1各组ACSF中首先加入人参皂苷Rg1(60,120,240μmol.L-1)作用2 h,然后模型组和人参皂苷Rg1各组ACSF中分别加入冈田酸(okadaic acid,OA)1μmol.L-1作用3 h,空白对照组不加任何处理因素。采用免疫组织化学、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-Tau,NR1,NR2B表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠脑片P-Tau的表达增加(P<0.05或P<0.01),NR1,NR2B的表达降低(P<0.01);人参皂苷Rg1各组与模型组比较,大鼠脑片P-Tau的表达降低(P<0.01或P<0.05),NR1,NR2B的表达增加(P<0.01或P<0.05),其中以高剂量人参皂苷Rg1组效果最佳。结论:人参皂苷Rg1可以降低大鼠脑片AD模型P-Tau表达水平,并能上调学习记忆相关蛋白NR1,NR2B的表达,以此途径发挥抗痴呆作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG 阿尔茨海默病 磷酸化TAU蛋白 N-Ep基-D-门冬氨酸受体亚单位1 N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位2B 大鼠
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非小细胞肺癌免疫组化指标的表达与EGFR基因突变的相关性 被引量：16
4
作者 邢舴 呼群 +3 位作者 苏乌云 赵海燕 王华 张称心 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第3期275-278,共4页
目的目前靶向治疗已经是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子(EGFR)突变者的首选治疗方案,但关于免疫组化相关指标与EGFR基因突变之间的关系研究较少。文中旨在分析NSCLC组织中人类胸苷酸合成酶(TS)、切除修复互补交叉基因1(ERCC1)、β... 目的目前靶向治疗已经是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子(EGFR)突变者的首选治疗方案,但关于免疫组化相关指标与EGFR基因突变之间的关系研究较少。文中旨在分析NSCLC组织中人类胸苷酸合成酶(TS)、切除修复互补交叉基因1(ERCC1)、β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulin-Ⅲ)和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)的表达与EGFR基因突变的关系。方法选取2014年6月至2015年12月初诊于内蒙古医科大学附属医院肿瘤内科并行EGFR突变检测的336例肺癌患者,进行EGFR 29种基因突变检测,EGFR基因存在突变的患者则为突变组,而无基因突变的患者则为无突变组。采用免疫组化的方法进行TS、ERCC1、β-tubulin-Ⅲ和RRM1蛋白的染色,比较2组肺癌组织中上述4种蛋白的表达差异。结果突变组患者138例(41.07%),无突变组患者198例(58.93%)。突变组、无突变组患者TS和β-tubulin-Ⅲ的表达差异有统计学意义(9.42%vs 39.39%、44.2%vs 60.1%,P<0.05)。EGFR突变与TS低表达、β-tubulin-Ⅲ低表达相关(r=-0.332、-0.157,P<0.05)。多因素回归分析结果显示,女性患者EGFR突变的风险是男性患者2.109倍[OR=2.109、95%CI:1.268~3.509],腺癌患者EGFR突变的风险是腺鳞癌的24.265倍[OR=24.265,95%CI:3.508~167.845],鳞癌患者EGFR突变的风险是腺癌的15.2倍[OR=15.200,95%CI:4.480~51.569],肺穿刺患者EGFR突变发生是手术患者的2.364倍[OR=2.364,95%CI:1.266~4.413],TS低表达的患者EGFR突变的风险是高表达患者的6.171倍[OR=6.171,95%CI:3.145~12.109]。结论 NSCLC组织中TS和β-tubulin-Ⅲ的低表达可以提示EGFR基因的突变。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 人类胸苷酸合成酶 切除修复互补交叉基因1 β-微管蛋白Ⅲ 核糖核苷酸还原酶亚单位1 表皮生长因子
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中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究 被引量：12
5
作者 刘俊 栾家杰 +3 位作者 徐文科 朱艳虹 汪魏平 张大发 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第3期284-290,共7页
目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考。方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中... 目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考。方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型。结果:性别、吸烟、饮酒及高血压病史对华法林剂量无明显影响(P>0.05)。华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P<0.01)。拟合得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+4.064×VKORC1(GG)+1.486×VKORC1(GA)。结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P4502C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化给药模型
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VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响 被引量：11
6
作者 张海燕 罗万慰 +3 位作者 方焕荣 杨协清 许联红 马守梅 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第34期3201-3205,共5页
目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622... 目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566的基因多态性,结合患者的临床特征,分析各因素对华法林剂量的影响。结果:VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622、EPHX1 rs2292566基因多态性以及体重和年龄分别解释了30.2%、7.0%、2.8%、3.6%、1.9%和1.7%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释46.7%的华法林个体剂量差异。结论:VKORC1-1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性是影响华法林稳定剂量重要的遗传因素;CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566基因多态性以及年龄、体重对华法林的稳定剂量有影响,但较小。 展开更多
关键词 维生素K环氧化物还原酶亚单位1 细胞色素P450 酶2C9 细胞色素P450酶4F2 环氧化物水解酶1 华法林 基因多态性
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联合检测ERCC1、BRCA1、RRM1表达在非小细胞肺癌选择化疗方案中的意义 被引量：11
7
作者 白娟 郑玲 +1 位作者 李茨 伍建蓉 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第21期3410-3413,共4页
目的:探讨检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1、RRM1的蛋白表达在化疗方案选择中的临床意义。方法:选取确诊非小细胞肺癌患者120例,随机分为两组。常规化疗组(60例)给予吉西他滨/紫杉醇+顺铂化疗;实验组(60例):化疗前检测ERCC1、RRM1、... 目的:探讨检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1、RRM1的蛋白表达在化疗方案选择中的临床意义。方法:选取确诊非小细胞肺癌患者120例,随机分为两组。常规化疗组(60例)给予吉西他滨/紫杉醇+顺铂化疗;实验组(60例):化疗前检测ERCC1、RRM1、BRCA1蛋白的表达,选用敏感的化疗药物治疗。比较两组的疗效、无疾病进展时间和生存期。结果:实验组中ERCC1蛋白和BRCA1蛋白表达阳性率为28.33%,RRM1蛋白表达阳性率为51.67%。治疗两周期后评价常规化疗组和实验组的化疗客观缓解率分别是35.00%(21/60),43.33%(26/60),无统计学差异(P>0.05)。两组无疾病进展平均时间、中位时间分别为实验组6.653个月、4.8个月;常规化疗组4.35个月、3.5个月,有统计学意义(P<0.05)。生存分析两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:检测ERCC1蛋白、BRCA1蛋白、RRM1蛋白的表达选择化疗方案使非小细胞肺癌患者在临床化疗中获益,可以延长无疾病进展时间。 展开更多
关键词 切除修复交叉互补基因1 乳腺癌易感基因1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 非小细胞肺癌 化疗
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基因与临床因素对华法林剂量的影响研究 被引量：10
8
作者 张海燕 薛领 +4 位作者 戚传平 许联红 缪丽燕 马守梅 于锋 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期2049-2052,共4页
目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷... 目的:探讨中国汉族人群相关基因多态性以及患者临床因素对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术和碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910以及CYP4F2rs2108622单核苷酸多态性,结合患者临床特征,分析对华法林剂量的影响。结果:VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622基因多态性及年龄、体质量对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05),并解释了45.2%的华法林剂量差异。结论:中国汉族人群VKORC1rs9923231、CYP2C9rs1057910和CYP4F2rs2108622以及体质量和年龄都是影响华法林剂量的因素。 展开更多
关键词 维生素K环氧化物还原酶亚单位1 细胞色素P450酶2C9 细胞色素P450酶4F2 华法林 基因多态性
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肺癌组织中切除修复交叉互补基因1和核糖核苷酸还原酶亚单位1表达水平与非小细胞肺癌患者的疗效和生存期的关系 被引量：9
9
作者 孙江涛 原翔 +1 位作者 宋开放 张艳娜 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第4期270-274,共5页
目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法回顾性收集河南科技大学第一附属医院肿瘤外科确诊为NSCLC的患者131例,患者均接受过吉西他... 目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法回顾性收集河南科技大学第一附属医院肿瘤外科确诊为NSCLC的患者131例,患者均接受过吉西他滨联合顺铂(GP)方案化学治疗。应用聚合酶链式反应(PCR)检测患者肿瘤组织中ERCC1和RRM1表达水平,分析其表达水平与患者临床病理特征、化学治疗有效率和生存期的相关性。结果NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1和RRM1表达水平与患者的性别、年龄、病理类型、吸烟史、TNM分期等因素无关(P>0.05)。ERCC1低表达的患者化学治疗有效率显著高于ERCC1高表达的患者(χ2=6.382,P<0.05);RRM1低表达的患者化学治疗有效率显著高于RRM1高表达的患者(χ2=4.592,P<0.05)。ERCC1和RRM1低表达患者中位生存期分别为27.8、26.8个月,显著高于ERCC1和RRM1高表达患者中位生存期22.8、24.1个月(P<0.05)。结论 ERCC1和RRM1表达水平可预测NSCLC患者的治疗效果及生存期,为NSCLC患者的治疗及预后提供新的依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 切除修复交叉互补基因1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 生存期 预后
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ERCC1、RRM1和BRCA1的表达与晚期肺鳞癌病人GP方案治疗临床意义研究 被引量：7
10
作者 梁俊国 靳智勇 +1 位作者 黄少君 葛丽红 《内蒙古医科大学学报》 2020年第4期412-415,共4页
目的:通过检测晚期肺鳞癌组织中修复基因家族中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达,探讨三者表达水平与GP两药联合方案化疗疗效的相关性及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测入组病人肺鳞癌组织中ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达。对明确诊断为ⅢB... 目的:通过检测晚期肺鳞癌组织中修复基因家族中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达,探讨三者表达水平与GP两药联合方案化疗疗效的相关性及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测入组病人肺鳞癌组织中ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达。对明确诊断为ⅢB/Ⅳ期肺鳞癌且体能状态、体力状况ECOG评分、预生存期≥3个月的病人可入选本组研究。均进行GP方案化疗,再休息3周为1个周期,每2个周期行胸、腹部CT主体病灶做1次疗效评价,疗效评价按照实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST1.1),共4个周期。分析病人的性别、年龄、吸烟、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果:ERCC1、RRM1、BRCA1不同表达水平与病人临床特征比较差异无统计学意义;纳入研究病人化疗总有效率38.6%,ERCC1、RRM1、BRCA1的表达三者均阴性晚期肺鳞癌病人,给以GP方案化疗有效率显著高于三者均阳性表达者。结论:修复基因ERCC1、RRM1、BRCA1可作为晚期肺鳞癌使用GP方案疗效的预测基因;组织中三者均阴性表达的肺鳞癌病人可能是选用GP化疗方案治疗的获益群体。 展开更多
关键词 核糖核酸调节亚单位1 核苷酸切除修复交叉互补组基因1 乳腺癌易感基因1 鳞癌 疗效
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NMDAR亚单位1在AD样大鼠海马的表达及其与细胞凋亡的关系 被引量：6
11
作者 刘志安 赵娓娓 +2 位作者 吕春娥 李梅 徐铁军 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期273-276,共4页
目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR,NR)亚单位1在阿尔茨海默病(AD)样大鼠海马的表达及其与细胞凋亡的关系。方法以Aβ1-40和AlCl3双干预的方法建立AD样大鼠模型。应用免疫组织化学法检测NR1在AD样... 目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR,NR)亚单位1在阿尔茨海默病(AD)样大鼠海马的表达及其与细胞凋亡的关系。方法以Aβ1-40和AlCl3双干预的方法建立AD样大鼠模型。应用免疫组织化学法检测NR1在AD样大鼠海马的表达,TUNEL法检测AD样大鼠海马细胞凋亡情况,并观察二者的关系。结果 NR1在AD样大鼠海马各区的表达均升高,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),区间比较未见显著性差异。凋亡阳性细胞在AD样大鼠海马各区均显著增多尤以CA1区为甚、其次为齿状回,与对照组比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NR1在AD样大鼠海马表现为病理性的高表达且这种病理性高表达和AD样大鼠海马的细胞凋亡以及选择性易损伤现象之间可能存在着某种特定的关系。 展开更多
关键词 NMDA受体亚单位1 细胞凋亡 阿尔茨海默病 大鼠 海马
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我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究 被引量：6
12
作者 张延博 葛卫红 +2 位作者 印晓星 张婷 高杏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第35期3987-3989,共3页
目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性... 目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性。结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%。184例患者VKORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P>0.05)。结论我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VKORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异。使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VKORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据。 展开更多
关键词 华法令 多态性 单核苷酸 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1
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细粒棘球蚴重组抗原B 8-kDa亚单位1对囊型包虫病的血清学诊断价值 被引量：5
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作者 马秀敏 吾拉木.马木提 +5 位作者 马海梅 丁剑冰 卢晓梅 林仁勇 伊藤亮 温浩 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期741-744,共4页
目的通过基因工程技术获得细粒棘球蚴抗原B8-kDa亚单位1重组蛋白(rEgAgB8/1),探讨其对囊型包虫病(CE)的血清学诊断价值。方法将构建的rEgAgB8/1原核表达质粒(pET32b-rEgAgB8/1)转化至E.coli BL-21(DE3)中,用IPTG诱导表达,经亲和层析纯... 目的通过基因工程技术获得细粒棘球蚴抗原B8-kDa亚单位1重组蛋白(rEgAgB8/1),探讨其对囊型包虫病(CE)的血清学诊断价值。方法将构建的rEgAgB8/1原核表达质粒(pET32b-rEgAgB8/1)转化至E.coli BL-21(DE3)中,用IPTG诱导表达,经亲和层析纯化获得高纯度rEgAgB8/1,以rEgAgB8/1为抗原,应用ELISA和Immuno blotting方法对31例手术确诊的囊型包虫病病人血清进行了回顾性检测与分析。结果ELISA和Immuno blotting方法检测CE病人血清阳性率均为90.3%(28/31),3例血清学检测阴性的CE病人均为初次诊断为CE及单纯性肝脏单发感染的病人;血清抗体水平随着病人棘球蚴囊数目增加而有所增加,棘球蚴囊的数目与血清抗体水平的比较用单因素方差分析有显著性差异(F=5.06,P=0.0142),1个囊与2个囊/3个囊组间血清抗体水平有显著差异,2个囊与3个囊组间差异无统计学意义。结论rEgAgB8/1重组蛋白抗原对囊型包虫病有较高的血清学诊断价值,多囊型包虫病人血清抗体水平高于单囊型包虫病人。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴 重组抗原B 8-kDa亚单位1(rAgB8/1) 囊型包虫病 血清学诊断
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GSTP1/RRM1基因多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性的相关性研究 被引量：5
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作者 袁志军 周文武 +6 位作者 刘维 赵瑾 吴尉 何奕 杨烁 苏婧 罗以 《肿瘤药学》 CAS 2016年第2期136-141,共6页
目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及毒副反... 目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法采用Sanger测序法检测47例经病理学确诊的NSCLC患者外周静脉GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性。所有患者均经GP方案化疗,2周期后评价临床疗效(RECIST标准)及毒副作用,并分析GSTP1 A105G和RRM1C37A-T524C多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果 GSTP1 A105G位点G/G、A/G和A/A基因型分布频率分别为4.3%、31.9%和63.8%,化疗敏感组与非敏感组的GSTP1 A105G多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2%和63.8%,化疗敏感组RRM1 C37AT524C高有效率基因型比例(54.17%)显著高于非敏感组(17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G联合RRM1 C37A-T524C基因多态性检测,依排列组合分6型:A型(A/A+高有效率基因型)、B型(A/G+高有效率基因型)、C型(G/G+高有效率基因型)、D型(A/A+非高有效率基因型)、E型(A/G+非高有效率基因型)、F型(G/G+非高有效率基因型),其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5%和4.3%,A型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%),显著高于化疗非敏感组(13.04%)(P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测NSCLC患者外周血中的GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗,尤其是RRM1基因多态性更有可能成为预测GP方案化疗治疗NSCLC患者疗效的重要生物标志。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S转移酶P1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 基因多态性 吉西他滨/顺铂 化疗敏感性/化疗毒副反应
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慢性间歇低氧诱导小鼠学习记忆障碍的实验研究 被引量：5
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作者 琚静美 陈锐 +3 位作者 王婧 明红 万宗仁 刘春风 《中华肺部疾病杂志（电子版）》 CAS 2014年第6期10-14,共5页
目的 探讨慢性间歇低氧（CIH）诱导小鼠空间学习记忆能力的变化及CIH对认知功能损伤的可能机制.方法 60只ICR雄性幼鼠随机分为常氧对照组（UC组）和间歇低氧组（CIH组）,每组30只;CIH组小鼠置于低氧舱内,通过吹入氮气及压缩空气,每60s... 目的 探讨慢性间歇低氧（CIH）诱导小鼠空间学习记忆能力的变化及CIH对认知功能损伤的可能机制.方法 60只ICR雄性幼鼠随机分为常氧对照组（UC组）和间歇低氧组（CIH组）,每组30只;CIH组小鼠置于低氧舱内,通过吹入氮气及压缩空气,每60s做一次缺氧/再氧合循环,使氧浓度波动在6％～8％和20％～ 21％之间,每天8h.CIH组根据低氧造模时间分为3d（A组）、1周（B组）、2周（C组）、4周（E组）、6周（F组）,以及造模结束后常氧饲养1月的10周组（G组）,共6组,每组5只小鼠,同期设6组对照,每组5只小鼠.在慢性间歇低氧3d、1周、2周及6周终点,采用Morris水迷宫的方法测定CIH组和UC组空间学习记忆功能的变化;Western blot法分别测各组海马N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚单位1（NR1）蛋白表达的变化;采用免疫荧光标记测定海马Caspase-3表达情况.结果 ①CIH组小鼠在间歇低氧3d时,水迷宫逃避潜伏期较对照组有所延长,但无统计学差异（P＞0.05）;随着间歇低氧时间的延长,逃避潜伏期较对照组逐渐延长（P＜0.05）;低氧6周后,CIH组逃避潜伏期[（68.64±26.52）s]较对照组[（21.36±14.14）s]明显延长（P＜0.01）.低氧6周后,CIH组穿越平台次数[（4.58±2.58）次]较对照组[（8.06±2.74）次]明显减少（P＜0.01）;②与对照组比较,CIH组B、C、E、F及G组小鼠海马神经元NR1蛋白表达均降低（P＜0.叭）,C、E组降至最低水平（P＜0.01）;复氧1月后的G组NR1蛋白与F组相仿,仍较对照组降低（P＜0.01）.CIH各组海马Caspase-3表达均明显升高,并成时间-效应关系,除A组外,其余各组与对照组相比,差异均有统计学意义（P均＜0.01）,CIH组组内指标比较无显著差异（P＞0.05）.结论 慢性间歇低氧诱导小鼠空间学习记忆障碍,且随低氧暴露时间延长学习记忆功能损害加重,这可能与海马神经元NR1蛋白表达下调以及与Caspase-3介导的海� 展开更多
关键词 低通气综合征 睡眠呼吸暂停 阻塞性 慢性间歇低氧 认知功能 细胞凋亡 CASPASE-3 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1
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IWPC模型对下肢深静脉血栓形成患者华法林初始低强度抗凝疗效的影响 被引量：5
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作者 洪淑超 汪魏平 徐文科 《药学与临床研究》 2019年第4期267-270,共4页
目的:评价国际华法林药物基因组学联合会(IWPC)模型对下肢深静脉血栓形成患者(DVT)华法林初始抗凝疗效的影响。方法:100例DVT患者随机分为两组:研究组68例和对照组32例,均给予华法林抗凝治疗。研究组患者采用荧光染色原位杂交分析技术进... 目的:评价国际华法林药物基因组学联合会(IWPC)模型对下肢深静脉血栓形成患者(DVT)华法林初始抗凝疗效的影响。方法:100例DVT患者随机分为两组:研究组68例和对照组32例,均给予华法林抗凝治疗。研究组患者采用荧光染色原位杂交分析技术进行CYP2C9和VKORC1基因检测,利用IWPC模型计算华法林初始剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量;对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量。比较两组患者在INR首次达标时间、INR达标维持时间、华法林抗凝治疗3、5、7天INR、INR达标率和INR总达标率、7天华法林累积剂量及治疗范围时间(TTR)的差异。结果:研究组患者CYP2C9 1075A>C基因以AA型为主(91.18%),C等位基因突变率5.15%,VKORC1 1639AA型79.41%,G等位基因携带率11.03%。研究组患者INR首次达标时间较对照组明显缩短(P<0.001),INR达标维持时间明显增加(P=0.02),华法林抗凝治疗3天INR及INR达标率明显高于对照组(P=0.01),且TTR为47.27%,较对照组29.01%明显增加(P<0.001)。结论:IWPC模型有助于提高下肢深静脉血栓形成患者华法林初始抗凝疗效,但其在华法林长期抗凝中的应用价值有待于临床进一步验证。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P450 2C9(CYP2C9) 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1) 下肢深静脉血栓
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基于线粒体细胞色素C氧化酶亚单位1基因鉴别华支睾吸虫和扇棘单睾吸虫的双重PCR法的建立 被引量：5
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作者 蒋智华 杨庆利 杨益超 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期187-189,共3页
分别提取华支睾吸虫和扇棘单睾吸虫的基因组DNA,针对两种吸虫线粒体细胞色素C氧化酶亚单位1(COX1)基因设计引物,进行单重和双重PCR扩增。用针对华支睾吸虫的3对引物进行单重PCR扩增,FC1/RC1和FC3/RC3引物分别扩增出328 bp和356 bp的特... 分别提取华支睾吸虫和扇棘单睾吸虫的基因组DNA,针对两种吸虫线粒体细胞色素C氧化酶亚单位1(COX1)基因设计引物,进行单重和双重PCR扩增。用针对华支睾吸虫的3对引物进行单重PCR扩增,FC1/RC1和FC3/RC3引物分别扩增出328 bp和356 bp的特异性目的条带,而FC2/RC2引物未扩增出任何条带;用针对扇棘单睾吸虫的FH1/RH1和FH2/RH2引物进行单重PCR扩增,分别扩增出200 bp和190 bp的特异性目的条带。用华支睾吸虫FC1/RC1引物,结合扇棘单睾吸虫的FH1/RH1和FH2/RH2引物,分别进行双重PCR扩增,均能扩增出特异性条带,彼此间无干扰。 展开更多
关键词 华支睾吸虫 扇棘单睾吸虫 线粒体细胞色素C氧化酶亚单位1基因 双重PCR
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心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素分析 被引量：5
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作者 加依娜提·热马赞 艾斯卡尔·沙比提 新华·那比 《中国医药》 2021年第12期1795-1798,共4页
目的探讨心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素。方法选取2018年10月至2020年3月于新疆医科大学第一附属医院心脏外科行心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝,连续2次国际标准化比值(INR)达标的64例汉族和76例维吾尔族患者... 目的探讨心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素。方法选取2018年10月至2020年3月于新疆医科大学第一附属医院心脏外科行心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝,连续2次国际标准化比值(INR)达标的64例汉族和76例维吾尔族患者。记录所有患者临床资料,采用聚合酶链反应直接测序技术对维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因位点进行基因分型。分析VKORC1基因多态性及性别、年龄、民族、体质量、身高、是否吸烟、是否患有高血压、糖尿病等因素对患者华法林维持剂量的影响。结果VKORC1基因rs9923231 A/G基因型和rs9934438 T/C基因型在汉族和维吾尔族患者中的分布差异有统计学意义(均P<0.05)。男性患者华法林维持剂量高于女性患者[(2.7±0.6)mg/d比(2.4±0.7)mg/d](P=0.021)。患者年龄越大,华法林维持剂量越小,而华法林维持剂量随着体质量的增加而增加(均P<0.05)。不同民族、不同身高、是否吸烟、是否高血压、是否糖尿病患者华法林维持剂量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。VKORC1基因rs9923231 A/G位点AA型患者华法林维持剂量低于AG型患者,rs9934438 T/C位点TT型患者华法林维持剂量低于TC型患者(均P<0.05)。结论VKORC1基因rs9923231 A/G、rs9934438 T/C位点和性别、年龄、体质量均可能影响心脏机械瓣膜置换术后患者华法林的维持剂量,临床用药时应尽可能全面考虑相关因素,为患者制定个体化治疗方案。 展开更多
关键词 心脏机械瓣膜置换术 华法林 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1
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VKORC1—1639G＞A、CYP2C93基因多态性及年龄、体质量对汉族肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响 被引量：5
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作者 郭伟 刘双 +1 位作者 王增智 陈勇 《国际呼吸杂志》 2012年第21期1624-1628,共5页
目的探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORCl）多态性及非遗传因素对汉族肺血栓栓塞症患者华法林个体化用药的影响。方法连续纳入北京安贞医院185例确诊为肺血栓栓塞症服用华法林治疗的... 目的探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORCl）多态性及非遗传因素对汉族肺血栓栓塞症患者华法林个体化用药的影响。方法连续纳入北京安贞医院185例确诊为肺血栓栓塞症服用华法林治疗的汉族患者，且PT-INR值范围在2．0～3．0，服药时间至少3个月。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测VKORCl-1639G＞A和CYP2C93基因型，通过多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量的预测公式。结果185例患者中，所需华法林稳定剂量差异较大，最小者为1．50mg／d,最大者为7．50mg／d。Spearman双变量秩相关分析显示：华法林稳定剂量与VKORCl-1639G〉A基因型（rs=0．482，P=0．000）、CYP2C9。3基因型（rs=0．244，P=0．001）及年龄（rs=0．409，P=0．000）显著相关；性别（P=0．153）、身高（P=0．526）、体质量（P=0.075）、体表面积（P=0．085）及平均INR值（P=0．135）与华法林稳定剂量相关不明显。采用多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量方程：D=5．802-1．780×（VKORC1-1639AG）-3．395×（VKORC1-1639AA）-0．027×Age＋1.36×（CYP2C91／1）＋0．018×Weight。该方程可解释华法林稳定剂量个体差异总变异中的的51．7％。结论VKORC1-1639G〉A和CYP2C93基因多态性及年龄、体质量是引起汉族肺血栓栓塞症患者个体间华法林剂量差异的因素。 展开更多
关键词 基因多态性 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因 细胞色素P450酶2C9基 因 华法林 肺血栓栓塞症
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究 被引量：5
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作者 陈晖 马蕾 《中国实用医药》 2015年第12期3-5,共3页
目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5... 目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值（INR）的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9＊1、＊2、＊3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9＊2或＊3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗（INR〉3.0）；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 个体化用药 基因多态性 细胞色素P450同工酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1
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