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题名骨刺片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究
被引量：6
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作者
刘静
张靖溥
孟杰
戴忠
马双成
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机构
中国食品药品检定研究院
北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所
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出处
《药物评价研究》
CAS
2018年第10期1804-1809,共6页
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基金
国家十二五"重大新药创制"专项课题(2014ZX09304307-002)
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文摘
目的研究两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育的急性毒性作用。方法以斑马鱼胚胎为试验对象,观察骨刺片样品A(0.01、0.05、0.10、0.20、0.30、0.50、1.00 mg/mL)、样品B(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.00、10.00 mg/mL)对斑马鱼胚胎发育的影响,包括胚胎致畸、致死检测;同时采用超高效液相色谱法-四极杆飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)对两批样品所含化学成分进行定性分析。结果两批样品对斑马鱼胚胎发育的影响相似,主要表现为高浓度下的致死作用,低浓度下主要以发育滞后表型为主;但二者作用浓度存在一定差异,样品A的半数致畸剂量(TD_(50))为225.4 mg/mL,半数致死剂量(LD_(50))为292.0 mg/mL;样品B的TD_(50)为60.3 mg/mL,LD_(50)为1.382 mg/mL。UPLC-QTOF-MS分析结果显示,两批样品所含主要化学成分基本一致,但某些成分含量存在一定差异;初步分析显示既是有效成分又是毒性成分的士的宁含量与斑马鱼胚胎试验结果呈正相关。结论斑马鱼胚胎模型可用于评价骨刺片样品的急性毒性,两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育影响均表现为高浓度下的致死作用,低浓度下,特别是样品B表现为轻度非正常表型,且均可逆。
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关键词
骨刺片
斑马鱼胚胎
急性毒性
定性分析
半数致畸剂量
半数致死剂量
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Keywords
Guci Tablets
zebrafish embryo
acute toxicity
qualitative analysis
half of teratogenic dose
half of lethal dose
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分类号
R962.2
[医药卫生—药理学]
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